DYVYHEL

المادة الفعالة: استراديول
عندما ATH: G03CA03
CCF: المخدرات استروجين Protivoklimakterichesky
ICD-10 رموز (شهادة): M81.0, M81.1, N95.1, N95.3
عندما CSF: 15.11.01
الشركة المصنعة: شركة اوريون (فنلندا)

نموذج الجرعة, التركيب والتغليف

جل للاستخدام الخارجي 0.1% منتظم, براق.

سواغ: كربومرات (Carbopol 974R), trolamin, البروبيلين غليكول, الإيثانول 96%, الماء النقي – إلى 0.5 ز.

أكياس متعددة الطبقات (28) – حزم من الورق المقوى.
أكياس متعددة الطبقات (91) – حزم من الورق المقوى.

جل للاستخدام الخارجي 0.1% منتظم, براق.

سواغ: كربومرات (Carbopol 974R), trolamin, البروبيلين غليكول, الإيثانول 96%, الماء النقي – إلى 1 ز.

أكياس متعددة الطبقات (28) – حزم من الورق المقوى.
أكياس متعددة الطبقات (91) – حزم من الورق المقوى.

الدوائية العمل

أدوية هرمون الاستروجين للاستخدام الخارجي. العنصر النشط – 17β-استراديول الاصطناعية, متطابقة كيميائيا وبيولوجيا مع استراديول الإنسان الذاتية (تكونت في جسم المرأة من أول حيض حتى سن اليأس), التي ينتجها المبيض. خلايا, التي توجه عمل الهرمونات, والمعقد هرمون الاستروجين مع مستقبلات معينة (وجدت في مختلف الأجهزة – في الرحم, المهبل, مجرى البول, الغدة الثديية, كبد, gipotalamuse, gipofize); يتفاعل مركب مستقبلات يجند مع عناصر مستجيبة للإستروجين في الجينوم وبروتينات محددة داخل الخلايا, الحث على التوليف وRNA, البروتينات والإفراج عن السيتوكينات وعوامل النمو.

يكون لها تأثير تأنيث على الجسم. انها تحفز تطوير الرحم, قناة فالوب, المهبل, انسجة والأقنية الثديية, تصبغ في الحلمات والأعضاء التناسلية, تشكيل الخصائص الجنسية الثانوية من نوع الإناث, النمو والمشاشية إغلاق العظام الطويلة. فإنه يساهم في رفض في الوقت المناسب والمنتظم للنزيف بطانة الرحم, في تجمعات كبيرة يسبب فرط تنسج بطانة الرحم, يقمع الرضاعة, يمنع ارتشاف العظام, أنه يحفز تخليق عدد من البروتينات النقل (الجلوبيولين tiroksinsvяzыvaющiй, transkortyn, ترانسفيرين, بروتين, الترابط الجنسي), الفيبرينوجين. له تأثير محفز التخثر, يحث على تخليق عوامل تخثر الدم المعتمدة على فيتامين ك في الكبد (ثانيًا, السابع, تاسعا, X), يقلل من تركيز مضاد الثرومبين الثالث.

يزيد من تركيز هرمون الغدة الدرقية في الدم, غدة, نحاس. له تأثير مضاد للتصلب الشرايين, يزيد من محتوى HDL, يخفض LDL والكوليسترول (ترتفع مستويات الدهون الثلاثية). ينظم حساسية مستقبلات هرمون البروجسترون لوتنظيم لهجة متعاطفة من العضلات الملساء, يحفز مرور السوائل داخل الأوعية الدموية في الأنسجة ويسبب تعويض الصوديوم واحتباس الماء. بجرعات كبيرة، ويمنع تدهور الكاتيكولامينات الذاتية, التنافس على مستقبلات COMT النشطة.

بعد انقطاع الطمث، يتم تشكيل الجسم سوى كمية صغيرة من استراديول (من إيسترون, الموجود في أنسجة الكبد والدهنية). يصاحب انخفاض محتوى الاستراديول المنتج في المبايض لدى العديد من النساء عدم استقرار حركي وعائي. (المد وجزر دم للجلد), اضطرابات النوم, وضمور التدريجي لنظام البولي التناسلي.

