KORAKSAN

المادة الفعالة: ايفابرادين
عندما ATH: C01EB17
CCF: المخدرات المضادة للذبحة الصدرية. مثبط انتقائي إذا القناة الجيوب الأنفية
ICD-10 رموز (شهادة): I20
عندما CSF: 01.12.06
الشركة المصنعة: مختبرات سرفييه (فرنسا)

نموذج الجرعة, التركيب والتغليف

حبوب منع الحمل, مطلي البرتقالي والوردي, بيضوي, عدسي, حقق على كلا الجانبين، وعلى جانبي النقش (على جانب واحد – شعار الشركة, آخر – الشكل “5”).

سواغ: مونوهيدرات اللاكتوز, ستيرات المغنيسيوم, نشا الذرة, مالتوديكسترين, السيليكا الغروية اللامائي, gipromelloza, ثاني أكسيد التيتانيوم (E171), ماكروغول 6000, الغليسيرول, أكسيد الحديد الأصفر (E172), أكسيد الحديد الأحمر (E172).

14 PC. – بثور (1) – حزم من الورق المقوى.
14 PC. – بثور (2) – حزم من الورق المقوى.
14 PC. – بثور (4) – حزم من الورق المقوى.

حبوب منع الحمل, مطلي البرتقالي والوردي, الثلاثي, محفورة على كلا الجانبين (على جانب واحد – شعار الشركة, آخر – عدد “7.5”).

سواغ: مونوهيدرات اللاكتوز, ستيرات المغنيسيوم, نشا الذرة, مالتوديكسترين, السيليكا الغروية اللامائي, gipromelloza, ثاني أكسيد التيتانيوم (E171), ماكروغول 6000, الغليسيرول, أكسيد الحديد الأصفر (E172), أكسيد الحديد الأحمر (E172).

14 PC. – بثور (1) – حزم من الورق المقوى.
14 PC. – بثور (2) – حزم من الورق المقوى.
14 PC. – بثور (4) – حزم من الورق المقوى.

الدوائية العمل

المخدرات المضادة للذبحة الصدرية. آلية العمل هي تثبيط انتقائي ومحدد من العقدة الجيبية إذا القناة, السيطرة على الاستقطاب الانبساطي عفوية في العقدة الجيبية وتنظيم معدل ضربات القلب.

تأثير على وظيفة القلب محددة إلى العقدة الجيبية, فإنه لا يؤثر على مدة نبضات intraatrial, الأذينية البطينية ومسارات التوصيل داخل البطين, وانقباض عضلة القلب. لا تزال عملية عودة الاستقطاب البطيني دون تغيير.

ايفابرادين يمكن أن تتفاعل أيضا مع ايهشبكية العين TV, إذا قناة مماثلة إلى القلب, تشارك في حدوث تغيير مؤقت للإدراك البصري عن طريق تغيير رد فعل من شبكية العين للمؤثرات الضوء الساطع.

عندما عجل الظروف (على سبيل المثال, التغيير السريع للسطوع) تثبيط جزئي للقنوات ايه ايفابرادين هو ما يسمى ظاهرة تغير svetovospriyatiya (ترائي الومضات). لphotopsias تمر مميز سطوع التغيير في منطقة محدودة من المجال البصري.

الخصائص الدوائية الرئيسية للايفابرادين هو قدرته على الجرعة التي تعتمد على تخفيض في معدل ضربات القلب. وأجري تحليل للتبعية وانخفاض في معدل ضربات القلب جرعة من خلال زيادة الجرعة تدريجيا من ايفابرادين يصل 20 ملغ 2 مرات / يوم، وأظهرت وجود اتجاه لتحقيق تأثير الهضبة (عدم وجود زيادة التأثير العلاجي), مما يقلل من خطر شديد, بطء سيئة التسامح (HR أقل 40 ش. / دقيقة).

