كزار

المادة الفعالة: Lozartan
عندما ATH: C09CA01
CCF: أنجيوتنسين II مستقبلات
ICD-10 رموز (شهادة): أنا 10, أنا 21, I50.0, أنا 61, I63, N08.3
عندما CSF: 01.04.02
الشركة المصنعة: ميرك شارب & دوم B.V.. (هولندا)

نموذج الجرعة, التركيب والتغليف

حبوب منع الحمل, فيلم المغلفة أبيض, بيضوي, منقوش “952” на одной стороне и насечкой – آخر.

سواغ: الجريزوفولفين السيلولوز, лактоза гидратированная, كيتون ketone نشا الذرة, ستيرات المغنيسيوم.

تكوين تكوين قذيفة: hydroksypropyltsellyuloza, gipromelloza (هيدروكسي), ثاني أكسيد التيتانيوم, شمع كرنوبا.

14 PC. – بثور (1) – حزم من الورق المقوى.
14 PC. – بثور (2) – حزم من الورق المقوى.

حبوب منع الحمل, فيلم المغلفة أبيض, каплевидной формы, منقوش “960” на одной стороне и гладкие с другой стороны.

سواغ: الجريزوفولفين السيلولوز, مونوهيدرات اللاكتوز, كيتون ketone نشا الذرة, ستيرات المغنيسيوم.

تكوين تكوين قذيفة: giproloza (من 0.3% кремния диоксида), gipromelloza, ثاني أكسيد التيتانيوم, شمع كرنوبا.

7 PC. – بثور (1) – حزم من الورق المقوى.
7 PC. – بثور (2) – حزم من الورق المقوى.
14 PC. – بثور (1) – حزم من الورق المقوى.
14 PC. – بثور (2) – حزم من الورق المقوى.

الدوائية العمل

ومحددة أنجيوتنسين II مستقبلات (AT نوع₁) شفهيا. Ангиотензин II избирательно связывается с AТ₁-مستقبلات, находящимися во многих тканях (в гладко-мышечных тканях сосудов, в надпочечниках, почках и сердце) и выполняет несколько важных биологических функций, включая вазоконстрикцию и высвобождение альдостерона. Ангиотензин II также стимулирует разрастание гладкомышечных клеток. Лозартан и его фармакологически активный метаболит (E 3174) как في المختبر, так и in vivo блокируют все физиологические эффекты ангиотензина II, независимо от источника или пути синтеза. В отличие от некоторых пептидных антагонистов ангиотензина II лозартан не обладает эффектами агониста.

Лозартан избирательно связывается с AT₁-рецепторами и не связывается и не блокирует рецепторы других гормонов и ионных каналов, играющих важную роль в регуляции функции сердечно-сосудистой системы. بالإضافة إلى, лозартан не ингибирует АПФ, отвечающий за разрушение брадикинина. Следовательно эффекты, напрямую не связанные с блокадой AT₁-مستقبلات, بخاصة, усиление эффектов, связанных с воздействием брадикинина или развитие отеков (lozartan – 1.7 %, دواء وهمي – 1.9 %), не имеют отношение к действию лозартана.

مطول (6-недельном) лечении пациентов с артериальной гипертензией лозартаном в дозе 100 мг/сут наблюдалось 2-3-кратное увеличение уровня ангиотензина II в момент достижения C_ماكس المخدرات في البلازما; у некоторых пациентов наблюдалось еще большее увеличение концентрации лозартана, особенно при небольшой длительности лечения (2 من الاسبوع). В процессе лечения антигипертензивная активность и снижение концентрации альдостерона плазмы проявлялись через 2 و 6 أسابيع من العلاج, что указывает на эффективную блокаду рецепторов ангиотензина II. Однако после отмены лозартана активность ренина плазмы и уровень ангиотензина II через 3 сут снижались до исходных значений, наблюдавшихся до начала приема препарата.

