الأنسولين detemir

عندما ATH: A10AE05

الدوائية العمل

تكنولوجيا الحمض النووي المؤتلف الحديثة تحسنت الملف الشخصى إجراءات بسيطة (منتظم) الأنسولين. ويتم إنتاج الأنسولين detemir بواسطة التكنولوجيا الحيوية الدنا باستخدام سلالة خميرة الخباز, وهو التناظرية للذوبان من الأنسولين القاعدي البشري مع لمحة العمل لفترات طويلة من العمل وهكذا، فإن peakless. الملف variabelen العمل هو أقل بكثير مقارنة مع الأنسولين المتجانس والانسولين [غلرجن. هو تأثير لفترة طويلة من جمعية الذاتي ويرجع ذلك إلى وضوحا جزيئات الأنسولين detemir في موقع الحقن وملزمة من الجزيئات لالألبومين من خلال اتصال مع الجانب سلسلة من الأحماض الدهنية. detemir الأنسولين مقارنة مع الأنسولين المتجانس في الأنسجة المستهدفة الطرفية توزيع أبطأ. هذه الآليات مجتمعة من تعريف التوزيع تأخر يعطي استيعاب أكثر استنساخه وعمل الانسولين detemir. تتميز الانسولين detemir من القدرة على التنبؤ أكبر بكثير intraindividualnoy المرضى مقارنة مع NPH الأنسولين أو الأنسولين [غلرجن. هذه القدرة على التنبؤ ويرجع ذلك إلى عاملين: الأنسولين detemir يبقى حل في جميع مراحل صياغته وربط مع مستقبلات الانسولين وتأثير العازلة ملزمة مع ألبومين المصل.

الدوائية

من خلال التفاعل مع مستقبلات معينة غشاء البلازما الخارجي للخلايا, أشكال معقدة مستقبلات الأنسولين, تحفيز عمليات داخل الخلايا, بما في ذلك تركيب عدد من الإنزيمات الرئيسية (geksokinaza, البيروفات, glikogensintetazy وغيرها.). انخفاض في مستوى السكر في الدم بسبب زيادة النقل داخل الخلايا, زيادة الأنسجة الاستيعاب, التحفيز من تكون الدهون, glikogenogeneza, خفض معدل إنتاج السكر في الكبد، الخ. لجرعة من 0،2-0،4 U / كغ 50% يحدث أكبر قدر من التأثير في حدود 3-4 ساعات قبل 14 بعد ساعات من الحقن. بعد أن لاحظ الإدارة تحت الجلد استجابة الدوائية, تتناسب مع الجرعة (أكبر قدر من التأثير, مدة, الأثر التراكمي). بعد ق / ج حقن detemir بربط الزلال من خلال سلسلة الأحماض الدهنية لها. وهكذا، في حالة تركيز ثابت للعمل غير منضم خالية من الأنسولين انخفاض كبير, الأمر الذي يؤدي إلى استقرار مستوى السكر في. مدة جرعة من detemir 0,4 U / كغ - حول 20 لا, وإعطاء الدواء مرتين في اليوم لمعظم المرضى. في دراسات طويلة الأجل ( 6 أشهر) وكان الرقم بلازما الجلوكوز اثناء الصوم في المرضى الذين يعانون من داء السكري من النوع الأول أفضل من الأنسولين المتجانس, عين على أساس / العلاج بلعة. مراقبة نسبة السكر في الدم (гликозилированный гемоглобин - نسبة HbA1c) وكانت ضد خلفية الأنسولين detemir معاملة مماثلة لتلك التي في علاج الأنسولين المتجانس, مع انخفاض خطر نقص سكر الدم الليلي وأي زيادة في وزن الجسم بالمقارنة مع طلبه. الملف السيطرة على مستويات الجلوكوز ليلة هي أكثر مسطحة وناعمة من الأنسولين detemir مقارنة مع الأنسولين المتجانس, وهو ما انعكس في انخفاض خطر نقص سكر الدم الليلي.

