эteksilat Dabigatran

487 10 دقائق

عندما ATH:
B01AE07

الدوائية العمل

مضادات التخثر. المانع الثرومبين المباشرة. Dabigatran etexilate هو دواء مساعد جزيء صغير, لا تملك النشاط الدوائي. بعد تناول بسرعة امتصاصها والمائي, حفزت من قبل esterases, تحويلها إلى dabigatran.

Dabigatran غير نشط, تنافسي, عكسها المانع الثرومبين المباشر وله تأثير رئيسي في البلازما.

تاك كيف الثرومبين (serinovaya البروتيني) وتبين في شلال التخثر، الفيبرينوجين إلى الليفين, تثبيط نشاطها يمنع تشكيل جلطة الدم. ingibiruet Dabigatran svobodnыy الثرومبين, الثرومبين fibrinsvyazыvayushtiy وvыznannuyu trombinom agregatsiyu trombotsitov.

في الجسم الحي وخارج الحي في الدراسات الحيوانية باستخدام مجموعة متنوعة من تجلط الدم أثبتت فعاليتها جرعات والنشاط المضاد للتخثر من dabigatran بعد التطبيقات I / O وdabigatran etexilate بعد تناوله عن طريق الفم.

إلى الارتباط الوثيق بين تركيز dabigatran في البلازما وشدة التأثير المضاد للتخثر. Dabigatran udlinyaet aktivirovannoe تحيز tromboplastinovoe فريميا (ACHTV).

الدوائية

امتصاص

بعد أخذ البيانات الشخصية الدوائية الدواء dabigatran في بلازما الدم من المتطوعين الأصحاء تتميز الزيادة السريعة في تركيز البلازما Cmax داخل الإنجاز 0.5-2 لا.

بعد التوصل لتركيزات Cmax البلازما من dabigatran خفض بطريقة biexponential, وT1 قطعي / 2 حول المتوسط 14-17 ساعات في الشباب و 12-14 ساعات في كبار السن. T1 / 2 لم الجرعة التي تعتمد على. Cmax والجامعة الأمريكية بالقاهرة القيم تختلف بشكل متناسب مع جرعة. الطعام لا يؤثر على التوافر البيولوجي للdabigatran etexilate, ولكن تباطأ إلى TMAX 2 لا.

التوافر الحيوي المطلق للdabigatran على وشك 6.5%.

بحث لدراسة امتصاص dabigatran etexilate أكثر 1-3 ساعة بعد الجراحة أظهرت مستودع مقارنة مع المتطوعين الأصحاء. كشفت عن وجود زيادة سلس دون ظهور AUC في البلازما Cmax. ولوحظ Cmax ل 6 بعد ساعات من الإدارة أو 7-9 ساعة بعد الجراحة. تجدر الإشارة إلى, هذه العوامل, كما التخدير, خزل المعدة والأمعاء، وعملية جراحية, قد يكون لها قيمة في مستودع, بغض النظر عن أشكال جرعة الدواء. في دراسة أخرى، تبين, أن بطء امتصاص أو امتصاص التأخير عادة لاحظت فقط في اليوم لعملية جراحية. في الأيام اللاحقة امتصاص dabigatran سريعا مع تحقيق Cmax من قبل 2 ساعة بعد الإدارة.

التوزيع

القدرة بطيئة (34-35%) ربط dabigatran للبروتينات البلازما الإنسان، بغض النظر عن تركيز الدواء. Dabigatran هو فد 60-70 L وأكبر من حجم ماء الجسم الكلي, مشيرا إلى توزيع الأنسجة معتدلة من dabigatran.

الأيض وإفراز

بعد تناوله عن طريق الفم، dabigatran etexilate هو تحويلها بسرعة وبشكل كامل لdabigatran, هذا هو الشكل النشط في البلازما. الطريق الرئيسي من عملية التمثيل الغذائي للdabigatran etexilate هو التحلل, حفزت من قبل esterases, هذا ويرافق تحولها إلى المستقلب النشط للdabigatran.