ونتيجة لنقص هرمون الاستروجين تطوير هشاشة العظام (أساسا العمود الفقري). بعد تناوله عن طريق الفم ، المزيد من استراديول, قبل دخول مجرى الدم, يتم استقلابه في التجويف (الميكروفلورا) وجدار الأمعاء, وكذلك في الكبد (مما يؤدي إلى تركيزات عالية من الإسترون في البلازما غير فسيولوجية, ومع العلاج طويل الأمد – لتراكم الإسترون وكبريتات الإسترون). عواقب تراكم هذه المستقلبات في الجسم لفترة طويلة لم يتم توضيحها بعد.. معروف, أن تناوله عن طريق الفم من هرمون الاستروجين يسبب زيادة في تخليق البروتين (مدفوع. الرينين), الأمر الذي يؤدي إلى زيادة ضغط الدم.

الدوائية

الامتصاص والتوزيع

يتبخر الكحول بسرعة عند وضع الجل, واستراديول يخترق الجلد, ومع ذلك ، يدخل معظمه في الدورة الدموية الجهازية على الفور, ويتم الاحتفاظ بكمية معينة من الاستراديول في الأنسجة تحت الجلد ويتم إطلاقها تدريجياً في الدورة الدموية الجهازية. رسم ديفيجل على المنطقة 200-400 سم² (بحجم راحة يد واحدة أو اثنتين) لا يؤثر على كمية استراديول الممتصة. ومع ذلك ، إذا تم تطبيق Divigel على مساحة كبيرة, ثم تقل درجة الامتصاص بشكل كبير.

التوافر البيولوجي لـ Divigel هو 82%.

مع تطبيق Divigel عبر الجلد في جرعة 1 استراديول ملغ (1 ز ديفيجل) ج_ماكس في بلازما الدم تقريبا 157 بمول / لتر, متوسط ​​التركيز – 112 بمول / لتر, الحد الأدنى من التركيز – 82 بمول / لتر.

لا يتراكم.

الأيض وإفراز

يتجنب التطبيق عبر الجلد المرحلة الأولى من التمثيل الغذائي الكبدي, نتيجة لذلك ، فإن التقلبات في تركيز هرمون الاستروجين في بلازما الدم عند استخدام Divigel طفيفة.

استقلاب 17β-استراديول مشابه لعملية التمثيل الغذائي لهرمون الاستروجين الطبيعي. في الدم ، يرتبط بشكل كامل تقريبًا بالبروتين الناقل. تأثير المعالجة “مرور الأول” من خلال الكبد, حيث يتم استقلابه إلى أطعمة أقل نشاطًا – الإسترون والإيستريول. تفرز في الصفراء في تجويف الأمعاء الدقيقة ويعاد امتصاصها. أخيرًا يفقد نشاطه نتيجة الأكسدة في الكبد.

أثناء العلاج مع Divigel ، تظل نسبة الاستراديول / الإسترون عند المستوى 0.4-0.7.

اقتطاع

تفرز بشكل رئيسي عن طريق الكلى على شكل كبريتات وغلوكورونيدات, كما توجد كميات صغيرة من استراديول في البول, الإسترون والإيستريول.

شهادة

- العلاج بالهرمونات البديلة لأعراض نقص هرمون الاستروجين;

- علاج متلازمة سن اليأس, المرتبطة بانقطاع الطمث الطبيعي أو الاصطناعي, تم تطويره نتيجة الجراحة.

جرعة نظام

يوصف Divigel للعلاج الدوري طويل الأمد. الجرعة الأولي, عادة, غير 1 ز هلام (المقابلة 1 استراديول ملغ) في اليوم, لكن تحددها شدة الأعراض. اعتمادًا على الصورة السريرية ، يمكن تغيير الجرعة بعد ذلك 2-3 دورات فردية من 500 ملغ 1.5 غرام من الجل يوميا (الذي يتوافق من 500 ميكروغرام ل 1.5 ملغ استراديول يوميا).

