ELOKSATIN
المادة الفعالة: اوكزالبلاتين
عندما ATH: L01XA03
CCF: المضادة للسرطان المخدرات
ICD-10 رموز (شهادة): C18, ج 19, ج 20, C56
عندما CSF: 22.01.02
الشركة المصنعة: سانوفي أفنتيس فرنسا (فرنسا)
الدوائية شكل, التركيب والتغليف
التركيز على حل للتسريب в виде прозрачного бесцветного раствора.
| 1 مل | |
| Oxaliplatin | 5 ملغ |
سواغ: المياه د/و.
10 مل – قارورة من الزجاج عديم اللون (1) – عبوات الفاليوم planimetric (1) – حزم من الورق المقوى.
20 مل – قارورة من الزجاج عديم اللون (1) – عبوات الفاليوم planimetric (1) – حزم من الورق المقوى.
40 مل – قارورة من الزجاج عديم اللون (1) – عبوات الفاليوم planimetric (1) – حزم من الورق المقوى.
الدوائية العمل
المضادة للسرطان المخدرات, производное платины, в молекулярной структуре которого атом платины образует комплекс с оксалатом и 1,2-диаминоциклогексаном. Элоксатин® обладает широким спектром цитотоксического действия, а также проявляет активность in vitro и in vivo на различных моделях опухолей, مقاومة سيسبلاتينو.
Изучение механизма действия оксалиплатина подтверждает гипотезу о том, что биотрансформированные водные производные оксалиплатина взаимодействуя с ДНК путем образования меж- и внутритяжевых мостиков подавляют синтез ДНК, этим обусловлена цитотоксичность препарата и противоопухолевый эффект.
В комбинации с 5-фторурацилом наблюдается синергизм цитотоксического действия.
الدوائية
توزيع والتمثيل الغذائي
In vivo оксалиплатин активно биотрансформируется и не выявляется в плазме уже к концу 2-часового введения в дозе 85 مغ/م2, اين في 15% введенной дозы находится в крови, а остальные 85% быстро распределяются по тканям (или выводятся с мочой). Платина связывается с альбумином плазмы.
اقتطاع
Выводится с мочой в течение первых 48 لا. К пятому дню около 54% всей дозы обнаруживается в моче и менее 3% – كاليه.
الدوائية في الحالات السريرية الخاصة
Значительное снижение клиренса с 17.55±2.18 л/ч до 9.95±1.91 л/ч наблюдалось при почечной недостаточности вместе со статистически значимым уменьшением Vد с 330±40.9 до 241±36.1 л. Влияние тяжелой почечной недостаточности на клиренс платины не изучено.
شهادة
— адъювантная терапия колоректального рака III стадии (С по Дьюку) после радикальной резекции первичной опухоли в комбинации с 5-фторурацилом/фолиниевой кислотой;
— диссеминированный колоректальный рак в виде монотерапии или комбинированной терапии с 5-фторурацилом/фолиниевой кислотой;
- سرطان المبيض (в качестве 2-ой линии терапии).
جرعة نظام
Элоксатин® назначают только بالغ в виде в/в инфузий в течение 2-6 لا.
Гипергидратация при применении оксалиплатина не требуется. إذا كان يتم استخدام Oxaliplatin في تركيبة مع 5-فلورويوراسيل, инфузия оксалиплатина должна предшествовать введению 5-фторурацила.
إلى адъювантной терапии колоректального рака препарат вводят в дозе из расчета 85 مغ/م2 1 مرة واحدة كل 2 недели в течение 12 دورات (6 أشهر).
إلى лечения диссеминированного колоректального рака – محسوب 85 مغ/م2 1 مرة واحدة كل 2 недели в виде монотерапии или в комбинации с 5-фторурацилом.
إلى лечения рака яичников – بواسطة 85 مغ/م2 1 مرة واحدة كل 2 недели в виде монотерапии или в комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами.
تكرار إدخال Oxaliplatin وتنتج فقط عندما عدد العَدلات >1500/l والصفائح الدموية >50 000/ل.
توصيات للتصحيح الجرعة ونظام Oxaliplatin
При гематологических нарушениях (عدد العَدلات <1500/MKL و/أو ثرومبوسيتيس <50 000/ل) проведение следующего курса откладывают до восстановления лабораторных показателей.
