KONVULSAN

المادة الفعالة: اللاموتريجين
عندما ATH: N03AX09
CCF: مضادات الاختلاج
ICD-10 رموز (شهادة): F31, G40
عندما CSF: 02.05.06
الشركة المصنعة: ACTAVIS HF. (أيسلندا)

شكل جرعات, هيكل والتغليف

حبوب منع الحمل جولة, الفاليوم, أصفر فاتح, منقوش “25” جانب واحد.

سواغ: كربونات المغنيسيوم, الجريزوفولفين السيلولوز, البوفيدون, ضوء صبغة صفراء (مونوهيدرات اللاكتوز, أكسيد الحديد الأصفر), krospovydon (полиплаздон XL10), ستيرات المغنيسيوم.

10 PC. – بثور (3) – حزم من الورق المقوى.

حبوب منع الحمل جولة, الفاليوم, أصفر فاتح, منقوش “50” جانب واحد.

سواغ: كربونات المغنيسيوم, الجريزوفولفين السيلولوز, البوفيدون, ضوء صبغة صفراء (مونوهيدرات اللاكتوز, أكسيد الحديد الأصفر), krospovydon (полиплаздон XL10), ستيرات المغنيسيوم.

10 PC. – بثور (3) – حزم من الورق المقوى.

حبوب منع الحمل جولة, الفاليوم, أصفر فاتح, منقوش “100” جانب واحد.

سواغ: كربونات المغنيسيوم, الجريزوفولفين السيلولوز, البوفيدون, ضوء صبغة صفراء (مونوهيدرات اللاكتوز, أكسيد الحديد الأصفر), krospovydon (полиплаздон XL10), ستيرات المغنيسيوم.

10 PC. – بثور (3) – حزم من الورق المقوى.

* – الاسم الدولي غير التجاري, أوصت به منظمة الصحة العالمية – اللاموتريجين.

الدوائية العمل

مضادات الاختلاج. اللاموتريجين هو مانع من قنوات الصوديوم التي تعتمد على الجهد, يمنع إطلاق المرضي من حمض الجلوتاميك (الأحماض الأمينية, يلعب دورا رئيسيا في تطوير نوبات الصرع), وتمنع الاستقطاب, الناجمة عن الغلوتامات.

الدوائية

امتصاص

بعد اللاموتريجين عن طريق الفم هو بسرعة واستوعبت تماما من الجهاز الهضمي, تقريبا دون أن يكون تحت تأثير مرور الأول الاستقلاب “مرور الأول”. من_ماكس البلازما حوالي 2.5 ساعة بعد الجرعات. الوقت للوصول إلى C_ماكس زيادة طفيفة بعد الأكل, لكن مدى امتصاص لم يتغير. الدوائية اللاموتريجين غير الخطي عند تلقي جرعة واحدة من 450 ملغ. هناك تقلبات كبيرة بين الفردية مع_ماكس في التوازن, ولكن مع بعض الاختلافات في كل فرد.

التوزيع

اللاموتريجين يربط بروتينات البلازما حول 55%. بعيد, للافراج عن المخدرات من الربط إلى البروتين قد يؤدي إلى تطوير من التأثيرات السامة.

الخامس_د غير 0.92-1.22 لتر / كغ.

التمثيل الغذائي

عملية التمثيل الغذائي للاللاموتريجين يشارك إنزيم uridindifosfatglyukuroniltransferaza (glucuronyltransferases UDF). استقلاب إلى hlyukuronydov. اللاموتريجين حد صغير يزيد عملية الأيض الخاصة بها بطريقة تعتمد على الجرعة.

اقتطاع

في البالغين، وإزالة اللاموتريجين في حالة توازن تركيزات المتوسطات 39 ± 14 مل / دقيقة. تفرز في البول كما الأيض, أقل 10% يفرز الدواء في البول حسب حالها, حول 2% – مع البراز. إزالة وT_1/2 لا تعتمد الجرعة. تي_1/2 المتوسطات الكبار من 24 ح ل 35 لا. على T._1/2 يتأثر اللاموتريجين كثيرا من الأدوية التي يتم تناولها معا.

الدوائية في الحالات السريرية الخاصة

في الأطفال، وإزالة اللاموتريجين وزنا من الجسم فوق, من البالغين (هو أعلى في الأطفال دون سن 5 سنوات). الأطفال T_1/2 اللاموتريجين عادة أقل, من البالغين. في متوسط ​​قيمة مساوية تقريبا ل 7 ح، في حين أن موعد مع المخدرات, تحفيز glucuronidation, Takima كيف كربمزبين والفينيتوين, ويرتفع إلى ما متوسطه 45-50 ح في موعد مشترك مع فالبروات.

لم يتم العثور على اختلافات ذات الصلة سريريا في إزالة اللاموتريجين في المرضى المسنين مقارنة مع المرضى الأصغر سنا.

