فورموتيرول
عندما ATH:
R03AC13
Характеристика формотерола
Выпускается в виде формотерола фумарата и формотерола фумарата дигидрата. ФОРМОТЕРОЛА ФУМАРАТ-БЕЛЫЙ ИЛИ ЖЕЛТОВАТЫЙ КРИСТАЛЛИЧЕСКИЙ ПОРОШОК. قابل للذوبان بسهولة في حامض الخليك الجليدية, قابل للذوبان في الميثانول, в меньшей степени — в этаноле и изопропаноле, قابل للذوبان في الماء قليلا, غير قابلة للذوبان عمليا في الأسيتون, этилацетате и диэтиловом эфире.
Фармакологическое действие формотерола
Адреномиметическое, شعب الهوائية.
Применение формотерола
По данным Physician Desk Reference (2003), формотерола фумарат показан для длительной (дважды в сутки — утром и вечером) поддерживающей терапии при бронхиальной астме и предупреждения (في البالغين والأطفال 5 وكبار السن) бронхоспазма при обратимых обструктивных болезнях дыхательных путей, مدفوع. у пациентов с симптомами ночной астмы, которым необходимы регулярные ингаляции короткодействующих бета2-adrenomimetikov.
Может использоваться при бронхиальной астме совместно с короткодействующими бета2-агонистами, kortikosteroidami (системное назначение или ингаляции) и теофиллином.
Применение формотерола фумарата «по требованию» (اذا كان ضروري) показано взрослым и детям 12 лет и старше для быстрого предупреждения бронхоспазма, ممارسة النشاط.
Формотерола фумарат применяется у пациентов с ХОБЛ, включая хронический бронхит и эмфизему легких, для длительной поддерживающей терапии.
Противопоказания формотерола
فرط الحساسية.
Ограничения к применения формотерола
Кардиоваскулярные нарушения, مدفوع. قصور الشريان التاجي, عدم انتظام ضربات القلب, ارتفاع ضغط الدم الشرياني, اضطرابات تشنجية, الانسمام الدرقي, необычная ответная реакция на симпатомиметики, فترة الحمل, الرضاعة الطبيعية, العمر ل 5 سنوات (لم تثبت سلامة وفعالية).
Формотерола фумарат не рекомендован пациентам, у которых удается контролировать бронхиальную астму только не систематическими ингаляциями короткодействующих агонистов бета2-adrenoreceptorov.
الحمل والرضاعة الطبيعية
Адекватных контролируемых исследований формотерола фумарата у беременных женщин, مدفوع. во время родов, يتم تنفيذ. Формотерола фумарат следует применять во время беременности и родов (поскольку бета-агонисты могут негативно влиять на сократимость матки) лишь в тех случаях, عندما الفوائد المرجوة للأم تفوق المخاطر المحتملة على الجنين. Формотерола фумарат выделяется с молоком крыс. غير معروف, экскретируется ли он с грудным молоком у женщин, но поскольку многие лекарства выделяются с женским молоком, формотерола фумарат следует с осторожностью назначать кормящим женщинам (хорошо контролируемые исследования у кормящих женщин не проводились).
Побочные действия формотерола
Побочные эффекты формотерола фумарата схожи с побочным действием других селективных бета2-адреномиметиков и включают стенокардию, артериальную гипо- или гипертензию, taxikardiju, aritmiju, الهلع, صداع, هزة أرضية, فم جاف, نبض القلب, دوخة, التشنجات, غثيان, الإعياء, ضعف, نقص بوتاسيوم الدم, гипергликемию, метаболический ацидоз и бессонницу.
ربو
В ходе контролируемых клинических испытаний формотерола фумарат (بواسطة 12 ز 2 مرة في اليوم) получали 1985 المرضى (الأطفال 5 وكبار السن, المراهقين والكبار) مع الربو القصبي. Среди выявленных побочных эффектов формотерола фумарата с частотой 1% و اكثر, превышающей частоту побочных явлений в группе плацебо, отмечались следующие (рядом с названием указан процент встречаемости данного побочного эффекта в группе формотерола фумарата, в скобках — в группе плацебо):
من الجهاز العصبي والحواس: هزة أرضية 1,9% (0,4%), دوخة 1,6% (1,5%), أرق 1,5% (0,8%).
من الجهاز التنفسي: التهاب شعبي 4,6% (4,3%), инфекции органов грудной клетки 2,7% (0,4%), بحة في الصوت 2,1% (1,7%), إلتهاب اللوزتين 1,2% (0,7%), disfonija 1,0% (0,9%).
آخر: العدوى الفيروسية 17,2% (17,1%), ألم في الصدر 1,9% (1,3%), طفح جلدي 1,1% (0,7%).
Три побочных эффекта — тремор, головокружение и дисфония — оказались дозозависимыми (исследовались дозы 6, 12 و 24 мкг при приеме дважды в сутки).
