GORDOKS

المادة الفعالة: أبروتينين
عندما ATH: B02AB01
CCF: المخدرات مرقئ. المانع من انحلال الفيبرين – مثبط بروتيناز البلازما بوليفالينيتاري
ICD-10 رموز (شهادة): I26, K85, R57.1, R57.8, R58, T79.1, T79.4
عندما CSF: 11.17.01
الشركة المصنعة: GEDEON RICHTER المحدودة. (هنغاريا)

نموذج الجرعة, التركيب والتغليف

التركيز على حل لط / إدارة الخامس عديم اللون أو ملونة قليلا, شبكة.

سواغ: كلوريد الصوديوم, البنزيل الكحول, المياه د/و.

10 مل – قارورة من الزجاج عديم اللون (5) – تبيع التغليف البلاستيكية (5) – حزم من الورق المقوى.

الدوائية العمل

Поливалентный ингибитор протеаз. أبروتينين – полипептид, который получают из легких крупного рогатого скота. Оказывает антипротеолитическое, антифибринолитическое и гемостатическое действие.

Образуя обратимый стехиометрический энзим-ингибирующий комплекс, инактивирует важнейшие протеазы: التربسين, بلازمين, плазменный и тканевой калликреин, ximotripsin, кининогеназы (مدفوع. активирующие фибринолиз). Тормозит как суммарную протеолитическую активность, так и активность отдельных протеолитических ферментов.

За счет антипротеазной активности апротинин эффективен при поражениях поджелудочной железы и других состояниях, сопровождающихся высоким содержанием калликреина и прочих протеаз в плазме и тканях.

Снижает фибринолитическую активность крови, тормозит фибринолиз и оказывает гемостатическое действие при коагулопатиях.

Ингибирование калликреин-кининовой системы определяет эффективность препарата для профилактики и терапии различных типов шоковых состояний.

Эффективность препарата выражается в калликреин-инактивирующих единицах (KIE). 1 КИЕ соответствует 140 нг апротинина, 100 000 KIE – 14 мг апротинина, 500 000 KIE – 70 мг апротинина.

الدوائية

التوزيع

Апротинин связывается с эпителиальными клетками в проксимальных канальцах почек и с хрящевой тканью (ولكن أقل) в результате взаимодействия его молекул, обладающих щелочными свойствами, с кислыми гликопротеинами.

التمثيل الغذائي

В результате лизосомальной активности клеток почечной ткани молекулы апротинина гидролизуются до более коротких пептидов и аминокислот.

اقتطاع

تي_1/2 غير 150 م, терминальный T_1/2 غير 7-10 لا. Апротинин выводится с мочой в течение 5-6 ч в виде неактивных метаболитов.

При введении дозы, достигающей 1 000 000 KIE, апротинин не обнаруживается в моче в неизмененном виде.

При перевязке почечных сосудов в ходе доклинических испытаний замедляется снижение концентрации апротинина в крови.

شهادة

— терапия первичного гиперфибринолитического кровотечения (посттравматического, послеоперационного /особенно при оперативных вмешательствах на предстательной железе, легких/);

— хирургические операции на открытом сердце для снижения интенсивности кровотечений и для снижения потребности в препаратах крови;

- التهاب البنكرياس الحاد, تفاقم التهاب البنكرياس المزمن, некроз поджелудочной железы;

— оперативные вмешательства (في تي. لا. диагностические), осуществляемые на поджелудочной железе и на граничащих с ней органах брюшной полости (для осуществления профилактики ферментативного аутолиза поджелудочной железы);

- صدمة (سام, جرحي, ambustial, النزفية);

— обширные и затрагивающие несколько слоев травматические повреждения тканей;

- نزيف حاد (во время тромболитической терапии);

— экстракорпоральное кровообращение;

— профилактика послеоперационных легочных эмболии и кровотечений, жировой эмболии при множественных травмах, خاصة, переломах нижних конечностей и костей черепа.

جرعة نظام

Препарат следует вводить в/в медленно, больной должен находиться строго в положении лежа.

Пробная доза: لا تقل, من 10 мин до введения جرعة البداية в/в вводят пробную дозу, مساو 1 مل (10 000 КИЕ апротинина) для определения наличия повышенной чувствительности к препарату.

لأغراض علاجية،: الجرعة الأولي يساوي 50 000 KIE (максимальная скорость введения — 5 مل / دقيقة), затем в/в капельно, بواسطة 50 000 КИЕ/ч.

في кровотечениях и кровоизлияниях, связанных с гиперфибринолизом, препарат вводится в/в капельно в количестве 100 000-200 000 KIE, при необходимости возможно введение до 500 000 KIE (اعتماداً على كثافة النزيف).