في تعيين المخدرات في الجرعات الموصى بها، وتباطؤ معدل ضربات القلب ما يقرب من 10 ش. / دقيقة في الراحة وأثناء ممارسة الرياضة. وهذا يقلل من عمل القلب ويقلل الطلب عضلة القلب الأكسجين.

ايفابرادين لا تؤثر التوصيل داخل القلب, العضلة (فإنه لا يسبب تأثير سلبي مؤثر في التقلص العضلي) أو عملية عودة الاستقطاب البطيني. في الدراسات السريرية الكهربية، وكان ايفابرادين أي تأثير على الوقت من البقول على الأذينية البطينية أو مسارات التوصيل داخل البطين, وكذلك من فترات QT تصحيح. في الدراسات الخاصة التي تشمل أكثر 100 المرضى الذين يعانون من اختلال البطين الأيسر (الكسر القذفي 30-45%) فقد أظهر, أن ايفابرادين لا يؤثر على انقباض عضلة القلب.

وقد أثبتت فعاليتها المضادة للذبحة الصدرية وantiischemic من ايفابرادين في 4 انقر نقرا مزدوجا أعمى, التجارب العشوائية (2 الدراسات التي تسيطر عليها وهمي و 2 الدراسات المقارنة مع أتينولول وأملوديبين). في هذه الدراسات المعنية 3222 المرضى الذين يعانون من الذبحة المستقرة المزمنة, منها 2168 تلقى ايفابرادين.

أنشئ, أن ايفابرادين بجرعة 5 ملغ 2 مرات / يوم له تأثير مفيد على جميع مؤشرات اختبارات الضغط داخل 3-4 أسابيع من العلاج. وقد أكدت فعالية والجرعة 7.5 ملغ 2 مرات / يوم. بخاصة, تأثير إضافي مع جرعة زيادة 5 ملغ 7.5 ملغ 2 تم تعيين مرات / يوم في دراسة مقارنة مع أتينولول. زيادة وقت التمرين بنحو 1 في الدقيقة 1 استخدام الشهر بجرعة ايفابرادين 5 ملغ 2 مرات / يوم, حيث بعد إضافي 3 أشهر تلقي ايفابرادين بجرعة 7.5 ملغ 2 مرات / يوم تميزت زيادة أخرى في هذا المؤشر على 25 ثانية. في هذه الدراسة، تم تأكيد فعالية المضادة للذبحة الصدرية وantiischemic من ايفابرادين للمرضى الذين تتراوح أعمارهم بين 65 وكبار السن. فعالية ايفابرادين عند استخدامها بجرعات 5 ملغ 7.5 ملغ 2 مرات / يوم لوحظ في هذه الدراسات فيما يتعلق بجميع اختبارات الحمل المؤشرات (إجمالي مدة التمرين, الوقت في الحد من هجوم الذبحة الصدرية, الوقت قبل الهجوم الذبحة الصدرية والوقت لST الاكتئاب 1 مم أسفل كفاف), وكان يرافقه انخفاض في وتيرة الهجمات الذبحة حول 70%. ونظام الجرعات مع استخدام ايفابرادين 2 مرات / يوم يضمن فعالية متساوية طوال 24 لا.

A العشوائية، وهمي تسيطر عليها الدراسة تنطوي 725 لم المرضى لا تظهر أي فعالية إضافية من ايفابرادين في الانضمام إلى الجرعة القصوى من أملوديبين حول تراجع النشاط العلاجي (من خلال 12 بعد ساعات من الابتلاع), بينما كان في ذروة النشاط (من خلال 3-4 بعد ساعات من الابتلاع) وقد ثبت فعالية إضافية من ايفابرادين. في دراسات الآثار الفعالية السريرية من ايفابرادين المحافظة بالكامل في جميع أنحاء 3- وفترات العلاج 4 أشهر. أثناء العلاج من علامات التسامح الدوائية غياب, وبعد التوقف عن العلاج الانسحاب لوحظت. ارتبطت الآثار المضادة للذبحة الصدرية والمضادة للالدماغية من ايفابرادين مع تخفيض تعتمد على الجرعة في معدل ضربات القلب, فضلا عن انخفاض كبير في أعمال العمل (معدل ضربات القلب × ضغط الدم الانقباضي), على حد سواء وحده, وأثناء ممارسة الرياضة. وكان تأثير ذلك على قيمة ضغط الدم ومقاومة الأوعية الدموية الطرفية طفيفة وليس الحاد سريريا.

