التخثر الارقاء – نظام الارقاء

تخثر الدم عملية معقدة الإنزيم, تنطوي على عدد من الإنزيمات بروتيوليتيك, كذلك البروتين غير الانزيمية ومكونات فسفوليبيد, شكل كبير تعجيل وتكثيف التنشيط و عمل الإنزيمات.

تقليديا، عملية تخثر الدم يمكن تقسيمها إلى مرحلتين الرئيسية:

1. ابتداء من مرحلة متعددة, أدى تفعيل البروثرومبين (العامل الثاني) مع تحويل ذلك إلى نشاط الإنزيم ثرومبين (الداخليين);
2. في نهاية المطاف, التي يتحول الفيبرينوجين تحت تأثير ثرومبين الأولى في مونومرات و dimers من فيبرينوجين, ومن ثم في البوليمر فيبرينوجين, التي استقرت بتنشيط عامل ثالث عشر.

ووفقا للتصنيف الدولي, جميع عوامل تجلط الدم, بالإضافة إلى – الصفائح الدموية, النطاق المرمز إليه بواسطة أرقام رومانية (في الطاولة).

للإشارة إلى أن, كانت هذه العوامل التنشيط, عامل أحرف رقمية يتم إضافة الحرف "a", وفي هذه القضية; إذا كان عامل بداية نشطة يصبح واحداً من شظاياه,الحرف "و"

بالإضافة إلى تعيين العددية المستخدمة وعوامل التخثر أسماء أخرى – بوظيفتها (على سبيل المثال, العامل الثامن – الجلوبيولين أنتيجيموفيلني), المرضى الذين يعانون من الأولى حسب الاسم الأخير: وجد نقص في عامل (العامل الثاني عشر Hageman عامل, العامل العاشر عامل ستيوارت--Prauèra وغيرها.), على الأقل-المؤلفين حسب اسم العائلة (على سبيل المثال, عامل فون ويلبراند).

التصدي تخثر الدم ابتدائي (توليف بشكل مستقل) والثانوي, وشكلت عملية التخثر وفيبرينوليسيس مضادات التخثر الفسيولوجية.

تحويل الفيبرينوجين إلى الفيبرين

النظر في عملية تخثر الدم فإنه من المستحسن البدء بالمرحلة النهائية, إلا وهي أن, أن إنزيم proteolytic ثرومبين, شكلت من سابقتها غير نشطة — البروثرومبين, كليفس من الفيبرينوجين أربعة جزيئات الببتيد (الببتيد هما (أ) وهما الببتيد), أدى مونومرات فيبرينوجين، كل منها على أربعة اتصال متوفرة. عن طريق توصيل هذه الروابط مونومرات بعضها البعض أولاً في أزواج — في dimers, ومن ثم في البوليمرات (نوع الاتصال نهاية إلى نهاية "و" جنبا إلى جنب "في). ألياف الفيبرين المشكلة.

الفيبرينوجين بروتين سكري الجلوبيولين (الوزن الجزيئي الغرامي 340000), تتكون من وحدتين فرعيتين متطابقة. كل من الوحدات الفرعية ويتألف من ثلاث سلاسل--Aα, Bβ و γ.

وفي البداية، ثرومبين كليفس جزيئات الببتيد أ (تشكيل مونومرات فيبرينوجين des A), ثم الببتيدات (ب) (des-آب أو مونومرات فيبرينوجين كاملة). ظهور الببتيدات الحرة (A) في الدم الجائل (تعريف مناعي باستخدام الأمصال المضادة-أ) يخدم السمة المميزة ثرومبينيميا واستخدامها "الشهود" تخثر منتثر داخل الأوعية (في مدينة دبي للإنترنت, تجلط الدم الضخمة).

مونومرات فيبرينوجين هيكل trehnodulârnuû, وارتباطها البوليمر يخضع لمراحل تشكيل dimers, منها في الطولي والعرضي ربط المشكلة بروتوفيبيرس, وثم فيبرينوجين الألياف. هذا فيبرينوجين قابل للذوبان في 5-7 م . اليوريا أو 2 % حمض مونوتشلورواسيتيك, أشار إلى أنه هو فيبرينوجين S (سولوبيلي). تحت تأثير عامل ثالث عشر, الذي ينشط أيضا في ترومبينوم وجود أيونات الكالسيوم, فيبراين في اتصال ديسولفيدنيي إضافية شكلت بين γ-, وسلاسل α, أن يجعل. غير قابلة للذوبان في اليوريا-فيبرينوجين (ط) (إينسولوبيلي).