في проведении хирургических вмешательств до, во время и после операции с профилактической целью: 200 000-400 000 КИЕ в/в, بلعة أو التسريب البطيء, затем в течение последующих 2 أيام 100 000 KIE.

في اضطرابات الارقاء الأطفال: 20 000 كيا/كغ/يوم.

Возможно местное применение марлевой салфетки, пропитанной 100 000 KIE, которую прикладывают к месту кровотечения.

في остром pancreato: 500 000-1 000 000 КИЕ с последующим уменьшением до 50 000-300 000 КИЕ в течение 2-6 SUT, и до полной отмены после исчезновения ферментативной токсинемии.

في обострении хронического панкреатита вводят однократно из расчета 25 000 КИЕ/сут в течение 3-6 أيام; суточная доза находится в диапазоне 25 000-50 000 KIE.

В послеоперационном периоде и в качестве профилактики (في опасности повреждения поджелудочной железы) الجرعة الأولي 200 000 KIE, ثم ل 2 сут после оперативного вмешательства по 100 000 كيا كل 6 لا.

Лечение первичного гиперфибринолитического кровотечения:

إلى بالغ جرعة البداية هي 500 000 KIE (50 مل), أنا /, ببطء, максимальная скорость введения 5 مل / دقيقة, при этом больной должен находиться в положении лежа. أطفال препарат следует назначать по 20 000 كيا/كغ/يوم.

إلى снижения интенсивности кровотечения и уменьшение потребности в препаратах крови в кардиохирургии (экстракорпоральное кровообращение): 2 000 000 КИЕ следует добавить к жидкости, заполняющей оксигенатор. В ходе 2-часовой операции больной получает 5 000 000 КИЕ апротинина. Коррекции режима дозирования для больных пожилого возраста غير مطلوب.

الآثار الجانبية

CNS: ردود فعل نفسية, الهلوسة, ارتباك.

الحساسية: خلايا النحل, حكة, التهاب مخاطية الأنف, التهاب الملتحمة, تشنج قصبي, الحساسية المفرطة, ردود الفعل تأقانية (الطفح الجلدي, حكة, ضيق التنفس, غثيان, учащение сердечного ритма – данные симптомы могут прогрессировать до анафилактического шока при явлениях недостаточности кровообращения, в отдельных случаях с летальным исходом). При повторном введении препарата частота возникновения анафилактических реакций — менее 0.5%. Даже при удовлетворительной переносимости второй дозы, дальнейшее введение апротинина может вызвать тяжелую анафилаксию, опасность которой продолжает возрастать при повторных дозах. В отдельных случаях анафилактоидная реакция наблюдается уже после первой дозы. В случае развития реакций гиперчувствительности в ходе инфузии введение препарата следует сразу же прекратить, при необходимости провести стандартные мероприятия экстренной терапии (على سبيل المثال, إدارة ادرينالين, GCS, проведение регидратации организма). При хирургических операциях на сердце и введении апротинина в высоких дозах возможно (< 1%) временное повышение уровня креатинина, в очень редких случаях сопровождающееся клинически значимыми симптомами.

Co стороны сердечно-сосудистой системы: учащение случаев развития инфаркта миокарда при повторных операциях by-pass на коронарных сосудах по сравнению с группами контроля (при этом показатели смертности одинаковы); انخفاض في ضغط الدم, عدم انتظام دقات القلب.

من الجهاز الهضمي: غثيان, قيء (при недостаточно медленном введении препарата).

ردود الفعل المحلية: тромбофлебит при повторной пункции и при длительном введении.

آخر: ألم عضلي.

موانع

- الأول والثالث الثلث من الحمل;

- الرضاعة (الرضاعة الطبيعية);

— повышенная чувствительность к апротинину.

من الحذر возможно применение препарата при кардиопульмональной операции by-pass, глубокой гипотермии, остановке кровообращения (повышенный риск развития почечной недостаточности и летального исхода), при наличии в анамнезе указаний на развитие аллергических реакций или на предшествующую терапию апротинином, الثلج (за исключением фазы коагулопатии).

الحمل والرضاعة

Безопасность применения препарата при беременности и в период грудного вскармливания не установлены. Препарат противопоказан к применению в I и III триместры беременности и в период грудного вскармливания. استخدام الدواء أثناء الحمل ممكن فقط في حالة, عندما الفوائد المرجوة للأم تفوق المخاطر المحتملة على الجنين.

تحذيرات

При возникновении симптомов побочного действия препарата во время введения следует немедленно прекратить введение препарата.