وقد تجلى في انخفاض مطرد في معدل ضربات القلب في المرضى, أخذ ايفابرادين على الأقل 1 سنة (ن = 713). ولم يلاحظ أي تأثير على عملية التمثيل الغذائي للجلوكوز أو الدهون.

في المرضى الذين يعانون من مرض السكري (ن = 457) أظهر ايفابرادين فعالية وسلامة, كما البعض, تماثل في حجمها, مجموعات من المرضى.

الدوائية

الدوائية للايفابرادين خطي بجرعات تتراوح بين 0.5 إلى 24 ملغ.

ايفابرادين قابل للذوبان في الماء جدا (>10 ملغ / مل). ويمثل جزيء ايفابرادين S-جزيئي من عدم التحويل البيولوجي (وفقا لدراسات في الجسم الحي). أنشئ, أن المستقلب النشط الأساسي البشري من المخدرات N-desmetilirovannoe مشتق من ايفابرادين.

امتصاص

بعد تناوله عن طريق الفم، يتم تحريرها ايفابرادين بسرعة من أقراص, ثم يمتص بسرعة وبشكل كامل تقريبا من الجهاز الهضمي.

ج_ماكس مستويات البلازما التي تحققت بعد 1.5 ساعات بعد تناول على الريق. التوافر البيولوجي هو حوالي 40%, يرجع ذلك إلى تأثير “مرور الأول” من خلال الكبد.

الأكل يزيد من امتصاص حوالي 1 ح ويزيد من التركيز في بلازما الدم 20% إلى 30%. للحد من تقلب interindividual ينصح بتناول الدواء أثناء وجبات الطعام.

التوزيع

ملزمة للبروتينات البلازما حوالي 70٪ .V_د هو حول 100 ل. ج_SS^ماكسفي بلازما الدم بعد الاستعمال لفترة طويلة في الجرعة الموصى بها من 5 ملغ 2 مرات / يوم عن 22 نانوغرام / مل (CV = 29٪). متوسط ​​C_SS في البلازما هو 10 نانوغرام / مل.

التمثيل الغذائي

ايفابرادين استقلاب إلى حد كبير في الكبد والأمعاء عن طريق الأكسدة في وجود CYP3A4. المستقلب الفعال الرئيسي هو desmetilirovannoe-N المشتقة (S18982), جزء من 40% تتميز جرعات من المركب الأصلي والدوائية مماثل وخصائص الدوائية. عملية التمثيل الغذائي للالمستقلب النشط للايفابرادين يحدث أيضا في وجود CYP3A4.

ايفابرادين ديه تقارب الأقل إلى CYP3A4, حيث لا يلحظ أي علامات على تحريض أو تثبيط الانزيم. وفي هذا الصدد، فإنه من غير المحتمل, ايفابرادين أن يغير تركيزات الأيض أو CYP3A4 الركيزة في البلازما. من ناحية أخرى, الجمع بين استخدام مثبطات قوية أو المحرضات من نظام السيتوكروم P450 إيزوزيم يمكن أن تؤثر تأثيرا كبيرا على تركيز ايفابرادين البلازما.

اقتطاع

تي_1/2 المتوسطات ايفابرادين حول 2 لا (70-75% الجامعة الأمريكية بالقاهرة) وفعال T_1/2 غير 11 لا. مجموع التخليص – حول 400 مل / دقيقة, كلوي – حول 70 مل / دقيقة. إفراز الأيض وكميات ضئيلة من مادة دون تغيير يحدث في نفس المعدل من خلال الجهاز الهضمي والكلى. حول 4% من الجرعة عن طريق الفم تفرز في البول.

