جزار
المادة الفعالة: Gidroxlorotiazid, Lozartan
عندما ATH: C09DA01
CCF: الأدوية الخافضة للضغط
ICD-10 رموز (شهادة): أنا 10
عندما CSF: 01.09.16.05
الشركة المصنعة: ميرك شارب & دوم B.V.. (هولندا)
الدوائية شكل, التركيب والتغليف
حبوب منع الحمل, مطلي لون اصفر, بيضوي, وصفت “717” على جانب واحد والفاليوم – آخر.
1 التبويب. | |
البوتاسيوم اللوسارتان | 50 ملغ |
gidroxlorotiazid | 12.5 ملغ |
سواغ: الجريزوفولفين السيلولوز, лактоза водная, نشا قبل مهيلم, ستيرات المغنيسيوم.
تكوين تكوين قذيفة: هيدروكسي, hydroksypropyltsellyuloza, ثاني أكسيد التيتانيوم, алюминиевый лак хинолиновый желтый, شمع كرنوبا.
7 PC. – بثور (1) – صناديق من الورق المقوى.
7 PC. – بثور (2) – صناديق من الورق المقوى.
14 PC. – بثور (1) – صناديق من الورق المقوى.
14 PC. – بثور (2) – صناديق من الورق المقوى.
Гизаар® موطن قوة
حبوب منع الحمل, فيلم المغلفة أبيض, بيضوي, منقوش “745” على جانب واحد.
1 التبويب. | |
البوتاسيوم اللوسارتان | 100 ملغ |
gidroxlorotiazid | 12.5 ملغ |
سواغ: الجريزوفولفين السيلولوز (Avicel PH102), مونوهيدرات اللاكتوز, كيتون ketone نشا الذرة 1500, ستيرات المغنيسيوم.
تكوين طلاء الفيلم: giproloza, gipromelloza, ثاني أكسيد التيتانيوم (E171), شمع كرنوبا.
10 PC. – بثور (5) – حزم من الورق المقوى.
14 PC. – بثور (2) – حزم من الورق المقوى.
الدوائية العمل
الأدوية الخافضة للضغط للهيكل جنبا إلى جنب.
Активные вещества препарата Гизаар® оказывают аддитивный антигипертензивный эффект, снижая уровень АД в большей степени, чем каждый из компонентов в отдельности. Вследствие диуретического эффекта гидрохлоротиазид повышает активность ренина плазмы крови (АРП), стимулирует секрецию альдостерона, увеличивает уровень ангиотензина II и снижает уровень калия в сыворотке крови. Прием лозартана блокирует все физиологические эффекты ангиотензина II и вследствие подавления эффектов альдостерона способствует уменьшению потери калия, вызываемой приемом диуретика.
Лозартан обладает умеренным и преходящим урикозурическим эффектом. Гидрохлоротиазид вызывает небольшое повышение уровня мочевой кислоты в крови; комбинация лозартана и гидрохлоротиазида способствует уменьшению выраженности гиперурикемии, вызванной диуретиком.
Lozartan
Lozartan – أنجيوتنسين II مستقبلات هو.
Ангиотензин II является мощным вазоконстриктором, главным активным гормоном ренин-ангиотензиновой системы, а также решающим патофизиологическим звеном развития артериальной гипертензии. Ангиотензин II связывается с рецепторами подтипа AT1, обнаруженными во многих тканях (على سبيل المثال, в гладких мышцах сосудов, الغدد الكظرية, почках и сердце) и вызывает ряд важных биологических эффектов, مدفوع. вазоконстрикцию и высвобождение альдостерона. Ангиотензин II также стимулирует пролиферацию гладкомышечных клеток. Роль второго вида рецепторов ангиотензина II – подтипа AT2 – в сердечно-сосудистом гомеостазе неизвестна.
Ангиотензин II избирательно связывается с AT1-рецепторами. Лозартан и его фармакологически активный метаболит (E-3174) как في المختبر, так и in vivo блокируют все физиологические эффекты ангиотензина II, независимо от источника или пути синтеза. В отличие от некоторых пептидных антагонистов ангиотензина II, лозартан не обладает эффектами агониста.
