Cetrorelix

عندما ATH:
H01CC02

ميزة.

أسيتات سيتروريلكس عبارة عن ديكاببتيد اصطناعي له نشاط مضاد تجاه هرمون إفراز الغدد التناسلية (GnRG), التناظرية من GnRH الطبيعي مع بدائل الأحماض الأمينية 1, 2, 3, 6 و 10 أحكام. قابل للذوبان في الماء. الوزن الجزيئي الغرامي 1431,06.

الدوائية العمل.
Antigonadotropnoe.

تطبيق.

الوقاية من الإباضة المبكرة أثناء العلاج, تهدف إلى تحفيز المبيض الخاضع للرقابة يليه استرجاع البويضات, وتنفيذ تدابير الإنجاب المساعدة.

موانع.

فرط الحساسية لخلات cetrorelix, هرمونات الببتيد الخارجية, GnRG, نظائرها GnRH, فترة الحمل (مشتبه به أو مؤكد), الرضاعة, فترة ما بعد انقطاع الطمث, الكلى و / أو فشل الكبد.

تنطبق قيود.

غير مخصص للاستخدام من قبل النساء 65 وكبار السن.

الحمل والرضاعة الطبيعية.

خلات سيتروريلكس, تدار للفئران في الأيام السبعة الأولى من الحمل بجرعات تصل إلى 38 مغ / كغ (الجرعة العلاجية الموصى بها لمرة واحدة تقريبًا للبشر, تحسب لكل مساحة سطح الجسم), ولم يكن له أي تأثير على تطور البويضة المخصبة المزروعة. ومع ذلك، الجرعة 139 مغ / كغ (ما يقرب من أربعة أضعاف الجرعة البشرية) مما أدى إلى ارتشاف البويضة المخصبة وفقدانها بعد الزرع 100% الحالات.

عندما يتم إعطاء خلات cetrorelix من اليوم السادس من الحمل و, حول, قبل الولادة في الفئران بجرعة 4,6 مغ / كغ (0,2-جرعة بشرية متعددة) والأرانب بجرعة 6,8 مغ / كغ (0,4-جرعة بشرية متعددة) ولوحظ ارتشاف البويضة في وقت مبكر جدًا والإجهاض الكامل (إجمالي خسائر ما بعد الزرع). يعد ارتشاف الفاكهة في الحيوانات نتيجة منطقية للتغيرات في المستويات الهرمونية, المرتبطة بخصائص مضادات الغدد التناسلية لخلات cetrorelix, بناء على ذلك, من الممكن أيضًا فقدان الجنين عند البشر. الحيوانات, الذي تم دعم حمله, لم تكن هناك زيادة في حالات التشوهات الجنينية.

يمنع في حالة الحمل المؤكد أو المشتبه به (يجب استبعاد الحمل قبل بدء العلاج).

إجراءات التصنيف تؤدي إلى FDA - X (التجارب على الحيوانات أو التجارب السريرية كشفت عن وجود انتهاك للجنين و / أو هناك دليل على خطر الآثار الضارة على الجنين البشري, التي تم الحصول عليها في مجال البحوث أو الممارسة; خطر, المرتبطة باستخدام الأدوية أثناء الحمل, أكبر من الفوائد المحتملة.)

غير معروف, هل تمر خلات cetrorelix إلى حليب الثدي؟. لأن العديد من الأدوية تفرز في حليب الثدي البشري, وتأثيرات خلات cetrorelix على الرضاعة و/أو الأطفال, رضعت, نحن لم تدرس, ولا ينبغي وصفه للنساء المرضعات.

آثار جانبية.

تم تقييم سلامة خلات cetrorelix في الدراسات السريرية الخاضعة للرقابة في 949 المرضى, ويتلقى العلاج, تهدف إلى تحفيز المبيضين الخاضعة للرقابة, الذين تتراوح أعمارهم بين 19-40 سنة (متوسط ​​العمر 32 سنة), 94% منهم ذوي البشرة البيضاء. تم وصف خلات Cetrorelix بجرعات تتراوح من 0,1 ملغ 5 ملغ مرة واحدة أو مرارا وتكرارا. ردود الفعل السلبية الجهازية من بدء العلاج باستخدام خلات cetrorelix حتى تأكيد الحمل عن طريق الموجات فوق الصوتية, لوحظ في ≥1٪ من المرضى: متلازمة فرط تحفيز المبيض المتوسطة إلى الشديدة (الشعور بالتوتر والألم في البطن, قيء, الإسهال, صعوبة في التنفس) - 3,5% (ن = 33), الغثيان – 1,3% (ن = 12), الصداع - 1,1% (ن = 10).

ردود الفعل المحلية (عادة عابرة, الشدة المتوسطة, باختصار): احمرار, эritema, نزيف تحت الجلد, حكة, تورم. تم الإبلاغ عن حالات نادرة من تفاعلات فرط الحساسية خلال دراسات ما بعد التسويق., بما في ذلك رد فعل أنافيلاكتويدنيي.

في دراسة حسب الإشارة, لا علاقة لها بالعقم (سرطان المبيض), في مريض واحد بعد 7 أشهر من العلاج باستخدام خلات cetrorelix بجرعة 10 ملغ/يوم، لوحظ حدوث تفاعل تحسسي شديد مع السعال, طفح جلدي, gipotenzii.