وقد لوحظ المرضى الذين يعانون من متلازمة جيلبرت في الحد من إزالة الدواء 32%, ولكن هذا لا تتجاوز المعدل الطبيعي للسكان العام.

شهادة

صرع

- وكيل واحد إضافي أو الصرع (النوبات الجزئية والمعممة, بما في ذلك النوبات التوترية الارتجاجية, والمضبوطات في متلازمة لينوكس غاستو) في البالغين والأطفال الأكبر سنا من 12 سنوات;

- العلاج ومساعد الصرع (النوبات الجزئية والمعممة, بما في ذلك النوبات التوترية الارتجاجية, والمضبوطات في متلازمة لينوكس غاستو) في الأطفال 2 إلى 12 سنوات (بعد تحقيق السيطرة الصرع الجمع بين العلاج, قد يتم إلغاء أدوية المضادة للصرع المصاحبة، وظلت تتلقى اللاموتريجين كعلاج وحيد);

- تلك المعالجات tipichnыh absansov.

اضطراب ثنائي القطب

- للوقاية من اضطرابات المزاج (منخفض, هوس, هوس خفيف, حلقات مختلطة) في البالغين الذين يعانون من اضطرابات القطبين.

جرعة نظام

يؤخذ الدواء عن طريق الفم. إذا كانت جرعة محسوبة من اللاموتريجين (على سبيل المثال, تعيين الأطفال أو المرضى الذين يعانون من ضعف وظائف الكبد) فإنه لا يمكن أن يكون مقسوما على عدد صحيح من أقراص, يجب تعيين المريض إلى هذه الجرعة, والتي تتطابق مع أقرب القيمة الكاملة للقرص في أقل جرعة.

بسبب الخطر من طفح يجب أن لا تتجاوز الجرعة الأولية وزيادة وضع الجرعة الموصى بها.

صرع

وحيد في البالغين والأطفال الأكبر سنا من 12 سنوات

الجرعة الأولية هي Konvulsana 25 ملغ 1 الوقت / يوم خلال أول 2 أسابيع، تليها زيادة جرعات تصل إلى 50 ملغ 1 الوقت / يوم لالمقبل 2 أسابيع. بعد ذلك، ينبغي زيادة الجرعة من قبل 50-100 ملغ كل 1-2 من الاسبوع, حتى تصل إلى التأثير العلاجي الأمثل. جرعة الصيانة القياسية 100-200 ملغ / يوم 1 أو 2 قبول. بالنسبة لبعض المرضى، لتحقيق التأثير العلاجي يتطلب تعيين جرعة Konvulsana 500 ملغ / يوم.

معالجة إضافية للبالغين والأطفال فوق 12 سنوات

في تطبيق مشترك مع الاستعدادات Konvulsana حمض فالبرويك في تركيبة مع الأدوية المضادة للصرع أخرى (PEP) أو بدون جرعة أولية من اللاموتريجين 25 ملغ كل يوم لأول مرة 2 أسابيع; في وقت لاحق - عن طريق 25 ملغ 1 الوقت / يوم لالمقبل 2 أسابيع. بعد ذلك، ينبغي زيادة الجرعة بنسبة تصل إلى 25-50 ملغ / يوم كل 1-2 من الاسبوع, حتى تصل إلى التأثير العلاجي الأمثل. جرعة الصيانة القياسية 100-200 ملغ / يوم 1 أو 2 قبول.

في تطبيق مشترك Konvulsana مع أدوية الصرع أو الأدوية الأخرى, تحفيز اللاموتريجين glucuronidation, جنبا إلى جنب مع غيرها من صرع أو بدون (إلا فالبروات) الجرعة الأولية هي Konvulsana 50 ملغ 1 الوقت / يوم خلال أول 2 أسابيع, كذلك - 100 ملغ / يوم 2 تلقي في القادم 2 أسابيع. ثم زيادة الجرعة بنسبة تصل إلى 100 ملغ كل 1-2 أسابيع حتى التأثير العلاجي الأمثل. جرعة الصيانة القياسية 200-400 ملغ / يوم 2 قبول. بعض المرضى قد تتطلب جرعة تصل إلى 700 ملغ / يوم.

عندما تستخدم جنبا إلى جنب مع Konvulsana oxcarbazepine في تركيبة مع أي محرضات أو مثبطات أخرى glyukuronizapii اللاموتريجين أو بدون جرعة أولية من اللاموتريجين 25 ملغ 1 الوقت / يوم خلال أول 2 أسابيع, إضافي – 50 ملغ / يوم 1 تلقي في القادم 2 أسابيع. ثم، يتم زيادة الجرعة بنسبة تصل إلى 50-100 ملغ كل 1-2 أسابيع حتى التأثير العلاجي الأمثل. جرعة الصيانة القياسية 100-200 ملغ / يوم 1 أو 2 قبول.

