المعلمات الدوائية – المكونات المطلوبة لمفهوم العلاج الدوائي الأمثل

الدوائية — раздел фармакологии, изучающий процессы всасывания, التوزيع, метаболизма и выведения лекарственных веществ из организма.

Если под влиянием одного лекарственного вещества изменяется концентрация в крови другого вещества или его метаболита, такое явление называют фармакокинетическим взаимодействием.

Основные принципы фармакокинетики используются в медицинской практике для выработки стратегии и тактики лечения заболеваний с помощью лекарств. Сведения о фармакокинетике лекарственных препаратов позволяют определять оптимальный путь их введения, дозировку, режим и продолжительность применения, а также другие параметры, необходимые для характеристики оптимальной фармакотерапии — эффективность, переносимость, наличие побочных явлений, необходимость коррекции лечения и т. د.

К процессам, которые изучает фармакокинетика, حمل:

  • высвобождение лекарственных веществ из лекарственного препарата;
  • всасывание лекарственных веществ — проникновение через биологические мембраны в биожидкости, органы и ткани организма;
  • распределение лекарственных веществ в организме;
  • биотрансформацию лекарственных веществ, включающую биохимические превращения и образование метаболитов;
  • выведение лекарственных веществ из организма, включая физиологические и биохимические процессы

Для проведения оптимальной фармакотерапии очень важно знать «судьбу» лекарственных веществ с учетом процессов, которые происходят с ними после введения в организм. Схематически можно представить следующий возможный путь лекарственного вещества в организме.

Схема основных этапов фармакокинетики лекарственных веществ в организме

Необходимым условием процесса всасывания любого лекарственного вещества является его высвобождение из лекарственной формы, которое следует рассматривать как начальную, но основную составляющую абсорбции. هكذا, على سبيل المثال, всасывание веществ из таблеток лимитируется процессом высвобождения, зависящим от распадаемости таблеток и растворения веществ. بدوره, на скорость растворения влияют размер и форма кристаллов лекарственной субстанции, количество и природа различных вспомогательных веществ, содержание влаги в таблетках, технологические параметры их прессования и другие показатели.

На скорость и полноту всасывания лекарственного вещества существенное влияние оказывает время его нахождения в ЖКТ, где оно различными путями (пассивной диффузии, активного транспорта, фильтрования, الإحتساء) проникает через биомембраны (الظهارية, или эндотелиальных клеток, или клеток-мишеней) и поступает в биожидкости. Несмотря на общие закономерности процесса всасывания лекарственных веществ в организме, имеется ряд особенностей кинетики их поступления в кровь при пероральном, сублингвальном, ректальном и парентеральном (внесосудистом) способах введения лекарств, что также необходимо учитывать.

Важное место в фармакотерапии отводится этапу распределения лекарственных веществ в организме, что хорошо видно на рисунке, на котором представлена общая схема всасывания, распределения и выведения лекарственных веществ.

Всасывание, распределение и выведение лекарственных веществ в организме

 

Поскольку местом локализации инфицированных агентов в большинстве случаев являются межклеточные пространства или клетки органов и тканей, необходимо именно здесь создать такую концентрацию лекарственных веществ, которая бы обеспечивала терапевтический эффект (ингибировала рост микробов и вирусов) и в то же время не оказывала токсического действия на организм.

На обеспечение концентрации лекарственных веществ в органах и тканях организма влияют:

  • величина концентрации вещества в крови;
  • их взаимодействие (связывание) с белковыми компонентами крови, компонентами межклеточных пространств и цитоплазмы клеток-мишеней;
  • способность проникать через различные биомембраны и биобарьеры;
  • скорость кровотока в тканях;
  • наличие патологических состояний и другие факторы.

Находясь в организме, большинство лекарственных веществ претерпевает биохимические превращения (أحيائي, التمثيل الغذائي), приводящие к изменениям их начальной структуры. В результате образуются терапевтически неактивные, индифферентные или токсические продукты-метаболиты. Изменение структуры веществ приводит к изменению не только их лечебной эффективности, но и свойств. نواتج الأيض, благодаря наличию большего количества гидрофильных групп, лучше растворяются, быстрее выводятся из организма.

В основе процессов метаболизма лекарственных веществ лежит множество специфических биохимических реакций, контролируемых определенным набором ферментов и коферментов, функции которых сводятся к переаминированию, декарбоксилированию, рацемизации, переносу альдегидной, ацильной и других групп. На метаболические процессы лекарственных веществ могут влиять самые различные факторы, включая патологическое состояние организма.

العوامل, влияющие на метаболизм лекарственных веществ

 

№ п/пعاملХарактер и результат взаимодействия
1عمر (الأطفال حديثي الولادة, пожилые)Снижение скорости метаболизма
2فترة الحملПовышение скорости метаболизма
3Генетический факторРазнообразные реакции
4مرض الكبدСнижение скорости выведения лекарственных веществ в зависимости от их кинетики, типа и стадии заболевания печени, увеличение биодоступности и снижение скорости выведения
5أمراض الجهاز الهضميИзменение метаболизма в эпителии ЖКТ
6طبيعة القوة:

 

при диете с преобладанием белков над углеводамиУсиление скорости метаболизма некоторых лекарственных веществ
при тяжелых нарушениях питанияСнижение скорости метаболизма
7Внешняя среда:
при контакте с хлорированными инсектицидамиПовышение скорости метаболизма
8كحول:
إدارة الحادةИндуцирование ферментных систем. Ослабление лечебного эффекта
частое потреблениеУгнетение ферментов, метаболизирующих лекарственные вещества. Усиление их действия
9التدخينУсиление метаболизма некоторых лекарственных веществ (على سبيل المثال, teofillina)
10Путь введения препаратаМетаболизм в печени до поступления в системную циркуляцию (эффект первого прохождения) после перорального приема лекарственных средств
11Время введения лекарственных препаратовЦиркадные изменения метаболизма лекарственных веществ
12Взаимодействие лекарственных веществСтимуляция и угнетение ферментативных реакций

 

Лекарственные вещества и их метаболиты выводятся (экскретируют) с помощью различных механизмов через почки, органы пищеварения, الرئتين, بشرة, с секретом потовых, слезных, слюнных и молочных желез.