При развитии диареи 4 سمية (مقياس منظمة الصحة العالمية), العدلات 3-4 درجات (عدد العَدلات <1000/ل), نقص الصفيحات 3-4 درجات (عدد الصفائح الدموية <50 000/ل) доза оксалиплатина при последующих введениях должна быть снижена с 85 مغ/م2 إلى 65 مغ/م2 при терапии диссеминированного колоректального рака и рака яичников; ولل 75 مغ/م2 при адъювантной терапии колоректального рака в дополнение к обычному снижению дозы 5-фторурацила в случае их комбинированного применения.
المرضى, у которых в ходе инфузий или в течение нескольких часов после 2-часовой инфузий развивается острая гортанно-глоточная дизестезия, ضخ Oxaliplatin المقبلة ينبغي أن تجري على مدى 6 لا.
عندما الألم (как признака нейротоксичности) продолжительностью более чем 7 أيام, последующая доза оксалиплатина должна быть снижена с 85 مغ/م2 إلى 65 مغ/م2 при терапии диссеминированного колоректального рака и рака яичников; ولل 75 مغ/م2 при адъювантной терапии колоректального рака.
При парестезии без функциональных нарушений, وتواصل الدورة القادمة, последующая доза оксалиплатина должна быть снижена с 85 مغ/م2 إلى 65 مغ/م2 при терапии диссеминированного колоректального рака и рака яичников; ولل 75 مغ/م2 при адъювантной терапии колоректального рака.
При парестезии с функциональными нарушениями, وتواصل الدورة القادمة, وينبغي إلغاء Oxaliplatin; при уменьшении выраженности симптомов нейротоксичности после отмены оксалиплатина можно рассмотреть вопрос о возобновлении лечения.
При развитии стоматита и/или мукозитов 2 и более степени токсичности лечение оксалиплатином должно быть приостановлено до их купирования или снижения проявлений токсичности до 1 درجات.
Данных по применению препарата у المرضى الذين يعانون من тяжелой степенью нарушения функции почек لا. В связи с ограниченностью данных в отношении безопасности и переносимости препарата у больных с умеренной степенью الفشل الكلوي, перед применением оксалиплатина следует взвесить соотношение пользы и риска для больного. Терапия у данной категории больных может быть начата с рекомендованной дозы, تحت الإشراف المباشر للكلى. في легкой степени нарушения функции почек коррекция дозы оксалиплатина не требуется.
Изменения режима дозирования у больных с печеночной недостаточностью легкой или умеренной степенью тяжести не требуется. Данных по применению оксалиплатина у больных с тяжелыми нарушениями функции печени нет.
Профиль безопасности оксалиплатина как средства монотерпии или при комбинации с 5-фторурацилом у пациентов в возрасте старше 65 лет аналогичен тому, который наблюдается у более молодых пациентов.
حيث الإعداد والإدارة من الحل
При приготовлении и при введении Элоксатина® нельзя использовать иглы и другое оборудование, المحتوية على الألومنيوم.
لا تذوب ولا تضعف 0.9% محلول كلوريد الصوديوم и не смешивать с другими солевыми (قلوي) الحلول أو الحلول, تحتوي على الكلوريدات.
Для приготовления инфузионного раствора концентрат Элоксатина® разбавляют в 250-500 مل 5% раствора декстрозы для получения концентрации не менее 0.2 ملغ / مل. Раствор для инфузий рекомендуется использовать сразу после приготовления. ويبقى الحل ضخ ثابتة 24 ساعات في درجة حرارة تتراوح بين 2 إلى 8 درجات مئوية..
وينبغي تدمير الحل دلائل على انخفاض الحمأة. يمكنك استخدام فقط الحل شفافة.
Раствор оксалиплатина не следует смешивать в одной и той же инфузионной системе с другими препаратами в особенности с 5-фторурацилом и кальция фолинатом. لا يمكن إدخال المخدرات مباشرة.
الآثار الجانبية
تقرير من وتيرة ردود الفعل السلبية: غالبا (>1/10), غالبا (>1/100, <1/10); أحيانا (>1/1000, <1/100); نادرا (>1/10 000, <1/1000); نادرا (< 1/10 000), بما في ذلك تقارير متفرقة.
من نظام المكونة للدم: غالبا – الأنيميا, نقص الكريات البيض, العدلات, نقص الصفيحات, اللمفاويات; غالبا – العدلات الحموية (بما فيه 3-4 درجة), تعفن الدم وسط العَدلات; نادرا – gemoliticheskaya فقر الدم, قلة الصفيحات المناعية, متلازمة انحلال الدم اليوريمي.