وحيد في الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 2 إلى 12 سنوات

الجرعة الأولي في Konvulsana وحيد للمضبوطات غياب نموذجية غير 0.3 ملغم / كغم من وزن الجسم / يوم 1 أو 2 تلقي في الأول 2 أسابيع، تليها زيادة جرعات تصل إلى 0.6 ملغ / كغ / يوم 1 أو 2 تلقي في القادم 2 أسابيع. بعد ذلك، ينبغي زيادة الجرعة بنسبة تصل إلى 0.6 ملغ / كغ كل 1-2 أسابيع حتى التأثير العلاجي الأمثل. جرعة الصيانة المعتادة هي من 1 إلى 15 ملغ / كغ / يوم 1 أو 2 قبول, على الرغم من أن بعض المرضى يحتاجون إلى جرعات أعلى.

كعلاج مساعد في الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 2 إلى 12 سنوات

عندما تستخدم جنبا إلى جنب الاستعدادات Konvulsana وحمض فالبرويك في تركيبة مع صرع أخرى أو بدون جرعة أولية من اللاموتريجين 0.15 مغ / كغ 1 الوقت / يوم خلال أول 2 أسابيع, كذلك - 0.3 مغ / كغ 1 الوقت / يوم لالمقبل 2 أسابيع. ثم، ينبغي زيادة الجرعة من قبل 0.3 ملغ / كغ كل 1-2 أسابيع حتى التأثير العلاجي الأمثل. جرعة الصيانة القياسية 1-5 ملغ / كغ / يوم 1 أو 2 قبول. الجرعة اليومية القصوى – 200 ملغ.

في تطبيق مشترك Konvulsana مع أدوية الصرع أو الأدوية الأخرى, تحفيز اللاموتريجين glucuronidation, جنبا إلى جنب مع غيرها من صرع أو بدون (إلا فالبروات) جرعة أولية من اللاموتريجين 0.6 ملغ / كغ / يوم 2 تلقي في الأول 2 أسابيع, كذلك - 1.2 ملغ / كغ / يوم 2 تلقي في القادم 2 أسابيع. بعد ذلك، ينبغي زيادة الجرعة بنسبة تصل إلى 1.2 كل ملغ / كغ / يوم 1-2 أسابيع حتى التأثير العلاجي الأمثل. جرعة الصيانة القياسية 5-15 مغ / كغ يوميا 2 قبول. الجرعة اليومية القصوى – 400 ملغ.

في تطبيق مشترك Konvulsana مع oxcarbazepine دون أي محرضات أو مثبطات أخرى من اللاموتريجين glucuronidation جرعة أولية من اللاموتريجين 0.3 ملغ / كغ / يوم 1 أو 2 تلقي في الأول 2 أسابيع, إضافي – 0.6 ملغ / كغ / يوم 1 أو 2 تلقي في القادم 2 أسابيع. ثم، يتم زيادة الجرعة بنسبة تصل إلى 0.6 ملغ / كغ كل 1-2 من الاسبوع, حتى تصل إلى التأثير العلاجي الأمثل. جرعة الصيانة القياسية 1-10 ملغ / كغ / يوم 1 أو 2 قبول. الجرعة القصوى هي 200 ملغ / يوم.

للتأكد من, التي دعمت الجرعة العلاجية, من الضروري مراقبة وزن الجسم للطفل وضبط جرعة الدواء عند تعديله. الجرعة الصحيحة للعلاج الأولي في أقراص Konvulsanom 5 ملغ المستحيل, إذا كان وزن جسم الطفل أقل من 17 كجم.

على الأرجح, أن الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 2 إلى 6 سوف تكون هناك حاجة اكبر جرعة الصيانة.

إذا قمت بإلغاء أدوية المضادة للصرع المصاحبة للتحول إلى وحيد Konvulsanom أو التنازل Konvulsana بينما تعاطي المخدرات أو صرع أخرى يجب أن تؤخذ بعين الاعتبار, قد يكون لها تأثير على الدوائية للاللاموتريجين.

اضطرابات القطبين في البالغين

يرجى اتباع نظام الجرعات الانتقالية, التي تضم متزايدا داخل 6 أسابيع، جرعة من اللاموتريجين لجرعة الاستقرار الصيانة (الطاولة. 1), ثم عندما أشارت يمكن إلغاء المؤثرات العقلية الأخرى و / أو العقاقير المضادة للصرع (الجدول 2).

الطاولة 1. أن النظام المقترح لزيادة الجرعات لتحقيق جرعة الصيانة اليومية للاستقرار في الاضطرابات ثنائية القطب في البالغين

دعم جرعة لفة يختلف اعتمادا على الاثر السريري.