Основные пути выведения лекарственных веществ из организма

 

Путь выведения

Механизм выведения

الأدوية

С мочойКлубочковая фильтрация, активная канальцевая секрецияБольшинство лекарственных веществ в свободной (несвязанной)شكل
С желчьюАктивный транспорт, пассивная диффузияDigitoxine, المضادات الحيوية (ленициллины, tetracikliny, الستربتومايسين عقار طبي), كينونات, الإستركنين مادة سامة, четвертичные аммониевые соединения
Через кишечникПассивная диффузия и желчная секрецияدوكسي, ионизированные органические кислоты
Со слюнойПассивная диффузия и активный транспортبنسلين, السلفوناميدات, salicilaty, البنزوديازيبينات, الثيامين, الإيثانول
Через легкиеПассивная диффузияИнгаляционные анестетики, йодиды, kamfora, الإيثانول, الزيوت الأساسية
С потомПассивная диффузияНекоторые сульфаниламиды, الثيامين
С молоком материПассивная диффузия и активный транспортAntykoahulyantы, المضادات الحيوية, тиреостатики, الليثيوم, كاربامازيبين

 

Процесс экскреции лекарственных веществ также влияет на фармакокинетические показатели фармакотерапии. Следует подчеркнуть влия­ние на кинетику лекарственных веществ патологических состояний орга­нов человека, особенно почек, الجهاز الهضمي, الكبد والمسالك الصفراوية, تنفسي, через которые выво­дится подавляющее количество веществ. اين في, чем больший удельный вес занимает орган в общем процессе выведения лекарственного ве­щества из организма, тем больше под его влиянием изменяются показате­ли фармакокинетики. Учет фармакокинетических параметров позволяет оптимизировать фармакотерапию и избежать нежелательных реакций (особенно передозировок). Поэтому фармакокинетику вещества рассмат­ривают как количественную характеристику, влияющую на качествен­ную сторону фармакологической реакции.

В клинической практике фармакокинетические исследования необ­ходимы при слабом эффекте общепринятых терапевтических доз, про­явлении симптомов интоксикации на фоне назначения средних терапев­тических доз, резких сдвигах белкового состава крови, а также при па­тологии систем, ответственных за всасывание, метаболизм и элимина­цию лекарств. При решении прикладных задач, عادة, ограничи­ваются регистрацией концентрации лекарственного вещества в крови, его распределения в тканях основных органов и определением периода полувыведения вещества из сыворотки крови без привлечения методов математического моделирования. Следует отметить важность проведения комплексных исследований фармакокинетических и фармакодинамических характеристик при внедрении в медицинскую практику новых лекарственных препаратов, особенно группы сердечных гликозидов.

Влияние функции почек на период полуэлиминации (T1 / 2) некоторых антибиотиков и синтетических антибактериальных веществ

 

مادة المخدرات

T1 / 2, BUT

 У лиц с нормальной функцией почекУ больных с клиренсом креатина ниже 30 مل / دقيقة.

بنسلين

Азлоциллин0,9-1,35-8
Amoksiцillin0,9-1,55-8
الأمبيسلين1,313-20
Benzilpenicillin0,57-10
Диклоксациллин0,7-12
Karbenicillin0,710
Клоксациллин0,52,2
أوكساسيلين0,52
Tikarцillin1-1,510
Флуклоксациллин0,9-1,22,3

السيفالوسبورين

Моксалактам2-48-29
Цепорин1,810
Tsefazolyn1,6إلى 115
سيفاكلور0,5-0,81,5-3,5
سيفالكسين1-1,510
Tsefalotin0,655
Цefamandol1,56,6
Цефапирин0,5-13
Tsefoksytyn0,67-23
سيفوتاكسيم0,9-13-10
Цефтезол0,68-11
السفيوركسيم1,718

Aminoglikozidy

الأميكاسين1,7-1,915-150
جنتاميسين1-510-70
كانامايسين324-96
Сизомицин2,2-3,515-57
التوبراميسين3,514-70
الستربتومايسين عقار طبي2,4-2,752-100

Tetracikliny

دوكسي13,8-16,315-30
أوكسيتيتراسيكلين8-948-66
التتراسيكلين8,557-108
Хлортетрациклин5,66,8-11

Другие антибиотики

الأمفوتريسين B2424 و اكثر
فانكومايسين6-8120-216
Klindamiцin2,3-8,62,8-8,6
ينكومايسين4,4-4,710-13
بوليميكسين B648-72
فوسفوميسين27-11
الكلورامفينيكول1,5-3,53-4,5
الاريثروميسين1,45-6

Синтетические вещества

5-фторцитозин385
الإيزونيازيد0,5-1,54,5
Metronidazol6-148-15
Mikonazol2424
حمض الناليديكسيك1,521
نتروفورانتوين0,50,5-1
PAS0,855,1
سلفاميثوكسازول9-1115 و اكثر
Сульфизоксазол5-710 و اكثر
ميثوبريم8-1523
الإيثامبوتول2,5-47-8

زر الذهاب إلى الأعلى