الدوائية في الحالات السريرية الخاصة

هذه المعايير الدوائية مثل مفوضية الاتحاد الأفريقي وقيمة C_ماكس كان البلازما لا يوجد فرق كبير في المرضى الذين يعانون أكثر 65 سنوات, كبير 75 سنوات وعامة السكان.

تأثير الفشل الكلوي (في CC لل 15 إلى 60 مل / دقيقة) على حركية ايفابرادين هو الحد الأدنى.

في المرضى الذين يعانون من قصور كبدي معتدل (5-7 يشير على الطفل-بف) AUC ايفابرادين والأنا aktivnogo الأيض 20% أفضل, من وظائف الكبد طبيعية مع.

كمية البيانات لمرضى معتدلة (7-9 يشير على الطفل-بف) اختلال كبدي لا يسمح أن نستنتج أن استخدام ايفابرادين في هذه المجموعة من المرضى. البيانات السريرية على استخدام ايفابرادين في المرضى الذين يعانون من قسوة (أكثر 9 يشير على الطفل-بف) اختلال كبدي غير متوفرة حاليا.

العلاقة بين الدوائية والخصائص الدوائية

تحليل العلاقة بين الدوائية والدوائية خصائص من الممكن إقامة, أن تباطؤ معدل ضربات القلب يتناسب طرديا مع الزيادة في تركيزات البلازما من ايفابرادين والمستقلب الفعال S18982 عند مستويات تصل إلى الجرعة 15-20 ملغ 2 مرات / يوم. في تطبيق المخدرات في الجرعات العالية، وتباطؤ في دقات القلب ليست متناسبة مع تركيزات ايفابرادين البلازما ويتميز بميل لتحقيق تأثير الهضبة. ارتفاع مستوى تركيز ايفابرادين, وهو ما يمكن تحقيقه من خلال الجمع بين الدواء مع مثبطات قوية من CYP3A4, يمكن أن يؤدي إلى انخفاض ملحوظ في معدل ضربات القلب, ولكن يتم تقليل هذه المخاطر عن طريق الجمع مع مثبطات CYP3A4 المعتدل.

شهادة

- علاج مستقرة الذبحة الصدرية في المرضى الذين يعانون من الطبيعي إيقاع الجيوب الأنفية في حالة من التعصب أو موانع لاستخدام حاصرات بيتا.

جرعة نظام

المخدرات العلاج Coraxan^® فمن المستحسن كبديل لعلاج أعراض مستقرة الذبحة الصدرية في المرضى الذين يعانون من الطبيعي إيقاع الجيوب الأنفية في حالة من التعصب أو موانع لاستخدام حاصرات بيتا.

أقراص Coraxan^® يهدف لابتلاع 2 مرات / يوم في الصباح والمساء أثناء وجبات الطعام.

الجرعة الأولية الموصى المتوسط ​​Coraxan^® غير 10 ملغ / يوم (1 التبويب. 5 ملغ 2 مرات / يوم). اعتمادا على التأثير العلاجي بعد ويمكن زيادة 3-4 أسابيع من الجرعة المخدرات 15 ملغ / يوم (1 التبويب. 7.5 ملغ 2 مرات / يوم).

إذا كانت قيمة العلاج في معدل ضربات القلب تنخفض إلى أقل من 50 ش. / دقيقة أو المريض، والأعراض, يرتبط بطء القلب (مثل الدوخة, التعب أو انخفاض ضغط الدم), من الضروري اختيار أقل جرعة. إذا خفض الجرعة Coraxan^® قيمة معدل ضربات القلب تعود إلى وضعها الطبيعي وتبقى في أقل من 50 ش. / دقيقة, يجب إيقاف الدواء.

