Entacapone

عندما ATH:
N04BX02

الدوائية العمل

الدوائية العمل – مضاد الباركنسونية. COMT المانع.

Entacapone هي فئة جديدة من العقاقير - مثبطات الكاتيكول-O-ناقلة الميثيل (KOMT). هذا الدواء هو عكسها, محددة وبشكل رئيسي يتصرف محيطيا, والتي تم تصميمها للاستخدام في وقت واحد مع ليفودوبا. Entacapone, تثبيط انزيم COMT, يمنع تدهور الأيض ليفودوبا، ويحولها إلى 3-O-ميثيل (3-UMD). وهذا يؤدي إلى زيادة في التوافر البيولوجي لليفودوبا وزيادة كمية يفودوبا, الوصول إلى المخ. العمل entacapone تؤكده الدراسات السريرية, حيث تبين, إن الجمع بين استخدام entacapone مع ليفودوبا يزيد "على" في 16% ويقلل من "إيقاف" على 24%.

Entacapone يحول دون COMT الانزيم في الغالب في الأنسجة الطرفية. تثبيط كرات الدم الحمراء COMT يعتمد بشكل واضح على التركيز في entacapone البلازما, مما يدل على طبيعة عكسها من COMT تثبيط.

الدوائية

يتميز امتصاص entacapone التي تقلب كبير. تركيز البلازما الأقصى (C ماكس ) وصلت إلى ما يقرب من 1 ساعة بعد أخذ أقراص entacapone, يحتوي على 200 ملغ. يتم استقلاب الدواء إلى حد كبير في تمرير "أولا" من خلال الكبد. بعد التوافر الحيوي عن طريق الفم من entacapone على وشك 35%. الغذاء لا تؤثر تأثيرا كبيرا على امتصاص entacapone.

يتم توزيع Entacapone بسرعة إلى الأنسجة الطرفية. حجم التوزيع في حالة مستقرة هو 20 ل. حول 92% يفرز الجرعة في المرحلة ب, نصف الحياة قصيرة جدا وغير 30 دقيقة.

Entacapone لديها درجة عالية من ملزمة للبروتينات البلازما, معظمهم من الزلال. مرة واحدة نطاق التركيز العلاجي للجزء غير منضم في البلازما البشرية على وشك 2%. مجموعة علاجية من تركيزات entacapone لا تحل بسبب البروتينات أدوية أخرى, تتميز بدرجة عالية من الربط (على سبيل المثال, الوارفارين, حمض الصفصاف, الفنيل، أو الديازيبام). المواد بتركيزات العلاجية أو أعلى, بدوره, لا لتهجير أي درجة كبيرة من entacapone بسبب بروتينات البلازما.

وهناك كمية صغيرة من entacapone, الذي (E)-إيزومر, فإنه يتحول إلى (من)-إيزومر. (E)-أيزومر 95% حجم المساحة تحت منحنى "التركيز في الوقت" (الجامعة الأمريكية بالقاهرة) entacapone. المتبقية 5% فوق (من)-إيزومر وكميات ضئيلة من المركبات الأخرى.

حول 80-90% من الجرعة تفرز في البراز من entacapone (على الرغم من أن التجارب السريرية, أجريت في البشر, حتى الآن لم يتم تأكيد هذه البيانات بشكل كامل). حول 10-20% يفرز الدواء في البول, وأساسا (95%) كما تقارن مع حمض الغلوكورونيك. entacapone معدلة وجد في البول في كميات ضئيلة فقط. بين الأيض وجدت في البول فقط 1% ممثلة المركبات, تشكلت نتيجة لتفاعلات الأكسدة. إزالة الكلي للentacapone على وشك 800 مل / دقيقة.

المعلمات الدوائية من entacapone في البالغين الصغار والكبار على حد سواء. وتباطأ عملية التمثيل الغذائي للentacapone في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي خفيفة ومتوسطة, الأمر الذي يؤدي إلى زيادة تركيزات البلازما في المرحلة شفط, والقضاء المرحلة. القصور الكلوي لا يؤثر الدوائية للentacapone. على الرغم من ذلك, في علاج المرضى, غسيل الكلى, يجب أن تأخذ في الاعتبار الحاجة إلى إطالة الفترات الفاصلة بين جرعات الدواء.

شهادة

واستكمالا للعلاج مع ليفودوبا / بنسيرازيد أو ليفودوبا / كاربيدوبا.

لعلاج المرضى الذين يعانون من مرض والحركية تقلبات باركنسون إنهاء الجرعة حيث, عندما لا يؤدي تطبيق التحضيرات مجتمعة أعلاه لاستقرار.

