ميكروسفيروسيتوز وراثية – الأنيميا, يرتبط مع زيادة krovorazrusheniem
ميكروسفيروسيتوز وراثية, المعروفة باسم المرض في مينكوفسكي – شوفارا مرض وراثي مهيمنة جسمية. ويستند على العيب البروتينات غشاء الكريات الحمراء, نتيجة لذلك انتهكت نفاذية لها, يتلقى كمية كبيرة من أيونات الصوديوم, الذي يؤدي إلى تورم خلايا الدم الحمراء, انتهاك قدرتها على تشويه, انشقاق في الطحال من سطحها, تقصير مدة حياتهم وتدمير الضامة الطحال.
تم العثور على أكثر من مرض 150 سنوات, وزعت على نطاق واسع في مختلف البلدان الأوروبية. في المتوسط، شخص واحد من 50000 وهو يعاني من كثرة الحمر الكروية الصغيرة وراثية, يحدث المرض النادر جدا في اليابان ودول أفريقيا.
في معظم الحالات علامات الحمر الكروية الصغيرة ويمكن الكشف عن أحد الوالدين. قد تكون هناك حالات, عندما تكون في مرض شديد في الطفل، تم الكشف عنه في الأب أو الأم فقط في دراسة مسحات الدم. 20-25 % المرضى الذين يعانون من التحليل الأكثر حذرا من علامات المرض في الآباء لا يتم كشف. ذلك هو الاختلاف من المرض, ميزات ذات الصلة التداول في الطحال, أو طفرة في الخلايا الجرثومية من الآباء والأمهات, لا يعاني الحمر الكروية الصغيرة, أن هناك نادرة نسبيا. جميع هؤلاء المرضى يحملون متخالف من الجين المرض.
المسببات والتسبب في الحمر الكروية الصغيرة وراثية
كما يتضح من الدراسات من مختلف المؤلفين, في عائلات مختلفة من المرضى يمكن تحديدها الحمر الكروية الصغيرة انتهاكات غير متكافئة غشاء كرات الدم الحمراء الهياكل بروتين. ربما, من حيث الحمر الكروية الصغيرة عيب الجزيئية - وهذا ليس مرض واحد, والعديد, مع صورة سريرية مشابهة. هذه أو غيرها من التغييرات في بنية البروتين مما يؤدي إلى الأغشية كرات الدم الحمراء هو فرط النفوذية, تخلل السلبي من خلال ذلك من أيونات الصوديوم في كرات الدم الحمراء. نقل الصوديوم نشط في خلايا الدم الحمراء في الحمر الكروية الصغيرة مرتفعة بشكل ملحوظ.
نفاذية زيادة غشاء الكريات الحمراء يؤدي إلى تغلغل فيها من الصوديوم الزائد وزيادة المياه تراكم. الشكل الكروي من كريات الدم الحمراء وخاصة بنية البروتين يسبب انتهاكا لقدرة كريات الدم الحمراء إلى تشوه في أقسام ضيقة من تدفق الدم, على سبيل المثال, في الانتقال من المساحات في الجيوب mezhsinusnyh الطحال.
قدرة الطحال تدمير خلايا الدم الحمراء المرتبطة أصالة تعميمه. يدخل الدم في الجسم من خلال الشريان الطحال, من ثم في الشريان التربيقي, ثم على طول الشريان الرئيسي في اللب الأبيض. المقبل، والدم يدخل اللب الأحمر, يتكون من جيب - الأوعية الدموية ممدود وأجزاء, الجيوب الواقعة بين - ما يسمى الأربطة الطحال. أكثر من الدم يمر عادة عن طريق الدورة الدموية مغلقة (الجيوب الوريدية), وجزء معين منه يقع في mezhsinusnye الفضاء, دون توقف فيها. Mezhsinusnye الطحال الفضاء الرباط الطحال عبر خلايا الشبكية وألياف, حيث توجد الضامة, يشارك في عزل الكريات الحمراء. في هذه المناطق يتدفق الدم ببطء. وفي مناطق أخرى من الطحال, حيث شبكة شبكي غائبة تقريبا, الدم تيار أسرع بكثير. ومن هنا التي تجري في الدم الطبيعي أن, أن لا تقع من خلال الشعيرات الدموية في الجيوب الأنفية.