تطبيق Coraxan^® في المرضى 75 وكبار السن وقد درس في عدد محدود من المرضى, لذلك، لهذه الفئة العمرية فمن المستحسن أن يبدأ العلاج بجرعة البداية 2.5 ملغ (1/2 التبويب. بواسطة 5 ملغ) 2 مرات / يوم. وفي وقت لاحق، ويمكن زيادة الجرعة اليومية تبعا لحالة المريض.

في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى في CC > 15 مل / دقيقة الجرعة الموصى بها العادية.

ونظرا لعدم وجود بيانات السريرية CC < 15 مل / دقيقة وينبغي استخدام هذا الدواء بحذر.

أنت لا تحتاج إلى أي تغيير في جرعة نظام من المخدرات في قصور كبدي معتدل. يجب توخي الحذر القصور الكبدي المعتدل. في قصور كبدي حاد هو بطلان الدواء, كما هو الحال في هذا المريض لم تجر دراسات.

الآثار الجانبية

في دراسة Coraxan^® في التجارب السريرية المرحلة II-III تم استطلاع حول 5000 المرضى. Koraksan^® تلقت أكثر من 2900 المرضى.

من جانب الجهاز الرؤية: غالبا (>1/10) – ظاهرة تغير svetovospriyatiya (ترائي الومضات), لاحظت في 14.5% المرضى وصفت بأنها تمر سطوع التغيير في منطقة محدودة من المجال البصري. عادة, وقد بدأت هذه الأحداث عن تغيير حاد في شدة الضوء. أساسيا, يبدو ترائي الومضات في الأول 2 أشهر من العلاج تليها تكرار وكان كثافة خفيفة أو معتدلة. توقف photopsias ظهور بعد الانتهاء من العلاج, هكذا, في معظم الحالات (77.5%), وخلال تنفيذه. فقط 1% وكان المرضى photopsias ظهور سبب فشل العلاج أو تغيير الروتين اليومي العادي. غالبا (>1/100, <1/10) – عدم وضوح الرؤية.

نظام القلب والأوعية الدموية: غالبا (>1/100, <1/10) – بطء القلب (3.3% المرضى, ولا سيما في الأول 2-3 أشهر من العلاج; في 0.5% وضعت مرضى بطء شديد مع معدل ضربات القلب أقل من أو ما يعادلها 40 ش. / دقيقة), كتلة AV أنا درجة, يدق من السابق لأوانه البطين; أحيانا (>1/1000, <1/100) – نبض القلب, عدم انتظام ضربات القلب فوق البطيني. الدولة التالية, حددت في سياق التجارب السريرية, وقعت مع التردد على قدم المساواة في المرضى, ايفابرادين poluchayushtih, وفي مجموعة المقارنة, أن يشير إلى وجود اتصال مع المرض على هذا النحو, وليس مع استقبال ايفابرادين: الجيوب الأنفية عدم انتظام ضربات القلب, الذبحة الصدرية غير المستقرة, تفاقم الذبحة الصدرية, الرجفان الأذيني, نقص تروية عضلة القلب, احتشاء عضلة القلب وعدم انتظام دقات القلب البطيني.

من الجهاز الهضمي: أحيانا (>1/1000, <1/100) – غثيان, الإمساك, الإسهال.

من الجسم ككل: غالبا (>1/100, <1/10) – صداع (وخاصة في الشهر الأول من العلاج), دوخة, قد يكون مرتبطا بطء القلب; أحيانا (>1/1000, <1/100) - دوخة, ضيق التنفس, تشنجات العضلات.

من المعلمات المختبر: أحيانا(>1/1000, <1/100) - فرط حمض يوريك الدم, eozinofilija, زيادة الكرياتينين في بلازما الدم.