عندما أشكال الاقتران dabigatran 4 أيزومرات atsilglyukuronidov aktivnыh دوائيا: 1-حول, 2-حول, 3-حول, 4-حول, كل منها أقل من 10% المحتوى الكلي للبلازما dabigatran. تم العثور على آثار من المركبات الأخرى فقط باستخدام أساليب التحليل حساسة للغاية.

درست التمثيل الغذائي وإفراز dabigatran على متطوعين أصحاء (الرجال) بعد odnokpatnogo / في dabigatran بالإشعاع المسمى. وقعت انسحاب أساسا عن طريق الكلى (85%) في شكل دون تغيير. كان افرازه في البراز حول 6% من الجرعة المعطاة. خلال 168 ساعة بعد كانت إدارة إفراز المخدرات من إجمالي النشاط الإشعاعي 88-94% حجم الجرعة التطبيقية.

الدوائية في الحالات السريرية الخاصة

في متطوعا يعانون من القصور الكلوي المعتدل (CC 30-50 مل / دقيقة) وكانت مفوضية الاتحاد الأفريقي من dabigatran بعد تناوله عن طريق الفم 2.7 أضعاف الزيادة بالمقارنة مع اختبار مع وظيفة الكلى طبيعية. في الفشل الكلوي، شديدة (CC 10-30 مل / دقيقة) مفوضية الاتحاد الأفريقي من dabigatran وT1 / 2 الزيادات، على التوالي، 6 و 2 مرات مقارنة مع المرضى دون الفشل الكلوي.

مقارنة مع الشباب, المرضى المسنين، وAUC Cmax زاد على التوالي 40-60% و 25%. في الدراسات الدوائية السكان مع المرضى المسنين ل 88 الصورة جدت, أن الاستقبال dabigatran المتكررة زيادة محتواه والجسم. ارتبطت التغيرات الملحوظة مع انخفاض المرتبطة بالعمر في تصفية الكرياتينين.

في 12 المرضى الذين يعانون من الكبد المعتدل انتهاك وظيفة (فئة B للأطفال-بف) لم تكن هناك تغييرات في محتوى dabigatran مقارنة مع الشاهد.

في الدراسات الدوائية السكان، وجرى تقييم المعلمات الدوائية في المرضى الذين يعانون من وزن الجسم 48 إلى 120 كجم. وزن الجسم له تأثير يذكر على إزالة البلازما من dabigatran. كان مضمونه في الجسم أعلى لدى المرضى الذين يعانون من انخفاض وزن الجسم. في المرضى الذين يزيد وزنها عن 120 كغ انخفضت فعالية حول 20%, ووزن الجسم 48 كغ زيادة ما يقرب من 25% بالمقارنة مع المرضى الذين يعانون من وزن الجسم نفسه.

في الدراسات السريرية، 3 المرحلة، لم يكن هناك اختلاف في فعالية وسلامة dabigatran etexilate لدى الرجال والنساء. في النساء، وكان من أثر المخدرات على 40-50% أعلى, أكثر من الرجال, ومع ذلك، لا يحتاج إلى تعديل الجرعة.

وأظهرت دراسة مقارنة للالدوائية للdabigatran في الأوروبيين واليابانيين بعد إدارة واحدة ومتكررة من المخدرات في المجموعات العرقية درس التغييرات لا هامة سريريا. ولم يتم إجراء الدراسات الدوائية في المرضى الذين يعانون من السود.

شهادة

الوقاية من الجلطات الدموية الوريدية في المرضى الذين يخضعون لجراحة العظام.

جرعة نظام

يوصف هذا الدواء داخل.

البالغين للوقاية من الجلطات الدموية الوريدية (VT) في المرضى الذين يخضعون لجراحة العظام الجرعة الموصى بها هي 220 ملغ / مرة واحدة.

في المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي المعتدل معرضون لخطر زيادة النزف, الجرعة الموصى بها هي 150 جرعة ملغ.

لمنع BT بعد يجب أن تبدأ المعالجة استبدال الركبة من قبل 1-4 بعد ساعات من عمليات الجرعات 110 يتبع ملغ عن طريق زيادة جرعات تصل إلى 220 ملغ / مرة واحدة في اليوم لمدة المقبل 10 أيام. إذا لم يتحقق الارقاء, ينبغي تأجيل العلاج. إذا لم يتم بدء العلاج في يوم من الجراحة, ينبغي الشروع في العلاج بجرعة 220 جرعة ملغ.

لمنع BT بعد العلاج جراحة استبدال مفصل الورك يجب أن تبدأ من قبل 1-4 بعد ساعات من عمليات الجرعات 110 يتبع ملغ عن طريق زيادة جرعات تصل إلى 220 ملغ / مرة واحدة في اليوم لمدة المقبل 28-35 أيام. إذا لم يتحقق الارقاء, ينبغي تأجيل العلاج. إذا لم يتم بدء العلاج في يوم من الجراحة, ينبغي الشروع في العلاج بجرعة 220 جرعة ملغ.

المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي حاد (فئة B و C الطفل-بف) أو أمراض الكبد, قد يكون لها تأثير على البقاء على قيد الحياة, أو زيادة على 2 استبعدت مرات ULN انزيمات الكبد من التجارب السريرية. حول, لا ينصح استخدام dabigatran etexilate في هؤلاء المرضى.

بعد يوم / في 85% dabigatran القضاء عن طريق الكلى. في المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي المعتدل (CC 30-50 مل / دقيقة) هناك خطر كبير من النزيف. في مثل هؤلاء المرضى، ينبغي خفض الجرعة إلى 150 ملغ /

يتم تحديد تصفية الكرياتينين من قبل كوكروفت:

للرجال

CC (مل / دقيقة)=(140-عمر) X الوزن (كجم)/72 س الكرياتينين في الدم (ملغ / ديسيلتر)

للنساء 0.85 قيم QC للرجال.

لا توجد بيانات عن استخدام الدواء في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى بشدة (CC أقل من 30 مل / دقيقة). لا ينصح استخدام etexilate dabigatran المخدرات في هؤلاء المرضى.

Dabigatran vыvoditsya غسيل الكلى. لم تكن الدراسات السريرية في هؤلاء المرضى.

تجربة مع المرضى المسنين الذين تتراوح أعمارهم بين 75 سنوات محدودة. الجرعة الموصى بها هي 150 ملغ / مرة واحدة. عند إجراء الدراسات الدوائية في المرضى المسنين, ومع التقدم في السن هناك انخفاضا في وظائف الكلى, تبين مستويات مرتفعة من المخدرات في الجسم. ينبغي أن تحسب الجرعة كما, وكذلك للمرضى الذين يعانون اختلال وظائف الكلى.

يجب أن يتم الانتقال من علاج dabigatran etexilate إلى بالحقن من مضادات التخثر من 24 ساعة بعد الجرعة الأخيرة من dabigatran etexilate.

الانتقال من مضادات التخثر الوريدية dabigatran etexilate على: لايوجد بيانات, فمن غير المستحسن أن يبدأ العلاج dabigatran etexilate قبل إدخال المخطط القادم للجرعة مضاد التخثر بالحقن.

الآثار الجانبية

في التجارب التي تسيطر عليها من الدواء للمرضى الذين يتلقون 150-220 ملغ /, جزء – أقل 150 ملغ /, جزء – أكثر 220 ملغ.

قد يكون هناك نزيف في أي موقع. نزيف واسع أمر نادر الحدوث. وكان التطور من ردود الفعل السلبية على غرار رد الفعل في حالة الصوديوم enoxaparin.

