تناولوها
عندما ATH:
N06AX21
الدوائية العمل
المضادة للاكتئاب, مثبط امتصاص وبافراز (النورادرينالين). يمنع ضعيفة امتصاص الدوبامين, انه ليس لديها تقارب كبير K gistaminovym, الدوبامين, مستقبلات holinergicheskim وadrenergicheskim. آلية عمل تناولوها هي لقمع امتصاص السيروتونين والنورادرينالين (النورادرينالين). تناولوها لديها آلية مركزية لقمع الألم, والذي يتجلى في المقام الأول عن طريق زيادة الحساسية للألم في مسببات متلازمة ألم الأعصاب.
الدوائية
بعد تناولوها عن طريق الفم يمتص جيدا من الجهاز الهضمي, يبدأ امتصاص 2 ساعة بعد الإدارة, جماكس تحققت من خلال 6 ساعة بعد الإدارة. القبول في نفس الوقت مع الطعام يزيد من الوقت للوصول Cماكس إلى 10 لا, مما يقلل من مدى الاستيعاب (تقريبا 10%), لكن ليس له تأثير على Cماكس.
بروتين البلازما ملزم مرتفع (أكثر 90%), في المقام الأول إلى الزلال وα1-الغلوبيولين. اضطرابات في الكبد أو الكلى أي تأثير على بروتين ملزمة. تناولوها biotransformiruetsya بنشاط مع uchastiem izofermentov CYP2D6 وCYP1A2, الذي حفز تشكيل أيضين الرئيسية (تقارن الغلوكورونيك 4 gidroksiduloksetina, المكورات السلفات من 5 هيدروكسي,6-metoksiduloksetina). الأيض تعميم لا تمتلك النشاط الدوائي. تي1/2 غير 12 لا. متوسط تطهير تناولوها 101 ل /. تفرز في البول كما الأيض.
في المرضى الذين يعانون من نهاية مرحلة المرض الكلوي, غسيل الكلى, قيم Cماكس وزيادة AUC في تناولوها 2 مرات. وفي هذا الصدد، ينبغي أن تنظر في خفض الجرعة في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى الحاد سريريا.
في المرضى الذين يعانون من الأعراض السريرية لفشل الكبد قد يحدث تباطؤ عملية الأيض وإفراز تناولوها. بعد حصوله على جرعة واحدة من تناولوها 20 ملغ 6 المرضى الذين يعانون من تليف الكبد واختلال كبدي معتدل (فئة B للأطفال-بف) مدة T1/2 كان تناولوها حول 15% أعلى, من في الأفراد الأصحاء من سن المقابلة والمساواة بين الجنسين مع زيادة خمسة أضعاف في القيم AUC متوسط. على الرغم من, أن Cماكس كان المرضى الذين يعانون من تليف الكبد ل, كما هو الحال في البشر صحية, تي1/2 حول 3 مرات.
شهادة
منخفض, شكل مؤلم للاعتلال العصبي السكري.
جرعة نظام
الجرعة الموصى بها هي البداية 60 ملغ 1 الوقت / يوم.
إذا لزم الأمر، يمكن زيادة الجرعة اليومية ل 60 ملغ كحد أقصى 120 ملغ / يوم 2 قبول.
في المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي الحاد (CC<30 مل / دقيقة) يجب أن تكون الجرعة الأولي 30 ملغ 1 الوقت / يوم. في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكبد يجب أن يكون للحد من الجرعة الأولى من الدواء أو تقليل عدد مآخذ.
الآثار الجانبية
CNS: غالبا – دوخة (بالإضافة إلى ذلك الدوار), اضطرابات النوم (النعاس أو الأرق), صداع (وقد لوحظ صداع أقل كثيرا, من في المرضى الذين يتلقون العلاج الوهمي); أحيانا – هزة أرضية, ضعف, عدم وضوح الرؤية, سبات, إنذار, zevota; نادرا – الزرق, midriaz, الإعاقة البصرية, إثارة, الارتباك.
