Nasledstvennaya gemoliticheskaya فقر الدم, يرجع ذلك إلى النشاط من نقص كيناز البيروفات من خلايا الدم الحمراء

Nasledstvennaya gemoliticheskaya فقر الدم, كرات الدم الحمراء البيروفات كيناز المرتبطة نقص - شكل نادر نسبيا من فقر الدم الانحلالي, الذي يورث بطريقة مقهورة, يعطي المظاهر السريرية في الزيجوت المتماثلة الألائل, العائدات مع وجود علامات انحلال الدم داخل الخلايا, كبر الكريات الكريات الحمراء, المحتوى المنخفض من البوتاسيوم. هناك اكثر من 200 حالات ناقلات متماثل من النشاط العجز piruvatkinaznoy.

المرضية

البيروفات كيناز هي واحدة من الانزيمات, تحلل الختامية. هذا الرابط وتحلل ATP شكلت nikotinamiddinukleotid. يتم تقليل غالبية المرضى الذين يعانون من نقص في النشاط كيناز البيروفات في محتوى خلايا الدم الحمراء هذه المركبات اثنين, في بعض الحالات، ومضمون ATP أمر طبيعي, ولكن اختل استقرار ATP خلال الحضانة. مستويات طبيعية من ATP التي عثر عليها في كثرة الشبكيات كبيرة. ويرجع ذلك إلى وجود الشبكيات وإمكانية الميتوكوندريا ATP ليس فقط من خلال تحلل, ولكن أيضا بسبب الفسفرة التأكسدية.

نتيجة للنقص كيناز البيروفات بل هو أيضا تراكم منتجات تحلل, تشكلت في المراحل السابقة - fosfofenolpiruvata, 3-فسفوغليسرات, وخصوصا 2،3 diphosphoglycerate. يقلل piruvatanlaktata محتوى في خلايا الدم الحمراء.

عدم وجود ATP في كريات الدم الحمراء نقص كيناز البيروفات أنه يؤدي إلى اختلال وظيفة المضخة ATP-aznogo خلايا الدم الحمراء وفقدان أيونات البوتاسيوم, حيث تركيز أيونات الصوديوم في كريات الدم الحمراء من غير زيادة،. هذا يؤدي إلى انخفاض في محتوى الأيونات أحادية التكافؤ في كريات الدم الحمراء, جفاف الخلايا وانكماش لها. وهذا ما يسمى ظاهرة dessikotsitoz. انخفاض في خلايا الدم الحمراء من الماء تعقيد عملية الأوكسجين والأوكسجين الإفراج عن طريق الهيموغلوبين. في هذا الصدد، وبعض دور التعويضي الذي يلعبه تراكم كبير في كريات الدم الحمراء من 2،3 حمض difosfoglitserinovoy.

يتم تقليل تقارب من الهيموغلوبين للأوكسجين من خلال التفاعل مع 2،3 diphosphoglycerate. من هنا, في تركيزات أعلى ل2،3-diphosphoglycerate يعود يتم تسهيل الأكسجين إلى أنسجة.

المظاهر السريرية للنشاط نقص كيناز البيروفات

المظاهر السريرية للالبيروفات نقص النشاط كيناز تعتمد على درجة انحلال الدم. في بعض الحالات، ويتجلى زيادة انحلال الدم عند الولادة ويترافق مع حدوث أزمة حادة الانحلالي, مما تسبب في الحاجة إلى نقل الدم للحفاظ على الهيموغلوبين في المستويات دون العادي. في حالات أخرى، يمكن أن يحدث المرض بدون أعراض تقريبا مع أولى بوادر زيادة انحلال الدم (الصلبة subikterichnost والجلد) الذين تتراوح أعمارهم بين 17-30.

بشكل عام،; مقارنة مع الحمر الكروية الصغيرة, نقص كيناز البيروفات لديه أكثر حدة.

جميع المرضى تقريبا مع الطحال واضح. الزيادة الطفيفة في بعض الحالات الشاذة في الكشف عن ناقلات متخالف, على الرغم من أن لديهم فقر الدم, عادة, مفقود. وهناك عدد من المرضى من الممكن تضخم الطحال. زيادة كبيرة في الكبد نادرا ما وجدت. في المرضى الذين يعانون عزلة مع حددت قرحة الساق.