Безопасность формотерола фумарата в сравнении с плацебо исследовалась в мультицентровом рандомизированном, двойном слепом клиническом испытании у 518 детей в возрасте 5–12 лет, مربوء, нуждавшихся в ежедневном приеме бронходилататоров и противовоспалительных средств. На фоне приема по 12 ميكروغرام من فورموتيرول فومرت 2 раза в сутки частота побочных эффектов была сопоставима с таковой в группе плацебо. Характер побочных явлений, выявляемых у детей, отличался от побочного действия формотерола фумарата, отмеченного у взрослых. Побочные эффекты в группе формотерола фумарата у детей, превышавшие по частоте выявления побочное действие в группе плацебо, включали инфекции/воспаление (العدوى الفيروسية, التهاب مخاطية الأنف, إلتهاب اللوزتين, التهاب المعدة والأمعاء) или жалобы со стороны ЖКТ (وجع بطن, غثيان, سوء الهضم).
COPD
В двух контролируемых исследованиях формотерола фумарат (بواسطة 12 ز 2 مرة في اليوم) получали 405 пациентов с ХОБЛ. Частота побочных явлений была сопоставима в группах формотерола фумарата и плацебо. Среди побочных эффектов в группе формотерола фумарата с частотой, равной или превышающей 1% и превосходящей таковую в группе плацебо, отмечались следующие (рядом с названием указан процент встречаемости в группе формотерола фумарата, в скобках — в группе плацебо):
من الجهاز العصبي والحواس: التشنجات 1,7% (0%), تشنجات الساق 1,7% (0,5%), قلق 1,5% (1,2%).
من الجهاز التنفسي: عدوى الجهاز التنفسي العلوي 7,4% (5,7%), إلتهاب البلعوم 3,5% (2,4%), إلتهاب الجيب 2,7% (1,7%), زيادة في عدد البلغم 1,5% (1,2%).
آخر: الم في الظهر 4,2% (4,0%), ألم في الصدر 3,2% (2,1%), حمى 2,2% (1,4%), حكة 1,5% (1,0%), فم جاف 1,2% (1,0%), جرح 1,2% (0%).
بشكل عام،, частота всех случаев кардиоваскулярных побочных эффектов в двух основных исследованиях была низкой и сопоставимой с плацебо (6,4% المرضى, أخذ على 12 мкг формотерола фумарата дважды в сутки, و 6,0% دواء وهمي). Специфических кардиоваскулярных побочных эффектов в группе формотерола фумарата, встречавшихся с частотой 1% и более и превышавших частоту встречаемости в группе плацебо, отмечено не было.
В двух исследованиях у пациентов, أخذ على 12 وز 24 мкг формотерола фумарата дважды в сутки, отмечен дозозависимый характер семи побочных эффектов (إلتهاب البلعوم, حمى, التشنجات, زيادة في عدد البلغم, disfonija, миалгия и тремор).
دراسات ما بعد التسويق
В ходе широкого постмаркетингового применения формотерола фумарата появились сообщения о тяжелых обострениях бронхиальной астмы, некоторые из которых завершились фатально. Хотя большинство из этих случаев отмечено у пациентов с тяжелой бронхиальной астмой или остро развившейся декомпенсацией состояния, несколько случаев было отмечено у больных с менее тяжелым течением бронхиальной астмы. Связь данных случаев с приемом формотерола фумарата не была определена. Имеются редкие сообщения об анафилактических реакциях, включающих тяжелую артериальную гипотензию и ангионевротический отек, ассоциирующихся с ингаляциями формотерола фумарата. Аллергические реакции могут проявляться в виде крапивницы и бронхоспазма. Свидетельств развития лекарственной зависимости при применении формотерола фумарата в клинических испытаниях не получено.
Взаимодействие формотерола
Другие адренергические средства на фоне приема формотерола следует использовать с осторожностью, поскольку существует риск потенцирования предсказуемых симпатомиметических эффектов формотерола. При одновременном приеме производных ксантина, стероидов или диуретиков может усиливаться гипокалиемический эффект агонистов адренергических рецепторов. Изменения на ЭКГ и/или гипокалиемия, обусловленные некалийсберегающими диуретиками, такими как петлевые или тиазидные диуретики, могут внезапно усугубляться бета-адреномиметиками, особенно при превышении дозы последних (несмотря на то что клиническая значимость этих эффектов неясна, требуется осторожность при одновременном назначении препаратов данных групп). فورموتيرول, مثل بيتا أخرى2-agonistы, должен с особым вниманием назначаться при одновременном приеме ингибиторов МАО, трициклических антидепрессантов или других лекарственных средств, способных удлинять интервал QTc, поскольку это может потенцировать эффект адреномиметиков на сердечно-сосудистую систему (повышается риск развития желудочковых аритмий). Формотерол и бета-адреноблокаторы могут взаимно подавлять эффекты друг друга при одновременном назначении. Бета-адреноблокаторы могут не только препятствовать фармакологическому действию бета-агонистов, но и способны вызывать тяжелый бронхоспазм у пациентов с бронхиальной астмой.