من الجهاز الهضمي: غالبا – فم جاف, غثيان, الإمساك; أحيانا – الإسهال, قيء, قلة الشهية, التغيير في الذوق, انتهاكات اختبارات وظائف الكبد; نادرا – التهاب الكبد, اليرقان, زيادة نشاط إنزيم الفوسفاتيز القلوية, GOLD, AST والبيليروبين; التجشؤ, التهاب المعدة والأمعاء, التهاب الفم.
نظام العضلات والعظام: أحيانا – توتر العضلات و / أو ارتعاش; نادرا – صريف الأسنان.
نظام القلب والأوعية الدموية: أحيانا – نبض القلب; نادرا – هبوط ضغط الدم الانتصابي, إغماء (في وقت مبكر خاصة في العلاج), عدم انتظام دقات القلب, ارتفاع ضغط الدم, برودة.
من جانب الجهاز التناسلي: أحيانا – anorgazmija, انخفاض الرغبة الجنسية, تأخير، والقذف غير طبيعي, عدم القدرة على الانتصاب.
من الجهاز البولي: أحيانا – ضيق mocheispuskannie; نادرا – كثرة التبول اثناء الليل.
آخر: أحيانا – فقدان الوزن, زيادة التعرق, المد والجزر, التعرق الليلي; نادرا – ردود فعل الحساسية, عطش, giponatriemiya, قشعريرة برد, وذمة وعائية, طفح جلدي, متلازمة ستيفنز جونسون, خلايا النحل, شعور سيء, شعور حار و / أو البرد, زيادة الوزن, degidratatsiya, حساسية للضوء. إذا قمت بإلغاء كثيرا ما لوحظ الدوار, غثيان, صداع. المرضى الذين يعانون من اعتلال الأعصاب السكري المؤلم، قد تكون على شكل زيادة طفيفة في الصيام السكر في الدم.
موانع
Nekompensirovannaya zakrыtougolynaya الزرق, الاستخدام المتزامن مع مثبطات MAO, فرط الحساسية للتناولوها.
الحمل والرضاعة
استخدام الدواء أثناء الحمل لا يمكن تحقيقه إلا في حالات, عندما الفوائد المرجوة للأم تفوق المخاطر المحتملة على الجنين, TK. تجربة سريرية مع تناولوها خلال فترة الحمل ليست كافية.
إذا لزم الأمر، يجب استخدام أثناء الرضاعة يقرر مسألة إنهاء الرضاعة الطبيعية (بسبب نقص الخبرة مع).
يجب تحذير المرضى, أنه في حال أو تخطط للحمل خلال فترة استخدام تناولوها التي يحتاجونها لإبلاغ الطبيب.
تحذيرات
على توخي الحذر أثناء تفاقم الهوس / هوس خفيف, المضبوطات, midriaze, وظائف الكبد غير طبيعية أو الكلى, في المرضى الذين لديهم ميل للمحاولات الانتحار.
في تعيين مثبطات امتصاص السيروتونين في تركيبة مع مثبطات MAO كانت هناك حالات من ردود فعل خطيرة, في بعض الأحيان مع عواقب وخيمة (ارتفاع الحرارة, صلابة, رمع عضلي, انتهاكات مختلفة مع تقلبات حادة محتملة في العلامات الحيوية للجسم والتغييرات في الحالة العقلية, بما في ذلك أعرب الإثارة مع الانتقال إلى الهذيان ولمن). ردود الفعل هذه من الممكن أيضا في حالات, عندما تم إلغاء امتصاص السيروتونين المانع قبل وقت قصير من تعيين مثبطات MAO (قد تتطور الأعراض, مدفوع. سمة من سمات متلازمة الخبيثة ذهان).
لم يتم تقييم آثار الاستخدام المشترك للتناولوها وMAOIs في البشر أو, ولا في الحيوانات. استخدام تناولوها بالتزامن مع مثبطات MAO أو قبل 14 يوما بعد انسحابهم غير مستحسن, TK. تناولوها هو المانع امتصاص السيروتونين, وبافراز (النورادرينالين). لا ينبغي أن توصف مثبطات MAO مدة لا تقل عن 5 أيام بعد التوقف عن تناولوها.
