التفاعلات الدوائية والمفاهيم العامة التكافؤ والتوافر الحيوي للأدوية

استخدام وضع نهج مشتركة في الأدوية المعالجة الدوائية محددة, يجب النظر, أنواع مختلفة من أن أشكال الدواء لها التوافر البيولوجي مختلفة. إذا امتصاص مادة الطبية تعتمد أساسا على خصائصه الفيزيائية, التوافر البيولوجي - إلى حد كبير على خصائص الصياغة. في اتصال مع هذه الأهمية السريرية المهمة هو مفهوم التكافؤ، والتوافر البيولوجي للمخدرات.

الأدوية (مادة كيميائية) الطب التكافؤ الوسائل, أنها تحتوي على نفس الكمية من المادة الفعالة والامتثال للمعايير الحالية, في حين قد تختلف مكوناتها غير نشطة.

مفهوم التكافؤ الحيوي وهو يشير إلى التحضيرات تعادل كيميائيا, وعندما تدار على مريض واحد في نفس الجرعات وعلى نفس المخطط في الدم والأنسجة من مركب نشط يتراكم في تركيزات مماثلة.

مفهوم التكافؤ العلاجي فإنه يشير إلى المخدرات, التي، عندما تدار على مريض واحد في جرعات متساوية ونفس النمط المعرض إلى حد كبير نفس فعالية العلاج أو سمية; في حين أن هذه الأدوية يمكن أن يكون nebioekvivalentnymi.

لطالما ارتبطت فكرة فعالية الدواء معها التوافر البيولوجي. سمة الكمية, تحديد التوافر الحيوي للأدوية (بحكم التعريف FDA), هو معدل ومدى تراكم المخدرات في عملها المقصود. ومع ذلك، للحصول على عينات الأنسجة وفحصها لمحتوى المخدرات المستحيل في التجربة. ولذلك فإن الحكم على التوافر الحيوي للمادة المخدرات عن طريق تركيزه في الدم. في الممارسة العملية، وتحديد التوافر الحيوي المطلق والنسبي.

التوافر الحيوي المطلق هذا هو الموقف (في %) نمت كمية من المخدرات عميق, تدار في شكل جرعات عن طريق الفم أو غيرها, لعدد من vsosavshegosya

نفس المادة, في نفس الجرعة, ولكن باعتبارها التسريب في الوريد أو الحقن, توفير 100% التوافر البيولوجي.

التوافر البيولوجي النسبي من المخدرات ويمكن قياسه من خلال مقارنة المساحة تحت منحنى تركيز وقت, تميز تركيز المادة في الدم من المخدرات على حد سواء في أسلوب مماثل من الإدارة, مثل الفم أو المستقيم. ويتم تقييم التوافر البيولوجي من تركيز الدواء في الدم أو البول, إذا تم تفرز هذه المادة في الدولة دون تغيير.

إذا المخدرات لها نفس التوافر البيولوجي في ظروف مماثلة, فهي تعتبر مكافئ بيولوجيا.

وفقا لادارة الاغذية والعقاقير, قد يكون مكافئ بيولوجيا استعدادات, على الرغم من الاختلافات في معدل ومدى امتصاص (عندما يكون معدل امتصاص ليست سمة حاسمة لتحقيق التركيز الفعال للمادة النشطة في الجسم أو غير مهم لمظهر من مظاهر التأثير العلاجي للدواء). في بعض الحالات، يمكن أن معدل امتصاص المادة الفعالة من الأدوية تؤثر على فعالية العلاج. جانب واحد, مع بطء تركيز مادة الامتصاص في الدم قد يكون أقل من الحد الأدنى العلاجية, لا توفر التأثير العلاجي المطلوب, ومن ناحية أخرى - في الاستيعاب السريع جدا، فإنه يمكن أن يتجاوز إلى حد كبير في الحد من تركيز المسموح به, التسبب في آثار جانبية غير مرغوب فيها, أو سامة. لذلك، والمخدرات, تتميز اختلاف طفيف بين الحد الأدنى من الجرعات الفعالة والقصوى التي يمكن تحملها للمادة, وإذا مكافئ بيولوجيا, وإذا كانت درجة, وسرعة شفط ستكون متطابقة.