من نظام المكونة للدم: الأنيميا, نقص الصفيحات.

من تجلط الدم: ورم دموي, جروح نازفة, الرعاف, نزيف الجهاز الهضمي, نزيف من المستقيم, البواسير النزيف, متلازمة النزفية الجلدية, gemartroz, بيلة دموية.

من الجهاز الهضمي: وظائف الكبد غير طبيعية, الزيادة في الترانساميناسات الكبد, giperʙiliruʙinemija.

من المعلمات المختبر: الحد من الهيموجلوبين والهيماتوكريت

ردود الفعل المحلية: نزيف من موقع الحقن, نزيف من موقع قسطرة.

مضاعفات, تتعلق الإجراءات والعمليات الجراحية: إفرازات دموية من الجروح, كدمات بعد العملية, نزيف بعد العملية, posleoperatsionnaya فقر الدم, ورم دموي ما بعد الصدمة, إفرازات دموية بعد العملية, النزيف من موقع شق, الصرف الصحي بعد العملية, تصريف الجرح.

وتيرة ردود الفعل السلبية الملحوظة عند اتخاذ dabigatran etexilate لم تتجاوز نطاق تردد من ردود الفعل السلبية, تطوير استخدام enoksiparina الصوديوم.

موانع

القصور الكلوي الحاد (CC أقل من 30 مل / دقيقة);

اضطرابات نزفية, diatyez gyemorragichyeskii, اضطرابات الارقاء عفوية أو التي يسببها دواء;

نشط نزيف هامة سريريا;

وظائف الكبد غير طبيعية وأمراض الكبد, والتي قد تؤثر على البقاء على قيد الحياة;

العلاج في وقت واحد مع الكينيدين;

هزيمة للأجهزة نتيجة لنزيف هامة سريريا, بما في ذلك السكتة الدماغية النزفية في السابق 6 قبل أشهر من العلاج;

العمر أقل 18 سنوات;

فرط الحساسية المعروف أن dabigatran أو dabigatran etexilate أو أي من سواغ.

الحمل والرضاعة

في الدراسات الحيوانية تم التعرف سمية الإنجابية. البيانات السريرية على استخدام dabigatran etexilate في الحمل غير متوفرة. المخاطر المحتملة للبشر ليست معروفة.

يجب على النساء في سن الإنجاب تجنب الحمل خلال فترة العلاج من dabigatran etexilate. في فترة الحمل، فمن غير المستحسن استخدام dabigatran etexilate, إلا, عندما الفوائد المتوقعة تفوق المخاطر المحتملة.

في حالة dabigatran etexilate الرضاعة الطبيعية ينبغي وقفها. البيانات السريرية على استخدام الدواء أثناء الرضاعة الطبيعية غير متوفرة.

تطبيق لانتهاكات وظائف الكبد

تطبيق لانتهاكات وظائف الكلى

بعد يوم / في 85% dabigatran القضاء عن طريق الكلى في المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي المعتدل (CC 30-50 مل / دقيقة) هناك خطر كبير من النزيف. في مثل هؤلاء المرضى، ينبغي خفض الجرعة إلى 150 ملغ /

يمكن تحديد تصفية الكرياتينين باستخدام كوكروفت-جولت:

140 – عمر (في سنوات)) س وزن الجسم (كجم)

تصفية الكرياتينين (مل / دقيقة)

الرجال 72 س الكرياتينين sыvorotochnыy (ملغ / 100ML)

0.85 س (140 – عمر (في سنوات)) س وزن الجسم (كجم)

تصفية الكرياتينين (مل / دقيقة)

نساء 72 س الكرياتينين sыvorotochnыy (ملغ / 100ML).

Dabigatran vыvoditsya غسيل الكلى. لم تكن الدراسات السريرية في هؤلاء المرضى.

تحذيرات

يجوز استخدام الهيبارين غير المجزأ للحفاظ على القسطرة الوريدية المركزية أو الشرايين يعمل.