موانع

- معدل ضربات القلب يستريح أدناه 60 ش. / دقيقة (قبل العلاج);

- صدمة قلبية;

- فشل قلبي حاد;

- انخفاض ضغط الدم الشديد (الانقباضي BP أدناه 90 مم زئبق. وdiastolicheskoe PLC هزت 50 مم زئبق.);

- اختلال كبدي حاد (أكثر 9 يشير على الطفل-بف);

- SSS;

- Sinoatrialynaya الحصار;

- قصور القلب المزمن الثالث والرابع الدرجة الوظيفية تصنيف NYHA (نظرا لعدم وجود بيانات سريرية كافية);

- وجود جهاز تنظيم ضربات القلب;

- الذبحة الصدرية غير المستقرة;

- AV-блокада III степени;

- الاستخدام المتزامن مع مثبطات CYP3A4 القوية, مثل مضادات الفطريات آزول (الكيتوكونازول, يتراكونازول), المضادات الحيوية ماكرولايد (كلاريثروميسين, الاريثروميسين عن طريق الفم, dzhozamitsin, telithromycin), مثبطات الأنزيم البروتيني فيروس نقص المناعة البشرية (نلفينافير, ريتونافير) ونيفازودون;

- فرط الحساسية للايفابرادين أو إلى أي من مكونات هذا الدواء.

الحمل والرضاعة

Koraksan^® موانع الحمل. حاليا لا توجد بيانات, تتعلق استخدام Coraxan^® في النساء الحوامل. IN تجريبي بحث وظيفة التناسل في الحيوانات أظهرت تأثيرات الأجنة وماسخة من المخدرات. لم يتم تثبيت الخطر المحتمل من آثار على وظيفة الإنجاب في البشر.

IN تجريبي بحث وجدت, يفرز هذا ايفابرادين في حليب الثدي. في هذا الصدد، واستخدام Coraxan^® الرضاعة (الرضاعة الطبيعية) بطلان.

تحذيرات

Koraksan^® أنها ليست فعالة لعلاج أو الوقاية من عدم انتظام ضربات القلب. تقع فوائده على خلفية تطوير tachyarrhythmias (على سبيل المثال, البطين أو عدم انتظام دقات القلب فوق البطيني).

Koraksan^® لا ينصح به للمرضى الذين يعانون من الرجفان الأذيني (الرجفان الأذيني) أو أنواع أخرى من عدم انتظام ضربات القلب, يرتبط مع وظيفة العقدة الجيبية.

في العلاج coraxan^® الرصد المنتظم الموصى به للمريض لتطوير الرجفان الأذيني (الانتيابي أو دائمة). في المؤشرات السريرية (على سبيل المثال, في الذبحة الصدرية معقدة, أعرب ضربات القلب, عدم انتظام ضربات القلب) ينبغي أن ترصد بانتظام ECG.

Koraksan^® لا ينصح المرضى الذين يعانون من AV-II كتلة درجة.

تطبيق Coraxan^® جنبا إلى جنب مع حاصرات قنوات الكالسيوم, تباطؤ معدل ضربات القلب (فيراباميل أو ديلتيازيم), لا يوصى.

في تطبيق Coraxan^® بالنترات, الكالسيوم حاصرات قنوات - مشتقات ديهيدروبيريدين (Takima كيف أملوديبين) لم يتم تحديد أي تأثير على سلامة وفعالية العلاجات.

قبل تعيين Coraxan^® يجب تقييم المريض لوجود قصور القلب المزمن. إذا كان لديك فشل القلب المزمن الثالث والرابع الدرجة الوظيفية NYHA تصنيف Coraxan^® هو بطلان بسبب عدم وجود بيانات كافية حول فعالية وسلامة الدواء. ونظرا لقلة عدد المرضى فحص يجب أن يوصف هذا الدواء بحذر في اعرضي الأيسر اختلال البطين وقصور القلب الاحتقاني الدرجة الوظيفية الثانية من تصنيف NYHA.

لا ينصح لوصف الدواء فورا بعد السكتة الدماغية, TK. لا توجد بيانات لاستخدامها في فترة معينة.