عندما الحمر الكروية الصغيرة جزء معين من الدم يدخل mezhsinusnye الطحال الفضاء. هناك تتعرض خلايا الدم الحمراء إلى عدد من العوامل غير المواتية. في الأماكن mezhsinusnyh خفض تركيزات الجلوكوز وخفض تركيز الكولسترول. وسوف تسهم كل هذه العوامل إلى درجة أكبر من تورم خلايا الدم الحمراء.
عندما يمر عبر فجوة ضيقة، مثل لا يمكن أن تكون مشوهة الكريات الحمراء. وبالاضافة الى تورم بها ديه انتهاك قيمة مرونة, مما أدى إلى تباطؤ خلايا الدم الحمراء وتعزيز ركود الأربطة الخاصة الطحال. في نهاية المطاف كل كرات الدم الحمراء تمر عبر فجوة ضيقة, فقدان أحيانا جزء من السطح.
خلايا الدم الحمراء, جزء فقدت من سطح, لا يمكن hemolyzed. وانضم حواف الجزء تتدلى من غشاء كرات الدم الحمراء, وأعاد الدخول الى مجرى الدم. قدرة كرات الدم الحمراء المخزنة, على الرغم من خلل في وعاء, ربما, التكيف الفسيولوجي. كما هو معروف, خلايا الدم الحمراء يمكن أن يفقد جوهر, جزيئات البروتين التشويه والتحريف, كريات الحديد, دون أن تفقد جزءا من المغلف.
عندما فقدان الحمر الكروية الصغيرة جزء من قذيفة وسطح الخلية يؤدي إلى انخفاض تدريجي في حجم كرات الدم الحمراء. لتدميره ضروري, لكرات الدم الحمراء ضرب مرة أخرى مساحة mezhsinusnoe ومرت إعادة من خلال فتحة ضيقة في الجيوب الأنفية. العديد من هذه الدورات تؤدي إلى تدمير خلايا الدم الحمراء. في معظم الحالات، وخلايا الدم الحمراء هي وسيلة أخرى, تجاوز مساحة mezhsinusnye. ولذلك، فإنها تموت تدريجيا. عندما تتغير الدهون, خصوصا الكولسترول غشاء كرات الدم الحمراء, الوصول إلى مستوى معين, يتم تدمير خلايا الدم الحمراء من قبل الضامة في الطحال. وهكذا, الطحال - جهاز, ليس فقط يدمر خلايا الدم الحمراء, ولكن أيضا تقليل تدريجيا سطحها, تقارب وفاتهم.
المظاهر السريرية للالحمر الكروية الصغيرة وراثية
مثل العديد من الأشكال الأخرى من فقر الدم الانحلالي الوراثي, تتميز الحمر الكروية الصغيرة انحلال الكريات الحمر في الغالب داخل الخلايا. يؤدي هذا المظاهر السريرية للمرض - اليرقان, التغييرات في المنطقة الوجه الجمجمة, زيادة حجم الطحال, درجة أكبر أو أقل من فقر الدم, الميل لتشكيل الحجارة في المرارة, تغيرات شكلية مميزة من الكريات الحمراء, retikulotsitov.
كل هذه العلامات هي غير محددة وحده، وقد تحدث في أشكال أخرى من فقر الدم الانحلالي. تظهر في أعمار مختلفة، اعتمادا على شدة المرض. والحمر الكروية الصغيرة الحالية أخطر لوحظ في المراهقين والبالغين. في الأطفال، ويتم تشخيصه عند دراسة عائلة probands. أين, عندما يحدث هذا المرض في مرحلة الطفولة مع المظاهر السريرية شديدة, تحدث تشوهات الهيكل العظمي, خصوصا الجمجمة. المرضى برج حددت الجمجمة مربع, صغر, تغيير الأسنان, السماء عالية, أحيانا تقصير الأصابع قليلا. تحدث هذه الأعراض في أشكال أخرى من فقر الدم الانحلالي الوراثي.
تضخم الطحال من ثانوية إلى تضخم الطحال الشديد الحمر الكروية الصغيرة نموذجي جدا. في معظم الحالات من الحمر الكروية الصغيرة غير معقدة ولم يلاحظ تضخم الكبد. وهناك نسبة كبيرة من المرضى يشكون من ألم في الربع العلوي الأيمن, ويرجع ذلك إلى تكوين حصوات في المرارة والقنوات الصفراوية - واحدة من مضاعفات خطيرة الأكثر شيوعا الحمر الكروية الصغيرة. تشكيل الحجر بسبب نسبة عالية من البيليروبين في الصفراء. ولذلك، فإن هيكل الحجارة في كثير من الأحيان البيليروبين, لكن في بعض الأحيان هناك مختلطة, تحتوي على الكوليسترول.