ويتحقق الأنسولين detemir أقصى تركيز في مصل الدم بعد 6-8 ساعات بعد تناوله. عندما تتحقق تركيزات الدواء مرتين وضع الإدارة اليومية المطردة في مصل الدم بعد 2-3 حقن.

تعطيل مماثلة لتلك التي في الأعمال التحضيرية للأنسولين البشري; كل الأيض شكلت غير نشطة. وأظهرت نتائج الدراسات من البروتينات في المختبر والمجراة ملزمة التفاعلات لا هامة سريريا بين الأنسولين detemir والأحماض الدهنية أو غيرها من العوامل, المرتبطة الدم.

عمر النصف بعد SC / حقن يتحدد حسب درجة الامتصاص من الأنسجة تحت الجلد و5-7 ساعات حسب الجرعة.

عندما كانت ق / لتركيزات مصل تتناسب مع الجرعة (التركيز الأقصى, مدى الاستيعاب).

مجموعات خاصة من المرضى

وقد تم التحقيق خصائص الدوائية في الأطفال (6-12 سنوات) والمراهقين (13-17 سنوات) ومقارنة مع البالغين الذين يعانون من مرض السكري من النوع الأول. تم العثور على الاختلافات في الخصائص الدوائية. عدم وجود فروق هامة سريريا في الدوائية الأنسولين detemir بين كبار السن والمرضى الأصغر سنا, أو بين المرضى الذين يعانون من ضعف الكلى وظائف الكبد، والمرضى الأصحاء وجد.

شهادة

مرض السكري.

جرعة نظام

فهو مخصص للإدارة تحت الجلد. يتم تحديد الجرعة بشكل فردي في كل حالة. وينبغي استخدام الانسولين detemir 1 أو 2 مرات في اليوم على أساس احتياجات المريض. المرضى, الأمر الذي يتطلب استخدام مرتين يوميا لمدة التحكم الأمثل من مستويات السكر في الدم, يمكن أن تدار جرعة المساء إما أثناء تناول العشاء, أو قبل الذهاب إلى الفراش, أو عن طريق 12 بعد ساعات من الجرعة الصباحية. يتم حقن الأنسولين detemir ق / ج في منطقة الفخذ, جدار البطن الأمامي أو الكتف. يجب تغيير مواقع الحقن حتى عندما تدار في نفس المنطقة. كما هو الحال مع الأنسولين أخرى, في المرضى المسنين والمرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي أو الكبدي يجب أن تكون أكثر دقة التحكم في مستوى السكر في الدم والجرعة detemir الأنسولين تصحيح فردي. قد تكون هناك حاجة أيضا تعديل الجرعة وزيادة النشاط البدني للمريض, تغيير النظام الغذائي المعتاد أو أثناء الأمراض المصاحبة.

موانع

زيادة الحساسية الفردية لdetemir الأنسولين أو أي من komponentov.Ne الموصى به للاستخدام في الأطفال الذين تقل أعمارهم 6 سنوات, منذ الدراسات السريرية في الأطفال الأصغر سنا 6 لم تجر سنوات.

الآثار الجانبية

ردود الفعل السلبية, لوحظت في مرضى, يستخدم الأنسولين detemir عموما جرعة ذات الصلة وتطوير بسبب تأثير الدوائي الأنسولين. Gipoglikemiâ, عادة, ومن الآثار الجانبية الأكثر شيوعا. يحدث نقص السكر في الدم عند, إذا الجرعات العالية جدا من المخدرات فيما يخص حاجة الجسم للأنسولين.

ويمكن ملاحظة ردود الفعل موقع الحقن في علاج ما يقرب من 2% المرضى. نسبة المرضى, المعالجة والذين من المتوقع لتطوير آثار جانبية, ويقدر أنها 12%. وقوع أحداث سلبية خلال التجارب السريرية, ممثلة أدناه.

اضطرابات اضطرابات التمثيل الغذائي والتغذية: متكرر (1/100, ≤1 / 10).