Лозартан избирательно связывается с AT1-рецепторами и не связывается и не блокирует рецепторы других гормонов и ионных каналов, играющих важную роль в регуляции функции сердечно-сосудистой системы. بالإضافة إلى, лозартан не ингибирует АПФ, который способствует деградации брадикинина. من هنا, الآثار, напрямую не связанные с блокадой AT1-рецепторов, بخاصة, усиление эффектов, связанных с воздействием брадикинина или развитие отеков (lozartan 1.7%, دواء وهمي 1.9%), не имеют отношения к действию лозартана.
Лозартан устраняет отрицательную обратную связь, заключающуюся в подавлении ангиотензином II секреции ренина, что ведет к увеличению АРП крови. Повышение АРП сопровождается увеличением уровня ангиотензина II в плазме. مطول (6-недельном) лечении пациентов с артериальной гипертензией лозартаном в дозе 100 ملغ /, в момент достижения в плазме крови максимальной концентрации препарата, наблюдалось 2-3-кратное увеличение уровня ангиотензина II. У некоторых пациентов наблюдалось еще большее увеличение, особенно при небольшой длительности лечения (2 من الاسبوع). Антигипертензивная активность и снижение концентрации альдостерона плазмы крови проявляются через 2-6 أسابيع من العلاج, что указывает на эффективную блокаду рецепторов ангиотензина II. АРП и уровень ангиотензина II снижаются до исходных значений через 3 дня после отмены лозартана. Воздействие Гизаара на АРП и уровень ангиотензина II было сопоставимо с таковым при приеме 50 мг лозартана.
Поскольку лозартан является специфическим антагонистом AT1-рецепторов ангиотензина II, он не ингибирует АПФ (кининазу II) – خميرة, который инактивирует брадикинин. Результаты исследования, в котором сравнивалось действие 20 ملغ 100 мг лозартана, и ингибитора АПФ на ангиотензин I, ангиотензин II и брадикинин, أظهرت, что лозартан блокирует эффекты ангиотензина I и ангиотензина II, не оказывая влияния на эффекты брадикинина. Эти данные подтверждают специфический механизм действия лозартана. بدوره, ингибитор АПФ блокировал реакцию на ангиотензин I и повышал выраженность ответа на брадикинин, не влияя на выраженность ответа на ангиотензин II, что демонстрирует фармакодинамическое различие между лозартаном и ингибиторами АПФ.
Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови, а также антигипертензивный эффект лозартана возрастают с увеличением дозы препарата. Так как лозартан и его активный метаболит являются антагонистами рецепторов ангиотензина II, оба они вносят вклад в антигипертензивный эффект.
В клиническом исследовании с однократным приемом 100 мг лозартана, в которое включали здоровых добровольцев мужчин, прием препарата в условиях высоко- и малосолевой диеты не влиял на скорость клубочковой фильтрации (SKF), эффективный почечный плазмоток и фильтрационную фракцию почек. Лозартан продемонстрировал натрийуретический эффект, который был более выражен при малосолевой диете и, كما يبدو, не был связан с подавлением ранней реабсорбции натрия в проксимальных почечных канальцах. Лозартан также вызывал преходящее увеличение выделения мочевой кислоты почками.
في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم, بروتينية (> 2 ز /), не страдающих сахарным диабетом и принимающих в течение 8 недель лозартан в дозе 50 мг с постепенным увеличением до 100 ملغ, отмечалось достоверное снижение протеинурии на 42%. Фракционная экскреция альбумина также значительно уменьшилась. У данных пациентов лозартан стабилизировал СКФ и уменьшил фильтрационную фракцию.
У женщин в постменопаузном периоде с артериальной гипертензией, принимавших лозартан в дозе 50 мг/ в течение 4 أسابيع, не было выявлено влияния терапии на почечный и системный уровни простагландинов.
Лозартан не влияет на вегетативные рефлексы и не обладает длительным эффектом в отношении уровня норадреналина в плазме крови. У пациентов с артериальной гипертензией лозартан в дозах до 150 мг/ не вызывал клинически значимых изменений уровня триглицеридов натощак, общего холестерина и холестерина-ЛПВП. В тех же дозах лозартан не оказывал влияния на уровень глюкозы в крови натощак.
