Granocyte 34

المادة الفعالة: Lenograstim
عندما ATH: L03AA10
CCF: مشجعا leykopoeza
ICD-10 رموز (شهادة): D70
عندما CSF: 19.01.01.01
الشركة المصنعة: سانوفي أفنتيس تشوجاي (فرنسا)

شكل جرعات, هيكل والتغليف

الفاليوم لمكافحة المخدرات من حل لI / O وع / لإدخال على شكل مسحوق مجفف بالتجميد أبيض أو كتلة.

سواغ: D- مانيتول, بوليسوربات 20, L-أرجينين, L-الفنيل الأنين, L-ميثيونين, حامض الهيدروكلوريك (до درجة الحموضة 6.5).

مذيب: المياه د/و (1 مل).

زجاجات (5) جنبا إلى جنب مع المذيب (أمبير. 5 PC.) – التعبئة والتغليف البلاستيكية احيط (1) – حزم من الورق المقوى.

الدوائية العمل

المؤتلف الإنسان عامل تحفيز مستعمرة الكريات البيضاء (البروتين من مجموعة من السيتوكينات). يكون لها تأثير تحفيز والتمييز على الخلايا الاصلية سلسلة المتعادلة, الأمر الذي يؤدي إلى زيادة كبيرة في عدد العدلات نشطة في الدم المحيطي خلال أول 24 لا. هناك علاقة بين استجابة العدلات، وتركيز الدواء في بلازما الدم. إدارة المتكرر للمخدرات يؤدي إلى زيادة إضافية العدلات في الدم. العدلات, أنتجت ردا على Granocyte^® 34, تمتلك خصائص الكيميائي والنشاط أكلة العادي. Granocyte^® 34 أنها قادرة على تحفيز تكاثر الخلايا البطانية الإنسان.

استخدام Granocyte^® 34, بعد العلاج الكيميائي, وبصرف النظر عن ذلك, انه يؤدي الى الافراج عنه في الخلايا المكونة للدم السلف الدم المحيطي, والتي يمكن أن تكون معزولة من دم كل من المريض, والمتبرعين الأصحاء و / أدخلت على المريض بعد جرعة عالية من العلاج الكيميائي من أجل استعادة للدم التالفة بدلا من زرع نخاع العظم، أو بالإضافة إليها.

عرض, إدارة للمريض أن الخلايا المكونة للدم السلف ذاتي من الدم المحيطي, التي تم الحصول عليها من خلال تحفيز Granocyte^® 34, وهي تشجع المزيد من الاستعادة السريعة تكون الدم بالمقارنة مع نخاع العظم ذاتي, كما أنه يخفف كثيرا من مدة الصفيحات.

الدوائية

المعلمات الدوائية Granocyte^® 34 اعتمادا على الجرعة ومدة الإدارة.

امتصاص

إدارة المتكررة (ث / ث وق / ج) ج_ماكس تتناسب مع الجرعة. عند استخدام التوافر البيولوجي الجرعة الموصى بها من 30%. إدارة المتكرر للمخدرات مرتين لم تكشف التراكم له.

التوزيع

يدار متوسط ​​الوقت الاحتفاظ في الجسم ن / أ 7 لا. الخامس_د – حول 1 لتر / كغ.

التمثيل الغذائي

biotransformed Lenograstim لالببتيدات.

اقتطاع

تي_1/2 عندما ق / ج الحقن 3-4 لا, في / في – 1-1.5 لا. البول في الانتاج دون تغيير أقل 1% من الجرعة المعطاة.

شهادة

- لتقليل فترة العدلات والمضاعفات المرتبطة به (في المرضى الذين يعانون من أورام nemieloproliferativnymi, يخضعون للعلاج كابت النقي تليها زرع نخاع العظام, وهم في خطر متزايد من العدلات الشديدة لفترات طويلة);

- خفض مدة العدلات الشديدة وما يرتبط بها من مضاعفاته بعد كابت النقي مستوى العلاج الكيميائي;

- للتعبئة الطرفية من الخلايا الاصلية المكونة للدم في الدم المحيطي.