Gipoglikemiâ: أعراض نقص سكر الدم وعادة ما تتطور فجأة. وتشمل هذه "عرق بارد", البشرة الفاتحة, تعب, العصبية أو الزلزال, قلق, غير عادية التعب أو الضعف, الارتباك, ضعف التركيز, نعاس, الجوع وضوحا, عدم وضوح الرؤية, صداع, غثيان, نبض القلب. قد يؤدي نقص السكر في الدم الشديد لفقدان الوعي و / أو التشنجات, انخفاض مؤقت أو دائم في وظيفة الدماغ أو الموت.

اضطرابات عامة وردود الفعل على موقع الحقن: متكرر (1/100, ≤1 / 10).

ردود الفعل في موقع الحقن: تفاعلات فرط الحساسية المحلية (احمرار, تورم وحكة في موقع الحقن) قد تتطور خلال فترة العلاج بالأنسولين. ردود الفعل هذه عادة ما تكون قصيرة الأجل وتختفي مع استمرار العلاج.

قليل (1/1000, ≤1 / 100).

الحثل الشحمي: قد تتطور في موقع الحقن نتيجة لعدم الامتثال لقواعد تغيير موقع الحقن ضمن نفس المجال. تورم: قد تحدث في المراحل الأولى من الأنسولين. هذه الأعراض مؤقتة عادة.

اضطرابات في الجهاز المناعي: قليل (1/1000, ≤1 / 100).

الحساسية: خلايا النحل, الطفح الجلدي قد تتطور نتيجة لفرط الحساسية. علامات فرط الحساسية قد تكون الحكة, تعرق, اضطرابات الجهاز الهضمي, وذمة وعائية, صعوبة في التنفس, نبض القلب, انخفاض في ضغط الدم. تطوير تفاعلات فرط الحساسية قد تكون مهددة للحياة.

انتهاكات وظيفة البصرية: قليل (1/1000, ≤1 / 100).

اضطرابات الانكسار: يمكن أن تحدث الأخطاء الانكسارية في المراحل المبكرة من الأنسولين. هذه الأعراض مؤقتة عادة. Diabeticheskaya اعتلال الشبكية. تحسين السيطرة على نسبة السكر في الدم على المدى الطويل يقلل من خطر تطور اعتلال الشبكية السكري، ومع ذلك،, تكثيف علاج الأنسولين مع التحسن المفاجئ في السيطرة على التمثيل الغذائي للكربوهيدرات قد يؤدي إلى علامات تعزيز مؤقتة من اعتلال الشبكية السكري.

اضطرابات في الجهاز العصبي: نادر جدا (1/10000, ≤1 / 1000).

الاعتلال العصبي المحيطي: تحسن سريع في السيطرة على سكر الدم قد يؤدي إلى حالة من الاعتلال العصبي المؤلم الحاد, وهو عكسها عموما.

تحذيرات

يوفر الأنسولين detemir مراقبة نسبة السكر في الدم بشكل أفضل (عن طريق قياس بلازما الجلوكوز اثناء الصوم) مقارنة مع الأنسولين المتجانس. جرعة الأنسولين غير كافية أو التوقف عن العلاج, وخاصة داء السكري من النوع الأول, قد يؤدي إلى ارتفاع السكر في الدم والحماض الكيتوني السكري. عادة, تظهر الأعراض الأولى من فرط سكر الدم تدريجيا, لعدة ساعات أو أيام. وتشمل هذه الأعراض العطش, كثرة التبول, غثيان, قيء, نعاس, احمرار وجفاف الجلد, فم جاف, فقدان الشهية, الأسيتون رائحة النفس. في النوع الأول من مرض السكري دون ارتفاع السكر في الدم العلاج يؤدي إلى تطوير الحماض الكيتوني السكري، ويمكن أن يؤدي إلى الوفاة. نقص السكر في الدم يمكن أن تتطور, إذا كانت جرعة الأنسولين مرتفعة جدا فيما يتعلق الأنسولين يحتاج لمريض معين. تخطي وجبات الطعام أو النشاط البدني المكثف قد يؤدي إلى نقص سكر الدم. بعد تعويض التمثيل الغذائي للكربوهيدرات, مثل الانسولين المكثفة, المرضى يمكن أن تتغير أعراض نموذجية من نقص السكر في الدم، السلائف, ما المرضى يجب إعلام. قد تختفي الأعراض الشائعة السلائف مع مدة طويلة من مرض السكري. التواكب المرضي, معدية للغاية ومصحوبة بالحمى, عادة زيادة حاجة الجسم للأنسولين.