جرعة نظام

Entacapone عين الداخلية, في وقت واحد مع كل جرعة ليفودوبا / كاربيدوبا أو ليفودوبا / بنسيرازيد. في حالة الاستخدام المتزامن لentacapone مع تعليمات ليفودوبا لاستخدام هذه الأدوية لا يتم تغيير.

يمكن أن تؤخذ مع الطعام Entacapone, والصوم.

قرص واحد, يحتوي على 200 entacapone ملغ, جنبا إلى جنب مع كل جرعة من المخدرات, تتألف ليفودوبا ومثبط دوبا كربوكسيل.

Entacapone يعزز آثار يفودوبا. حول, للحد من الآثار الجانبية ليفودوبا، الدوبامين (بما في ذلك خلل الحركة, غثيان, التقيؤ والهلوسة) في الأيام والأسابيع الأولى بعد بدء العلاج entacapone التصحيح غالبا ما يكون ضروريا الجرعات نظام ليفودوبا. ينبغي خفض جرعة يومية من يفودوبا بنحو 10-30%, سواء عن طريق زيادة الفترات الفاصلة بين الجرعات, و / أو عن طريق الحد من جرعة واحدة, مسترشدة في ذلك الحالة السريرية للمريض.

في حالة إنهاء entacapone العلاج, لتحقيق السيطرة الكافية من أعراض مرض باركنسون يجب أن تكون 'تصحيح نظام الجرعات من الأدوية انتيباركينسونيان أخرى, خصوصا ليفودوبا .

تحت تأثير entacapone التوافر البيولوجي ليفودوبا من يفودوبا القياسية / بنسيرازيد يزيد عدد أكثر (على 5-10%), من يفودوبا / كاربيدوبا. لذا، العلاج المبكر المرضى entacapone, اتخاذ يفودوبا المخدرات / بنسيرازيد, قد تحتاج إلى خفض كبير في جرعة من ليفودوبا.

في الفشل الكلوي لا يغير الدوائية للentacapone, بناء على ذلك, ليست هناك حاجة لتغيير الجرعة. المرضى, غسيل الكلى, يجب أن يكون, لكن, نضع في الاعتبار إمكانية زيادة الفترات الفاصلة بين جرعات الدواء.

بالنسبة للمرضى كبار السن غير مطلوب تصحيح الوضع.

الآثار الجانبية

غالبا – خلل الحركة, الغثيان، وتلون البول (البول قد يكتسب اللون البني المحمر، وهذه ظاهرة غير ضارة.

غالبا – الإسهال, تعزيز آثار مرض باركنسون, دوخة , ألم المعدة, أرق, فم جاف, تعب, الهلوسة, الإمساك, خلل التوتر, زيادة التعرق, giperkineziya , صداع, تشنجات الساق, الارتباك, الكوابيس, انخفاض, هبوط ضغط الدم الانتصابي, الدوخة وأعرب الزلزال.

معظم الأحداث السلبية, الناجمة عن entacapone, يرتبط مع زيادة نشاط الدوبامين، وعادة ما لوحظ في بداية العلاج. عن طريق تخفيض الجرعة ليفودوبا يقلل من شدة وتواتر حدوث هذه الظواهر.

Entacapone الآثار السلبية الناجمة عادة ما تكون خفيفة أو معتدلة أعربت. وكان السبب وراء وقف الأحداث السلبية entacapone العلاج عادة من الجهاز الهضمي (على سبيل المثال, الإسهال, 2,5%) وأعراض الدوبامين (على سبيل المثال, خلل الحركة, 1,7%).

عند استخدام entacapone, مقارنة مع الدواء الوهمي, لوحظ في كثير من الأحيان ظواهر مثل خلل الحركة (27%), غثيان (11%), الإسهال (8%), ألم المعدة (7%) وجفاف الفم (4,2%).

بعض الأحداث السلبية, تقي كيف خلل الحركة, الغثيان وآلام في البطن, قد تحدث بشكل متكرر أكثر عند تناول جرعات أعلى من entacapone (1,4-2,0 غرام يوميا), من عند استخدام جرعات أقل.

هناك تقارير عن انخفاض طفيف في مستويات الهيموجلوبين , الهيماتوكريت، وخلايا الدم الحمراء خلال فترة العلاج مع entacapone. أساس هذه الآلية قد تكمن تقلل من امتصاص الحديد من الجهاز الهضمي. خلال فترات طويلة (6 أشهر) entacapone العلاج لوحظ وجود انخفاض كبير سريريا في الهيموغلوبين في 1,5% المرضى.

هناك تقارير نادرة من زيادات هامة سريريا في انزيمات الكبد.

موانع

فرط الحساسية.

فترة الحمل.

الرضاعة.

وظائف الكبد غير طبيعية.

ورم القواتم (بسبب الخطر المتزايد من أزمة ارتفاع ضغط الدم).