المشكلة هي التوافر الحيوي حادة بشكل خاص, عندما يقصد الأدوية عن طريق الفم. من وجهة نظر الصيدلة السريرية فارق مهم في التوافر البيولوجي للمواد من أنواع مختلفة من أشكال الدواء. ويعوق تعريف من خلال عدم القدرة على الأخذ بعين الاعتبار جميع الخصائص الفردية للمريض وخصائص مختلفة من أشكال الدواء. عندما يؤخذ عن طريق الفم، والاستعدادات المخدرات, قبل أن تصل إلى الدوران الجهازي, أنه يخضع لعدد من التحولات وجهة تصل أقل, الذي يؤدي إلى انخفاض التوافر البيولوجي (على سبيل المثال, بافراز, هرمون تستوستيرون, الفيناسيتين وآخرون.). أسباب انخفاض التوافر البيولوجي لهذه المادة قد لا تكون كافية أثناء وجوده في الجهاز الهضمي, وكذلك عمر, الجنس والاختلافات المحددة وراثيا, المريض نشط مختلف, وجود المواقف العصيبة, وجود أمراض معينة، الخ. د. التوافر الحيوي يقلل المواد وإطار العمل من عوامل متعددة, التي تؤثر على امتصاصه.

مشاكل خاصة تنشأ عندما العلاج على المدى الطويل, عندما يكون المريض, تم تكييفها لنوع واحد من شكل جرعات, نقل إلى أخرى, Nonequivalent. في هذه الحالة، يمكن أن تقلل من فعالية العلاج, تحدث تأثيرات سامة. ومن المعروف أن مثل هذه الحالات عند تغيير الأدوية الديجوكسين, الفينيتوين، الخ.

أحيانا يكون من الممكن تحقيق التكافؤ العلاجي للأدوية, على الرغم من الاختلافات في تواجدها الحيوي. مثلا, الفرق بين تركيزات العلاجية والسامة من البنسلين عالية, لذا التقلبات في تركيزه في الدم, بسبب التوافر البيولوجي متفاوتة من المخدرات, قد لا تؤثر تأثيرا كبيرا على فعاليتها العلاجية أو سلامة. مقابل, للمخدرات مع فارق صغير نسبيا بين العلاجية والفرق تركيز السامة في التوافر الحيوي مهم.

منذ التأثير العلاجي, ويتسبب مدة ووقت شدة الاعتماد على تركيز الدواء في بلازما الدم, تنظر عادة ثلاثة خيارات - التركيز الأقصى من مادة في الدم, الوقت لتحقيق، والمنطقة تحت المنحنى, مما أدى إلى إحداثيات لمرة وتركيز.

يوضح الشكل, أن تركيز المادة في الدم يزيد مع سرعة ومدى قمم امتصاص و, عندما يكون معدل من المواد في الجسم يصبح مساويا لمعدل امتصاص. امتصاص أبطأ من مادة, وصل في وقت لاحق أقصى تركيز لها.

ومع ذلك، والتوافر البيولوجي تقدير يستند على بيانات من أقصى تركيز الدواء في الدم لا يمكن أن تكون دقيقة بما فيه الكفاية, منذ استلام مادة إلى الدوران الجهازي يبدأ القضاء عليه. الوقت للوصول إلى أقصى تركيز يعتمد على معدل امتصاص كيل ومؤشرا على معدل. المقياس الأكثر أهمية هو المنطقة الواقعة تحت منحنى التوافر البيولوجي للتركيز (حزب العمال الكردستاني) من وقت. فمن يتناسب طرديا مع المحتوى الكلي للمادة دون تغيير في بلازما الدم. لتحديد حملت حزب العمال الكردستاني من اخذ عينات من الدم إلى القضاء التام على مادة. اثنين من الأدوية, وجود متطابقة معدل المنحنيات ومدى امتصاص يمكن اعتبار مكافئ بيولوجيا. إذا المخدرات لها نفس PAC, ولكنها تختلف في أشكال منحنيات التركيز مقابل الوقت, فهي تعتبر ما يعادلها في مدى الاستيعاب, ولكنها تختلف في سرعتها.

ويفضل تحديد التوافر الحيوي الادارة المتكررة من المخدرات. يتم قياس PAC في واحدة من الفترات الفاصلة بين إدارتين متتالية. وبلغ متوسط ​​نتائج أكثر دقة في تحديد التوافر الحيوي خلال أيام. إذا يفرز الدواء في البول (أساسا في شكل دون تغيير), يمكن تقييم التوافر البيولوجي, تحديد المبلغ الإجمالي للمرة, مساو 7-10 عمر النصف للمادة. وهناك تعريف أكثر دقة من التوافر البيولوجي من الممكن دراسة في الدم والبول في نفس الوقت.

وهكذا, التوافر البيولوجي والتكافؤ الحيوي هي أهم مؤشرات جودة الأدوية في توصيف خياراتها العلاجية.