الترجمة من أنواع أخرى من الأنسولين

نقل المريض إلى نوع جديد من الأنسولين أو الأنسولين مصنع آخر يجب أن تتم تحت إشراف طبي صارم. إذا قمت بتغيير تركيز, الشركة المصنعة, اكتب, نوع (حيوان, بشري, النظير من الأنسولين البشري) و / أو طريقة إنتاجها (المهندسة وراثيا الأنسولين أو حيواني) قد تحتاج إلى تعديل الجرعة. المرضى, يمر على الأنسولين العلاج detemir, قد تحتاج إلى تغيير الجرعة مقارنة مع الجرعة المستخدمة سابقا من الأنسولين. الحاجة إلى تصحيح الجرعة قد بالفعل بعد الجرعة الأولى، أو خلال أول عدة أسابيع أو أشهر. لا ينبغي أن تدار الانسولين detemir في /, لأن هذا قد يؤدي إلى حالة من نقص السكر في الدم الحاد. الامتصاص في الإدارة / م هو أسرع وبدرجة أكبر مقارنة مع الادارة تحت الجلد. إذا تم خلط الأنسولين detemir مع أنواع أخرى من الأنسولين, لمحة تصرفات أحد أو كل مكونات التغييرات. خلط الأنسولين detemir مع الأنسولين سريع التناظرية, مثل أنسولين أسبارت, أنه يؤدي إلى التشكيل الجانبي العمل مع الحد الأقصى لتأثير انخفاض وتأخر بالمقارنة مع إدارتها منفصلة.

الترجمة من الأنسولين المتوسط ​​وطويل المفعول الانسولين للأنسولين Levemir قد يتطلب تعديل الجرعة والوقت من الإدارة. كما هو الحال مع الأنسولين أخرى, نوصي الرصد الدقيق لمستويات السكر في الدم أثناء نقل وخلال الأسابيع الأولى من تعيين الأنسولين الجديد. ربما, تحتاج إلى عملية تصحيح للعلاج سكر الدم المصاحب (الجرعة والوقت من إدارة أنواع قصيرة من جرعة الأنسولين أو وكلاء سكر الدم عن طريق الفم).

وليس المقصود الأنسولين detemir لاستخدامها في مضخات الأنسولين.

الحمل والرضاعة

حاليا، لا توجد بيانات للاستخدام السريري الأنسولين detemir أثناء الحمل والرضاعة. لم دراسات التكاثر في الحيوانات لم تكشف عن أي اختلافات بين detemir الأنسولين والأنسولين البشري من حيث الأجنة والمسخية. بشكل عام،, دقيق الملاحظة من النساء الحوامل, مرض السكري أثناء الحمل, وكذلك الحمل التخطيط. الحاجة للأنسولين في الثلث الأول من الحمل عادة ما يقل, ثم في زيادات الثلث الثاني والثالث. بعد وقت قصير من الولادة، ومتطلبات الانسولين العودة بسرعة إلى مستوى, كان ذلك قبل الحمل. في النساء، قد الرضاعة الطبيعية تتطلب تعديل جرعة من حبوب واتباع نظام غذائي.

