دورناز ألفا
عندما ATH:
R05CB13
ميزة.
الدناز البشري المؤتلف I - انزيم, الذي DNA يشق انتقائي. دورناز ألفا هو بروتين, التي تنتجها الوراثية الهندسة باستخدام الهامستر الصيني المبيض. المنتج المنقى - بروتين سكري, تتألف 260 الاحماض الامينية, تسلسل الأساسي وهو مطابق لهذا الانزيم الإنسان الطبيعي - الدناز I (الدناز), الوزن الجزيئي تقريبي 37 دينار كويتي.
الدوائية العمل.
حال للبلغم.
تطبيق.
تحسين وظائف الرئة لدى مرضى التليف الكيسي عمر يزيد 5 سنوات مع فهرس على الأقل FVC 40% من القاعدة (في العلاج معقد). ويمكن استخدامه لعلاج المرضى الذين يعانون من بعض أمراض الرئة المزمنة (مدفوع. توسع القصبات, COPD, نمو الرئة الخلقية في الأطفال, الالتهاب الرئوي المزمن, الولايات نقص المناعة, الشروع في الرئة), إذا كان الطبيب لتقييم تأثير حال للبلغم من دورناز ألفا يوفر فوائد للمرضى.
موانع.
فرط الحساسية, الحساسية للأدوية من خلايا المبيض الهامستر الصيني.
تنطبق قيود.
الأطفال حتى سن 5 سنوات, والمرضى الذين يعانون من مؤشر FVC أقل 40%. لم تثبت سلامة وفعالية.
الحمل والرضاعة الطبيعية.
إذا ينبغي أن توصف الحمل إلا إذا أشارت تماما, إذا كانت الفائدة للأم تفوق المخاطر التي يتعرض لها الطفل (لم تعقد دراسات كافية وتسيطر عليها بشكل جيد في البشر). دراسات دورناز ألفا في الفئران والأرانب مع على / في بجرعات تصل إلى 10 ملغ / كغ / يوم (التعرض النظامية مما كانت عليه في 600 مرات أعلى مما كان متوقعا بعد أخذ الجرعة اليومية الموصى بها الإنسان) انهم لا تشير الى هبوط الخصوبة, المسخية أو التأثيرات على نمو الجنين.
فئة الإجراءات تؤدي إلى FDA - ب. (كشفت دراسة التكاثر في الحيوانات لا يوجد خطر من آثار سلبية على الجنين, ودراسات كافية وتسيطر عليها بشكل جيد في النساء الحوامل لم تكن قد فعلت.)
غير معروف, سواء كانت أدوية اختراق حليب الثدي للنساء. تم تحديد كميات صغيرة من دورناز ألفا في حليب الثدي في القرود الرباح البلعة بجرعة (100 مغ / كغ) دورناز ألفا بعد 6 ح / تسريب (80 ملغ / كغ / يوم). عندما تستخدم وفقا لتوصيات دورناز ألفا دخول إلى الدوران الجهازي هو الحد الأدنى, ومع ذلك، فمن غير المستحسن استخدام في المرضعات.
آثار جانبية.
في التجارب السريرية، واستخدمت المرضى إلى دورناز ألفا 12 أشهر.
في محاكمة وهمي تسيطر عليها العشوائية مقارنة دورناز ألفا مع الدواء الوهمي في المرضى الذين يعانون من مؤشر على الأقل FVC 40% من القاعدة على 600 تلقى المرضى دورناز ألفا 1 أو 2 مرتين في اليوم كل يوم ل 6 أشهر; معظم الأحداث السلبية لاحظ, ربما, هو مظهر من مظاهر المرض الكامنة أو مضاعفات. في معظم الحالات، كانت هذه الآثار الجانبية خفيفة, عابر, ولم يتطلب وقف PM. الأحداث السلبية, مما أدى إلى وقف كامل للعلاج دورناز ألفا, لاحظنا في عدد قليل جدا من المرضى, وكانت معدلات التوقف مشابهة في المجموعة الثانية (2%) والجماعة, تلقي دورناز ألفا (3%). آثار جانبية, لوحظ بشكل متكرر أكثر (أكثر 3%) في المرضى الذين يعانون من التليف الكيسي, تلقي دورناز ألفا, مقارنة مع الدواء الوهمي, وترد في الجدول.