بشكل عام،, лозартан вызывал уменьшение сывороточного уровня мочевой кислоты (عادة, أقل 0.4 ملغ / ديسيلتر), сохранявшееся в ходе длительной терапии. В контролируемых клинических исследованиях, в которые включались пациенты с артериальной гипертензией, случаев отмены препарата из-за увеличения уровня креатинина или калия сыворотки крови не зарегистрировано.
В 12-недельном параллельном плацебо-контролируемом исследовании у пациентов с левожелудочковой недостаточностью (II-IV الدرجة الوظيفية تصنيف NYHA), большинство из которых получало диуретики и/или дигиталис, сравнивались эффекты лозартана калия в дозах 2.5, 10, 25 و 50 мг/ В дозах 25 ملغ 50 мг/ препарат оказывал положительные гемодинамические и нейрогормональные эффекты, которые наблюдались на протяжении всего исследования. Гемодинамические эффекты включали увеличение сердечного индекса и уменьшение давления заклинивания в легочных капиллярах, а также уменьшение ОПСС, среднего системного АД и ЧСС. Нейрогормональные эффекты проявлялись в виде снижения уровня альдостерона и норадреналина в крови.
У пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка лозартан, часто в комбинации с гидрохлоротиазидом, уменьшает риск сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности, что было доказано с помощью оценки комбинированной частоты развития инсульта и инфаркта миокарда, а также показателя сердечно-сосудистой смертности у данной категории пациентов.
Gidroxlorotiazid
Механизм антигипертензивного действия тиазидов неизвестен. Тиазиды обычно не оказывают влияния на нормальный уровень АД.
Гидрохлоротиазид является диуретиком и антигипертензивным средством. Он воздействует на реабсорбцию электролитов в дистальных канальцах почек. Гидрохлоротиазид приблизительно в равной степени увеличивает экскрецию натрия и хлора. Натрийурез может сопровождаться небольшой потерей ионов калия и бикарбоната.
При приеме внутрь диуретический эффект начинается через 2 لا, достигает максимума в среднем через 4 ч и продолжается от 6 إلى 12 لا.
الدوائية
امتصاص
Lozartan
При приеме внутрь лозартан хорошо абсорбируется из ЖКТ, подвергается метаболизму при “مرور الأول” من خلال الكبد, в результате этого образуются активный карбоксилированный метаболит и неактивные метаболиты. Системная биодоступность лозартана в форме таблеток составляет около 33%. Cmax лозартана и его активного метаболита достигаются через 1 ч и через 3-4 ح، على التوالي. При приеме лозартана во время приема пищи клинически значимого влияния на профиль концентрации лозартана в плазме крови выявлено не было.
Лозартан и его активный метаболит имеют линейную фармакокинетику при приеме лозартана внутрь в дозах до 200 ملغ.
التوزيع
Lozartan
Лозартан и его активный метаболит связываются с белками плазмы крови (أساسا الألبومين) أكثر من 99%. Vd лозартана составляет 34 ل. وقد أظهرت الدراسات على الفئران, что лозартан практически не проникает через ГЭБ.
Gidroxlorotiazid
هيدروكلوروثيازيد يعبر حاجز المشيمة, تفرز في حليب الأم. لا عبور BBB.
التمثيل الغذائي
Lozartan
حول 14% дозы лозартана, введенного в/в или внутрь, превращается в его активный метаболит. После перорального и в/в введения лозартана, меченного 14C, радиоактивность циркулирующей плазмы прежде всего связана с наличием в ней лозартана и его активного метаболита.
Помимо активного метаболита в результате гидроксилирования бутиловой боковой цепи образуются биологически неактивные метаболиты, مدفوع. два основных метаболита и один второстепенный – N-2-тетразол-глюкуронид.
اقتطاع
Lozartan
Плазменный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет около 600 مل / دقيقة 50 مل / دقيقة على التوالي. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет примерно 74 مل / دقيقة 26 مل / دقيقة على التوالي. При приеме лозартана внутрь около 4% الجرعة المقدمة مع البول في صيغة غير معدلة, اما بخصوص 6% جرعة – в виде активного метаболита.
После приема внутрь плазменные концентрации лозартана и его активного метаболита снижаются полиэкспоненциально с конечным T1/2 приблизительно 2 وح 6-9 ح، على التوالي. في جرعة واحدة من الدواء بجرعة 100 мг/ ни лозартан, ни его активный метаболит существенно не накапливаются в плазме крови.