Koraksan^® وهو يعمل على وظيفة شبكية العين. حاليا، لا يوجد أي دليل على التأثير السام لايفابرادين على شبكية العين, وآثار استخدام Coraxan على المدى الطويل^® ضد الشبكية إلى تاريخ غير معروف. إذا لم تكن قد وصفها في تعليمات الوظائف البصرية ينبغي أن تنظر وقف Coraxan^®. وينبغي استخدام هذا الدواء بحذر في المرضى الذين يعانون من التهاب الشبكية الصباغي.

إعداد يتضمن اللاكتوز, حتى المرضى الذين يعانون من عدم تحمل اللاكتوز, نقص اللاكتاز أو سوء امتصاص الجلوكوز والجلاكتوز الدواء Coraxan^® لا ينصح.

بسبب عدم وجود بيانات سريرية Coraxan^® وينبغي أن تستخدم بحذر في المرضى الذين يعانون من خفيفة الى معتدلة انخفاض ضغط الدم.

عن طريق شرب عصير الجريب فروت أثناء العلاج مع Coraxan^® كان هناك زيادة في تركيزات الدم من ايفابرادين في 2 مرات. خلال العلاج تناول ايفابرادين من عصير الجريب فروت، والاستعدادات نبتة سانت جون يجب أن تبقى إلى أدنى حد ممكن.

ليس هناك أي دليل من مخاطر بطء القلب في المرضى الذين يتلقون Coraxan^® في استعادة النظم الجيبي خلال تقويم نظم القلب الدوائية. على الرغم من ذلك, نظرا لعدم وجود بيانات كافية عندما يكون ذلك ممكنا، لتأخير تقويم نظم القلب, وتلقي Coraxan^® ينبغي وقفها 24 قبل ساعات من الحدث.

استخدام في طب الأطفال

وCoraxan المخدرات^® فمن غير المستحسن في الأطفال والمراهقين الذين تقل أعمارهم عن 18 سنوات, منذ فعالية وسلامة استخدامه في هذه الفئة العمرية لم يدرس.

آثار على القدرة على قيادة المركبات والآليات الإدارية

وقد تبين ذلك, التي تستخدم أساسا Coraxan^® فإنه لا يؤثر على القدرة على قيادة السيارة, ولكن نظرا لإمكانية حدوث photopsias ينبغي اتخاذ رعاية المرضى خلال فترة الاحتلال من الأنشطة ذات الخطورة المحتملة, تتطلب نسبة عالية من ردود الفعل الحركية.

جرعة مفرطة

الأعراض: بطء القلب لفترات طويلة ثقيلة, ضعيف التحمل من قبل المرضى.

علاج: وينبغي أن يكون بطء الشديد الأعراض وتنفذ في وحدات متخصصة. في حالة بطء القلب جنبا إلى جنب مع التغيرات غير المواتية في المعلمات الدورة الدموية أظهرت علاج الأعراض مع / في إدخال منبهات بيتا (إيزوبرينالين). إذا لزم الأمر، والنظر في إمكانية تركيب جهاز تنظيم ضربات القلب مؤقتا ل.

التفاعلات المخدرات

في تطبيق مشترك مع المخدرات Coraxan^® المخدرات, زيادة الفاصل الزمني QT (الكينيدين, ديسوبيراميد, bepridil, سوتالول, iʙutilid, اميودارون, pimozid, ziprasidon, sertïndol, mefloxin, galofantrin, بنتاميدين, سيسابريد, الاريثروميسين في /), قد يزيد معدل ضربات القلب التباطؤ, حتى إذا كنت في حاجة الى تعيين المشترك يجب أن يكون الرصد الدقيق لنظام القلب والأوعية الدموية (لا ينصح هذه المجموعات).

واستقلابها ايفابرادين في كبد CYP3A4 وهو مثبط ضعيف جدا من هذا إيزوزيم. ايفابرادين ليس له تأثير كبير على تركيزات التمثيل الغذائي والبلازما من ركائز أخرى من CYP3A4. وفي الوقت نفسه مثبطات ومحرضات من CYP3A4 تتفاعل مع ايفابرادين وتأثيرها على عملية التمثيل الغذائي والدوائية خصائص. لقد وجدت, مثبطات زيادة CYP3A4, ومحرضات من CYP3A4 انخفاض في تركيز البلازما من ايفابرادين. زيادة تركيزات مستويات البلازما ايفابرادين تزيد من خطر بطء القلب.