في محاكمة وهمي تسيطر عليها العشوائية في المرضى الذين يعانون من التليف الكيسي أعراض (FVC أقل 40% من القاعدة) كان حضور الحدث السلبي مماثلة لتلك التي لوحظ في التجارب في المرضى الذين يعانون من التليف الكيسي خفيفة الى متوسطة الخطورة. في هذه الدراسة، والآثار الجانبية, التي تم تحديدها مع ارتفاع وتيرة (أكثر 3%) المرضى, تعامل مع دورناز ألفا, كما هو مبين في الجدول.
الطاولة
آثار جانبية, يحدث مع تردد أكثر 3% في مرضى التليف الكيسي في التجارب السريرية للدورناز ألفا
| محاكمات في المرضى الذين يعانون من التليف الكيسي خفيفة الى متوسطة الخطورة (FJEL ≥40٪), المعالجة ل 24 شمس | محاكمات في المرضى الذين يعانون من أعراض التليف الكيسي (FJEL <40%), المعالجة ل 12 شمس | ||||
| الآثار الجانبية (أي شدة وخطورة) | دواء وهمي (ن = 325), % | دورناز ألفا 2,5 ملغ 4 مرة في اليوم (ن = 322), % | دورناز ألفا 2,5 ملغ 2 مرة في اليوم (ن = 321), % | دواء وهمي (ن = 159), % | دورناز ألفا 2,5 ملغ 4 مرة في اليوم (ن = 161), % |
| تغيير الصوت | 7 | 12 | 16 | 6 | 18 |
| إلتهاب البلعوم | 33 | 36 | 40 | 28 | 32 |
| طفح جلدي | 7 | 10 | 12 | 1 | 3 |
| Laringit | 1 | 3 | 4 | 1 | 3 |
| ألم في الصدر | 16 | 18 | 21 | 23 | 25 |
| التهاب الملتحمة | 2 | 4 | 5 | 0 | 1 |
| التهاب مخاطية الأنف | كان الفرق في التعبير عن هذه الآثار الجانبية أقل من 3% | 24 | 30 | ||
| انخفاض FVC ≥10٪ * | 17 | 22 | |||
| حمى | 28 | 32 | |||
| سوء الهضم | 0 | 3 | |||
| بحة في الصوت (عندما ذكرت بالحدة) | الفرق في شدة هذه الآثار الجانبية أقل من 3% | مجموع ضيق التنفس وذكرت (بصرف النظر عن درجة وشدة) كان الفارق أقل من 3% | |||
* سوى تغيير واحد, فإنه لا يعكس كافة التغيرات في FVC
الأحداث السلبية, لاحظ مع التردد على قدم المساواة في المرضى الذين يعانون من التليف الكيسي مؤشر FVC الأقل 40% عن القاعدة عند استنشاقه دورناز ألفا وهمي
الجسم ككل: وجع بطن, يقينا, حمى, باعراض تشبه اعراض الانفلونزا, توعك, تعفن الدم.
الجهاز الهضمي: العلوص, أمراض المرارة, كبد, بنكرياس.
التمثيل الغذائي: مرض السكري, gipoksiya, فقدان الوزن.
الجهاز التنفسي: توقف التنفس أثناء, ʙronxoektaz, التهاب شعبي, التغيرات في الخصائص من البلغم, زيادة السعال, بحة في الصوت, نفث الدم, انخفاض وظائف الرئة, الزوائد الأنفية, الالتهاب الرئوي, الاسترواح الصدري, التهاب مخاطية الأنف, إلتهاب الجيب, زيادة البلغم, الصفير.
في التجارب التي تسيطر عليها، وكانت الوفيات مشابهة في مجموعة من المرضى, أخذ دورناز ألفا, وهمي. وارتبطت أسباب الوفيات مع تطور التليف الكيسي وشمل انقطاع النفس, السكتة القلبية, فشل القلب, القلب الرئوي, فشل القلب, نفث الدم ضخم, الالتهاب الرئوي, الاسترواح الصدري, توقف التنفس.