Выведение лозартана и его метаболитов происходит с желчью и с мочой. После приема внутрь лозартана, меченного 14C, حول 35% радиоактивности обнаруживается в моче и 58% – كاليه. После в/в введения лозартана, меченного 14C, حول 43% радиоактивности выявляется в моче и 50% – كاليه.
Gidroxlorotiazid
Гидрохлоротиазид не подвергается метаболизму и быстро выводится почками. T1/2 варьирует от 5.6 إلى 14.8 لا. لا تقل 61% принятой внутрь дозы выводилось в неизменном виде в течение 24 لا.
الدوائية في الحالات السريرية الخاصة
Lozartan – gidroxlorotiazid
Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови и скорость всасывания гидрохлоротиазида у пожилых пациентов с артериальной гипертензией существенно не различаются от данных показателей у молодых пациентов с артериальной гипертензией.
Lozartan
Концентрации лозартана в плазме крови были в 2 раза выше у женщин с артериальной гипертензией по сравнению с мужчинами, страдающими артериальной гипертензией. Это явное фармакокинетическое различие не имеет клинического значения. Концентрации активного метаболита у мужчин и женщин не различались.
У пациентов с легким и умеренным алкогольным циррозом печени при приеме внутрь концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови оказались соответственно в 5-1.7 أعلى مرة, чем у молодых добровольцев мужского пола.
Концентрации лозартана в плазме крови у пациентов с КК более 10 мл/мин не отличались от таковых у лиц с неизмененной функцией почек. AUC лозаратана у пациентов, غسيل الكلى, оказалась примерно в 2 مرات, чем у больных с нормальной функцией почек. Концентрации в плазме крови активного метаболита не изменяются у пациентов с нарушением функции почек или больных, غسيل الكلى. Лозартан и его активный метаболит не могут быть удалены с помощью гемодиализа.
مؤشرات
- ارتفاع ضغط الدم الشرياني (المرضى, مما يدل على الجمع بين العلاج);
- الحد من مخاطر اعتلال القلب والوفيات في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم وتضخم البطين الأيسر.
جرعة نظام
Гизаар® можно принимать независимо от приема пищи.
При артериальной гипертензии назначают 1 أجهزة لوحية 1 الوقت /
Гизаар® форте назначают пациентам без адекватного терапевтического ответа на прием 1 таблетки препарата Гизаар® 50/12.5 ملغ لل 2-4 أسابيع. عادة, антигипертензивный эффект достигается в течение 3-х недель после начала терапии. При отсутствии терапевтического эффекта доза препарата Гизаар® 50/12.5 мг может быть увеличена до 2 أجهزة لوحية 1 раз/ Максимальная доза – 2 таблетки препарата Гизаар® 50/12.5 ملغ 1 раз/ или 1 таблетки препарата Гизаар® форте (100/12.5 ملغ).
Подбор начальной дозы Гизаара для пациентов пожилого возраста не требуется.
С целью снижения риска сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка препарат назначают в стандартной начальной дозе лозартана, مكون 50 ملغ 1 раз/ Пациентам, у которых не удается достичь целевых значений уровня АД на фоне приема лозартана 50 ملغ /, فإنه يتطلب اختيار العلاج عن طريق الجمع بين الجرعات المنخفضة من اللوسارتان مع هيدروكلوروثيازيد (12.5 ملغ), و, عند الحاجة, следует увеличить дозу лозартана до 100 ملغ في تركيبة مع هيدروكلوروثيازيد في جرعة 12.5 ملغ /, إضافي – увеличить дозу до 2 таблетки Гизаара 50 мг/12.5 мг (مجموع 100 ملغ و اللوسارتان 25 мг гидрохлоротиазида в сутки однократно).
Гизаар® форте по 1 أجهزة لوحية 1 раз/ назначают пациентам, у которых не удается достичь целевых значений уровня АД на фоне приема 1 таблетки препарата Гизаар® (50/12.5 ملغ).
الآثار الجانبية
В клинических исследованиях с лозартаном/гидрохлоротиазидом не наблюдалось нежелательных явлений, специфичных для данного комбинированного препарата.