آثار على القدرة على قيادة السيارات وتشغيل الآلات

قدرة المريض على التركيز ومعدل التفاعل يمكن تجاوزها في وقت نقص السكر في الدم أو ارتفاع السكر في الدم, التي قد تشكل خطرا في حالات, عندما تكون هناك حاجة خاصة هذه القدرات (على سبيل المثال, عند القيادة أو تشغيل الآلات والآليات). يجب أن ينصح المرضى على اتخاذ تدابير لمنع تطور ارتفاع السكر في الدم ونقص السكر في الدم أثناء القيادة وتشغيل الآلات. هذا مهم بشكل خاص للمرضى الذين يعانون من غياب أو انخفاض في الأعراض، والسلائف من نقص السكر في الدم النامية أو نوبات متكررة من نقص السكر في الدم. في هذه الحالات، يجب عليك أن تنظر القيادة أو القيام بعمل مماثل.

التفاعلات المخدرات

هناك العديد من الأدوية, التي تؤثر على الطلب على الأنسولين.

تأثير سكر الدم من زيادة الأنسولين: الأدوية سكر الدم عن طريق الفم, مثبطات MAO, مثبطات ACE, مثبطات الكربونيك الأنهيداز, неселективные ب-адреноблокаторы, بروموكريبتين, السلفوناميدات, الستيرويد المنشطة, tetracikliny, كلوفيبرات, الكيتوكونازول, meʙendazol, البيريدوكسين, الثيوفيلين, سيكلوفوسفاميد, fenfluramin, الاستعدادات ليثيوم, استعدادات, تحتوي على الإيثانول.

تأثير سكر الدم الأنسولين انخفاض قيمة: وسائل منع الحمل عن طريق الفم, GCS, هرمونات الغدة الدرقية, مدرات البول الثيازيدية, الهيبارين, مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات, الودي, دانازول, klonidin, حاصرات قنوات الكالسيوم بطيئة, diazoksid, مورفين, الفينيتوين, النيكوتين. تحت تأثير ريزيربين ويحتمل أن يكون ذلك إضعاف الساليسيلات, وتعزيز المخدرات Octreotide / lanreotide يجوز أن يزيد, والحد من حاجة الجسم للأنسولين. حاصرات Β-الأدرينالية قد يخفي أعراض نقص سكر الدم ويؤخر الشفاء من نقص السكر في الدم. قد الكحول تكثيف وإطالة أمد المفعول الخافضة للسكر الأنسولين.

التوافق

بعض الأدوية, على سبيل المثال, تحتوي ثيول أو سلفيت, إضافة إلى حل الأنسولين detemir, يمكن أن يسبب تدميرها. ولذلك فإنه ليس من الضروري إضافة الأنسولين detemir ضخ R-راي.

جرعة مفرطة

جرعة معينة, يتيح الحديث عن لم يتم تثبيت جرعة زائدة من الأنسولين, ومع ذلك، نقص سكر الدم قد تتطور تدريجيا, إذا أدخلت جرعة عالية جدا لمريض معين. أعراض نقص السكر في الدم.

علاج: نقص سكر الدم الخفيف يستطيع المريض من تلقاء نفسه, مع الأخذ بعين الجلوكوز, السكر أو الأطعمة الغنية بالكربوهيدرات. لذا, المرضى الذين يعانون من مرض السكري يجب أن يحمل دائما السكر, حلوى, البسكويت أو عصير الفواكه السكرية. في حالة نقص السكر في الدم الحاد, عندما يكون المريض فاقدا للوعي, أدخل الجلوكاجون 0.5-1 ملغ / م أو ق / ج, (يمكن أن تدار من قبل أشخاص مدربين), أو في / ص ص سكر العنب (جلوكوز)(قد يدخل عامل الطبي الوحيد). تحتاج إلى / vennoe إدخال سكر العنب في هذه القضية ايضا, إذا بعد 10-15 دقيقة بعد تناوله من الجلوكاجون، والمريض لا يستعيد وعيه. بعد أن إستعاد وعيه المريض ينصح تناول الطعام, غنية بالكربوهيدرات لمنع نقص سكر الدم المتكررة.