Поскольку лозартан является специфическим антагонистом AT₁ -أنجيوتنسين II مستقبلات , он не ингибирует АПФ, киназа II – خميرة, который инактивирует брадикинин. بحث, в котором сравнивались эффекты 20 ملغ 100 мг лозартана с эффектами ингибитора АПФ в отношении реакции на ангиотензин I, ангиотензин II и брадикинин, وجدت, что лозартан блокирует эффекты ангиотензина I и ангиотензина II, не оказывая влияния на эффекты брадикинина, что обусловлено специфичным механизмом действия лозартана. مقابل, ингибиторы АПФ блокируют ответ ангиотензина I и повышают выраженность ответа на брадикинин, не влияя на выраженность ответа на ангиотензин II, что демонстрирует фармакодинамическое различие между лозартаном и ингибиторами АПФ.

Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови, а также антигипертензивный эффект лозартана возрастают с увеличением дозы препарата. لا داعي له. лозартан и его активный метаболит являются антагонистами рецепторов ангиотензина II, они оба обуславливают антигипертензивный эффект.

В исследовании с однократным приемом 100 мг лозартана здоровыми добровольцами (мужчинами) применение препарата как пациентами, соблюдающими диету с ограниченным содержанием поваренной соли, так и пациентами, потребляющими много поваренной соли, не влияло на скорость клубочковой фильтрации, эффективный почечный плазмоток и фильтрационную фракцию. Лозартан обладает натрийуретическим эффектом, который был более выражен при малосолевой диете и, كما يبدو, не был связан с подавлением ранней реабсорбции натрия в проксимальных почечных канальцах. Лозартан также вызывал преходящее увеличение выделения мочевой кислоты почками.

في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم, بروتينية (أكثر 2 г/24 ч), не страдающих сахарным диабетом и принимающих лозартан в течение 8 недель в дозе от 50 ملغ 100 ملغ, отмечалось достоверное снижение протеинурии на 42%, фракционной экскреции альбумина и IgG. У данных пациентов лозартан стабилизировал скорость клубочковой фильтрации и уменьшал фильтрационную фракцию.

У женщин в постменопаузном периоде с артериальной гипертензией, принимавших лозартан калия в дозе 50 ملغ / يوم ل 4 أسابيع, не было выявлено влияния терапии на почечный и системный уровень простагландинов.

Лозартан не влияет на вегетативные рефлексы и не обладает длительным эффектом в отношении уровня норадреналина в плазме крови.

У пациентов с артериальной гипертензией лозартан в дозах до 150 мг/сут не вызывает клинически значимых изменений уровня триглицеридов натощак, الكولسترول الكلي (النظام المنسق) и Хс-ЛПВП. В тех же дозах лозартан не оказывает влияния на уровень глюкозы в крови натощак.

بشكل عام،, лозартан вызывал уменьшение сывороточного уровня мочевой кислоты (عادة, أقل 0.4 ملغ / ديسيلتر), сохранявшееся в ходе длительной терапии. В контролируемых клинических исследованиях, в которые включались пациенты с артериальной гипертензией, случаев отмены препарата в связи с увеличением уровней креатинина или калия в сыворотке крови не отмечено.

الدوائية

امتصاص

При приеме внутрь лозартан хорошо абсорбируется из ЖКТ и подвергается эффекту “مرور الأول” من خلال الكبد, в результате чего образуются активный карбоксилированный метаболит и неактивные метаболиты. Системная биодоступность лозартана составляет приблизительно 33%. C الأوسط_ماكس лозартана и его активного метаболита достигаются через 1 ч и через 3-4 ح، على التوالي. При приеме лозартана во время обычного приема пищи клинически значимого влияния на профиль концентрации лозартана в плазме крови выявлено не было.

التوزيع

Лозартан и его активный метаболит связываются с белками плазмы крови (أساسا الألبومين) أكثر من 99%. الخامس_د اللوسارتان هو 34 ل. وقد أظهرت الدراسات على الفئران, что лозартан практически не проникает через ГЭБ.