في ظل الظروف العادية فعلا أن تركيز معتدل نسبيا ثرومبين (على سبيل المثال, تسبب تخثر بلازما الدم ل 10-12 مع) توفير تحول كامل من الفيبرينوجين إلى الفيبرين, ولذلك لم تعد تحددها هذا بروتين المصل المناعية وغيرها من الطرق.

وفي المقابل،, عند عمليات, تتميز بداخل الأوعية الدموية الانهيار, انخفاض حساسية ترومبينو ودرجات متفاوتة من عملية البلمرة مونومر فيبرينوجين مكسورة., ومن ثم ثرومبين هو إطالة وقت التخثر وجرعة العتبة أعلاه تخثره ثرومبين لم تعد الفيبرينوجين كامل. انتهاك هذا سبب كون, ذلك الجزء من مونومرات كاملة وناقصة فيبرينوجين شكل مركبات معقدة مع تسعة فيبرينوجوينوم و, ربما, مع منتجات سابقة الانقسام فيبرينوجين وبلازمينوم الفيبرينوجين. هذه krupnomolekulârnye و الوزن مجمعات فيبرينوجين-مركب قابل للذوبان (رفمك), المشار إليها في الأدب، فضلا عن "فيبرينوجين متعرجا سيئة", «حظر الفيبرينوجين», سيئة تخثره متأثرة ثرومبين (وقد ثرومبين-مقاومة نسبي), ولكنها تشكل جل عند إضافته إلى بلازما 50 % الإيثانول (اختبار الإيثانول), بعض العينات من كبريتات البروتامين, الحل من β-نافثولاند في 50 % كحول, الحامض أورتوفينانترولينا.

ظاهرة تخثر الدم نيفيرمينتنوج رفمك (الفيبرينوجين المحظورة) هو الاسم ظاهرة parakoagulâcii ويستخدم على نطاق واسع في مختبر تشخيص مع ثرومبينيميا الموهنة وتخثر منتثر داخل الأوعية. أكمل تحديد هذه المجمعات تسمح الاختبارات التالية:

• ثعبان تجريب koagulâcionnaâ مع "آسيا الوسطى" السم للتعليم للجميع;
• اختبار مع أورتوفينانترولينوم;
• اختبار التصاق المكورات العنقودية.

وهكذا, تحويل الفيبرينوجين إلى الفيبرين يمكن أن تذهب كالمعتاد, ومع تشكيل رفمك (منتجات parakoagulâcii), تحديد من الذي أساسي لتشخيص تخثر منتثر داخل الأوعية.

النتيجة الإجمالية للمرحلة النهائية من عملية تخثر الدم باستخدام اختبار ثرومبين, تي. إنها. عن طريق تحديد الوقت سيتراتنوج البلازما إضافة إلى مبلغ قياسي ثرومبين. الاختبار لها أهمية كبيرة لتشخيص العديد من الانتهاكات من كواجولابيليتي الدم, النتائج هامة للتفسير الصحيح لشهادة جميع عينات تخثر الدم الأخرى, للمرحلة النهائية لتثبيط يمتد وقت التخثر في جميع الدراسات الأخرى.

بروترومبينا آليات التحول في ترومبين

ووفقا للحديث تنفذ نظرية متكاملة تخثر الدم, تفعيل البروثرومبين (العامل الثاني) هو نتيجة لعملية متعددة الخطوات الانزيمية, الذي دأبت المنشط وتتفاعل في مختلف عوامل التخثر. من هذه العوامل الثالث, السابع, X, تاسعا, الحادي عشر والثاني عشر, فضلا عن بريكاليكريني هي الإنزيمات بروتيوليتيكاكيمي, وعوامل التخثر الثامن, الخامس-نيفيرمينتنيمي أكسيليراتورامي العملية, الإسراع في تفعيل عوامل الإنزيم عدة آلاف من المرات.

هناك اثنين هي الآلية الرئيسية لعملية تخثر الدم بدأ-الداخلية والخارجية.