في تطبيق مشترك Konvulsana وصرع أخرى, تمنع glucuronidation من اللاموتريجين (على سبيل المثال, فالبروات), جرعة أولية من اللاموتريجين 25 ملغ كل يوم لأول مرة 2 أسابيع, ثم – 25 ملغ 1 الوقت / يوم لالمقبل 2 أسابيع, على 5 الأسبوع، ينبغي زيادة الجرعة ل 50 ملغ / يوم 1-2 قبول. جرعة Stabiliziruyushtaya 6 أسبوع 100 ملغ / يوم 1-2 قبول. الجرعة اليومية القصوى – 200 ملغ.

في تطبيق مشترك Konvulsana وصرع أخرى, تحفيز اللاموتريجين glucuronidation (على سبيل المثال, الفينيتوين, كاربامازيبين, الفينوباربيتال, prymydon), المرضى, لا يتلقون مثبطات اللاموتريجين glucuronidation (على سبيل المثال, فالبروات), جرعة أولية من اللاموتريجين 50 ملغ 1 الوقت / يوم خلال أول 2 أسابيع, ثم – 100 ملغ / يوم 2 تلقي في القادم 2 أسابيع, على 5 الأسبوع، ينبغي زيادة الجرعة ل 200 ملغ / يوم 2 قبول. على 6 الأسبوع يمكن زيادة الجرعة إلى 300 ملغ / يوم, ومع ذلك، وتحقيق الاستقرار الجرعة لتحقيق التأثير العلاجي الأمثل هو 400 ملغ / يوم 2 استقبال وتعيين, ابتداء من 7 من الاسبوع.

في وحيد Konvulsanom أو في تطبيق مشترك مع الليثيوم Konvulsana, بوبروبيون, الأولانزابين, oxcarbazepine أو غيرها من المخدرات, غير محرضات أو مثبطات اللاموتريجين glucuronidation, جرعة أولية من اللاموتريجين 25 ملغ 1 الوقت / يوم خلال أول 2 أسابيع, ثم – 50 ملغ / يوم 1 أو 2 تلقي في القادم 2 أسابيع. يجب زيادة الجرعة إلى 100 ملغ / يوم 5 الأسبوع. جرعة Stabiliziruyushtaya 6 أسبوع 200 ملغ / يوم 1-2 قبول.

بعد التوصل لجرعة الصيانة اليومية للاستقرار الأدوية النفسية الأخرى قد يتم إلغاء.

الطاولة 2. دعم جرعة مضادة للاليومية لعلاج الاضطراب الثنائي القطب بعد إلغاء المؤثرات العقلية أو مضادات الصرع ذات الصلة.

إذا لزم الأمر، يمكن زيادة الجرعة إلى 400 ملغ / يوم.

بعد إلغاء مثبطات العلاج إضافية من اللاموتريجين glucuronidation (على سبيل المثال, فالبروات) الجرعة المبدئية المناهضة للاللاموتريجين والزوجي الحفاظ على هذا المستوى.

بعد إلغاء محرضات العلاج إضافية من اللاموتريجين glucuronidation (مدفوع. الفينيتوين, karʙamazepinom, fenoʙarʙitalom, البريميدون) يتم تقليل الجرعة تدريجيا على مدى اللاموتريجين 3 أسابيع اعتمادا على جرعة الصيانة الأولية.

بعد إلغاء المؤثرات العقلية أو المضادة للصرع ذات الصلة, التفاعل الدوائية لا كبير مع اللاموتريجين (على سبيل المثال, الاستعدادات ليثيوم, بوبروبيون, الأولانزابين, okskarʙazepin), وينبغي الحفاظ عليه استقرار جرعة Konvulsana, تم التوصل إليها خلال رفع الوضع.

ليس هناك تجربة سريرية لتصحيح جرعات يومية من اللاموتريجين في المرضى الذين يعانون من اضطراب ثنائي القطب بعد إضافة أدوية أخرى. توصيات ومع ذلك، استنادا إلى دراسات على التفاعل بين هذه الأدوية يمكن أن تعطى (الطاولة. 3).

الطاولة 3. تعديلات على جرعات يومية من اللاموتريجين في المرضى الذين يعانون من اضطراب ثنائي القطب بعد انضمامه للعلاج أنواع أخرى من المخدرات

عند انتهاء العلاج Konvulsanom في المرضى الذين يعانون من اضطراب ثنائي القطب يمكن إلغاء Konvulsan فورا, دون إنقاص الجرعة تدريجيا.