التمثيل الغذائي

حول 14% дозы лозартана (при приеме внутрь и в/в введении) превращается в его активный метаболит. После приема внутрь или в/в введения лозартана, وصفت ¹⁴من, радиоактивность циркулирующей плазмы крови прежде всего связана с наличием в ней лозартана и его активного метаболита. Образуются также биологически неактивные метаболиты, مدفوع. два основных, образующихся в результате гидроксилирования бутиловой боковой цепи, и один второстепенный – N-2-тетразол-глюкуронид.

اقتطاع

Плазменный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет около 600 مل / دقيقة 50 مل / دقيقة على التوالي. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет примерно 74 مل / دقيقة 26 مل / دقيقة على التوالي. При приеме лозартана внутрь около 4% дозы выводится в неизмененном виде с мочой и около 6% дозы выводится с мочой в виде активного метаболита. Лозартан и его активный метаболит имеют линейную фармакокинетику при пероральном приеме лозартана калия в дозах до 200 ملغ.

После приема внутрь плазменные концентрации лозартана и его активного метаболита снижаются полиэкспоненциально с конечным T_1/2 حول 2 و 6-9 ح، على التوالي. قبل الدواء بجرعة 100 ملغ 1 раз/сут не происходит значимой кумуляции в плазме крови ни лозартана, ни его активный метаболита.

Выведение лозартана и его метаболитов происходит с желчью и мочой. После приема внутрь лозартана, وصفت ¹⁴من, حول 35% радиоактивной метки обнаруживается в моче и 58% – كاليه. После в/в введения лозартана, وصفت ¹⁴من, حول 43% радиоактивной метки выявляется в моче и 50% كاليه.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови у лиц пожилого возраста с артериальной гипертензией значимо не различаются от данных показателей у более молодых пациентов с артериальной гипертензией.

Концентрации лозартана в плазме крови были в 2 раза выше у женщин с артериальной гипертензией по сравнению с мужчинами, страдающими артериальной гипертензией. Концентрации активного метаболита у мужчин и женщин не различались. Это явное фармакокинетическое различие не имеет клинического значения.

При приеме лозартана внутрь у пациентов с циррозом печени алкогольного генеза легкой и умеренной степенью тяжести концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови оказались в 5 و 1.7 مرات (على التوالي) أفضل, чем у молодых здоровых добровольцев мужского пола.

Концентрации лозартана в плазме крови у пациентов с клиренсом креатинина выше 10 мл/мин не отличались от таковых у лиц с нормальной функцией почек. При сравнении величина AUC у больных, غسيل الكلى, оказалась примерно в 2 مرات, من في المرضى الذين يعانون من وظيفة الكلى طبيعية. Плазменные концентрации активного метаболита не изменяются у пациентов с нарушением функции почек или у больных, غسيل الكلى. Лозартан и его активный метаболит не могут быть удалены с помощью гемодиализа.

شهادة

- ارتفاع ضغط الدم الشرياني;

— снижение риска ассоциированной сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка, проявляющееся снижением совокупно частоты сердечно-сосудистой смертности, частоты инсульта и инфаркта миокарда;

— защита почек у пациентов с сахарным диабетом 2 типа с протеинурией – замедление прогрессирования почечной недостаточности, проявляющееся снижением частоты
гиперкреатининемии, حالات الفشل الكلوي في نهاية المرحلة, требующей проведения гемодиализа или трансплантации почек,
показателей смертности, а также снижение протеинурии;

— хроническая сердечная недостаточность при неэффективности лечения ингибиторами АПФ.

جرعة نظام

Козаар принимается внутрь вне зависимости от приема пищи, возможно применение как в виде монотерапии, так и в в комбинации с другими антигипертензивными средствами.

في ارتفاع ضغط الدم стандартная начальная и поддерживающая доза для большинства пациентов составляет 50 ملغ 1 الوقت / يوم. Максимальный гипотензивный эффект достигается через 3-6 недель после начала терапии. У некоторых пациентов для достижения большего эффекта доза может быть увеличена до 100 ملغ 1 الوقت / يوم.

في المرضى الذين يعانون من انخفاض مخفية (على سبيل المثال, при приеме диуретиков в высоких дозах) начальную дозу препарата следует снизить до 25 ملغ 1 الوقت / يوم.