من الجهاز الهضمي: غالبا – غثيان, قيء, الإسهال, التهاب الفم, mukozit, ألم في المعدة, الإمساك, فقدان الشهية, زيادة في AP, انزيمات الكبد, محتوى البيليروبين, LDH; غالبا – سوء الهضم, ارتداد hastroэzofahealnыy, Ikotech, نزيف الجهاز الهضمي; أحيانا – العلوص; نادرا – التهاب القولون, بما في ذلك حالات التهاب القولون بسيفدوميمبرانوزنوجو.
من الجهاز العصبي المركزي والمحيطي: очень часто – периферическая сенсорная невропатия, الاضطرابات الحسية, صداع, يقينا; غالبا – دوخة, سحائية, منخفض, أرق; иногда — повышенная нервозность; نادرا – التلفظ. Нейротоксичность является дозолимитирующим фактором. Часто симптомы сенсорной невропатии провоцируются холодом. مدة هذه الأعراض, التي توقف عادة ما بين الدورات, يزيد تبعاً للجرعة الإجمالية من Oxaliplatin. Функциональные нарушения в виде затруднения выполнения точных движений являются возможными последствиями сенсорного повреждения. Риск функциональных нарушений при суммарной дозе около 850 مغ/م2 (10 دورات) هو حول 10%, التوصل إلى 20% في حالة الجرعة الإجمالية 1020 مغ/م2 (12 دورات). После прекращения лечения в большинстве случаев степень тяжести неврологических симптомов уменьшается или они полностью купируются. في 3% المرضى من خلال 3 года после окончания лечения наблюдались или устойчивые локальные парестезии умеренной интенсивности (2.3%), أو مذل, تؤثر على نشاط وظيفي (0.5%).
المعاملة مع Oxaliplatin علامة المظاهر الحادة نيجروسينسورني, которые обычно возникали в течение нескольких часов после введения препарата и чаще всего провоцировались воздействием холода. أنها اتسمت بعابر باريستيزيج, ديزيستيزيج أو جيبيستيزيج, نادرا (1-2%) – جورتانو الحادة بلعومية متلازمة ديزيستيزي. أظهر هذا الأخير إحساس ذاتي بعسر البلع وضيق في التنفس دون علامات موضوعية لمتلازمة الضائقة التنفسية (زرقة أو نقص), или же спазмом гортани, أو تشنج قصبي (لا يوجد الصرير أو الصفير). كما شهدت هذه الظاهرة, как спазм мышц челюсти, لغة ديزيستيسيا, الإحساس التلفظ والضغط في الصدر. عادة ما تكون هذه الأعراض بسرعة وتوقفوا بدون استخدام العلاج بالعقاقير, так и при введении антигистаминных и бронхолитических средств. Увеличение продолжительности инфузии при последующих циклах терапии оксалиплатином позволяет уменьшить частоту этого синдрома.
نظام العضلات والعظام: غالبا – ألم في الظهر; غالبا – ألم مفصلي, ostealgias.
الجهاز التنفسي: غالبا – سعال, ضيق التنفس; غالبا – التهاب مخاطية الأنف, عدوى الجهاز التنفسي العلوي; نادرا – التليف lyegkikh.
نظام القلب والأوعية الدموية: غالبا – ألم في الصدر, نزيف في الأنف, الوريد العميق الخثاري, الشريان الرئوي ترومبومبوليا, ارتفاع ضغط الدم الشرياني.
من الجهاز البولي: غالبا – بيلة دموية, dizurija; نادرا – متلازمة كليون أقل, التهاب الكلية الخلالي الحاد, الفشل الكلوي الحاد.
ردود الفعل الجلدية: غالبا – تساقط الشعر, الطفح الجلدي; غالبا – أشجار النخيل في تقشير البشرة والقدمين, طفح حمامي, زيادة التعرق, الانتهاكات بالمسامير.
Со стороны органов зрения и слуха: غالبا – التهاب الملتحمة, الإعاقة البصرية; نادرا – خفض مؤقت للبصر, فقدان الرؤية للحقول, فقدان السمع, التهاب العصب العصب السمعي, صمم.
الحساسية: نادرا (при применении в виде монотерапии) أو كثيرا ما (в комбинации с 5-фторурацилом +/- folinate الكالسيوم) могут наблюдаться бронхоспазм, وذمة وعائية, انخفاض ضغط الدم, صدمة الحساسية. Часто отмечались случаи таких аллергических проявлений, как сыпь (в особенности крапивница), التهاب الملتحمة أو التهاب الآنف.