مؤشرات مختبر النشاط نقص كيناز البيروفات

لاحظت أن غالبية المرضى الذين يعانون من نقص في النشاط كيناز البيروفات فقر الدم المعتدل (4,34- 6,21 مليمول / لتر, أو 70-100 غرام / لتر), ومع ذلك، خلال الهيموجلوبين الأزمات قد خفضت إلى 3،1 3,72 مليمول / لتر (50-60 G / لتر). eritrotsitov- المحتوى 2.5-3.0 T 1 ل. يمكن أن يكون سبب أزمة الانحلالي عن طريق العدوى. هناك حالات من زيادة انحلال الدم أثناء الحيض.

خلايا الدم الحمراء من المرضى الذين يعانون من نقص البيروفات كيناز تتميز كبر الكريات مع normohromiey, تفاوت الكريات طفيف وتبكل. كان هناك تعدد التلون عادل. وجدت في بعض الأحيان خلايا الدم الحمراء mishenevidnye وخلايا الدم الحمراء مع حواف صدفي أو في شكل التوت, حددت كثير من الأحيان مستقعد كرات الدم الحمراء punktatsiya, كريات جولي. كشفت بعض المرضى في الدم المحيطي عدد كبير من erythrokaryocytes, خلال الأزمة، فإنه يمكن زيادة تصل إلى 60-70 %. ESR, عدد خلايا الدم البيضاء, مخطط الكريات البيض, عدد صفائح الدم ضمن المعدل الطبيعي. كما هو الحال مع غيرها من أشكال فقر الدم الانحلالي, في نخاع العظام كشفت عن وجود تهيج حاد الجرثومية الحمراء تكون الدم.

مستوى البيليروبين, عادة, زيادة بسبب غير مباشر.

الهيموغلوبين البلازما مجانا طبيعي, ولكن قد يتم تخفيض مستويات هابتوغلوبين. هيموسيديرين في البول غائب. محتويات الهيموغلوبين الجنيني والهيموجلوبين A₂ ضمن المعدل الطبيعي.

المقاومة الاسموزية للنقص الكريات الحمراء البيروفات كيناز في معظم الحالات العادية, انخفاض في بعض الأحيان بعد مرور فترة الحضانة اليوم. Autogemoliz, عادة, ترقية بدرجات متفاوتة. هناك حالات نقص كيناز البيروفات مع autogemolizom الطبيعي. في أول ذكرت وقد تم تسجيل حالات نقص البيروفات كيناز نوع II autogemoliza, بتصحيح إضافة ATP، وليس تصحيح أو تصحيح طفيف إضافة الجلوكوز. وفي وقت لاحق، وقد وصفت العديد من الحالات من النوع نقص انزيم I autogemoliza أو لا. ولذلك، فمن غير المستحسن لتطبيق الأسلوب autogemoliza عن التشخيص التفريقي لفقر الدم الانحلالي. هو تقصير عمر خلايا الدم الحمراء مع نقص في النشاط البيروفات كيناز دائما.

نوع النشاط الميراث البيروفات كيناز راثي مقهور. الزيجوت صحية عمليا, وفقا لمختلف الباحثين, من شدة العجز قد تراوحت بين 50 إلى 70 % المعايير.

النشاط التشخيص من نقص كيناز البيروفات

ويمكن توقع تشخيص نقص كيناز البيروفات من خلايا الدم الحمراء لتسليم في حالة فقر الدم الانحلالي, تتدفق على مر السنين مع الزيادة في الطحال, نقص في الدم المحيطي مسحات علامات الحمر الكروية الصغيرة, elliptotsitoza وstomatotsitoza.

اختبارات النوعية لتحديد نشاط كيناز البيروفات. لهذا الغرض، ويستخدم على نطاق واسع وصمة عار طريقة الفلورسنت, على أساس, أنه في سياق رد الفعل, kataliziruemoy piruvatkinazoy, nikotinamiddinukleotid أكسدة ويختفي مضان.