المرضى السليمين (غير جراحي) الرحم أثناء العلاج مع Divigel ، يوصى بوصف الجستاجين (على سبيل المثال – ميدروكسي بروجستيرون أسيتات, نوريثيستيرون, نوريثيستيرون أسيتات أو ديهيدروجيستيرون) خلال 10-12 أيام في كل دورة. بعد دورة من البروجستيرون ، يجب أن يحدث نزيف حيض. في حالة نزيف الرحم غير العادي أو المطول ، من الضروري تحديد سبب حدوثه.

في المرضى في فترة ما بعد انقطاع الطمث ، يمكن زيادة مدة الدورة إلى 3 أشهر.

يتم تطبيق هلام 1 مرة واحدة في اليوم على بشرة نظيفة من جدار البطن الأمامي السفلي, منطقة أسفل الظهر, كتف, الساعدين أو بالتناوب على الأرداف اليمنى أو اليسرى, أماكن بالتناوب اليومية للتطبيق. يجب أن يكون مجال تطبيق المساواة في حجم 1-2 النخيل. بعد تطبيق الدواء ، يجب أن تنتظر بضع دقائق, حتى يجف الجل (2-3 م).

يجب عدم شطف منطقة وضع الجل 1 لا. تجنب ملامسة العين العرضية مع Divigel. يجب غسل اليدين مباشرة بعد وضع الجل.

إذا تخطيت التطبيق التالي للجيل ، يجب أن تفعل ذلك في أسرع وقت ممكن., ومع ذلك ، في موعد لا يتجاوز داخل 12 ح من لحظة تطبيق الدواء حسب المخطط. إذا كان أكثر من 12 لا, ثم يجب تأجيل استخدام Divigel حتى المرة القادمة. مع الاستخدام غير المنتظم للدواء (الجرعات الفائتة) قد يحدث نزيف في الرحم يشبه الطمث.

الآثار الجانبية

من الجهاز العصبي المركزي والمحيطي: صداع, صداع نصفي, دوخة, منخفض, xoreja.

نظام القلب والأوعية الدموية: ارتفاع ضغط الدم, tromboflebit.

من الجهاز الهضمي: غثيان, قيء, تقلصات المعدة, نفخة, ألم شرسوفي, اليرقان الركودي, تحص صفراوي.

الحساسية: موقع التطبيق – طفح جلدي, تهيج الجلد, dermahemia, التهاب الجلد التماسي.

الجهاز التناسلى: metrorragija, اكتشاف ضئيل, زيادة حجم الورم العضلي الأملس الرحمي, فرط تنسج بطانة الرحم (عند تناوله بدون توليفة مع البروجسترون), endometrio السرطان (في النساء اللواتي يعانين من رحم سليم بعد انقطاع الطمث), تصلب المبيض مع الاستخدام طويل الأمد, تغيرات في الرغبة الجنسية.

على جزء من نظام الغدد الصماء: الالتهام (الإجهاد و / أو الزيادة) ثدي, زيادة الوزن, انخفاض التسامح الكربوهيدرات.

التمثيل الغذائي: احتباس الصوديوم, الكالسيوم والماء (تورم) الاستعمال لفترة طويلة; هجمات البورفيريا.

آخر: عدم وضوح الرؤية (تغيير في انحناء القرنية), كلف, الكلف, داء المبيضات المهبلي.