في المرحلة 3 كانت التجارب السريرية لخلات cetrorelix 2 حالة ولادة جنين ميت.

التشوهات الخلقية

بناءً على نتائج الدراسات السريرية المكتملة في 316 المواليد الجدد من الأمهات, الذين استخدموا خلات cetrorelix, تم تحديد الحالات الشاذة التالية: كان أحد التوائم يعاني من انعدام الدماغ (توفي في 4 بعد أيام من الولادة), والثاني ولد طبيعي; وُلد طفل مصاب بعيب في الحاجز البطيني وطفل آخر مصاب بالجلوكوما الخلقية الثنائية.

وفي أربع حالات، انتهى الحمل بالإجهاض الدوائي في المرحلة الأولى 2 والمرحلة 3 أبحاث العلاج, تهدف إلى تحفيز المبيضين الخاضعة للرقابة (كانت هناك شذوذات كبيرة: فتق الحجاب الحاجز, التثلث الصبغي بو 21 زوج من الكروموزومات, متلازمة كلاينفلتر, تشوهات متعددة, التثلث الصبغي بو 18 زوج من الكروموزومات). في ثلاث من أصل أربع حالات، تم إجراء حقن الحيوانات المنوية داخل الخلايا, وفي الرابعة تم استخدام طريقة أطفال الأنابيب.

وشملت التشوهات الخلقية البسيطة: حلمات ملحقة, الحول الثنائي, اندماج غشاء البكارة, وحمة خلقية, ورم وعائي ومتلازمة كيو تي الطويلة. العلاقة السببية بين التشوهات الموصوفة واستخدام خلات cetrorelix غير معروفة.. عوامل متعددة, الوراثية وغيرها (بما في ذلك العلاج, تهدف إلى تحفيز المبيضين, IVF, الجونادوتروبين والبروجستيرون وليس هذه العوامل فقط) خلق صعوبات في تحديد السبب.

تعاون.

دراسات في المختبر ولوحظ وجود احتمال منخفض للتفاعل مع المخدرات, يتم استقلابه بمشاركة السيتوكروم P450 أو يخضع لتفاعلات الاقتران, ومع ذلك، لا يمكن استبعاد إمكانية مثل هذا التفاعل تماما.

جرعة مفرطة.

بيانات عن جرعة زائدة من خلات cetrorelix 0,25 و 3 الناس ليس لديهم ملغ. جرعات مفردة تصل إلى 120 ملغ كان جيد التحمل من قبل المرضى, تلقي العلاج وفقا للمؤشرات, لا علاقة لها بالعقم.

الجرعات والإدارة.

P /, في جدار البطن السفلي, في المنطقة المحيطة بالسرة (لتجنب التهيج الموضعي عند استخدام أنظمة جرعات متعددة، يجب اختيار مواقع حقن مختلفة). معين 1 مرة في اليوم, من خلال 24 لا, في الصباح أو في المساء, جرعة 0,25 ملغم أو مرة واحدة خلال الفترة الانتقالية من المرحلة الجريبية المبكرة إلى المتوسطة بجرعة 3 ملغ.

في نظام جرعة واحدة، سيتروريلكس 3 يوصف ملغ في اليوم السابع من تحفيز المبيض (في غضون 5-9 أيام) عندما يتوافق مستوى استراديول المصل مع استجابة التحفيز. إذا أثناء 4 أيام بعد حقن خلات cetrorelix بجرعة 3 لم يتم إعطاء ملغم من قوات حرس السواحل الهايتية البشرية, ينبغي إعطاء خلات Cetrorelix يوميًا حتى يوم وصف هرمون الحمل البشري hCG 0,25 ملغ.

في نظام الجرعات المتعددة، خلات cetrorelix 0,25 يوصف ملغ في اليوم الخامس من تحفيز المبيض (في الصباح أو في المساء) أو في اليوم السادس (صباح), يوميا, حتى يوم تعيين قوات حرس السواحل الهايتية البشرية.

الاحتياطات.

ينبغي وصف خلات Cetrorelix من قبل طبيب من ذوي الخبرة في علاج الاضطرابات الإنجابية.. قبل بدء العلاج، يجب نصح المريض من طول مدة العلاج, بحاجة إلى القيام بإجراءات الرصد ومخاطر ردود الفعل السلبية المحتملة. يجب مراقبة المرضى الذين يعانون من فرط الحساسية لـ GnRH عن كثب بعد الحقن الأول..

في حالة متلازمة فرط تحفيز المبيض، يتم علاج الأعراض (استجمام, الإدارة الرابعة من الشوارد أو الغرويات, العلاج بالهيبارين).

دعم المرحلة الأصفري (حدث, تهدف إلى دعم الحمل) يجب أن يتم تنفيذها وفقًا للممارسات الإنجابية المقبولة عمومًا.

نظرًا لعدم كفاية الخبرة السريرية مع التحفيز المتكرر للإباضة باستخدام الدواء، يجب استخدام دورات العلاج المتكررة بحذر وفقط بعد إجراء تقييم شامل من قبل الطبيب لدرجة المخاطر المحتملة وفعالية العلاج..