في حالة استئناف تلقي اللاموتريجين الطبيب يجب تقييم الحاجة إلى تحسين جرعة الصيانة في المرضى, الذين توقفوا عن تناول الدواء لأي سبب من الأسباب, لأن ترتبط الجرعات الأولية عالية وتجاوز الجرعات الموصى بها مع خطر طفح جلدي شديد. لمزيد من الوقت الذي مضى منذ آخر جرعة, ينبغي زيادة المزيد من الحذر لجرعة صيانة. إذا كان الوقت بعد تجاوز التوقف 5 نصف حياة, ينبغي زيادة جرعة من اللاموتريجين الصيانة في إطار مخطط ذات الصلة.

لا ينبغي أن يعاد فتح العلاج للمرضى اللاموتريجين, اللاموتريجين التوقف عن العلاج الذي كان مرتبطا مع ظهور الطفح الجلدي, إلا في حالات, عندما الفوائد المحتملة لمثل هذا العلاج هي المخاطر المحتملة واضح.

في تعيين Konvulsana نساء, بالفعل اتخاذ سائل منع الحمل الهرمونية, ليست هناك حاجة لضبط الأنظمة الجرعة الموصى بها لتعزيز اللاموتريجين.

في تعيين وسائل منع الحمل الهرمونية المرضى, تلقي بالفعل جرعات صيانة Konvulsana لا يتلقون محرضات من اللاموتريجين glucuronidation, قد تحتاج إلى زيادة الجرعة صيانة اللاموتريجين, ولكن ليس أكثر من 2 مرات, اعتمادا على الاثر السريري الفردية.

عند انتهاء وسائل منع الحمل الهرمونية استخدامها من قبل المرضى, تلقي بالفعل جرعات صيانة Konvulsana وعدم استقبال محرضات من اللاموتريجين glucuronidation, قد يتطلب خفض الجرعة في اللاموتريجين 2 مرات اعتمادا على الاثر السريري الفردية.

تصحيح الوضع في المرضى المسنين (كبير 65 سنوات) غير مطلوب.

في كبدي المتوسط ​​الخلل (فئة B للأطفال-بف) وحدة (الفئة C الطفل-بف) ابتدائي, وزيادة جرعة الصيانة ينبغي خفض بنحو 50% و 75% على التوالي. تزايد وينبغي تعديل جرعات الصيانة اعتمادا على الاستجابة السريرية.

المرضى الذين يعانون من انخفاض شديد في وظائف الكلى تخفيض يمكن أوصى جرعة الصيانة.

الآثار الجانبية

وتنقسم المعلومات حول التفاعلات الدوائية الضارة إلى 2 قسم: ردود الفعل السلبية في المرضى الذين يعانون من الصرع والسلبية ردود الفعل في المرضى الذين يعانون من اضطراب ثنائي القطب. ومع ذلك، عند النظر في الملف الشخصي سلامة اللاموتريجين من الضروري عموما أن تأخذ في الاعتبار المعلومات من كلا الفرعين.

نستخدم التصنيف التالي للتردد التقليدية من ردود الفعل السلبية: غالبا (>1/10), غالبا (>1/100, <1/10), أحيانا (>1/1000, < 1/100), نادرا (>1/10 000, <1/1000), نادرا (<1/10 000).

في المرضى الذين يعانون من الصرع

ردود الفعل الجلدية: وحيد: غالبا – الطفح الجلدي; في أنواع أخرى من التطبيقات السريرية: غالبا – الطفح الجلدي; نادرا – متلازمة ستيفنز جونسون; نادرا – انحلال البشرة السمي.

طفح جلدي, طبيعة البقعي أساسا, وعادة ما يظهر للمرة الأولى 8 بعد أسابيع من بدء العلاج ويذهب بعد انسحاب المخدرات.

وهناك تقارير عن حالات نادرة من شدة, الآفات التي يمكن أن تهدد الحياة, بما في ذلك متلازمة ستيفنز جونسون وانحلال البشرة السمي (متلازمة ايل ل). وإن كان في معظم الحالات لإزالة قعت المخدرات الانحدار الأعراض, وكان بعض المرضى ندوب لا رجعة فيها, وفي حالات نادرة تم الإبلاغ عن وفيات, ذات الصلة بالمخدرات. وارتبط الخطر الإجمالي من الطفح الجلدي إلى حد كبير مع الجرعات الأولية عالية من اللاموتريجين وتجاوز معدل الجرعة الموصى بها من زيادة اللاموتريجين, مع ما يصاحب ذلك من الادارة فالبروات. كان ينظر إلى التنمية من الطفح أيضا كمظهر من مظاهر متلازمة فرط الحساسية, ويترافق مع مظاهر جهازية مختلفة.

من نظام المكونة للدم: نادرا – العدلات, نقص الكريات البيض, الأنيميا, نقص الصفيحات, قلة الكريات الشاملة, aplasticheskaya فقر الدم, ندرة المحببات. قد تكون التشوهات الدموية, أو قد لا تكون مرتبطة بمتلازمة فرط الحساسية.