جرعة نظام

في نخاع العظم, مع العلاج الكيماوي والسامة للخلايا وكلاء القياسي لتعبئة الخلايا الاصلية المكونة للدم في الدم المحيطي بعد إدارة التخلاء عقار يعطى بجرعات الحساب 150 ز (19.2 مليون وحدة دولية)/م² سطح الجسم, معادل 5 ز (0.64 مليون وحدة دولية)/كيلوغرام من وزن الجسم / يوم. إدخال الدواء تبدأ في اليوم التالي زرع نخاع العظم، أو نهاية العلاج الكيميائي. تم إعطاء الدواء ن اليومي / أ (يمكن أن تدار زرع نخاع العظام ودقيقة 30 ل/ تسريب) حتى, حتى بعد الانخفاض المتوقع في عدد خلايا الدم البيضاء استعادة لمؤشر الطبيعي. يجب أن لا تتجاوز مدة الاستخدام المتواصل للدواء 28 أيام.

إلى تعبئة الخلايا الاصلية المكونة للدم في الدم المحيطي دون استخدام التخلاء الجرعة الموصى بها هي 10 ز (1.28 مليون وحدة دولية)/كيلوغرام من وزن الجسم / يوم, ن اليومي / أ على 4-6 أيام.

يجب أن يتم تنفيذ فصادة الكريات البيض بعد استعادة عدد الكريات البيض، أو بعد تحديد CD34 الدم⁺-خلية. المرضى, الذين لم يتلقوا العلاج الكيميائي السابق ضخمة, في كثير من الأحيان بما يكفي لاجراء فصادة الكريات البيض واحدة للحصول على الحد الأدنى المطلوب من عدد الخلايا ≥ 2x10⁶ CD34⁺-خلية / كجم من وزن الجسم.

في المتبرعين الأصحاء عقار تطبيق ن / ك ل 5-6 جرعة اليوم 10 ز (1.28 مليون وحدة دولية)/كيلوغرام من وزن الجسم يسمح لتلقي ≥3h10⁶ CD34⁺-خلية / كجم من وزن الجسم نتيجة لفصادة الكريات البيض واحد 83% الحالات مما أدى إلى اثنين فصادة الكريات البيض 97% الحالات.

الدراسات الخاصة في كبار السن يتم تنفيذ. في هذا الصدد، توصيات لإجراء تغييرات في نظام الجرعات في المرضى المسنين ليست.

حيث حل للحقن

محتويات 1 أمبولة من المذيب (1 المياه مل للحقن) ينبغي أن يضاف إلى قارورة من مسحوق مجفف بالتجميد. المزيج بلطف حتى يذوب (حول 5 ثانية). بقوة لا يهز. طلب إلى الحقنة والكمية المطلوبة من حل يدخل ن / ك.

ل/ في استخدام يجب تخفيف الحل الناتج 0.9% محلول كلوريد الصوديوم أو 5% سكر العنب إلى تركيز لا تقل عن 0.32 مليون الدولية وحدة / مل (2.5 ميكروغرام / مل), ولكن ليس أكثر من 100 مل من محلول أعلاه. تقديم / بالتنقيط ل 30 م.

وينبغي استخدام الحل استعداد في أقرب وقت ممكن.

الآثار الجانبية

عند استخدام Granocyte^® 34 المتبرعين الأصحاء وكانت الآثار الجانبية التي تحدث في معظم الأحيان الصداع 30%, ألم في عظام 23%, ألم في 17%, الوهن في 11%, ألم في المعدة 6% الأشخاص. وأفيد أيضا على تطوير التهاب البلعوم في 7% ويكون التهاب الحنجرة 6% الأشخاص. كان خطر ألم العالي في المرضى, مع قيم عالية من عدد الكريات البيض في الدم, خاصة, إذا كانت خلايا الدم البيضاء عد أكبر من 50 000/ل (لوحظ في 24% المانح), ونقص الصفيحات الدموية المرتبطة فصادة (عدد الصفائح الدموية أقل 100 000/ل) لاحظت في 42% المانح. ولوحظ وجود زيادة عابرة في AST و / أو ALT في 12%, زيادة عابرة في مستوى الفوسفاتيز القلوية – في 16% المانح.