نسبيا المضاعفات النادرة الحمر الكروية الصغيرة هي القروح الساق.
تغيرات شكلية في الحمر الكروية الصغيرة سمة من فقر الدم الانحلالي - شحوب واليرقان الهيئات, تضخم نخاع العظم في العظام المسطحة والأنبوبية, ويرجع ذلك أساسا إلى عدد من خلايا الدم الحمراء. في هذه الخلايا البيضاء والضخمة المحفوظة جيدا- سلسلة kariotsitarnogo.
النتائج المخبرية في الحمر الكروية الصغيرة
درجة فقر الدم في الحمر الكروية الصغيرة قد تكون مختلفة. جزء كبير من المرضى الذين يعانون من فقر دم خفيف شديد: الهيموغلوبين 5،59-6،21 مليمول / لتر (90- 100 ز / لتر). بين أزمة الانحلالي محتوى الهيموجلوبين يمكن خفضها الى (2,48-3.1 مليمول / لتر) (40-50 غرام / لتر), خاصة عند الأطفال الصغار. الأزمات الانحلالي في الحمر الكروية الصغيرة في كثير من الأحيان سببها عدوى.
نمط الصرفي من خلايا الدم الحمراء في الحمر الكروية الصغيرة تتميز الميل إلى شكل كروي, الحد قطر, زيادة سمك. عندما لا يكون هناك الحمر الكروية الصغيرة الإضاءة المركزية, سمة من كريات الدم الحمراء العادية.
عادة ما يتم تقليل متوسط قطر كريات الدم الحمراء, شكل خفيف من المرض قد تكون طبيعية.
متوسط حجم الكرية الحمراء عندما الحمر الكروية الصغيرة العادية في كثير من الأحيان - 70-105 فلوريدا (م3). سمك خلايا الدم الحمراء, عادة, زيادة - 2.5-3 .mu.m (عادة 1،9-2،1 ميكرون). كثيرا يقلل من نسبة بين القطر وسمك الكريات الحمراء (انها تختلف في الأفراد الأصحاء من 3,4 إلى 3,9). الهيموغلوبين في كريات الدم الحمراء غير طبيعية أو مرتفعة قليلا. مؤشر اللون بالقرب من الوحدة.
عدد microspherocytes قد تكون مختلفة. بعض! المرضى، فإنهم يشكلون الغالبية العظمى من خلايا الدم الحمراء, في هذه الحالات عادة ما تحدث علامات وضوحا من زيادة انحلال الدم. أقارب المريض الحمر الكروية الصغيرة, لا يشكو, الذي تبين فقط مع المسيخ نشط المرض, كثيرا ما وجدت microspherocytes نسبة صغيرة.
أعراض الحمر الكروية الصغيرة انها ليست محددة لفقر الدم الانحلالي microspherocytic, في كثير من الأحيان يحدث في المناعة الذاتية! فقر الدم الانحلالي، وأحيانا في dizeritropoeticheskoy فقر الدم وراثي.
محتوى الشبكيات عندما الحمر الكروية الصغيرة اعتمادا على شدة المرض وفترة الفحص للمريض قد تكون مختلفة; وعادة ما لا يتجاوز 10 %, ومع ذلك، هناك حالات, عندما زاد عدد الشبكيات إلى 50-60 % (ثم gemoliticheskogo الأزمة). خلال الأزمات الحالة للدم في الدم المحيطي قد تظهر erythrokaryocytes معزولة.
عدد الكريات البيض في الحمر الكروية الصغيرة في كثير من الأحيان وضعها الطبيعي, خلال الأزمات الانحلالي لوحظ زيادة عدد الكريات البيضاء, أحيانا مع التحول النيتروفيل أعرب. لا يزال عدد الصفائح الدموية في معظم الحالات العادية.
خفض مقاومة ناضح وزيادة autogemoliza, الجلوكوز تصحيحه, فهي ليست محددة بدقة الحمر الكروية الصغيرة. انتهاك هذه الحقوق في نفس أو أكثر في بعض أشكال فقر الدم الانحلالي المناعة الذاتية، وأحيانا مع فقر الدم الوراثي, المرتبطة بعجز من الانزيمات خلايا الدم الحمراء.