Побочные реакции ограничивались теми, о которых уже сообщалось при применении лозартана и/или гидрохлоротиазида в отдельности. Суммарная частота побочных реакций, о которых сообщалось при назначении данной комбинации, была сопоставима с таковой при использовании плацебо. Частота отмены терапии была также сопоставима с таковой у пациентов, دواء وهمي. В большинстве случаев побочные реакции были легкими, носили преходящий характер и не требовали отмены терапии.
В контролируемых клинических исследованиях головокружение было единственной, ذات الصلة بالمخدرات, нежелательной реакцией, частота которой превышала таковую при приеме плацебо больше, من 1 или более процентов.
Лозартан в комбинации с гидрохлоротиазидом, عموما, хорошо переносится у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка. Наиболее частыми побочными реакциями были головокружение, слабость и утомляемость.
В процессе постмаркетингового опыта использования препарата сообщалось о следующих дополнительных побочных реакциях.
Аллергические реакции и иммунопатологические реакции: ردود فعل الحساسية, وذمة وعائية, مدفوع. отека гортани и голосовой щели с развитием обструкции дыхательных путей и/или отек лица, شفاه, الحلق و / أو اللسان, المرضى, принимавших лозартан; у некоторых из этих пациентов имелись указания на развитие ангионевротического отека в анамнезе при использовании других препаратов, مدفوع. مثبطات ACE. Имеются редкие сообщения о развитии васкулитов (في تي. لا. пурпуры Шенлейн-Геноха) на фоне приема лозартана.
من الجهاز الهضمي: نادرا – التهاب الكبد, الإسهال (المرضى, принимавших лозартан).
الجهاز التنفسي: السعال ممكن (المرضى, принимавших лозартан).
ردود الفعل الجلدية: خلايا النحل, повышенная свето- и фоточувствительность.
من المعلمات المختبر: в контролируемых клинических исследованиях на фоне приема препарата Гизаар® клинически значимые изменения стандартных лабораторных показателей отмечались редко. فرط بوتاسيوم الدم (калий сыворотки крови более 5.5 мэкв/л) لاحظت في 0.7 % المرضى, что не потребовало отмены препарата. Повышение активности АЛТ отмечалось редко и обычно исчезало после отмены терапии.
موانع
- Anurija;
- أعرب عنها الكلى البشرية (CC أقل من 30 مل / دقيقة);
- كبد الإنسان أعربت عن;
- حتى 18 سنوات (لم تثبت فعالية وسلامة);
-فرط الحساسية لأي من مكونات الدواء;
- فرط الحساسية للسلفونات مشتق.
Таблетки содержат лактозу, поэтому пациенты с редкой наследственной непереносимостью лактозы, дефицитом лактазы или нарушенным всасыванием глюкозо-галактозы не должны принимать этот препарат.
С осторожностью следует применять препарат при нарушении водно-электролитного баланса крови, например на фоне диареи или рвоты (giponatriemiya, قلاء hypochloraemic, gipomagniemiya, نقص بوتاسيوم الدم); في المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي (CC 30-50 مل / دقيقة), с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки; لمرضى السكري; у пациентов с гиперкальциемией, فرط حمض يوريك الدم و / أو النقرس; у пациентов с отягощенным аллергологическим анамнезом и бронхиальной астмой; في أمراض النسيج الضام الجهازية (مدفوع. SLE); при гиповолемии (مدفوع. في المرضى الذين يتلقون جرعات عالية من مدرات البول); а также при одновременном назначении с НПВП (مدفوع. с ингибиторами ЦОГ-2).
Применение беременности и кормлении грудью
Применение препарата Гизаар® противопоказано при беременности.
استخدام المخدرات, оказывающих непосредственное влияние на ренин-ангиотензиновую систему, во II и III триместрах беременности может причинить вред развивающемуся плоду и даже вызвать его гибель. Сразу после того как установлена беременность прием Гизаара следует прекратить.
Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения Гизаара при беременности не проводилось.
في الدراسات على حيوانات التجارب, что применение лозартана может оказывать тератогенное действие и вызывать гибель плода и новорожденного, что вероятно связано с влиянием данного активного вещества на ренин-ангиотензиновую систему.
У плода человека перфузия почек, وهذا يتوقف على تطور نظام إنزيم الرينين-انجيوتنسين, начинается во II триместре; وهكذا, риск нарушения развития и гибели плода повышается при применении Гизаара во II или III триместрах беременности.