موانع

- سرطان الثدي (تم تشخيصه, المشتبه به أو التاريخ);

- تم تشخيص أورام المبيض الخبيثة أو المشتبه بها, الرحم, بطانة الرحم;

- الأورام الحميدة والخبيثة في الأعضاء التناسلية (سرطان عنق الرحم والرحم, ورم عضلي رحمي, vulyvы السرطان, سرطان المبيض) في النساء دون سن 60 سنوات;

- أورام الثدي الحميدة عند النساء دون سن 60 سنوات;

- نزيف مهبلي مجهول السبب والميل إلى نزيف الرحم;

- فرط تنسج بطانة الرحم;

- أورام الغدة النخامية;

- أمراض النسيج الضام المنتشرة;

- أمراض التهاب الأعضاء التناسلية الأنثوية (salpingitis, التهاب بطانة الرحم);

- مرحلة مفرطة الاستروجين من فترة الذروة;

- أمراض الانسداد التجلطي العفوي في الأوردة (مدفوع. تاريخ);

- تجلط الأوردة العميقة, الانسداد الرئوي (بما في ذلك في التاريخ);

- التهاب الوريد الخثاري والتهاب الوريد الخثاري الحاد (مدفوع. تاريخ);

-فرط بيليروبين الدم الخلقي (متلازمة جيلبرت, دوبين جونسون, دوار);

- أورام الكبد (gemangioma, سرطان الكبد);

- حادث الدماغية (السكتة الدماغية الإقفارية, السكتة الدماغية النزفية);

- مرض السكري, اعتلال الشبكية, اعتلال الأوعية الدموية;

- فقر الدم المنجلي;

- اضطرابات التمثيل الغذائي للدهون;

- اليرقان الركودي أو الحكة الصفراوية الشديدة (مدفوع. تعزيز أعراضها خلال الحمل السابق أو أخذ المنشطات في حين);

- تصلب الأذن (مدفوع. تفاقمه أثناء الحمل);

- فرط الحساسية للإستراديول و / أو مكونات الدواء الأخرى.

من الحذر: ربو, صداع نصفي, صرع, ارتفاع ضغط الدم الشرياني, فشل القلب, CHD, فشل الكبد و / أو الكلى, متلازمة ذمي, بطانة الرحم, ذو كييسات الثدي, البورفيريا. تجربة مع المسنات 65 سنوات محدودة.

لا ينبغي أن يوضع Divigel على الثديين., وجه, منطقة الأعضاء التناسلية, وكذلك على مناطق الجلد المتهيجة.

الحمل والرضاعة

هو بطلان Divigel للاستخدام أثناء الحمل والرضاعة..

تحذيرات

يجب أخذ التاريخ الشخصي والعائلي الكامل قبل البدء أو إعادة وصف العلاج بالهرمونات البديلة.. يجب إجراء فحص طبي لتحديد موانع الاستعمال المحتملة ومراعاة الاحتياطات اللازمة عند استخدام الدواء (بما في ذلك أعضاء الحوض والثدي).

أثناء العلاج ، يوصى بإجراء فحوصات دورية, التردد ومجموعة الأساليب, المكونة لها, يتم تحديدها لكل حالة على حدة. بحث, بما في ذلك تصوير الثدي بالأشعة السينية, يجب أن يتم إجراؤها وفقًا للمعايير المقبولة مع مراعاة الخصائص السريرية الفردية لكل حالة على حدة.

أثناء العلاج التعويضي بالهرمونات ، يجب تقييم جميع فوائد ومخاطر العلاج بعناية.

يجب أن يكون المريض تحت إشراف طبي دائم في حالة وجود أي من الأمراض أو الحالات التالية, التي لوحظت في وقت سابق و / أو تفاقمت أثناء الحمل أو العلاج الهرموني السابق: leyomyoma (الأورام الليفية الرحمية), بطانة الرحم; تاريخ من أمراض الانسداد التجلطي أو عوامل الخطر لحدوثها; عوامل الخطر للأورام المعتمدة على هرمون الاستروجين (1-درجة وراثة سرطان الثدي); ارتفاع ضغط الدم الشرياني; وظائف الكبد غير طبيعية (الورم الحميد); داء السكري مع أو بدون آفات الأوعية الدموية; تحص صفراوي; الصداع النصفي و / أو (قوية) صداع; الذئبة الحمامية الجهازية; تاريخ من تضخم بطانة الرحم; صرع; ربو; تصلب الأذن. وسوف أكون ممتنا, أنه على خلفية العلاج مع Divigel ، في حالات نادرة ، من الممكن حدوث انتكاس أو تفاقم للأمراض المدرجة.