لا ينبغي أن تستخدم ذلك في وقت واحد مع المخدرات dabigatran الهيبارين غير المجزأ etexilate أو مشتقاته, nizkokomolekulyarnye الهيبارين, fondaparinux الصوديوم, desirudin, وكلاء التخثر, مستقبلات GPIIb / الثالث ألف, عقار كلوبيدوجريل, تيكلوبيدين, ديكستران, سلفينبيرازون وفيتامين K الخصوم.

الجمع بين استخدام dabigatran etexilate في الموصى به لعلاج الخثار الوريدي العميق وجرعة من حمض الصفصاف بجرعات 75-320 ملغ يزيد من خطر النزيف. البيانات, دليل على زيادة خطر النزيف, المرتبطة dabigatran etexilate Dabigatran عند أخذ الجرعة الموصى بها, مريض, الحصول على جرعة صغيرة من الأسبرين للوقاية من مرض القلب والأوعية الدموية, لا. لكن, المعلومات المتوفرة محدودة, لذلك طلب مشترك من حمض أسيتيل الساليسيليك بجرعة منخفضة من etexilate dabigatran وضرورية لمراقبة المريض لغرض التشخيص في الوقت المناسب من النزيف.

دقيق الملاحظة (علامات نزيف أو فقر الدم) يجب ان تؤدي في حالات, حيثما أمكن زيادة خطر حدوث مضاعفات النزيف:

خزعة مؤخرا أو الصدمة;

استخدام المخدرات, زيادة خطر حدوث مضاعفات النزيف;

dabigatran etexilate مع مزيج من الأدوية, التي تؤثر على عمليات الارقاء أو تجلط الدم;

التهاب الشغاف البكتيري.

تعيين لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية زمنية قصيرة عندما جنبا إلى جنب مع سلسلة dabigatran etexilate التسكين بعد الجراحة لا يزيد من خطر النزيف. هي محدودية البيانات المتوافرة بشأن إدارة النظامية من مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية T1 / 2 أقل من 12 ح بالتزامن مع dabigatran etexilate, تأكيد زيادة خطر النزيف غائبة.

عند إجراء الدراسات الدوائية أظهرت, في المرضى الذين يعانون من انخفاض وظائف الكلى, مدفوع. المرتبطة بالعمر, لوحظ زيادة في فعالية الدواء. في المرضى الذين يعانون من انخفاض متوسط في وظائف الكلى (CC 30-50 مل / دقيقة) فمن المستحسن للحد من الجرعة اليومية 150 هو بطلان ملغ / dabigatran etexilate في المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي الحاد (CC <30 مل / دقيقة). مع تطور الفشل الكلوي الحاد يجب أن توقف الدواء.

في حالة الصدمة أو المتكررة البزل القطني والاستخدام المطول للالقسطرة فوق الجافية قد تزيد من خطر الشوكي أو فوق الجافية النزيف الدموي. ينبغي أن تؤخذ الجرعة الأولى من dabigatran etexilate أي في وقت سابق من 2 ساعة بعد إزالة القسطرة. يجب مراقبة هؤلاء المرضى للكشف عن احتمال أعراض عصبية.

آثار على القدرة على قيادة المركبات والآليات الإدارية

لم يدرس آثار dabigatran etexilate على القدرة على القيادة واستخدام الآلات.

جرعة مفرطة

لا يوجد ترياق لetexilate dabigatran أو dabigatran.

باستخدام جرعات, من الموصى بها, أنه يؤدي إلى زيادة خطر النزيف. في حالة حدوث نزيف، يجب إيقاف العلاج للتأكد من أسباب النزيف. وبالنظر إلى الطريق الرئيسي القضاء على dabigatran عن طريق الكلى, فمن المستحسن لضمان كمية البول الكافي. إذا لزم الأمر، من الممكن الإرقاء الجراحي أو نقل البلازما الطازجة المجمدة.