الخارجي إليه تخثر الدم

الخارجي إليه تخثر الدم يبدأ مع ترومبوبلاستينوم, من يستطيع أن يدخل بلازما الدم من أضرار (جرح, العمليات، إلخ.) الأنسجة, جدران الأوعية الدموية (أنتجت بمشاركة البطانة هي الصفائح الدموية المنشط التالفة), كذلك القادمة إلى مجرى الدم مع سائل الأنسجة (انسداد السائل الذي يحيط بالجنين, peritoneal′no وريدي التحويلة, أنواع مختلفة من الصدمة). لا يمكن مباشرة في ترومبوبلاستين الأنسجة الدموية النهايات producirovat′sâ يتم تنشيطه (تحت تأثير الذيفان, مجمعات محصنة و t. د.).

كميات كبيرة من الأنسجة ترومبوبلاستين وأنتجت بعض خلايا الأورام الخبيثة (بما في ذلك سرطان الدم).

بدء ثرومبوبلاستين الأنسجة الحالي هو البروتين- أبوبروتين ج, بينما الجزء fosfolipidnaâ من nespecifična الثالث عاملاً، ويقوم بالدور لتفعيل عملية المصفوفة (تي. إنها. مماثلة وظيفيا عامل 3 صفيحة, كيفالينوم, èritrofosfatidom).

من الدم يمكن رؤية تخثر, أن ترومبوبلاستين الأنسجة أشكال معقدة مع أيونات الكالسيوم وعامل السابع, يقوم بتنشيط آخر, أدى عامل X المنشط إنزيم قوية.

هو محاكاة الاختبار في المختبر عن طريق إليه خارجية من وقت البروثرومبين, عندما تقوم بتشغيل إضافة البلازما سيتراتنوج rekal′cificirovannoj من نسيج خارج (معظم المخ البشري أو الأرنب) يتم تسجيل بعض الوقت النشاط وتخثر ترومبوبلاستين.

إليه داخلية تخثر الدم

إليه داخلية أكثر تعقيداً وأهمية فك المرضية والتشخيص من أهبة نزفية الأكثر شيوعاً في الممارسة السريرية – جيموفيليج (أ) و (ب), أنجيوجيموفيلي, أو مرض فون ويليبراند (يمثلن أكثر من 97 % جميع كواجولوباثيس النزفية وراثية).

إليه داخلية تخثر الدم (بلازما) نفذت دون إشراك ثرومبوبلاستين الأنسجة.

العامل المسبّب لهذه الآلية هو العامل الثاني عشر (Hageman), التنشيط يحدث بسبب اتصال دم أما مع السطح الغريبة (الزجاج, المعادن, الكاولين و t. د.), أو من subèndoteliem (الكولاجين) والمكونات الأخرى للنسيج الضام, عند بعض من جدران الأوعية الدموية (الصدمات الميكانيكية, فاسكوليتة, تصلب الشرايين و t. د.).

بالإضافة إلى, تنشيط عامل الثاني عشر يمكن أن تنفذها الانقسام الانزيمية (كاليكرينوم, بلازمينوم أو غيرها البروتياز). من هنا, هناك نوعان من التنشيط للعامل الثاني عشر:

• و) الاتصال – مع التشكيل عامل هيا;
• إلى) إنزيم-مع تشكيل الجزء النشط للعامل الثاني عشر (ثالث عشر).

هناك اختلافات نوعية بين عوامل إكسييا (لها تأثير أكبر على تخثر الدم) و (الثالث عشر) (يوفر تأثير أجويروتي على أكبر نظام كاليكرين-kininovuû وفيبرينوليسيس). وبصفة عامة، نفس عامل ثاني عشر من منشط عالمي جميع نظم proteolytic البلازما – تخثر الدم, كاليكرين-كنين, fibrinolytic وتكميل نظام.

في الأولى (جهة الاتصال) تحدث عملية تخثر, جانب واحد, عامل التنشيط المتبادل لعامل زيا وكاليكرينا في مجمع ثاني عشر – بريكاليكريني – كينينوجين عالية الوزن الجزيئي, ثم قم بتنشيط عامل الحادي عشر العوامل المعقدة XIIa-حادي عشر-مؤتمر العالم الإسلامي.

هذه المرحلة الأولية من أطول (4/5 كل زمن التخثر), يتم تنشيط بمنطقة الحشد ومدة اتصال دم مع السطح الغريبة (تفعيل الحد الأدنى عند سيليكونيروفاني الأطباق وزيادة سرعة تنفيذ الدراسة بعد أخذ الدم من الوريد, أعلى عندما تقوم بإضافة الكاولين). من المهم أن تأخذ في الاعتبار, تفعيل الاتصال العامل الثاني عشر والحادي عشر تحدث في الدم سترات أو أوكسالاتوم مستقرة والبلازما, تي. إنها. لا تتطلب أيونات الكالسيوم. مشاركة كالسيوم في الدم فقط تبدأ من لحظة تفعيل العامل التاسع, تي. إنها. المجموعة التالية من التعليم 2.