يجب إيقاف العلاج فورًا إذا, إذا تم العثور على موانع و / أو في الحالات التالية: اليرقان أو تدهور وظائف الكبد; زيادة ملحوظة في ضغط الدم; هجمات جديدة من الصداع الشبيه بالصداع النصفي; فترة الحمل.

عند تناول هرمون الاستروجين لفترة طويلة ، يزداد خطر الإصابة بتضخم بطانة الرحم والسرطان. لتقليل المخاطر ، من الضروري الجمع بين العلاج بالإستروجين عند النساء اللائي لا يخضعن لجراحة الرحم مع البروجسترون على الأقل 12 أيام خلال دورة العلاج.

في حالة حدوث نزيف اختراق و / أو اكتشاف ضئيل بعد عدة أشهر من تناول Divigel ، يجب إجراء دراسات لتحديد أسباب حدوثها. قد تشمل الاختبارات خزعة بطانة الرحم (لاستبعاد ورم خبيث بطانة الرحم).

النساء مع الرحم المستأصل بسبب بطانة الرحم (خاصة في حالات الانتباذ البطاني الرحمي المتبقي) يوصى بإضافة هرمون البروجسترون إلى العلاج المعتمد على الإستروجين, بسبب التحول الخبيث أو الخبيث لبؤر الانتباذ البطاني الرحمي أثناء تحفيز هرمون الاستروجين.

يزيد استخدام العلاج التعويضي بالهرمونات على المدى الطويل من خطر الإصابة بسرطان الثدي. حسب الدراسات الوبائية بين النساء من سن 50 إلى 70 سنوات 45 حالات من 1000 تم تشخيصه بسرطان الثدي. أنشئ, ماذا بين النساء, أخذ أو أخذ HRT مؤخرا, العدد الإجمالي لحالات سرطان الثدي الإضافية في الفترة المقابلة هو 1-3 (متوسط – 2) حالات إضافية في 1000 رجل, تلقي HRT ل 5 سنوات; 3-9 (متوسط – 6) الحوادث 1000 رجل, تلقي HRT ل 10 سنوات 5-20 (متوسط – 12) الحوادث 1000 نساء, تلقي HRT ل 15 سنوات. تم العثور على زيادة في هذا الخطر بشكل رئيسي في النساء ذوات اللياقة البدنية الرقيقة أو الطبيعية.. في النساء ذوات اللياقة البدنية الكاملة (الاستعداد العالي لسرطان الثدي) لا يزيد العلاج التعويضي بالهرمونات من خطر الإصابة بسرطان الثدي.

يظهر خطر إضافي للإصابة بسرطان الثدي مع زيادة مدة استخدام العلاج التعويضي بالهرمونات والعودة إلى خط الأساس تقريبًا 5 سنوات بعد التوقف عن العلاج.

يشكل العلاج التعويضي بالهرمونات المشترك بين الاستروجين والبروجستيرون خطرًا مشابهًا أو أعلى مقارنة بالعلاج بالإستروجين.

نساء, تلقي العلاج التعويضي بالهرمونات, خطر الإصابة بمرض الانسداد التجلطي الوريدي (تجلط الأوردة العميقة في الأطراف السفلية والأوردة الرئوية), الترويج ل 2-3 مرات مقارنة بالنساء, عدم تلقي العلاج التعويضي بالهرمونات. الاحتمال أعلى في السنة الأولى من العلاج التعويضي بالهرمونات, مما كانت عليه في السنوات اللاحقة.

عوامل الخطر الرئيسية لمضاعفات الانصمام الخثاري: تاريخ الفرد أو العائلة, أعرب عن السمنة (مؤشر كتلة الجسم 30 كجم / م²), الذئبة الحمامية الجهازية.