تشخيص الحمر الكروية الصغيرة وراثية
مساعدة كبيرة في تحديد الحمر الكروية الصغيرة وراثية يوفر التطبيق حامض طريقة erythrograms Gitelzon-Terskov في تعديل A. و. Vorobyova. عندما erythrograms حمض الحمر الكروية الصغيرة تمديد درامية مختلفة من انحلال الدم, الحد الأقصى التحول إلى اليمين. عندما هذه القيمة القصوى عادة لا يتجاوز nebolshaya- 10 %. غسل خلايا الدم الحمراء من البلازما تسارع بشكل ملحوظ انحلال الدم. هذه الظاهرة هي غريبة الحمر الكروية الصغيرة الوحيدة.
عادة, عندما الحمر الكروية الصغيرة لوحظ تحفيز نخاع العظام الأحمر, حيث نسبة تغير leykoeritroidnoe (طبيعي 3:1) - عدد من العناصر النووية حمراء يصبح أبيض أو حتى يتجاوز ذلك.
درجة فرط بيليروبين الدم في المرضى الذين يعانون الحمر الكروية الصغيرة ذلك يعتمد على شدة ومسار المرض من فترة الامتحانات المريض. بين الأزمات الانحلالي قد تختلف محتوى البيليروبين من الضغط العادي إلى 50 60 مليمول / لتر. أثناء الأزمات، وغالبا ما يرتفع مستوى البيليروبين إلى أرقام عالية جدا. ويرتبط مدى فرط بيليروبين الدم ليس فقط لشدة الاضمحلال كرات الدم الحمراء, ولكن معدل تشكيل البيليروبين في خلايا الكبد من البيليروبين خالية من diglucuronide. لذلك، في ظل حالة وظيفية طبيعية من الكبد وزيادة صغيرة نسبيا في تفكك محتوى كريات الدم الحمراء البيليروبين قد تكون طبيعية.
بالطبع, أن مستوى البيليروبين ونوع من المضاعفات تختلف microspherocytic الانحلالي اليرقان الانسدادي فقر الدم. في هذه الحالات، وزيادة المحتوى البيليروبين في بعض الأحيان إلى أرقام ضخمة. عادة, في البول المرضى الذين يعانون من البيليروبين لا يمكن الكشف عنها, لكن obturapii الصفراوي الحصوات المسالك وقد تظهر biliru- ʙinurija.
المحتوى في البول في الحمر الكروية الصغيرة اليوروبيليني, وكذلك في أشكال أخرى من فقر الدم الانحلالي, ويمكن زيادة. ومع ذلك، فإن بعض المرضى ردا على يوروبيليني البول سلبي, منذ كمية البول أنها تعتمد في المقام الأول على الحالة الوظيفية للكبد - وظيفة عادية وأنها قادرة على تنقية كميات كبيرة من البلازما من اليوروبيليني.
كومبس في الحمر الكروية الصغيرة, عادة, سلبي. وغالبا ما يرتبط التقارير المتاحة من microspherocytic كومبس إيجابية مع فقر الدم الانحلالي الوراثي مع خطأ التشخيص. ومع ذلك، في حالات نادرة، وهو مزيج من microspherocytic الانحلالي الوراثي وفقر الدم الانحلالي بالمناعة الذاتية. أدلة على وجود هذا الجمع هو فقط كشف الحمر الكروية الصغيرة وراثية أفراد الأسرة الآخرين.
حالات معزولة وصفها من شديد عدم تنسج نخاع العظام مع الحمر الكروية الصغيرة. عندما الأزمة الانحلالي أولا التحقق من الضروري التشخيص من أجل تجنب الحمر الكروية الصغيرة التواصل مع فقر دم انحلالي الذاتية, الذي الأزمات اللاتنسجية هي أكثر احتمالا. في الأدب هناك أوصاف الفردية الأزمات اللاتنسجية في الحمر الكروية الصغيرة. عمل الباحثون أشار, أنه عندما الأزمات اللاتنسجية في المرضى الذين يعانون من مرض فقر الدم المنجلي يتم الكشف عن العدوى عن طريق نفس الفيروس, تنتمي إلى مجموعة البارفو.