Нет необходимости в подборе начальной дозы у лиц пожилого возраста и у пациентов с почечной недостаточностью, включая больных на диализе.

Пациентам с заболеванием печени в анамнезе рекомендуется назначать препарат в более низких дозах.

إلى снижения риска ассоциированной сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка стандартная начальная доза препарата составляет 50 ملغ 1 الوقت / يوم. В дальнейшем рекомендуется добавить гидрохлоротиазид в низких дозах или увеличить дозу Козаара до 100 ملغ 1 раз/сут с учетом степени снижения АД.

إلى защиты функции почек في المرضى الذين يعانون من مرض السكري من النوع 2 и протеинурией стандартная начальная доза препарата составляет 50 ملغ 1 الوقت / يوم. В дальнейшем рекомендуется увеличить дозу Козаара до 100 ملغ 1 раз/сут с учетом степени снижения АД. Козаар может быть назначен совместно с другими антигипертензивными средствами (مدر للبول, حاصرات قنوات الكالسيوم, ألفا- وبيتا-أدرينوبلوكاتورا, препараты центрального действия), инсулином и другими гипогликемическими средствами (السلفونيل يوريا, глитазоны и ингибиторы глюкозидазы).

في قصور القلب المزمن начальная доза Козаара составляет 12.5 ملغ 1 الوقت / يوم. عادة, доза титруется с недельным интервалом (أي. 12.5 ملغ / يوم, 25 ملغ / يوم, 50 ملغ / يوم) إلى جرعة الصيانة المعتادة 50 ملغ 1 раз/сут в зависимости от индивидуальной переносимости.

الآثار الجانبية

В контролируемых клинических исследованиях препарата у пациентов с эссенциальной артериальной гипертензией единственным побочным эффектом, связанным с приемом препарата, было головокружение, которое наблюдалось чаще, чем при назначении плацебо и возникало у ≥1% пациентов, получавших Козаар. بالإضافة إلى, у ≤ 1% пациентов отмечались ортостатические реакции, зависящие от дозы препарата. Редко сообщалось о возникновении сыпи, но частота ее возникновения была меньше, من العلاج الوهمي.

Контролируемые клинические исследования показали, что Козаар в основном хорошо переносится пациентами с гипертрофией левого желудочка, пациентами с сахарным диабетом типа 2 и протеинурией. الآثار الجانبية الأكثر شيوعا, ذات الصلة بالمخدرات, были системное и несистемное головокружение, التعب/ضعف, снижение АД и гиперкалиемия.

В ходе этих исследований следующие побочные эффекты на фоне приема Козаара (n=2085) دواء وهمي (n=535) встречались у ≥ 1% المرضى:

من الجسم ككل: ألم في المعدة 1.7% (دواء وهمي 1.7%); слабость и утомляемость 3.8% (دواء وهمي 3.9%), ألم في الصدر 1.1% (دواء وهمي 2.6%), وذمة 1.7% (دواء وهمي 1.9%)

نظام القلب والأوعية الدموية: خفقان القلب 1% (دواء وهمي 0.4%); عدم انتظام دقات القلب 1% (دواء وهمي 1.7%).

من الجهاز الهضمي: الإسهال 1.9% (دواء وهمي 1.9%); سوء الهضم 1.1% (دواء وهمي 1.5%); غثيان 1.8% (دواء وهمي 2.8%).

Со стороны костно- мышечной системы: الم في الظهر 1.6% (دواء وهمي 1.1%); تشنجات العضلات 1% (دواء وهمي 1.1%).

CNS: دوخة 4.1% (دواء وهمي 2.4%); صداع 14.1% (دواء وهمي 17.2%); أرق 1.1% (دواء وهمي 0.7%).

الجهاز التنفسي: سعال 3.1 (دواء وهمي 2.6%); وذمة الأنف 1.3% (دواء وهمي 1.1%); faringitы 1.5% (دواء وهمي 2.6%); إلتهاب الجيب 1% (دواء وهمي 1.3%); التهابات الجهاز التنفسي العلوي 6.5% (دواء وهمي 5.6%).