Dabigatran udalyaetsya غسيل الكلى, بيد أن التجربة السريرية مع هذا الأسلوب، وليس هناك.

التفاعلات المخدرات

الجمع بين استخدام المخدرات, التي تؤثر على عمليات الارقاء أو تجلط الدم, مضادات فيتامين K بما في ذلك, يمكن أن تزيد بشكل كبير من خطر النزيف.

эteksilat Dabigatran وdabigatran لا metaboliziruyutsya مع uchastiem sistemы P450 السيتوكروم وvliyayut في المختبر السيتوكروم P450 في fermentы للشخص الواحد. لذلك، عندما جنبا إلى جنب مع استخدام dabigatran etexilate المخدرات التفاعلات وليس من المتوقع.

عندما يقترن التفاعل أتورفاستاتين هو لم يلاحظ.

في تطبيق مشترك لم يتغير الدوائية للetexilate dabigatran وديكلوفيناك, مشيرا إلى التفاعل قليل. تطبيق أكثر من مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية زمنية قصيرة لتخفيف الألم بعد الجراحة لا يزيد من خطر النزيف.

هناك تجربة محدودة مع استخدام dabigatran etexilate بالتزامن مع NSAID منهجي على المدى الطويل, وبالتالي فإنه يتطلب مراقبة دقيقة للمرضى.

لم يتم كشف التفاعل الدوائية مع الديجوكسين.

في الدراسات السريرية لم تكشف عن تأثير مزيج من بانتوبرازول أو غيرها من مثبطات مضخة البروتون وdabigatran etexilate لتطوير نزيف أو الدوائية الآثار.

في تطبيق مشترك مع حد رانيتيدين من امتصاص dabigatran لا تتغير.

في التطبيق المشترك لetexilate dabigatran ومعدل الأميودارون ومدى امتصاص تشكيل الأخير ولها dezetilamiodarona الأيض نشطة دون تغيير. AUC وCmax بنسبة 60% و 50% على التوالي. في التطبيق المشترك لetexilate dabigatran والأميودارون هو ضروري للحد من جرعة من dabigatran etexilate ل 150 ملغ / بسبب T1 طويل / 2 الأميودارون على المخدرات التفاعلات المحتملة قد تستمر لعدة أسابيع بعد التوقف عن الأميودارون.

ينبغي توخي الحذر عند dabigatran etexilate تطبيق مشترك مع مثبطات النشطة من P-بروتين سكري (فيراباميل, كلاريثروميسين).

أدت إدارة المتكررة من فيراباميل لعدة أيام إلى زيادة في تركيز dabigatran 50-60%. يمكن تقليل هذا التأثير عن طريق تعيين ما لا يقل عن dabigatran 2 قبل ساعات من فيراباميل المخدرات.

هو بطلان الادارة في وقت واحد من dabigatran etexilate مع الكينيدين.

المحرضات المحتملة, مثل ريفامبيسين وعشبة مستخرج من عشبة, قد يقلل من تأثير dabigatran. يجب توخي الحذر عندما تستخدم بالاقتران مع مثل هذه العقاقير dabigatran.

في تطبيق مشترك مع مضادات الحموضة ووسائل dabigatran, إفراز المعدة الاكتئاب, تغيير جرعة من dabigatran غير مطلوب.

لم تكن هناك تفاعلات مع المسكنات الأفيونية dabigatran, مدرات البول, الباراسيتامول, مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية (مدفوع. مثبطات COX-2), مثبطات MMC، لجنة الزراعة اختزال, استعدادات, تخفيض الكوليسترول / الدهون الثلاثية (لا علاقة لها الستاتين), أنجيوتنسين II حاصرات مستقبلات, مثبطات ACE, حاصرات بيتا, حاصرات قنوات الكالسيوم, prokinetiki, البنزوديازيبينات.

فلاديمير أندريفيتش ديدينكو

487 10 دقائق