Тиазиды проникают через плацентарный барьер и определяются в крови пуповины. Рутинное использование диуретиков у беременных здоровых женщин не рекомендуется, TK. это повышает риск развития у плода таких неблагоприятных явлений как эмбриональная желтуха и желтуха новорожденных, а у матери – نقص الصفيحات.
لا يوجد أي دليل, что лозартан выделяется с грудным молоком. ومع ذلك فإنه معروف, что тиазиды выделяются с грудным молоком. В связи с риском развития неблагоприятных явлений у грудных детей во всех случаях должно приниматься взвешенное решение о приеме препарата в период грудного вскармливания с учетом важности терапии для матери.
في هذه الحالة, если будет принято решение, что принимать препарат Гизаар® необходимо, يجب التوقف عن الرضاعة الطبيعية.
تطبيق لانتهاكات وظائف الكبد
Препарат противопоказан при выраженных нарушениях функции печени.
تطبيق لانتهاكات وظائف الكلى
Препарат противопоказан при выраженных нарушениях функции почек (CC أقل من 30 مل / دقيقة).
تحذيرات
Гизаар® можно назначать в сочетании с другими антигипертензивными средствами.
Lozartan
هناك تقارير, что у ряда больных, تناول الدواء, в связи с подавлением функции ренин-ангиотензиновой системы наблюдались изменения функции почек, بما في ذلك الفشل الكلوي; эти изменения носили обратимый характер и исчезали после отмены терапии.
Другие средства, воздействующие на ренин-ангиотензиновую систему, могут приводить к повышению содержания мочевины и креатинина в крови у пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии и стенозом артерии единственной почки Подобные эффекты отмечались на фоне приема лозартана; данные изменения функции почек были обратимы и исчезали после отмены терапии.
Gidroxlorotiazid
Как и в случае приема любых антигипертензивных средств, у части пациентов может наблюдаться симптоматическая артериальная гипотензия. Пациентам требуется наблюдение с целью своевременного выявления клинических признаков нарушения водно-электролитного баланса, على سبيل المثال, الجفاف, giponatriemii, гипохлоремического алкалоза, гипомагниемии или гипокалиемии, которые могут развиться на фоне интеркуррентной диареи или рвоты. У таких пациентов необходим контроль уровня электролитов сыворотки крови.
Терапия тиазидами может приводить к нарушению толерантности к глюкозе. В ряде случаев может потребоваться коррекция дозы гипогликемических средств (مدفوع. الأنسولين).
Тиазиды могут уменьшать выведение кальция с мочой и вызывать эпизодическое и незначительное повышение уровня кальция сыворотки крови. Выраженная гиперкальциемия может свидетельствовать о скрытом гиперпаратиреозе.
В связи с влиянием тиазидов на метаболизм кальция, их прием может искажать результаты исследования функции паращитовидных желез, поэтому перед исследованием функций паращитовидных желез тиазидный диуретик следует отменить.
Повышение уровня холестерина и триглицеридов крови также может быть связано с терапией тиазидными диуретиками.
У некоторых пациентов прием тиазидных диуретиков может приводить к гиперурикемии и/или развитию подагры. Поскольку лозартан уменьшает уровень мочевой кислоты, его комбинация с гидрохлоротиазидом уменьшает выраженность гиперурикемии, вызванной диуретиком.
المرضى, получающих тиазиды, реакции повышенной чувствительности могут наблюдаться даже в случае отсутствия указаний на наличие аллергии или бронхиальной астмы в анамнезе. Имеются сообщения о развитии обострения или прогрессировании СКВ на фоне приема тиазидных диуретиков.
При анализе всей популяции пациентов, включенных в исследование LIFE (Losartan Intervention For Endpoint reduction in hypertension – Воздействие лозартана на уменьшение частоты конечных точек у пациентов с артериальной гипертензией, n=9193), лечение лозартаном сопровождалось уменьшением риска достижения первичной комбинированной конечной точки (сердечно-сосудистая смерть, инсульт и инфаркт миокарда) على 13% (p=0.021) по сравнению с атенололом. Однако пациенты негроидной расы, получавшие атенолол, имели меньший риск развития событий первичной комбинированной конечной точки по сравнению с чернокожими пациентами, принимавшими лозартан (p=0.03).