Передозировка формотерола
الأعراض: السكتة الدماغية, فرط الشرياني- أو انخفاض ضغط الدم, عدم انتظام دقات القلب (أكثر 200 ش. / دقيقة), عدم انتظام ضربات القلب, الهلع, صداع, هزة أرضية, المضبوطات, تشنجات العضلات, فم جاف, نبض القلب, غثيان, دوخة, الإعياء, ضعف, نقص بوتاسيوم الدم, giperglikemiâ, أرق, الحماض الأيضي. Возможны остановка сердца и летальный исход (как и при применении всех ингаляционных симпатомиметиков). Минимальная летальная доза для крыс, получавших формотерола фумарат ингаляторно, مصنوع 156 مغ / كغ (حول 53000 و 25000 раз выше ингаляторной МРДЧ для взрослых и детей, على التوالي, при расчете на площадь поверхности тела в мг/м2).
علاج: отмена формотерола фумарата, علاج أعراض وداعمة, ЭКГ-мониторирование. Использование кардиоселективных бета-адреноблокаторов должно осуществляться с учетом возможного риска развития бронхоспазма. Данные об эффективности диализа при передозировке формотерола фумарата недостаточны.
Способ применения и дозы формотерола
استنشاق. ربو (العلاج الصيانة): البالغين والأطفال 5 سنوات وكبار السن – إلى 12 ميكروغرام كل 12 لا. Если симптомы бронхиальной астмы возникли в период между ингаляциями, следует использовать бета2-адреномиметики короткого действия. Предупреждение приступов бронхиальной астмы, вызванных физической активностью: البالغين والمراهقين 12 سنوات وكبار السن – إلى 12 ميكروغرام لكل 15 мин до предполагаемой нагрузки. Повторное введение возможно не ранее чем через 12 ч после предыдущей ингаляции. COPD (العلاج الصيانة): بواسطة 12 ميكروغرام كل 12 لا. Максимальная рекомендованная доза 24 ملغ / يوم.
الاحتياطات
Формотерола фумарат не предназначен для купирования приступа бронхиальной астмы. Если на фоне приема формотерола фумарата в ранее эффективной дозировке стали возникать приступы бронхиальной астмы или пациенту требуется большее, من المعتاد, число ингаляций бета2-агонистов короткого действия, необходима срочная консультация врача, поскольку это частые признаки дестабилизации состояния. В этом случае терапия должна быть пересмотрена и назначены дополнительные методы лечения (противовоспалительная терапия, مثل الكورتيكوستيرويدات); увеличение суточной дозы формотерола фумарата при этом недопустимо. Не следует увеличивать частоту ингаляций (أكثر 2 مرة في اليوم). Не следует использовать формотерола фумарат у пациентов с видимым ухудшением или острой декомпенсацией бронхиальной астмы, поскольку это могут быть угрожающие жизни ситуации.
При назначении формотерола фумарата больным, ранее принимавшим бета2-адреномиметики короткого действия в качестве базовой терапии (على سبيل المثال, 4 مرة في اليوم), пациентов следует предупредить о прекращении регулярного приема этих препаратов и их использовании только в качестве симптоматической терапии при обострении симптомов бронхиальной астмы. Как и другие ингалируемые бета2-adrenomimetiki, формотерола фумарат может вызывать парадоксальный бронхоспазм; в этом случае прием формотерола фумарата должен быть немедленно прекращен, и назначено альтернативное лечение. У многих пациентов монотерапия бета2-адреномиметиками не обеспечивает адекватного контроля симптомов бронхиальной астмы; таким пациентам требуется раннее назначение противовоспалительных средств, например кортикостероидов.
Не получено данных о клинически значимой противовоспалительной активности формотерола фумарата, بناء على ذلك, он не может рассматриваться как альтернатива кортикостероидам. Формотерола фумарат не предназначен для замены кортикостероидов, принимаемых ингаляторно или внутрь; прекращать прием или уменьшать дозу кортикостероидов не следует. Лечение кортикостероидами у пациентов, ранее принимавших эти препараты внутрь или ингаляторно, должно быть продолжено, даже если самочувствие пациентов в результате приема формотерола фумарата улучшилось. Любые изменения дозы кортикостероидов, в частности уменьшение, должны основываться только на данных клинической оценки состояния больного.
Как и другие агонисты бета2-adrenoreceptorov, формотерола фумарат у некоторых пациентов может вызывать клинически значимые кардиоваскулярные эффекты (زيادة معدل ضربات القلب, повышение АД и др.); в таких случаях прием формотерола фумарата следует прекратить. Аналогично другим бета2-адреномиметикам, формотерол может вызывать клинически значимую гипокалиемию (ربما, за счет внутриклеточного перераспределения ионов), которая способствует развитию побочных кардиоваскулярных эффектов. Понижение уровня сывороточного калия обычно носит преходящий характер и не требует восполнения.
У больных бронхиальной астмой применение бета-адреноблокаторов, مدفوع. для вторичной профилактики инфаркта миокарда, является нежелательным. В таких случаях должен рассматриваться вопрос о назначении кардиоселективных бета-адреноблокаторов, хотя и они должны применяться с осторожностью.
تحذيرات
كبسولات, содержащие формотерола фумарат, принимать внутрь запрещено; их следует использовать только путем ингаляций через специальное устройство. Не следует осуществлять выдох в устройство для ингаляций.