При гиперфибринолизе и синдроме ДВС назначение апротинина возможно только после устранения всех проявлений синдрома и на фоне профилактического введения гепарина.

С особой осторожностью следует назначать больным, которым в предшествующие 2-3 дня вводили миорелаксанты.

Препарат можно назначать после тщательного соотношения пользы и риска при следующих состояниях:

— при кардиопульмональной операции by-pass, глубокой гипотермии, остановке кровообращения из-за повышенного риска развития почечной недостаточности и летального исхода (необходимый антикоагулянтный эффект обеспечивают путем назначения гепарина);

— при наличии в анамнезе указаний на лечение апротинином, TK. при повторных введениях возрастает вероятность развития аллергических реакций в связи с тем, что действующее вещество белковой природы может проявить свойства аллергена и вызвать анафилаксию и шок; при этом к группе особого риска относятся больные, получавшие апротинин в предшествующий 15-дневный – 6-месячный период; данной категории больных не менее чем за 10 мин до введения терапевтической дозы следует ввести пробную дозу апротинина (1 مل), а незадолго до введения терапевтической дозы рекомендуется введение в/в блокатора гистаминовых H₁-рецепторов и блокатора гистаминовых Н₂-مستقبلات (على سبيل المثال, سيميتيدين);

— при наличии у больного аллергического диатеза терапию апротинином осуществляют под строгим наблюдением из-за возможности развития псевдоаллергических реакций; таким больным по крайней мере за 10 мин до введения терапевтической дозы следует ввести пробную дозу (1 مل) المنتج, а незадолго до применения терапевтической дозы рекомендуется в/в ведение блокатора гистаминовых H₁-рецепторов и блокатора гистаминовых Н₂-مستقبلات (على سبيل المثال, سيميتيدين).

Развитие реакции анафилаксии возможно и при отсутствии аллергической реакции на пробную дозу. При анафилактической реакции введение препарата следует немедленно прекратить и приступить к стандартным мероприятиям экстренной терапии.

Тест для выявления повышенной чувствительности: على الأقل 10 мин до введения первой терапевтической дозы ввести в/в 1 مل (10 000 KIE) апротинина. При появлении какой-либо аллергической реакции на пробную дозу, запрещено применять апротинин из-за возможной анафилаксии.

Применение при экстракорпоральном кровообращении

При добавлении апротинина к крови, содержащей гепарин, время свертываемости, измеряемое Гемохроном или другим сравнительным методом “по активированию инородной поверхности”, زيادات. Поэтому удлиненное в результате лечения высокими дозами апротинина время активированной свертываемости (activating clotting time) не дает информации об актуальном уровне гепарина.

При экстракорпоральном кровообращении во время операций на сердце у больных, получающих высокие терапевтические дозы апротинина, время активированной свертываемости рекомендуется поддерживать на уровне, تجاوز 750 ثانية. Уровень гепарина можно измерять и с помощью гепарино-протромбинового титрирующего теста.

Одним из способов обеспечения достаточного количества гепарина в системе кровообращения является введение гепарина по определенной схеме дозирования с учетом массы тела больного и продолжительности by-pass. Доза протамина, предназначенная для нейтрализации гепарина, зависит от общей дозы гепарина, а не от активированного времени свертывания, измеряемого Гемохромом.

استخدام في طب الأطفال

Имеющиеся данные по применению препарата в детской кардиохирургии малочисленны.

آثار على القدرة على قيادة المركبات والآليات الإدارية

Нет данных о влиянии препарата на способность к вождению автотранспорта и к осуществлению деятельности, يتطلب تركيز عال وسرعة ردود الفعل النفسي.

جرعة مفرطة

علاج: عرضي; لا ترياق محدد.

التفاعلات المخدرات

Апротинин дозозависимо блокирует действие тромболитических препаратов (على سبيل المثال, ستربتوكيناز, алтеплазы и урокиназы).

Усиливает действие гепарина (добавление к гепаринизированной крови увеличивает времени свертывания цельной крови).

Взаимное усиление действия отмечается при совместном назначении апротинина и декстрана (ср.мол.масса 30000-40000). Нельзя применять препарат вместе с декстраном (ср.мол.масса 30000-40000) из-за повышенного риска развития реакций гиперчувствительности.

التوافق الصيدلانية

Фармацевтически не совместим с другими лекарственными веществами (за исключением растворов электролитов и декстрозы).

شروط توريد الصيدليات

يتم تحريرها الدواء تحت صفة طبية.

الشروط والأحكام

يجب أن يتم تخزين الدواء بعيدا عن متناول الأطفال, в защищенном от света месте при температуре от 15° до 30°С. مدة الصلاحية – 5 سنوات.