Следующие нежелательные реакции были отмечены в широкой клинической практике.

الحساسية: المرضى, принимавших лозартан, редко наблюдался ангионевротический отек, بما في ذلك الحنجرة ذمة, صوت الشقوق, вызывающие обструкцию дыхательных путей, و / أو تورم في الوجه, شفاه, الحلق و / أو اللسان. Некоторые из этих пациентов имели указания в анамнезе на перенесенный ангионевротический отек при приеме ингибиторов АПФ. Редко сообщалось о возникновении васкулита, включая пурпуру Шенлейн-Геноха.

من الجهاز الهضمي: التهاب الكبد (نادرا), وظائف الكبد غير طبيعية.

من نظام المكونة للدم: الأنيميا, نقص الصفيحات.

نظام العضلات والعظام: ألم عضلي; ألم مفصلي; نادرا – raʙdomioliz.

CNS: صداع نصفي, نادرا – disgevziya.

الجهاز التنفسي: سعال.

ردود الفعل الجلدية: خلايا النحل, حكة, dermahemia.

من المعلمات المختبر: при проведении контролируемых клинических исследований у пациентов с эссенциальной артериальной гипертензией клинически значимые изменения стандартных лабораторных показателей редко были связаны с приемом Козаара. في 1.5% больных отмечалась гиперкалиемия (калий сыворотки крови >5.5 мэкв/л). В исследовании у пациентов с сахарным диабетом типа 2 с протеинурией гиперкалиемия развилась у 9.9% пацентов леченных Козааром и у 3.4% المرضى, العلاج الوهمي. Повышенный уровень АЛТ отмечался в редких случаях и обычно возвращался к норме после отмены терапии.

В целом Козаар переносится хорошо, побочные эффекты носят легкий и преходящий характер и не требуют отмены препарата. Суммарная частота побочных эффектов Козаара сравнима с данным показателем при приеме плацебо.

موانع

- الحمل;

- فرط الحساسية للدواء.

من الحذر следует назначать препарат пациентам со сниженным ОЦК, على سبيل المثال, получающим лечение диуретиками в высоких дозах (может возникать симптоматическая гипотензия), а также пациентам с заболеваниями печени и почек в анамнезе.

الحمل والرضاعة

Применение Козаара при беременности противопоказано.

Применение во II и III триместрах беременности препаратов, действующих на ренин-ангиотензивную систему, могут вызывать серьезные повреждения или даже гибель развивающегося плода, поэтому при установлении беременности прием Козаара должен быть сразу прекращен. У плода почечная перфузия, зависящая от развития системы ренин-ангиотензин, появляется во II триместре; риск для плода возрастает, если Козаар назначают во II или III триместре беременности.

Не рекомендуется принимать Козаар в период лактации. Опыта применения лозартана в период грудного вскармливания нет, и неизвестно, выделяется ли лозартан с грудным молоком. لا داعي له. многие лекарственные средства выделяются с грудным молоком и могут оказывать неблагоприятное воздействие на грудных детей, с учетом необходимости приема препарата для матери следует принять решение о прекращении грудного вскармливания или об отмене препарата.

تحذيرات

Возможно проявление такого симптома повышенной чувствительности как ангионевротический отек.

في المرضى الذين يعانون من انخفاض مخفية (على سبيل المثال, получающих лечение большими дозами диуретиков) может возникать симптоматическая артериальная гипотензия. Коррекцию таких состояний необходимо проводить до назначения Козаара или начинать лечение с более низкой дозы.

Нарушение водно-электролитного баланса является характерным для пациентов с почечной недостаточностью с сахарным диабетом или без сахарного диабета, поэтому при назначении препарата этой категории пациентов следует соблюдать особую осторожность. في الدراسات السريرية،, в которых участвовали пациенты с сахарным диабетом 2 типа с протеинурией, число случаев гиперкалиемии было выше в группе, получавшей Козаар, чем в группе, دواء وهمي. Нескольким пациентам пришлось прекратить терапию в связи с возникшей гиперкалиемией.

Во время лечения препаратом Козаар пациенты не должны принимать препараты калия или содержащие калий заменители поваренной соли без предварительного согласования с врачом.