استخدام في طب الأطفال
Эффективность и безопасность применения препарата у детей в возрасте до 18 لم يتم تثبيت الصورة.
جرعة مفرطة
Данные о передозировке лозартана у людей ограничены. Наиболее вероятными симптомами передозировки являются выраженное снижение АД и тахикардия; брадикардия может быть следствием парасимпатической (مبهمية) تنبيه.
علاج: в случае симптоматической артериальной гипотензии показана поддерживающая терапия. Лозартан и его активный метаболит не выводятся с помощью гемодиализа
Наиболее частые симптомы передозировки гидрохлоротиазида являются следствием дефицита электролитов (نقص بوتاسيوم الدم, chloropenia, giponatriemiya) والجفاف بسبب الإفراط في إدرار البول. وبينما تلقي جيبوكاليميا جليكوسيدات القلب قد يضاعف لعدم انتظام ضربات القلب. لا تنطبق, в какой степени гидрохлоротиазид может быть удален из организма с помощью гемодиализа.
Нет данных о специфическом лечении передозировки препарата Гизаар®. Лечение является симптоматическим и поддерживающим. Прием препарата должен быть прекращен, а за пациентом следует установить наблюдение. متى, إذا اعتمدت المخدرات مؤخرا, рекомендуется провокация рвоты, а также устранение обезвоживания, электролитных нарушений, печеночной комы и снижение АД стандартными методами.
التفاعلات المخدرات
Lozartan
В клинических исследованиях фармакокинетики не было выявлено клинически значимого взаимодействия лозартана с гидрохлоротиазидом, digoksinom, varfarinom, سيميتيدين, fenoʙarʙitalom, الكيتوكونازول والاريثروميسين.
Сочетание лозартана, как и других средств, блокирующих ангиотензин II или его эффекты, مع مدرات البول التي تقتصد البوتاسيوم (على سبيل المثال, السبيرونولاكتون, تريامتيرين, amilorid), калийсодержащими добавками или солями калия может приводить к увеличению уровня калия в сыворотке крови.
مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية (مدفوع. انتقائية مثبطات COX-2) могут снижать эффект диуретиков и других гипотензивных препаратов. Поэтому гипотензивный эффект антагонистов рецепторов ангиотензина II может ослабляться при одновременном применении с НПВП (مدفوع. مثبطات COX-2).
У некоторых пациентов с нарушениями функции почек, получавших терапию НПВП, (بما في ذلك مثبطات COX-2), лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II может вызвать дальнейшее ухудшение функции почек. Данные эффекты обычно обратимы.
Gidroxlorotiazid
При одновременном применении тиазидных диуретиков с барбитуратами, المسكنات الأفيونية, этанолом возможно повышение риска развития ортостатической артериальной гипотензии.
При одновременном применении может потребоваться коррекция дозы гипогликемических средств (للأنسولين وتناول).
При применении гидрохлоротиазида с другими антигипертензивными средствами наблюдается аддитивный эффект.
В присутствии анионных обменных смол всасывание гидрохлоротиазида нарушается. Колестирамин или колестипол в разовых дозах связывают гидрохлоротиазид и уменьшают его всасывание из ЖКТ на 85% و 43%, على التوالي.
Применение кортикостероидов, АКТГ приводит к выраженному снижению уровня электролитов, в частности может вызывать гипокалиемию.
Возможно снижение выраженности ответа на введение прессорных аминов (على سبيل المثال, ادرينالين).
Возможно усиление действия миорелаксантов недеполяризующего типа действия (على سبيل المثال, tuʙokurarina).
Диуретики снижают почечный клиренс лития и повышают риск возникновения его токсического действия; комбинированное применение диуретиков и препаратов лития не рекомендуется.
В некоторых случаях прием НПВС (مدفوع. انتقائية مثبطات COX-2), может снижать диуретический, натрийуретический и антигипертензивный эффекты диуретиков.
شروط توريد الصيدليات
يتم تحريرها الدواء تحت صفة طبية.
الشروط والأحكام
Препарат следует хранить при температуре 15-30°C в недоступном для детей месте. مدة الصلاحية – 3 سنة.