عندما تقوم بإنشاء الكاولين الاتصال الحد الأقصى، ومعامل كافية 3 الصفائح الدموية أو كيفالينا (تي. إنها. في اختبار الاستخدام ترومبوبلاستينوفوم المنشط) إضعاف التنشيط من التباطؤ في تخثر الدم وعامل الحادي عشر يمكن أن يكون سببها نقص في عامل ثاني عشر, الحادي عشر. بريكاليكرينا, كينينوجينا الجزيئية (مؤتمر العالم الإسلامي). نقص العامل الحادي عشر الأكثر شيوعاً, جداً نادراً ما تحدث انتهاكات أخرى.

أكثر احتمالاً كبيرا أن خرق الآلية الداخلية المرتبطة بخلل تخثر الدم في المرحلة المقبلة-التنشيط عامل الثامن والتاسع. عادة, وهذا بسبب نقص في مكونات عامل الثامن, تي. إنها. مع الهيموفيليا والأمراض أنجيوجيموفيليج أو فون ويليبراند (حول 93 % جميع المرضى), على الأقل-مع نقص العامل التاسع (الهيموفيليا ب).

قيمة كبيرة بالنسبة عيادة عامل الثامن يتطلب دراسة أكثر تفصيلاً للبيانات المتعلقة هيكل ووظيفة.

ووفقا للبيانات الحالية, العامل الثامن هو البوليمر البروتين, تتكون من عدد من الوحدات الفرعية متطابقة. في كل من الوحدات الفرعية قد المكونات التالية:

1) جزء koagulâcionnaâ (ثامنا: من) وفي Antigen (ثامنا: تبلد);

2) عامل فون ويلبراند (FV) أو تجميع الصفائح الدموية ريستوميسينوفوج مساعد (ثامنا: FV, ثامنا: P_KOF) وفي Antigen (ثامنا: خرقه, ثامنا: خرقه/إناث);

3) جزء منخفض الكربوهيدرات و, ربما, عنصر آخر من عناصر مجهولة الهوية البروتين.

موقع التوليفي الثامن:من ليس بالضبط مثبتة, التي تسيطر عليها هذه الجينات الانصهار, الموجود في كروموسوم إكس; عزل انتهاكا لبلده مميزة للهيموفيليا.

توليف لعامل فون ويليبراند (FV) يسيطر عليها جسمية وتحدث بصورة شبه حصرية اندوتيليا, ونتيجة لذلك، يتم استخدام هذا العامل كعلامة دالة غشائي; مستواه في الدم ترتفع بحدة عند العديد من أمراض الأوعية الدموية.

نقص عامل فون ويليبراند أو تغيير نداءاتها mul′timernoj هيكل كانتهاك للارقاء الصفيحات الأوعية الدموية (نزيف مطول, انتهاك لالتصاق الصفائح الدموية لتجميع الزجاج والكولاجين أو ريستوميسين-الصفائح الدموية), والحد نشاط الثامن:من. وتحدث هذه الانتهاكات في تركيبات مختلفة في الإصدارات المختلفة أنجيوجيموفيلي. في الدم والبلازما يتضمن كلا فودافون, وفي الصفائح الدموية (في α-حبيبات), وداخل تلك الخلايا، وهو تقسيم مع الثامن:من. في الهيموفيليا المستوى الثامن:مع انخفاض كبير, بينما البلازما الثامن:ويظل FV العادي.

العامل الثامن:من عامل نيفيرمينتنيج-أكسيليراتور عزة, معه أنه يشكل معقد مع مصفوفة فوسفوليبيدنوج. المنشط الثامن:مع مبدأ التغذية المرتدة جرعات صغيرة من ثرومبين (الداخليين) و, ربما, عامل Xa; أنه ينأى بإناث. بعد تنشيط ثرومبين كليافيس ويحللها العامل الثامن:على حد سواء مباشرة, وغير مباشر من خلال تفعيل البروتين ج.

تفاعل الآلية الداخلية والخارجية تخثر الدم

في النص الأساسي للآليات الداخلية والخارجية لتفعيل تخثر الدم قطع, والاتصال وثيقا مع بعضها البعض. هكذا, العوامل الثاني عشر + كاليكرين تنشيط عامل السابع. كما لعبت دوراً كبيرا بالتنشيط المتبادل لعامل VIIa و IXa, كذلك الموجز و Xa.