Данные фармакокинетических исследований указывают на то, что концентрация лозартана в плазме крови больных с циррозом печени значительно увеличивается, поэтому пациентам с заболеванием печени в анамнезе следует назначать препарат в более низкой дозе.

Вследствие ингибирования ренин-ангиотензиновой системы у некоторых восприимчивых пациентов отмечались изменения функции почек, بما في ذلك الفشل الكلوي; данные изменения могут исчезать после прекращения терапии.

بعض الأدوية, оказывающие воздействие на ренин-ангиотензиновую систему, могут увеличивать уровень мочевины крови и сывороточного креатинина у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки. Сообщалось о возникновении подобных эффектов при приеме Козаара; изменения функции почек могут исчезать при прекращении терапии.

У пациентов с зависимой от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы функцией почек (أي. с тяжелой хронической сердечной недостаточностью) лечение ингибиторами АПФ в некоторых случаях сопровождалось развитием олигоурии и/или нарастающей азотемии, и острой почечной недостаточности (نادرا), и/или состояний с летальным исходом. О подобных исходах сообщалось и при лечении данной категории пациентов Козааром.

Клинические исследования не выявили каких-либо особенностей в отношении безопасности и эффективности лозартана у пациентов пожилого возраста.

استخدام في طب الأطفال

Безопасность и эффективность препарата у детей до 18 لم يثبت سنوات.

جرعة مفرطة

بيانات عن جرعة زائدة تقتصر. Наиболее вероятные الأعراض جرعة زائدة: выраженное снижение АД и тахикардия; брадикардия может возникнуть вследствие парасимпатической стимуляции.

علاج: العلاج simptomaticheskaya. Лозартан и его активный метаболит не удаляются из кровотока при гемодиализе.

التفاعلات المخدرات

Не отмечалось клинически значимого взаимодействия препарата с такими лекарственными средствами, как гидрохлоротиазид, الديجوكسين, الوارفارين, سيميتيدين, الفينوباربيتال, кетоконазол и эритромицин.

Рифампин и флуконазол уменьшают уровень активного метаболита. Клиническое значение данных взаимодействий не изучено.

Как и при использовании других средств, блокирующих образование ангиотензина II и его эффекты, сопутствующее назначение калийсберегающих диуретиков (السبيرونولاكتون, تريامتيرين, amilorid), калиевых добавок и солей, تحتوي على البوتاسيوم, может привести к увеличению уровня калия в сыворотке крови.

Как и при использовании других средств, влияющих на выведение натрия, лечение лозартаном может сопровождаться снижением экскреции и повышением сывороточной концентрации лития, поэтому при одновременном лечении с препаратами лития следует контролировать его сывороточную концентрацию.

مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية, بما في ذلك انتقائية مثبطات COX-2, могут снижать эффект диуретиков и других гипотензивных препаратов. Поэтому гипотензивный эффект антагонистов рецепторов ангиотензина II может быть ослаблен при одновременном применении НПВС, بما في ذلك انتقائية مثبطات COX-2.

У некоторых пациентов с нарушениями функции почек, которые получали лечение НПВС, بما في ذلك انتقائية مثبطات COX-2, одновременное назначение антагонистов рецепторов ангиотензина II может вызвать дальнейшее ухудшение функции почек. Обычно данный эффект обратим.

فلوكونازول, ингибитор изофермента 2С9 цитохрома Р450, снижает плазменные концентрации активного метаболита и повышает концентрации лозартана, لكن, фармакодинамическая значимость этого феномена не установлена. عرض, что у лиц, не метаболизирующих лозартан в активный метаболит, имеется очень редкий и специфичный дефект изофермента Р450 2С9.

شروط توريد الصيدليات

يتم تحريرها الدواء تحت صفة طبية.

الشروط والأحكام

Препарат следует хранить в плотно закрытой упаковке, в защищенном от света, بعيدة عن متناول الأطفال في درجة حرارة لا تتجاوز 30 درجة مئوية. مدة الصلاحية – 3 سنة.