لوحظ في زرع النخاع آثار جانبية مثل العدوى، والتهاب الفم, حمى, الإسهال, ألم المعدة, قيء, طفح جلدي, تساقط الشعر, تعفن الدم والعدوى, تتصل نظام تكييف, وليس مع Granocyte الاستقبال^® 34. تأثير Granocyte^® 34 وتيرة حدوث وشدة رد الفعل الحاد والمزمن “الكسب غير المشروع ضد المضيف” غير معروف إلى حد ما.

عند استخدام Granocyte^® 34 في العدلات, الناجم عن العلاج الكيميائي, الآثار الجانبية لوحظ عموما, سمة لتلقي التخلاء. العديد من آلام العظام وحقن ردود الفعل موقع أكثر شيوعا (شظوي, انتفاخ). وقد أفيد عن ظهور ارتشاحات رئوية, في بعض الحالات التي أدت إلى تطور المرض الرئوي أو متلازمة الضائقة في البالغين.

عندما ترى خلفية Granocyte^® 34 مثل هذه الأعراض, سعال, حمى, ضيق التنفس, بالتزامن مع التغيرات الشعاعية وظيفة الجهاز التنفسي ضعاف يجب أن تسند إلى العلاج المناسب والنظر في وقف Granocyte^® 34.

موانع

- الحمل;

- الرضاعة (الرضاعة الطبيعية);

- الأورام متعلق بالنخاع الشوكي (باستثناء الكشف الأولي من سرطان الدم النخاعي الحاد);

- كشف البداية سرطان الدم النخاعي الحاد في المرضى الذين لا تزيد أعمارهم على 55 سنوات مع راثي خلوي النذير مواتية;

- فرط الحساسية للالعنصر النشط الرئيسي للمخدرات أو غيرها من المكونات.

الحمل والرضاعة

لا تستخدم هذا Granocyte^® 34 فترة الحمل.

إذا لزم الأمر، يجب استخدام أثناء الرضاعة التوقف عن الرضاعة الطبيعية.

تحذيرات

العلاج Granocyte^® 34 يجب أن تكون تحت إشراف الطبيب الأورام (gematologa).

محببة مستعمرة عامل تحفيز (G-CSF) يمكن أن تزيد من نمو الخلايا السرطانية في المختبر الدم النخاعي, يمكن أن يظهر تأثير مماثل في خلايا الورم والمختبر لبعض المسلسلات غير الدم النخاعي.

لم يثبت فعالية وسلامة Granocyte^® 34 متلازمات خلل التنسج النقوي, الثانوية سرطان الدم النخاعي الحاد أو سرطان الدم النخاعي المزمن. لذلك، المرضى الذين يعانون من أمراض Granocyte أعلاه^® 34 تعيين لا ينبغي أن يكون. ينبغي إيلاء اهتمام خاص في تشخيص سرطان الدم النخاعي الحاد. هذا التشخيص يجب تمييزه بوضوح عن أزمة الانفجار من سرطان الدم النخاعي المزمن.

تأثير Granocyte^® 34 في تطور متلازمة خلل التنسج النقوي وتحولها إلى سرطان الدم النخاعي لم يثبت. Granocyte^® 34 وينبغي أن تستخدم بحذر شديد في جميع الآفات السابقة للتسرطن نخاع العظم النخاعي. لأنه قد بعض الأورام, كاستثناء, وضع G-CSF مستقبلات, يجب توخي الحذر في حالة غير متوقع تكرار الورم بعد العلاج من G-CSF.

أي من 174 المرضى, تعامل مع Granocyte^® 34 جرعة 5 ميكروغرام / كغ / يوم (0.64 mln.ME / كغ / يوم) خلال زرع نخاع العظام, لا يتجاوز عدد خلايا الدم البيضاء 50 000/ل. أقل من 5%, تعامل مع Granocyte^® 34 جرعة 5 ميكروغرام / كغ / يوم (0.64 mln.ME / كغ / يوم), بعد السامة للخلايا العد العلاج الكيميائي الكريات البيض يساوي أو أكبر من 70 000/ل. ومع ذلك، أي أحداث سلبية, ترتبط ارتباطا مباشرا مع زيادة عدد الكريات البيضاء, لم يلاحظ.