المرضى الذين لديهم تاريخ من الجلطات الدموية أو حالات الإجهاض التلقائي الأخيرة يحتاجون إلى مزيد من البحث لاستبعاد الاستعداد للإصابة بالتهاب الوريد الخثاري. يجب أن يبدأ استخدام العلاج التعويضي بالهرمونات في هذه الحالة بعد إجراء تقييم كامل لعوامل الخطر لتطور التهاب الوريد الخثاري وبدء العلاج المضاد للتخثر. يزيد الخطر مع الشلل لفترات طويلة, صدمة كبيرة أو جراحة كبرى. يجب التوقف عن العلاج التعويضي بالهرمونات بعد 4-6 قبل أسابيع من الجراحة المخطط لها في البطن أو جراحة العظام في الأطراف السفلية. يمكن استئناف العلاج بعد الشفاء التام للقدرة الحركية. مع تطور أعراض الانسداد التجلطي (ألم مفاجئ في الصدر, بحة في الصوت) قد تحتاج إلى إلغاء HRT.

يسبب الإستروجين احتباس السوائل في الجسم. يجب أن يخضع المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى للإشراف الطبي المستمر بسبب زيادة مستوى الإستراديول ومستقلباته في الدم.

يزيد هرمون الاستروجين من حساسية الأنسولين ويزيد من إفراز الأنسولين. يظهر للمرضى المصابين بداء السكري في الأشهر الأولى من العلاج التعويضي بالهرمونات سيطرة مستمرة على مستويات السكر في الدم.

يزيد تناول الإستروجين من خطر الإصابة بتحص صفراوي مثبت جراحيًا.

في حالات نادرة من حدوث ارتفاع حاد في مستوى الدهون الثلاثية في الدم أثناء تناول الإستروجين ، قد يحدث التهاب البنكرياس.

يزيد هرمون الاستروجين من مستويات الجلوبيولين المرتبطة بالغدة الدرقية, عن طريق زيادة مستوى هرمونات الغدة الدرقية الشاملة.

تجنب الحصول على هلام على الثدي والأغشية المخاطية في الفرج والمهبل.

آثار على القدرة على قيادة المركبات والآليات الإدارية

لا يؤثر علاج Divigel على القدرة على الانخراط في أنشطة خطرة, تقتضي مزيدا من الاهتمام وردود الفعل الحركية سرعة.

جرعة مفرطة

الأعراض: ألم في الثدي أو منطقة الحوض, انتفاخ البطن, قلق, التهيج, غثيان, قيء, في بعض الحالات – metrorragija.

علاج: علاج أعراض.

تختفي الأعراض مع خفض الجرعة أو سحب الدواء.

التفاعلات المخدرات

يزيد استراديول من فعالية الأدوية الخافضة للدهون; يضعف تأثير أدوية هرمون الذكورة; سكر الدم, مدر للبول, الأدوية الخافضة للضغط ومضادات التخثر; يقلل تحمل الغلوكوز (تعديل جرعة أدوية سكر الدم).

يتم تسريع استقلاب استراديول عند تناوله بالتزامن مع الباربيتورات, trankvilizatorami (المزيلة للقلق), المسكنات الأفيونية, وسائل للتخدير, بعض الأدوية المضادة للصرع (كاربامازيبين, الفينيتوين), محرضات إنزيمات الكبد الميكروسومي; مستحضرات عشبية, تحتوي على عشب نبتة سانت جون (نبتة سانت جون).

ينخفض ​​أيضًا تركيز الإستراديول في الدم مع الاستخدام المتزامن للفينيل بوتازون وبعض المضادات الحيوية (الأمبيسلين, ريفامبيسين, ريفابيتين) والأدوية المضادة للفيروسات (نيفيرابين, ايفافيرنز), ما يرتبط بالتغيرات في البكتيريا المعوية.

يتم زيادة تأثير استراديول عن طريق تناول حمض الفوليك وأدوية الغدة الدرقية.

شروط توريد الصيدليات

يتم تحريرها الدواء تحت صفة طبية.

الشروط والأحكام

يجب أن يتم تخزين الدواء بعيدا عن متناول الأطفال عند أو فوق 25 ° C. مدة الصلاحية – 3 سنة.