من جانب الجهاز المناعي: نادرا – متلازمة فرط الحساسية (بما في ذلك أعراض مثل الحمى, اعتلال عقد لمفية, تورم في الوجه, اضطرابات في وظيفة الدم والكبد, مدينة دبي للإنترنت, اضطرابات أعضاء متعددة). ويعتبر الطفح أيضا كجزء من متلازمة فرط الحساسية. من المهم أن نلاحظ, مظاهر ذلك في وقت مبكر من فرط الحساسية (أي. حمى, اعتلال عقد لمفية) يمكن أن تحدث حتى في حالة عدم وجود علامات واضحة على الطفح الجلدي. مع تطور هذه الأعراض يجب على المريض طلب المشورة الطبية فورا و, إذا لم يتم تثبيته سبب آخر من الأعراض, ينبغي إلغاء اللاموتريجين.

CNS: وحيد: غالبا – التهيج, صداع; غالبا – نعاس, أرق, دوخة, هزة أرضية; أحيانا – ترنح, عدوانية; نادرا – العرات, الهلوسة, ارتباك; في أنواع أخرى من التطبيقات السريرية: غالبا – صداع, دوخة; غالبا – التهيج, nistagmo, هزة أرضية, ترنح, نعاس, أرق; أحيانا – عدوانية; نادرا – العرات, الهلوسة, ارتباك, ažitaciâ, عدم إستقرار, اضطرابات الحركة, تفاقم أعراض مرض باركنسون, اضطراب خارج الهرمي, رقصي, زيادة في وتيرة النوبات.

من الحواس: غالبا – شفع, عدم وضوح الرؤية; نادرا – التهاب الملتحمة.

من الجهاز الهضمي: وحيد: غالبا – غثيان; في أنواع أخرى من التطبيقات السريرية: غالبا – غثيان, الإسهال.

من نظام الكبدية الصفراوية: نادرا جدا - زيادة مستويات انزيمات الكبد, وظائف الكبد غير طبيعية, فشل كبدي. ضعف الكبد وعادة ما يحدث في تركيبة مع أعراض hyperreactivity, ولكن في حالات قليلة لوحظت في غياب الأعراض العلنية من فرط الحساسية.

آخر: غالبا – الإعياء; نادرا – مثل متلازمة الذئبة.

في المرضى الذين يعانون من اضطراب ثنائي القطب

ردود الفعل الجلدية: غالبا – الطفح الجلدي; نادرا – متلازمة ستيفنز جونسون.

CNS: غالبا – صداع; غالبا – ažitaciâ, نعاس, دوخة.

نظام العضلات والعظام: غالبا – ألم مفصلي, الم في الظهر.

آخر: غالبا – ألم.

موانع

- الأطفال حتى سن 2 سنوات;

- فرط الحساسية للاللاموتريجين أو إلى أي من مكونات هذا الدواء.

من الحذر ويشرع للفشل الكلوي.

الحمل والرضاعة

Konvulsan ينبغي أن تدار خلال فترة الحمل إلا إذا, إذا كانت الفائدة العلاجية المتوقع للأم تفوق المخاطر المحتملة على الجنين. التغيرات الفسيولوجية, خلال فترة الحمل, يمكن أن تؤثر على مستوى اللاموتريجين و / أو الآثار العلاجية. هناك تقارير عن تركيزات أقل من اللاموتريجين أثناء الحمل.

يفرز اللاموتريجين في حليب الثدي، ويتم تحديد في حليب الثدي في تركيزات, مكونات 40-60% على تركيزه في البلازما الأمهات. يجب أن يكون وزنه تعيين Konvulsana الرضاعة الفوائد المحتملة من الرضاعة الطبيعية والمخاطر المحتملة من آثار سلبية في الطفل.

تحذيرات

في الأطفال، فإن خطر شديد في الجلد والطفح الجلدي فوق, من البالغين. وفقا لتقارير وتيرة الطفح الجلدي, المستشفى المطلوبة, الأطفال, الصرع, تراوحت بين 1 على 300 إلى 1 على 100 الأطفال.

في الأطفال، يمكن للمظهر الأولي من الطفح الجلدي يكون مخطئا لعدوى, ولذا فمن الضروري أن تأخذ في الاعتبار إمكانية التفاعلات الأطفال على المخدرات, يظهر تطور الطفح والحمى خلال أول 8 أسابيع من العلاج.

بالإضافة إلى, مجموع المخاطر من اندلاع يرتبط إلى حد كبير مع الجرعات الأولية عالية وتجاوز Konvulsana أوصى زيادة سرعته, وكذلك يصاحب ذلك من استخدام فالبروات.