تنشيط عامل VIIa جزئيا البروتينات الدهنية في البلازما والشحوم, وقناة ترومبينوم. ولهذا السبب، تحديد وزيادة مستوى التنشيط للعامل VIIa يخدم علامة عالمية لتفعيل نظام تخثر منتثر داخل الأوعية والمخاطر العالية ثرومبوجينيك, لا سيما في أمراض القلب والشرايين و giperlipidemiâh.

كما هو الحال مع الخارجية, ومع آليات التخثر الداخلية التفاعل وتفعيل عوامل تجري على ميكروميمبرانة فسفوليبيد, الموظفون مصفوفات, حيث ثابت (بمساعدة أيونات الكالسيوم), تغيير هيكل četvertičnuû والتعليم العالي, تتفاعل مع بعضها البعض كثافة عوامل البروتين. دور هذه المصفوفات الاضطلاع بالأغشية أغشية والحبيبية من الصفائح الدموية (عامل 3 صفيحة) ومكونات مماثلة في أغشية الخلايا الأخرى (خلايا الدم الحمراء، إلخ.). تعرف هذه المصفوفة غشاء فسفوليبيد إلى حد كبير, أن الأمور الأخرى متساوية بين تخثر البلازما, التي تحتوي على كمية صغيرة من الصفائح الدموية, لفترة أطول, بلازما تخثر وقتاً من عدد عادي من الصفائح الدموية, ثم, ماذا gemoliz (الإفراج عن أغشية كرات الدم الحمراء) جداً يسرع قراءات اختبار تخثر تجلط الدم ويشوه (يجعل gemolizirovannuû غير مناسب لدراسات تخثر الدم).

وبموجب شروط متفاوتة التنشيط فوسفوليبيدنوج اختبارات التخثر القراءات غير قياسي ويتعرض لتقلبات عشوائية كبيرة جداً. هذا الاختلاف مزيد من الزيادات بسبب اختلاف في كثافة (خصائص أنابيب زجاجية) ومدة التنشيط الاتصال العامل الثاني عشر. توحيد التخثر اختبارات الاتصال (استلام وتجهيز الدم في ظروف من الأواني الزجاجية المختبرية silikonirovaniâ أو في أنابيب فلوروبوليمير مع ما يترتب عليه من تفعيل أقصى مرحلة الاتصال من الكاولين) وتفعيل فوسفوليبيدنوج (إضافة كميات قياسية من كيفالينا) يجعلها أكثر دقة واستنساخه.

إلى تقييم نشاط تخثر الصفائح مقارنة البلازما تخثر كاولينوفو الوقت مع ارتفاع وانخفاض الصفائح الدموية (الحذف من رد فعل كيفالين).

وهكذا, تقييم كامل لعملية الانهيار عند تشغيل آليتها الداخلية باستخدام الدراسة العامة لوقت تخثر الدم توحيد الاختبارات – كاولينوفيم والكاولين-كيفالينوفيم (تنشيط الوقت ثرومبوبلاستين جزئي), فضلا عن اختبار autokoagulâcionnym مرحلتين.

وبالمثل، ينشط وغيرها إيناجويرويتسا نيفيرمينتنيج مسرع تخثر الدم – عامل الخامس, ويتفاعل مع عامل X. يدعى هذا المجمع في بروترومبينازوج الأدب (على المصطلحات التي عفا عليها الزمن-الدم ترومبوبلاستين), فيه الإنزيم النشط جزء من عامل Xa, تحويل البروثرومبين إلى ثرومبين. مصفوفة فوسفوليبيدنوج (على سبيل المثال, في غشاء ثرومبوسيتي) نشاط المجمع في 1000 أعلى مرة, مما في غياب فوسفوليبيدا. خامسا-Xa نفس مجموعة 3000 مرات أكثر, ما هو عامل Xa. وهكذا, عامل خامسا ومصفوفة fosfolipidnaâ معا زيادة نشاط البروثرومبين أساسيات مقارنة لعزل عامل Xa 300000 مرة.