لتطبيق الحذر في المرضى الذين لديهم تاريخ من نوبات الهوس, والذين لديهم تاريخ من المضبوطات.
ويرافق دول اكتئاب من مخاطر عالية من السلوك الانتحاري. ونتيجة لذلك، المرضى الذين شخصت إصابتهم بالاكتئاب, تناولوها prinimayushtie, يجب عليك إبلاغ الطبيب عن أية أفكار مثيرة للقلق ومشاعر.
على خلفية هذا الدواء قد تتطور توسيع حدقة العين, يجب توخي الحذر في تعيين تناولوها في المرضى الذين يعانون من زيادة ضغط العين أو المعرضين لخطر الحاد الزرق مغلق الزاوية.
في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم و / أو غيرها من أمراض الجهاز القلبي الوعائي فمن المستحسن للسيطرة على ضغط الدم.
آثار على القدرة على قيادة المركبات والآليات الإدارية
المرضى, تناولوها prinimayushtie, يجب أن تكون حذرا خلال فترة الاحتلال من الأنشطة ذات الخطورة المحتملة (بسبب احتمال وقوع النعاس).
التفاعلات المخدرات
يصاحب ذلك من استخدام تناولوها (جرعة 60 ملغ 2 مرات / يوم) وكان له تأثير كبير على الدوائية للالثيوفيلين, يتم استقلابه بواسطة CYP1A2. لا يكاد يوفر تناولوها تأثير كبير سريريا على عملية التمثيل الغذائي للأدوية أخرى – ركائز CYP1A2.
الإدارة في وقت واحد من تناولوها مع مثبطات قوية من CYP1A2 (على سبيل المثال, ftorkhinolony) فإنه قد يؤدي إلى زيادة تراكيز تناولوها, TK. ويشارك في التمثيل الغذائي CYP1A2 تناولوها (تعيين مثل هذا الجمع يتطلب الحذر وتقليل جرعة من تناولوها).
قوي CYP1A2 المانع فلوفوكسامين (على تلقي الجرعة 100 ملغ 1 الوقت / يوم) خفض إزالة البلازما يعني من تناولوها بنحو 77%.
في تعيين تناولوها مع المخدرات, استقلاب التي كتبها CYP2D6 ولها مؤشر العلاجي الضيق, ينبغي توخي الحذر (TK. تناولوها هو المانع من CYP2D6 المعتدل). في حين أن استخدام تناولوها 60 ملغ 2 مرات / يوم AUC من ديسيبرامين (الركيزة CYP2D6) زيادات 3 مرات. الاستخدام المتزامن لتناولوها (جرعة 40 ملغ 2 مرات / يوم) يزيد من استقرار AUC من tolterodine (يتم تطبيقه بجرعة 2 ملغ 2 مرات / يوم) على 71%, ولكن ليس لديها أي تأثير على الدوائية لل5-هيدروكسي الأيض. يصاحب ذلك من استخدام تناولوها مع مثبطات قوية من CYP2D6 قد يؤدي إلى زيادة تراكيز تناولوها. الباروكستين (بمعدل تطبيق 20 ملغ 1 الوقت / يوم) انخفاض متوسط تطهير تناولوها بنحو 37%. عند استخدام تناولوها مع مثبطات CYP2D6 (على سبيل المثال, مع مثبطات امتصاص السيروتونين الانتقائية) ينبغي توخي الحذر.
مع الاستخدام المتزامن لتناولوها وغيرها من المخدرات, التي تؤثر على الجهاز العصبي المركزي ولها آلية عمل مماثلة (بما في ذلك الايثانول والأدوية etanolsoderzhaschie), آثار التعزيز المتبادل الممكنة (هذا المزيج يتطلب الحذر).
تناولوها متجهة إلى حد كبير للبروتينات البلازما, استخدام بالتالي المتزامن مع أدوية أخرى, ملزمة للغاية لبروتينات البلازما, قد يؤدي إلى زيادة تركيزات الكسور خالية من المخدرات على حد سواء.