قابلية دورناز ألفا 2,5 وقد درس استنشاق ملغ في أسبوعين من الإدارة اليومية في 98 المرضى الذين يعانون من التليف الكيسي (65 الذين تتراوح أعمارهم بين 3 قبل أشهر 5 سنوات, 33 الذين تتراوح أعمارهم بين 5 قبل سنة 10 سنوات). استخدمنا البخاخات قابلة لإعادة الاستخدام. عدد المرضى, الذي احتفل السعال, كان أعلى في المجموعة العمرية الأصغر سنا (29/65, 45% مقارنة ب 10/33, 30%) نفسه, فضلا عن عدد من حالات المتوسطة والشديدة والسعال شدة (24/65, 37% مقارنة ب 6/33, 18%).
وكانت الآثار الجانبية الأخرى خفيفة أو معتدلة الشدة. عدد المرضى, الذي احتفل الأنف, كان أعلى في المجموعة العمرية الأصغر سنا (23/65, 35% مقارنة ب 9/33, 27%) نفسه, حيث بلغ عدد المرضى, الذي أشار إلى طفح جلدي (4/65, 6% مقارنة ب 0/33).
الحساسية
لم تكن هناك الحالات المبلغ عنها من الحساسية المفرطة, والتي يمكن أن تكون ذات صلة إلى تعيين دورناز ألفا. كان هناك طفح مؤقت خفيفة أو معتدلة الشدة وأعرب ضعيف في الطفح الجلدي. لجميع الدراسات في حوالي 2-4٪ من المرضى لديهم أجسام مضادة لدورناز ألفا. أيا من هؤلاء المرضى وضعت أهمية سريرية الحساسية المفرطة ومصل أجسام مضادة لدورناز ألفا غير معروف.
تعاون.
متوافق مع أدوية أخرى, primenyayushtimisya في lechenii قوات التحالف. (بما في ذلك المضادات الحيوية, موسعات القصبات, الانزيمات الهاضمة, الفيتامينات, استنشاقه والستيروئيدات القشرية الجهازية, المسكنات).
التوافق الصيدلانية: محلول مائي من دورناز ألفا لم مؤقتا ويجب أن لا يكون بعيدا أو مختلطة في بالأدوية أنظمة أخرى استنشاقه (التغيرات الهيكلية و / أو وظيفية غير مرغوب فيها المحتملة).
جرعة مفرطة.
الأعراض: وقد سجلت تعاطي جرعات زائدة. في دراسات على الفئران والقرود المعرض, أن صياغة استنشاق واحدة في الجرعات, أعلى من التي تستخدم عادة في التجارب السريرية تصل إلى 180 مرة, جيد التحمل. تناوله عن طريق الفم واحدة للفئران بجرعات من دورناز ألفا ل 200 ملغ / كغ وأيضا جيد التحمل.
في الدراسات السريرية، والمرضى الذين يعانون من التليف الكيسي تلقي ما يصل إلى 20 ملغ دورناز ألفا 2 مرتين في اليوم ل 6 أيام و 10 ملغ 2 مرتين في اليوم لكسر الدائرة (حفل استقبال لمدة أسبوعين / استراحة لمدة أسبوعين) إلى 168 أيام. كانت كل من نظم الجرعات جيد التحمل.
الجرعات والإدارة.
استنشاق. الحل في أمبولات المقصود فقط لاستخدام واحد من استنشاق, هو عرض من قبل البخاخات ضاغط الهواء (nebuliser طائرة); الجرعة الموصى بها - 2500 ED (2,5 ملغ) دورناز ألفا 1 مرة في اليوم, والتي تتطابق مع المحتوى 1 أمبولة (2,5 ملغ حل مخفف). بعض المرضى من كبار السن 21 ، يمكن تحقيق أفضل تأثير العلاج مع استخدام المخدرات 2 مرة في اليوم.
في معظم المرضى، ويمكن أن تحقق التأثير الأمثل مع الاستخدام اليومي المستمر للدورناز ألفا. بحث, حيث دورناز ألفا تدار بشكل متقطع, عرض, أنه بعد وقف العلاج تحسن في وظائف الرئة وتختفي بسرعة, فمن المستحسن أن الاستهلاك اليومي من المخدرات. حاليا، التوصيات المتعلقة الوقت الأمثل من اليوم لإدارة المخدرات ليست.
سلامة وفعالية الاستخدام اليومي على مدى فترة من الزمن 12 لم تثبت أشهر.
خلال تفاقم التهاب المسالك التنفسية أثناء العلاج مع استخدام هذا الدواء لا يمكن أن تستمر دون أي خطر للمريض.