إذا لاحظت وجود طفح جميع المرضى (البالغين والأطفال) وينبغي أن تدرس على الفور من قبل الطبيب. يجب التوقف عن قبول اللاموتريجين فورا ما لم, عندما يكون واضحا, أن تطور الطفح لا علاقة لتناول الأدوية. فمن غير المستحسن لاستئناف تلقي اللاموتريجين في حالات, عندما ألغي تعيينه السابق في اتصال مع تطور ردود فعل الجلد, إلا إذا كان التأثير العلاجي المتوقع من المخدرات أقل من خطر الآثار الجانبية.

اللاموتريجين هو المانع ضعف dihydrofolate اختزال, لذلك الدواء للعلاج على المدى الطويل قد تؤثر على استقلاب حمض الفوليك. ومع ذلك، تبين, لم اللاموتريجين لا تحدث تغييرات كبيرة في الهيموجلوبين, يعني حجم الكرية, تركيز حمض الفوليك في الدم (في الاستقبال لمدة تصل إلى 1 سنة) أو خلايا الدم الحمراء (في الاستقبال لمدة تصل إلى 5 سنوات).

إذا كان المريض يتلقى أي دواء آخر, تحتوي اللاموتريجين, فإنه لا ينبغي أن تأخذ دون استشارة الطبيب Konvulsan.

الانسحاب المفاجئ للاستقبال Konvulsana, وكذلك صرع أخرى, يمكن أن تؤدي إلى تطوير المضبوطات. إذا التوقف المفاجئ للعلاج ليس شرطا الأمن (على سبيل المثال, ظهور الطفح), ينبغي خفض جرعة من اللاموتريجين خلال تدريجيا 2 أسابيع.

هناك تقارير, نوبات تشنج أن شديدة, بما في ذلك صرعية الوضع, يمكن أن تؤدي إلى انحلال الربيدات, اضطرابات أعضاء متعددة وDIC قاتلة في بعض الأحيان. وقد لوحظت حالات مماثلة في علاج Konvulsanom.

إمكانية محاولة انتحار هو سمة من سمات اضطراب ثنائي القطب, وبالتالي فإن علاج مثل هؤلاء المرضى يجب أن تكون تحت إشراف دقيق.

آثار على القدرة على قيادة المركبات والآليات الإدارية

لا ينصح أثناء استخدام هذا الدواء للانخراط في أنشطة يحتمل أن تكون خطرة, يتطلب تركيز عال وسرعة ردود الفعل النفسي.

جرعة مفرطة

وذكرت جرعة طلب واحد Konvulsana, ما يزيد على الحد الأقصى للالعلاجية 10-20 مرة. وهكذا لوحظ التالية الأعراض: nistagmo, ترنح, ضعف الوعي والغيبوبة.

علاج: غسل المعدة, الاستشفاء والعلاج من أعراض.

التفاعلات المخدرات

المتوسط تي_1/2 وخفضت إلى حوالي 14 ح، في حين أن موعد مع المخدرات, تحفيز glucuronidation, Takima كيف كربمزبين والفينيتوين, ويرتفع إلى ما متوسطه 70 ح في موعد مشترك مع فالبروات. لا توجد بيانات على قدرة اللاموتريجين أن تسبب تحريض كبير سريريا أو تثبيط إنزيمات الأكسدة الكبدية. في هذا الصدد، والتفاعل بين اللاموتريجين والمخدرات, استقلاب بواسطة السيتوكروم نظام انزيم P450, بعيد. اللاموتريجين يمكن أن تحفز عملية التمثيل الغذائي الخاص, ولكن هذا التأثير المعتدل وليس له آثار هامة سريريا.

الطاولة 4. تأثير الأدوية الأخرى على glucuronidation من اللاموتريجين

لم يدرس تأثير وسائل منع الحمل عن طريق الفم الأخرى والعلاج بالهرمونات البديلة, على الرغم من أنها قد يكون لها تأثير مماثل على المعلمات الدوائية من اللاموتريجين.

فالبروات, أن glucuronidation تمنع من اللاموتريجين, خفض معدل الأيض وإطالة المتوسط ​​T_1/2 تقريبا 2 مرات.

بعض الأدوية المضادة للصرع (مثل الفينيتوين, كاربامازيبين, الفينوباربيتال وبريميدون), التي تحفز نظام يتفاعل في انزيمات الكبد, تسريع glucuronidation من اللاموتريجين والأيض. أفيد على تطوير الآثار السلبية من الجهاز العصبي المركزي, تشمل الدوخة, ataksiyu, شفع, عدم وضوح الرؤية والغثيان لدى المرضى, البدء في اتخاذ الكاربامازيبين خلال العلاج Konvulsanom. هذه الأعراض عادة ما تختفي بعد الكاربامازيبين خفض الجرعة. ولوحظ وجود تأثير مماثل في تعيين اللاموتريجين وoxcarbazepine على متطوعين أصحاء, لم يتم دراستها نتيجة لجرعات أقل.