ردود الفعل المحلية: عندما المخدرات التسرب – الألم وردود الفعل الملتهبة في حقن.
من المعلمات المختبر: غالبا – نقص بوتاسيوم الدم, انتهاكات من الصوديوم والجلوكوز في مصل الدم; غالبا – زيادة الكرياتينين.
آخر: غالبا – حمى, زيادة التعب, زيادة الوزن, اضطرابات الذوق.
موانع
— миелосупрессия (число нейтрофилов <2000/MKL و/أو ثرومبوسيتيس <100 000/ل) до начала первого курса терапии;
— периферическая сенсорная невропатия с функциональными нарушениями до начала первого курса терапии;
- أعرب عنها الكلى البشرية (CC <30 مل / دقيقة);
- الحمل;
- الرضاعة (الرضاعة الطبيعية);
- فرط الحساسية للدواء.
الحمل والرضاعة
Элоксатин® بطلان خلال فترة الحمل والرضاعة (الرضاعة الطبيعية).
Женщины и мужчины детородного возраста на фоне применения препарата должны использовать надежные методы контрацепции.
تحذيرات
Элоксатин® должен применяться только в специализированных отделениях онкологии и под наблюдением квалифицированного врача-онколога. Во время лечения оксалиплатином требуется постоянно контролировать состояние пациента для выявления возможных токсических эффектов.
بانتظام (1 مرة في الأسبوع), а также перед каждым введением Элоксатина® следует проводить исследование периферической крови, مؤشرات الكبد والكلى وظيفة.
Перед началом каждого введения и в ходе лечения следует проводить неврологическое обследование для выявления возможных симптомов нейротоксичности.
ينبغي إعلام المرضى بإمكانيات المستدامة أعراض اعتلال الأعصاب المحيطية الحسية بعد العلاج. Локальные умеренные парестезии с функциональными нарушениями могут держаться до 3 سنوات بعد انتهاء العلاج مع مخطط أدجوفانتني المخدرات.
ومع ظهور أعراض تنفسية (السعال الجاف, بحة في الصوت, الصفير أو تحديد الرئوية تتسرب مع دراسة الأشعة السينية), лечение оксалиплатином следует приостановить до исключения наличия интерстициального пневмонита.
أعراض مثل الجفاف, العلوص الشللي, انسداد الأمعاء, نقص بوتاسيوم الدم, الحماض الأيضي والفشل الكلوي يمكن أن يكون سبب الإسهال أو القيء وأعرب عن, особенно при применении оксалиплатина в комбинации с 5-фторурацилом.
Больных с аллергическими реакциями на другие соединения платины в анамнезе следует контролировать на наличие аллергических симптомов. وفي حالة رد فعل Oxaliplatin, هذه تحسسي, تعلق إينفوزيو فورا وأن تعين علاج الأعراض المناسبة. Дальнейшее применение оксалиплатина в случае развития аллергических реакций противопоказано.
При экстравазации инфузию следует немедленно прекратить и начать местное симптоматическое лечение. ينبغي أن يدخل ما تبقى جرعة المخدرات في الوريد آخر.
При использовании препарата должны соблюдаться все обычные инструкции, المتخذة لتطبيق الأدوية السامة للخلايا. При попадании порошка Элоксатина®, его концентрата или раствора для инфузии на кожу или слизистые оболочки, следует немедленно и тщательно смыть его водой.
جرعة مفرطة
الأعراض: в случае передозировки возможно усиление описанных побочных эффектов.
علاج: тщательный контроль состояния пациента (مدفوع. гематологический контроль); علاج أعراض. ترياق معروف.
التفاعلات المخدرات
Cущественного изменения связывания оксалиплатина с белками плазмы крови in vitro при одновременном применении с эритромицином, الساليسيلات, جرانيسيترونوم, паклитакселом, натрия вальпроатом не отмечалось.
التفاعل الدوائية
Препарат несовместим с 0.9% الحل من كلوريد الصوديوم، والملح الأخرى (قلوي) الحلول أو الحلول, تحتوي على الكلوريدات.
عندما تتفاعل مع الألومنيوم ربما التعليم الحمأة وانخفاض نشاط Oxaliplatin.
شروط توريد الصيدليات
يتم تحريرها الدواء تحت صفة طبية.
الشروط والأحكام
قائمة B. يجب أن يتم تخزين الدواء بعيدا عن متناول الأطفال, مكان مظلم في درجة حرارة لا تزيد عن 30 ° C. مدة الصلاحية – 3 سنة.