الاستخدام المتزامن مع مثبطات قوية من السيتوكروم P450, مثل مضادات الفطريات آزول (الكيتوكونازول 200 ملغ 1 الوقت / يوم), يتراكونازول), الماكروليدات المضادات الحيوية (كلاريثروميسين, الاريثروميسين عن طريق الفم, dzhozamitsin /1 ز 2 مرات / يوم /, telithromycin), مثبطات الأنزيم البروتيني فيروس نقص المناعة البشرية (نلفينافير, ريتونافير), نيفازودون زيادة ايفابرادين يعني تركيز في البلازما 7-8 مرة (وبطلان هذه المجموعات).

الجمع بين استخدام ايفابرادين والأموال, يبطئ معدل ضربات القلب, الديلتيازيم أو فيراباميل جيد التحمل ويرافقه زيادة في تركيز ايفابرادين 2-3 مرات, هكذا كان مزيد من التباطؤ في معدل ضربات القلب ما يقرب من 5 ش. / دقيقة (لا ينصح هذا الجمع).

الاستخدام المتزامن Coraxan^® مثبطات CYP3A4 والعمل المعتدل (على سبيل المثال, فلوكونازول) يمكن أن يؤدي إلى تباطؤ كبير في معدل ضربات القلب (استقبال Coraxan^® يجب أن تبدأ بجرعة 2.5 ملغ 2 مرات / يوم, وإذا كان معدل ضربات القلب أقل من 60 ش. / دقيقة يتطلب اشراف طبي دقيق.

محاثات CYP3A4, مثل ريفامبيسين, الباربيتورات, الفينيتوين، والمستحضرات العشبية, تحتوي نبتة سانت جون (بيرفوراتوم), عندما يقترن coraxan^® قد يقلل من تركيز الدم ونشاط ايفابرادين وتتطلب استخدام الدواء بجرعة أعلى.

في تطبيق المشترك ويدل على ذلك عدم وجود تأثير واضح سريريا على الدوائية والدوائية من الأدوية التالية ايفابرادين: مثبطات مضخة البروتون (أوميبرازول, لانزوبرازول), مثبطات فوسفوديستريس 5 (فياغرا), HMG-لجنة الزراعة اختزال (سيمفاستاتين), حاصرات قنوات الكالسيوم – مشتقات ديهيدروبيريدين (أملوديبين, lacidipine), الديجوكسين والوارفارين. عرض, أن ايفابرادين ليس له تأثير واضح سريريا على الدوائية للسيمفاستاتين, amlodipina, lacidipine, farmakokinetiku وfarmakodinamiku الديجوكسين, الوارفارين وعلى الدوائية من حمض أسيتيل الساليسيليك.

في المرحلة التجريبية زيارتها III تطبيق الدراسة من الأدوية التالية أية قيود خاصة, في اتصال مع التي يمكن أن تدار بالاشتراك مع ايفابرادين مع عدم وجود احتياطات خاصة: مثبطات ACE, أنجيوتنسين II مستقبلات, مدر للبول, النترات عمل قصيرة وطويلة الأمد, HMG-لجنة الزراعة اختزال, fibrates, مثبطات مضخة البروتون, هيبوجليسيمكس عن طريق الفم, atsetilsalitsilovaya Chisloth وآخرون الأموال antitromboticheskie.

شروط توريد الصيدليات

إعداد متاح في الوصفة الطبية.

الشروط والأحكام

يجب أن يتم تخزين الدواء بعيدا عن متناول الأطفال. ليس مطلوبا من ظروف التخزين الخاصة. مدة الصلاحية – 3 سنة. لا تستخدم بعد تاريخ انتهاء الصلاحية, على العبوة.