يصاحب ذلك من استخدام entacapone مع مثبطات MAO غير انتقائية (MAO-A وMAO-B) على سبيل المثال, فينيلزين, ترانيلسيبرومين.

الاستخدام المتزامن لمجموعة من entacapone ومثبط انتقائي من MAO-A انتقائية MAO-B المانع.

تلاحظ تاريخ من متلازمة الخبيثة ذهان و / أو انحلال الربيدات, لا ترتبط مع الصدمة.

العمر ل 18 سنوات (في غياب المعطيات السريرية لهذه الفئة العمرية).

الحمل والرضاعة

عن تجربة entacapone في النساء الحوامل لديها لا, وصفه للدواء خلال فترة الحمل لا ينبغي أن يكون.

تحذيرات

المرضى الذين يعانون من مرض باركنسون نادرا ما انحلال الربيدات تميزت خلل الحركة الشديدة أو متلازمة الخبيثة ذهان (NMS). لم تكن هناك تقارير عن ظواهر مماثلة في حالة entacapone تم الإبلاغ.

NMS, بما في ذلك انحلال الربيدات وارتفاع الحرارة, ويتميز هذا المحرك الأعراض (صلابة, رمع عضلي, هزة أرضية), التغييرات في النفس والوعي (إثارة, الارتباك, غيبوبة ), اضطرابات في الجهاز العصبي اللاإرادي (عدم انتظام دقات القلب, غير مستقر ضغط الدم) وزيادة مستويات الكرياتينين فسفوكيناز (CPK) في مصل الدم. في بعض الحالات، قد يكون هناك سوى عدد قليل من هذه الأعراض.

في الدراسات التي تسيطر عليها،, entacapone حيث ألغيت فجأة, لم تكن هناك حالات انحلال الربيدات أو CSN. على الرغم من ذلك, منذ حالات نادرة من المتحف في المرضى الذين يعانون من مرض باركنسون تم الإبلاغ مع إلغاء مفاجئ المخدرات الدوبامين أخرى, يجب أن يكون الأطباء حذرين عند إلغاء entacapone. إذا كنت بحاجة إلى إلغاء entacapone, وينبغي أن يتم ذلك ببطء. إذا, على الرغم من إلغاء بطيئة, حدوث الأعراض, قد تحتاج إلى زيادة الجرعة ليفودوبا .

Entacapone, نظرا لآلية عملها, قد يغير الأيض وزيادة آثار المخدرات, تحتوي على مجموعة الكاتيكول. لذلك، يجب استخدام entacapone بحذر في المرضى الذين يعانون, يخضعون للعلاج بعقاقير, استقلاب بمشاركة الكاتيكول-O-ناقلة الميثيل (KOMT), على سبيل المثال, مثل ريميتيرول, إيزوبرينالين , الأدرينالين , النورادرينالين, الدوبامين , doʙutamin , ألفا-ميثيل دوبا، وآبومورفين.

يستخدم Entacapone دائما كمساعد للعلاج ليفودوبا . من هنا, تحذيرات, تتعلق العلاج ليفودوبا, يجب النظر في علاج entacapone. تحت تأثير entacapone التوافر البيولوجي ليفودوبا من زيادات ليفودوبا / بنسيرازيد القياسية التي 5-10% أفضل, من يفودوبا / كاربيدوبا. في هذا الصدد، مع إضافة entacapone للعلاج ليفودوبا / بنسيرازيد أكثر عرضة لمواجهة الآثار الجانبية غير المرغوب فيها من الدوبامين. للحد من يفودوبا بسبب الآثار الجانبية الدوبامين غالبا ما تتطلب تعديل الجرعة ليفودوبا في الأيام أو الأسابيع الأولى بعد بدء العلاج entacapone, مع الأخذ بعين الاعتبار الحالة السريرية للمريض.

Entacapone يمكن أن تعزز التي يسببها نقص ضغط الدم الانتصابي ليفودوبا. الحذر مطلوب عند تعيين المرضى entacapone, تأخذ أدوية أخرى, مما قد يتسبب في انخفاض ضغط الدم الانتصابي.

في الدراسات السريرية، لوحظ, أن آثار الدوبامين غير المرغوب فيه, على سبيل المثال, خلل الحركة, كانت أكثر شيوعا في المرضى, تلقي entacapone والدوبامين منبهات (مثل بروموكريبتين ), سيليجيلين أو الأمانتادين , بالمقارنة مع المرضى, تلقي العلاج الوهمي جنبا إلى جنب مع entacapone. قد تتطلب entacapone العلاج المبكر تعديل جرعات الأدوية انتيباركينسونيان أخرى.

التفاعلات المخدرات

الاستخدام المتزامن لentacapone مع سيليجيلين (مثبط انتقائي لMAO-B), ولكن جرعة يومية من سيليجيلين يجب ألا يتجاوز 10 ملغ.