اللاموتريجين لا تحل محل الأدوية المضادة للصرع أخرى من الربط إلى بروتينات البلازما.

في نفس الوقت أخذ جرعة من اللاموتريجين 200 جرعة ملغ من oxcarbazepine و 1200 ملغ, لدينا oxcarbazepine, أو اللاموتريجين لا يشكل انتهاكا لاستقلاب بعضها البعض.

جرعة اموتريجين 100 لا يسبب ملغ / يوم انتهاكات الدوائية للاللامائية الليثيوم غلوكونات (بواسطة 2 ز 2 مرات / يوم ل 6 أيام) في التطبيق المشترك.

وكان العديد من جرعة البوبروبيون داخل أي تأثير ذو دلالة إحصائية على الدوائية للجرعة واحدة من اللاموتريجين ويؤدي إلى زيادة طفيفة في AUC من اللاموتريجين غلوكورونيد.

نعس الأولانزابين 15 انخفاض ملغ AUC وC_ماكس المتوسط ​​اللاموتريجين 24% و 20% على التوالي, غير مهم سريريا. جرعة اموتريجين 200 لم ملغ لن يغير الدوائية للالأولانزابين.

تثبيط اللاموتريجين أميتريبتيلين, بوبروبيون, كلونازيبام, فلوكستين, هالوبيريدول أو لورازيبام له تأثير ضئيل على تشكيل المستقلب الرئيسي للاللاموتريجين 2-N-غلوكورونيد.

دراسة عملية الأيض في الكبد الميكروسومي الانزيمات bufuralola, معزولة عن البشر, وتقترح, أن اللاموتريجين لا يقلل من إزالة المخدرات, في الغالب استقلاب متشابهات الانزيم CYP2D6. نتائج الدراسات في المختبر تشير أيضا, كلوزابين, فينيلزين, ريسبيريدون, من غير المحتمل أن تؤثر على تطهير اللاموتريجين سيرترالين أو ترازودون.

القبول وسائل منع الحمل الفموية المشتركة, تحتوي 30 ميكروغرام من استراديول و 150 ميكروغرام من الليفونورغيستريل, هو زيادة ما يقرب من شقين في إزالة اللاموتريجين (بعد ابتلاع), الأمر الذي يؤدي إلى انخفاض في AUC وC_ماكس المتوسط ​​اللاموتريجين 52% و 39% على التوالي. في أسبوع, الاستقبال المجاني المخدرات النشطة, الزيادة الملحوظة في تركيزات البلازما من اللاموتريجين, حيث تركيز اللاموتريجين, تقاس في نهاية هذا الاسبوع قبل الجرعة التالية, في المتوسط 2 أعلى مرة, مما كانت عليه في فترة علاج فعال.

خلال تركيزات التوازن في جرعة من اللاموتريجين 300 لم ملغ لن يؤثر الدوائية للاستراديول – مكون من وسائل منع الحمل عن طريق الفم المشترك. لوحظ زيادة طفيفة في إزالة العنصر الثاني من وسائل منع الحمل عن طريق الفم – الليفونورغيستريل, الأمر الذي يؤدي إلى انخفاض في AUC وC_ماكس الليفونورغيستريل 19% و 12% على التوالي. قياس FSH في الدم, أظهر LH وoestradiol أثناء الدراسة انخفاضا طفيفا في قمع النشاط الهرموني المبيض لدى بعض النساء, على الرغم من أن قياس مستويات المصل من هرمون البروجسترون، فإن أيا من 16 وأظهرت النساء أي دليل الهرمونية التبويض. لم يتم تعيين تأثير زيادة معتدلة في إزالة الليفونورغيستريل والتغيرات في مستويات البلازما من FSH LH وعلى النشاط التبويض المبيض. تأثير جرعات أخرى من اللاموتريجين (بالإضافة إلى 300 ملغ / يوم) لم يتم دراستها ولم تجر دراسات مع إدراج المستحضرات الهرمونية الأخرى.

ريفامبيسين يعزز إزالة اللاموتريجين ويقلل T لها_1/2 من خلال تحفيز انزيمات الكبد, المسؤول عن glucuronidation. المرضى, تلقي ريفامبيسين كعلاج يصاحب ذلك, وضع الاحالة اللاموتريجين يجب أن تتطابق مع نمط, الموصى بها على تعيين مشترك للاللاموتريجين والأموال, تحفيز glucuronidation.

شروط توريد الصيدليات

يتم تحريرها الدواء تحت صفة طبية.

الشروط والأحكام

يجب أن يتم تخزين الدواء في الجافة, محمية من الضوء, بعيدة عن متناول الأطفال في درجة حرارة لا تتجاوز 30 درجة مئوية. مدة الصلاحية – 3 سنة.