Donepezil

عندما ATH:
N06DA02

الدوائية العمل

المشتقات تأكسد. Donepezil هيدروكلوريد - مسحوق بلوري أبيض. قابل للذوبان بسهولة في الكلوروفورم, قابل للذوبان في الماء وحامض الخليك الجليدي, незначительно растворим в этаноле и ацетонитриле, практически нерастворим в этилацетате и n-гексане.

الدوائية العمل – антихолинэстеразное.

Ингибирует холинэстеразу и блокирует распад ацетилхолина, осуществляющего нормальную передачу в ЦНС. Замедляет прогрессирование болезни Альцгеймера, уменьшает выраженность когнитивных симптомов (по данным теста Folstein), в ряде случаев восстанавливает дневную активность больных и облегчает уход за ними. Корректирует поведенческие нарушения: لا مبالاة, галлюцинации и неосмысленные повторяющиеся движения.

الدوائية

После приема внутрь Cmax в плазме достигается примерно через 3–4 ч, прием пищи не влияет на всасывание. T1/2 из плазмы — примерно 70 لا. При систематическом применении в однократных дозах равновесная концентрация достигается, عادة, в течение 2–3 нед после начала терапии. Распределение донепезила в различных тканях организма изучено недостаточно. متوقع, что донепезил и/или его метаболиты могут сохраняться в организме более 10 أيام.

Донепезил подвергается метаболизму в печени. Главными продуктами метаболизма являются соединения M1 и М2 (продукты О-дезалкилирования и гидроксилирования), M11 и М12 (продукты глюкуронирования M1 и М2 соответственно), M4 (продукт гидролиза) и М6 (продукт N-окисления). Сведений об энтерогепатической рециркуляции донепезила и/или продуктов его метаболизма нет. Связывание донепезила с белками плазмы — 95%. Сведений о связывании с белками плазмы его активного метаболита 6-О-десметилдонепезила нет. Выводится донепезил, также как и его метаболиты, في المقام الأول, بول: 79% дозы обнаруживается в моче и 21% — в фекалиях. В моче преимущественно обнаруживается донепезил.

الدوائية في الحالات السريرية الخاصة

بول, раса и курение не оказывают существенного влияния на концентрацию донепезила в плазме. Средние уровни донепезила в плазме больных соответствуют таковым у здоровых молодых добровольцев. Нарушение функции печени легкой и средней степени тяжести, а также нарушение функции почек не оказывают существенного влияния на клиренс донепезила.

شهادة

Болезнь Альцгеймера легкой и средней степени тяжести (симптоматическое лечение когнитивных нарушений).

جرعة نظام

داخل, однократно на ночь (قبل وقت النوم) в дозе 5–10 мг в течение 6 شمس. Прием продолжают, если достигнуто улучшение (со слов родственников или лиц, осуществляющих уход за пациентом).

موانع

فرط الحساسية (مدفوع. к производным пиперидина).

تنطبق قيود

Нарушение ритма сердца, قرحة المعدة وقرحة الإثنى عشر, ربو, مرض الانسداد الرئوي المزمن, التخدير العام; одновременный прием НПВП, холиноблокаторов, других ингибиторов холинэстеразы; فترة الحمل, الرضاعة, طفولة.

الحمل والرضاعة

فئة الإجراءات تؤدي إلى FDA - C.

الآثار الجانبية

من الجهاز الهضمي: سوء الهضم (غثيان, قيء, الإسهال).

من الجهاز العصبي والحواس: صداع, دوخة, تعب, أرق, التشنجات, إغماء.

نظام القلب والأوعية الدموية والدم (تكون الدم, الارقاء): بطء القلب, нарушения синоатриальной и AV проводимости.

آخر: زيادة في الكرياتين فسفوكيناز.

التفاعلات المخدرات

Эффект усиливают другие антихолинэстеразные средства, ингибиторы цитохрома P450 (замедляют биотрансформацию), ослабляют — холиноблокаторы, индукторы монооксигеназной системы (ريفامبيسين, الفينيتوين, этанол и др.). При одновременном назначении средств для наркоза, НПВС возрастает вероятность побочных проявлений.

جرعة مفرطة

الأعراض: холинергический криз (выраженная тошнота, قيء, обильное слюнотечение, تعرق, بطء القلب, انخفاض في ضغط الدم, الاكتئاب التنفسي, коллапс и судороги).

علاج: العلاج simptomaticheskaya. В качестве антидота можно использовать третичные антихолинергические средства, в частности атропин в начальной дозе 1–2 мг в/в, затем дозу подбирают в зависимости от эффекта. غير معروف, удаляются ли донепезил и/или его метаболиты при диализе (غسيل الكلى, перитонеальный диализ или гемофильтрация).

Меры предосторожности вещества Донепезил

Лечение проводится под обязательным врачебным контролем. Одним из условий эффективной терапии является соответствующий уход за больным. На период курса следует отказаться от приема алкоголя.

Поддерживающую терапию можно продолжать до тех пор, пока сохраняется терапевтический эффект. Если препарат перестает действовать, ينبغي إلغاؤه. Эффективность донепезила гидрохлорида у больных с тяжелой формой деменции альцгеймеровского типа, другими типами деменции или другими типами нарушения памяти (например возрастным ухудшением когнитивной функции) أنا لم تدرس. Донепезила гидрохлорид, являясь ингибитором холинэстеразы, может усиливать миорелаксацию сукцинилхолинового типа во время проведения анестезии.

مثبطات الكولين (مدفوع. и донепезила гидрохлорид) могут оказывать ваготоническое действие на ЧСС (в частности вызывать брадикардию). Потенциальная возможность такого действия может иметь важное значение для больных с синдромом слабости синусового узла или другими нарушениями наджелудочковой проводимости, такими как синоатриальная или AV блокада.

При повышенном риске развития язвы, например у больных с язвенной болезнью в анамнезе или пациентов, получающих сопутствующую терапию НПВС, во время лечения необходимо проявлять повышенную осторожность, TK. холиномиметики могут усиливать секрецию кислоты в желудке.

Учитывая холиномиметическое действие ингибиторов холинэстеразы, донепезила гидрохлорид следует назначать с осторожностью больным с астмой или обструктивными заболеваниями легких в анамнезе.