نشاط كيناز البيروفات في الأفراد الأصحاء تراوحت 4,0 إلى 7,7 مليمول (دقيقة / 1010 الكريات الحمراء) أو 4,0 إلى 7,7 قوة. غالبية متماثل نشاط انزيم المرض أقل 1 قوة. ومع ذلك، قد تكون هناك حالات انخفاض طفيف في نشاط الإنزيم. تشخيص شكل نادر من فقر الدم الانحلالي من الصعب جدا, والتشخيص يمكن ان تتم الا في دراسة حركية الانزيم.

التشخيص التفريقي لفقر الدم الانحلالي, يرتبط نقص كيناز البيروفات

التشخيص التفريقي لفقر الدم الانحلالي, يرتبط نقص كيناز البيروفات, الضرورية لتنفيذ أشكال أخرى من فقر الدم الانحلالي الوراثي.

وبما أن معظم المرضى من نقص في البيروفات النشاط كيناز على عكس الأفراد, يعاني الحمر الكروية الصغيرة, elliptotsitozom, stomatocitozom, فقر الدم الانحلالي, عربة مكيفة الهيموجلوبين غير مستقر, ويورث مرض الثلاسيميا في جسمية متنحية, أن هذا المرض موجود فقط في نفس الجيل وتقريبا لم أر بين أولياء الأمور.

عندما فقر الدم الوراثي, عربة مكيفة الهيموجلوبين غير مستقر, وخاصة في مرض شديد, أحيانا المستلفت هو الناقل الأول من الطفرة, ثم ينتقل المرض إلى الجيل القادم. لذلك، يجب أن يتم التشخيص التفريقي للخروج مع hemoglobinopathies, عربة مكيفة الهيموجلوبين غير مستقر, وكذلك المتنحية فقر الدم الانحلالي ورثت, الناجمة عن النشاط نقص انزيمات أخرى.

أنها تلعب دورا داعما لاستقرار الهيموغلوبين, ييجو الكهربائي. استبعاد fermentopathia البعض التحقيق في نشاط الأنزيمات الأخرى من الكريات الحمراء, واستبعاد الذاتية فقر الدم الانحلالي تقوم كومبس, agregatgemagglyutinatsionnaya.

طريقة الفلورسنت لتحديد النشاط piruvatkiiazy Beutler

الكواشف.

1. حمض Fosfoenolpirovinogradnaya (tritsiklogeksilammoniynaya الملح) 0,15 M حل, تحييد لدرجة الحموضة 7،0-8،0 0,2 M حل هيدروكسيد الصوديوم (0,03 مل).
2. ADF 0,03 M حل, تحييد (0,1 مل).
3. NAD-N 0,015 M حل, تحييد (0,1 مل).
4. المغنيسيوم كبريتات 0,08 M حل (0,1 مل).
5. حل العازلة الفوسفات البوتاسيوم 0,25 M, درجة الحموضة 11 7,4 (0,05 مل).
6. المياه Distillirovannaya (0,62 مل). يمكن تخزين الخليط في - 20 ° C ليس أكثر من أسبوع.

طريقة.

للبحث استخدام الدم, اتخذت مع الهيبارين أو سيترات الصوديوم. يتم طرد ذلك, يستنشق وإعداد البلازما 20 % تعليق خلايا الدم الحمراء عن طريق إضافة أربعة مجلدات من الصوديوم متساوي التوتر محلول كلوريد.

تعليق كرات الدم الحمراء في مبلغ 0,02 يتم خلط مل مع 0,2 مل من كاشف والمحتضنة ل 30 دقيقة في 37 ° C. وضعت قطرة على ورقة الترشيح، وتصفح الفلوروسكوب. تم الكشف عن مضان خط الأساس على الفور بعد إضافة كريات الدم الحمراء إلى الخليط قبل الحضانة. عادة بعد 30 دقيقة من الحضانة يختفي, والنشاط من بقايا نقص البيروفات كيناز. هذا هو, NADH التي تتفلور تحت تأثير الأشعة فوق البنفسجية في المنطقة, بالقرب من مرئية, في حين NAD لا يتألق. لأن الحل أعلاه غير مستقر ويتحلل بسهولة, يتطلب الرصد. يجب فصل بعناية طبقة من خلايا الدم البيضاء, منذ آخر البيروفات نقص كرات الدم الحمراء كيناز نشاط انزيم في الكريات البيض يمكن أن تكون طبيعية.