بسبب الخطر المحتمل, يرتبط ظهور زيادة عدد الكريات البيضاء وضوحا, خلال فترة العلاج مع Granocyte^® 34 ينبغي أن ترصد بانتظام عدد خلايا الدم البيضاء في الدم. إذا كان الدم البيضاء الروافد عدد خلايا 50 000/ل, استخدام Granocyte^® 34 يجب أن تتوقف على الفور.

أثناء تطبيق Granocyte^® 34 لتعبئة الخلايا الاصلية المكونة للدم في مجال مكافحة المخدرات الدموية المحيطية يجب ألا تدار في حالة زيادة عدد الكريات البيض على 70 000/ل.

ينبغي أن تؤخذ باهتمام خاص في زرع نخاع العظم لمراقبة عدد الصفائح الدموية في الدم المحيطي, TK. مستواها عند استخدام Granocyte^® 34 قد تكون أقل, من المعتاد.

Granocyte^®34 لا ينبغي أن تستخدم للحد من مجموعة من الفترات الفاصلة بين الدورات من العلاج الكيميائي و / أو زيادة جرعات من العلاج الكيميائي, TK. Granocyte^® 34 فقط يقلل من سمية نقيية و لا يؤثر على الآثار الجانبية الأخرى التخلاء.

نظرا لحساسية زيادة سرعة تقسيم خلايا الدم النخاعي لالسامة للخلايا العلاج الكيميائي تطبيق Granocyte^® 34 لا وقت لاحق من الموصى بها 24 قبل ساعة و في وقت سابق من 24 ساعة بعد العلاج الكيميائي.

تعبئة الخلايا الاصلية المكونة للدم في الدم المحيطي عند تطبيقها Granocyte^® 34 العلاج الكيماوي مقارنة مع تطبيق Granocyte واحد فقط^® 34 أعلى. ومع ذلك، ينبغي أن يتم الاختيار بين طرق تعبئة اثنين من فردي لكل مريض، مع الأخذ بعين الاعتبار جميع أهداف العلاج.

المرضى, الذين خضعوا لعلاج كابت النقي هائل, لا يمكن ملاحظتها عن الحد الأدنى لعدد كاف من خلايا تعبئ الخلايا الاصلية المكونة للدم في الدم المحيطي, و, بناء على ذلك, انتعاش كاف من تكون الدم.

المرضى الذين يعانون من انخفاض ملحوظ في عدد الخلايا الجذعية في نخاع العظام (بسبب العلاج الإشعاعي المكثف مسبق أو العلاج الكيميائي) يمكن في بعض الأحيان أن تخفض استجابة العدلات, لم يتم تثبيت سلامة Granocyte في مثل هذه الحالات.

زرع برنامج الخلايا الاصلية المكونة للدم إلى أن المخطط في وقت مبكر من خلال علاج المرضى, وينبغي إيلاء اهتمام خاص لعدد من الأسلاف تعبئتها في لدم الدم المحيطي قبل استخدام العلاج الكيميائي بجرعات عالية. وإذا كان عدد من هذه الخلايا غير الصغيرة, زرع الخلايا الاصلية المكونة للدم الذي يجب استبداله مع علاجات أخرى.

منذ اعلان نتائج فحوصات لتحديد CD34⁺ خلية, يؤديها التدفق الخلوي, تختلف في مختبرات مختلفة, وينبغي إيلاء اهتمام خاص لطرق لتحديد كمية الخلايا الاصلية التي تم الحصول عليها.

توصية على العدد اللازم الحد الأدنى من الخلايا (>2X10⁶ CD34⁺ خلايا لكل كيلوغرام من وزن الجسم) بناء على البيانات المنشورة على تجربة تحقيق الانتعاش كافية من تكون الدم. إدخال المزيد من CD34⁺ الخلايا يؤدي إلى انتعاش أسرع من تكون الدم, بما في ذلك عدد الصفائح الدموية.

لم يثبت Asolyutno تعبئة أمن الخلايا الاصلية مكونة للدم من المتبرعين الأصحاء, لذلك، يجب أن يتم تنفيذ هذا الإجراء وفقا للقواعد, التي ينص عليها القانون.

وتعبئة الخلايا الاصلية المكونة للدم إلى أن إجراء هذه العملية فقط في الجهات المانحة, والذي ينتج من البحوث السريرية والمخبرية مناسبة للتبرع نخاع العظام.