على سطح كل منهما حول ثرومبوسيتي 3000 مستقبلات فسفوليبيد إلى خامسا-Xa, هذه، حول 1000 مستقبلات فيسوكوافينيه. يمكن المصفوفات للمجمعات جميع عوامل تجلط الدم بمثابة كيفالينا ميكروميمبراني والأغشية فسفوليبيد من الكريات الحمراء (èritrocitin, èritrofosfatid), الذي يستخدم على نطاق واسع في الممارسة المختبرية.

عندما يصبح تنشيط عامل Xa البروثرومبين نشاط α-ثرومبين. من أنها استمرار تعطل جزء 1 وما زال بريترومبين 1, وثم يفتت 2 وما زال بريترومبين 2. عندما يتحول هذا الجزيء odnocepočnaâ تقسيم البروثرومبين dvuhcepočnuû (سلاسل A و B) جزيء α-ثرومبين. ثم تعرض إلى أوتوليزو الأخيرة ويفقد النشاط, كذلك إيناجويرويتسا أنتيترومبينامي الفسيولوجية.

تحت تأثير الأخرى إندو- وخارجية (السموم الأفاعي إلخ.) يمكن أن تنتج الإنزيمات بروتيوليتيك، أشكال ثرومبين, مختلفة من النشاط α-ثرومبين الأضعف على التخثر, أقل حساسية للثالث Antithrombin الهيبارين وخصائص أخرى.

الكالسيوم المتأين ضروري تخثر الدم, كما أنها تشارك في العمليات التالية:

• تشكيل الجزيئية لعوامل تجلط الدم في شكل نشط;
• تثبيت عوامل المتفاعلة في مصفوفة فسفوليبيد;
• تسريع تفعيل العوامل الفردية، بانضمام (على سبيل المثال, تحول بروترومبينا في ترومبين يسرع Ca + + 1000 مرات قبل إرفاقها بقايا γ-karboksiglûtamilovym في نيو هامبشاير₂-الجزء الطرفي من جزيء).

عند تحليل نتائج الاختبار الرئيسي تخثر الدم، من المهم أن تنظر في ما يلي:

• الاختبار-النظم عامل (السابع) تشارك فقط في إليه عملية خارجية, ولذلك عندما عجزها هو تمديد فقط حوالي- الوقت ثرومبين;
• العوامل الثاني عشر, الحادي عشر, تاسعا, (ثامنا) وبريكاليكريني المشاركة في إليه تفعيل الداخلية, فيما يتعلق بالعجز التي انتهكت و APTT, بينما ما زال وقت البروثرومبين عادية;
• في عوز عامل X, الخامس, (ثانيا) و (ط), حيث يتم إغلاق كلا إليه تخثر, علم الأمراض التي اكتشفت في جميع الاختبارات المذكورة أعلاه.

إلا أن الآليات الداخلية والخارجية لتفعيل ليست معزولة عن بعضها البعض, التفاعل.

هكذا, حدد التنشيط المتبادل لعامل السابع والتاسع والعاشر, فضلا عن تنشيط عامل السابع مجمع إكسييا-كاليكرين-مؤتمر العالم الإسلامي. إدراج هذه الجسور بين الآليات الداخلية والخارجية واحدة من المعايير التشخيصية تخثر منتثر داخل الأوعية predtrombotičeskogo الكامنة أو الدولة. مسجلة لتعزيز نشاط العامل السابع في البلازما عند اختباره على البلازما, تخلو من هذا العامل, فضلا عن استخدام العجين تفعيل البرد وقت البروثرومبين مع ترومبوبلاستينوم الأبقار.

العديد من عوامل التخثر و fibrinolysis يتم تصنيعه في الكبد. من هذه العوامل الثاني, السابع, العاشر والتاسع, كذلك البروتينات التخثر ج وق-ك- فيتامينوزافيسيمي: المرحلة النهائية على التوليف (كاربوكسيليروفاني) وإذ يقلقها فيلوهينونوف العجز (فيتامين K) وتحت تأثير له الخصوم – كومارينس, فينيلينا إلخ. عندما هذا مكسورة تشكيل في خلايا الكبد فيتامينوزافيسيموج ك كاربوكسيلازي, أن يحرمهم من القدرة على تنشيط عوامل التخثر. توضح هذه المقالة أهبة نزفية وراثية, حيث نتيجة الإخلال بهذا التوليف carboxylation كل تخفيض عوامل التخثر كفيتامينوزافيسيميه.

وفي المقابل،, العامل الخامس، والعديد من مكونات النظام fibrinolytic وكاليكرين-كينينوفا يتم تصنيعه في الكبد، بغض النظر عن فيلوهينونوف.