لا ينبغي أن يؤديها فصادة الكريات البيض المانحين, الذين يأخذون مضادات التخثر أو لديك تشوهات في الارقاء. إذا كنت تحتاج إلى فصادة الكريات البيض أكثر من واحد, وينبغي إيلاء اهتمام خاص للجهات المانحة, حيث كان عدد الصفائح الدموية قبل فصادة الكريات البيض 100 000/ل.

في فصادة الكريات البيض العام لا ينبغي أن يؤديها لعدد الأس الصفائح الدموية <75 000/ل. إذا كان ذلك ممكنا، وتجنب تركيب القسطرة الوريدية المركزية.

فعالية وسلامة Granocyte^® 34 في مجموعة المانحين القديمة 60 لم يتم تقييم سنوات. في هذا الصدد، لا ينصح هذه الفئة العمرية المانحين Granocyte^® 34 تناول الخلايا الاصلية المكونة للدم. بل هو أيضا لا يستحق لتنفيذ الإجراء لتعبئة الخلايا الاصلية المكونة للدم في المراهقين.

وفقا لرصد طويل الأجل (مدة ل 6 سنوات) لعدد صغير من تلف الكبد المانحة تم الإبلاغ. على الرغم من هذا الخطر المحتمل لتحفيز الخبيثة خلايا الدم النخاعي الحيوانات المستنسخة. في هذا الصدد، فمن المستحسن لإجراء الرصد المنتظم لهؤلاء الأشخاص مع سير الوثائق ذات الصلة في مراكز للفصادة الكريات البيض.

زرع الخلايا الاصلية المكونة للدم خيفي, Granocyte تعبئة^® 34, قد تترافق مع خطر متزايد لتطوير رد فعل المزمن “الكسب غير المشروع ضد المضيف”. هذه المراقبة على المدى الطويل لعمل عملية الزرع نادرة.

حتى الآن، لا النجاعة الدراسة وسلامة Granocyte^® 34 في المرضى الذين يعانون من ضعف شديد في الكبد ووظائف الكلى.

جرعة مفرطة

الآثار, الناجمة عن جرعة زائدة من المخدرات Granocyte^® 34, لم يتم التحقيق.

في البشر، وإدارة إعداد بجرعة 40 ميكروغرام / كغ / يوم لم يؤدي إلى آثار جانبية سامة, باستثناء آلام في العظام والعضلات. الزيادة في عدد خلايا الدم البيضاء في اليوم الخامس من العلاج قبل 50 000/ل وحظ في كل مريض الثالث, يحصل Granocyte^® 34 إلى الجرعة القصوى 40 ميكروغرام / كغ / يوم (5.12 مليون. وحدة دولية / كغ / يوم).

وقف Granocyte العلاج^® 34 يؤدي عموما إلى 50% انخفاض في عدد العدلات في الدم المحيطي خلال 1-2 أيام, ثم عاد هذا مؤشر إلى وضعها الطبيعي داخل 1-7 أيام.

التفاعلات المخدرات

التفاعلات الممكنة Granocyte^® 34 عوامل أخرى, حفز تكون الدم, والسيتوكينات حتى الآن في التجارب السريرية لم تدرس.

سلامة Granocyte^® 34 في تركيبة مع الأدوية المضادة للسرطان إلى سمية تراكمية على نخاع العظم أو على الصفائح الدموية السائد سمية الجرثومية (nitrozomočevina, ميتوميسين C) غير مثبت. استخدام Granocyte^® 34 حتى قد يزيد من سمية هذه المواد, خصوصا ضد الصفائح الدموية.

شروط توريد الصيدليات

يتم تحريرها الدواء تحت صفة طبية.

الشروط والأحكام

يجب أن يتم تخزين الدواء في 2 ° إلى 25 ° C; لا تجمد. الاستقرار Granocyte^® 34 لا لأنه يتأثر تعرض موجزا لدرجة الحرارة قارورة إلى 30 درجة مئوية (لا أكثر 14 أيام). مدة الصلاحية – 2 سنة. Granocyte^® 34 يجب استعادتها و / أو مطلقة لا في وقت سابق من 24 قبل ساعات من الإدارة, وبالتالي يجب تبريد الحل عند 2 درجة إلى 8 ° C.