BONVYVA

المادة الفعالة: حمض Ibandronic
عندما ATH: M05BA06
CCF: مثبط لارتشاف العظام. Bisfosfonat
ICD-10 رموز (شهادة): M81.0, M81.1
عندما CSF: 16.04.04.01
الشركة المصنعة: F.Hoffmann-لا روش المحدودة. (سويسرا)

نموذج الجرعة, التركيب والتغليف

حبوب منع الحمل, مطلي فيلم أبيض أو أبيض تقريبا, مستطيل, على نقش جانب واحد “BNVA”, آخر – “150”.

سواغ: مونوهيدرات اللاكتوز, البوفيدون (K25), الجريزوفولفين السيلولوز, krospovydon, حمض دهني, الغروية ثاني أكسيد السيليكون (لا مائي).

تكوين تكوين قذيفة: Opadry 00A28646 (gipromelloza, ثاني أكسيد التيتانيوم (E171), التلك), ماكروغول 6000.

1 PC. – بثور (1) – حزم من الورق المقوى.
3 PC. – بثور (1) – حزم من الورق المقوى.

الحل لتشغيل / في واضح, عديم اللون.

سواغ: كلوريد الصوديوم, الصوديوم خلات هيدرات, الجليدية حمض الخليك, المياه د/و.

3 مل – ampin (1) إبرة معقمة كاملة – حزم من الورق المقوى.

الدوائية العمل

مثبط لارتشاف العظام والنشاط ناقضة العظم, والبايفوسفونيت للغاية التي تحتوي على النيتروجين.

حمض Ibandronic في الجسم الحي يمنع تدمير العظام, الحصار يتسبب في وظيفة الغدد التناسلية, retinoidami, الأورام ومقتطفات الورم.

أنها لا تنتهك تمعدن العظام عندما تدار في الجرعات, أكثر من 5000 مرات أعلى من جرعة لعلاج هشاشة العظام.

فإنه لا يؤثر على عملية تجديد مجمع ناقضة العظم. العمل الانتقائي للحمض Ibandronic على العظام نتيجة لتقارب عالية لهيدروكسيباتيت, المكون المعدني للمصفوفة العظام.

الجرعة بشكل تابع حمض Ibandronic يمنع ارتشاف العظام وليس له تأثير مباشر على تكوين العظام. في النساء بعد سن اليأس يقلل من معدل زيادة دوران العظام إلى مستوى سن الإنجاب, الأمر الذي يؤدي إلى زيادة مطردة في إجمالي كتلة العظام, تراجع في انشقاق الكولاجين العظام (تركيز deoxypyridinoline وعبر ربط C- وN-telopeptide من النوع الأول الكولاجين) في البول والدم, زيادة حدوث كسور وكثافة المعادن في العظام (IGC).

النشاط المرتفع للمجموعة العلاجية وتوفير نظم الجرعات مرنة وإدارة متقطعة من المخدرات مع فترة طويلة من دون علاج بجرعات منخفضة نسبيا.

كثافة العظام المعدنية (IGC)

قبول Bonviva^® جرعة 150 ملغ 1 مرة واحدة في الشهر على مدار السنة متوسط ​​الزيادة في العمود الفقري القطني BMD, الوركين, عنق الفخذ والمدور على 4.9%, 3.1%, 2.2% و 4.6%. بغض النظر عن طول انقطاع الطمث ودرجة فقدان الأولية للكتلة العظام, استخدام Bonviva^® أنه يؤدي إلى تغييرات بشكل ملحوظ أكثر وضوحا في IPC, من العلاج الوهمي. تأثير العلاج لمدة عام, يعرف بأنه زيادة في BMD, لوحظ في 83.9% المرضى.

في / في إدخال Bonviva^® 3 ملغ 1 مرة واحدة كل 3 الشهر لمدة سنة ويزيد متوسط ​​BMD الورك, ورك, نبات أخضر على 2.4%, 2.3%, 3.8%, على التوالي. بغض النظر عن طول الخسارة الأولية وانقطاع الطمث من كتلة العظام, استخدام Bonviva^® أنه يؤدي إلى تغييرات بشكل ملحوظ أكثر وضوحا في IPC, من العلاج الوهمي. تأثير العلاج لمدة عام, يعرف بأنه زيادة في BMD, لوحظ في 92.1% المرضى.

علامات البيوكيميائية من ارتشاف العظام

الحد من المصل-C محطة الببتيد من النوع الأول بروكولاغين (CTX) على 28% لوحظ بعد 24 ساعات بعد أخذ Bonviva أولا^® جرعة 150 ملغ, انخفاض الحد الأقصى ل 68% من خلال 6 أيام. بعد Bonviva الثالث والرابع استقبال^® جرعة 150 ملغ أقصى انخفاض في CTX المصل على 74% لوحظ من خلال 6 SUT. من خلال 28 أيام بعد الجرعة الرابعة انخفضت قمع علامات البيوكيميائية من ارتشاف العظم ل 56%.

انخفاض كبير سريريا في CTX في الدم، مقارنة مع القيمة الأولية التي تم الحصول عليها من خلال 3, 6 و 12 أشهر من العلاج. بعد عام من العلاج مع Bonviva^® عندما تدار بجرعة 150 ملغ الانخفاض 76%, في / في ضخ بجرعة 3 ملغ – 58.6%. انخفاض CTX أكثر 50% بالمقارنة مع القيمة الأولية لوحظ في 83.5% المرضى, تعامل مع Bonviva^® جرعة 150 ملغ 1 مرة واحدة كل 28 أيام.

انخفاض كبير سريريا من المصل-C محطة الببتيد من نوع بروكولاغين I

انخفاض كبير سريريا من المصل-C محطة الببتيد من نوع بروكولاغين I (CTX) الحصول عليها عن طريق 3, 6 و 12 أشهر من العلاج. بعد عام من العلاج مع Bonviva^® 3 ملغ / CTX هو انخفاض 58.6% بالمقارنة مع خط الأساس.

الدوائية

لم يكن هناك أي الاعتماد المباشر على فعالية تركيز حمض ibandronic في بلازما الدم.

التركيز في الدم يزيد من البلازما جرعة بشكل تابع مع زيادة جرعة من 500 ميكروغرام ل 6 ملغ.

امتصاص

بعد يمتص عن طريق الفم من حمض ibandronic بسرعة من الجهاز الهضمي العلوي. الجرعة بشكل تابع زيادة تركيز البلازما عن طريق زيادة الجرعة إلى 50 ملغ، وأكثر من ذلك بكثير – مع مزيد من الزيادة في الجرعة. تي_ماكس غير 0.5-2 لا (متوسط – 1 لا) بعد الصيام, التوافر الحيوي المطلق 0.6%. الاستقبال في وقت واحد من الطعام أو الشراب (البعض من المياه النقية) يقلل من التوافر البيولوجي للحمض ibandronic 90%. عند تلقي حمض ibandronic ل 60 دقيقة قبل تناول الطعام انخفاضا كبيرا في التوافر البيولوجي لا يلاحظ. ابتلاع السائل أو أقل من 60 بعد دقائق من حمض ibandronic يقلل من التوافر البيولوجي ويسبب زيادة في كثافة المعادن بالعظام.

التوزيع

بعد دخول الدوران الجهازي حمض ibandronic يربط بسرعة إلى العظام أو تفرز في البول. 40-50% من إعداد, تعميم جيدا في أنسجة العظام، ويتراكم فيه. نهاية V واضح_د sostavlyaet90 ل. بروتين البلازما ملزم – 85-87%.

التمثيل الغذائي

معلومات حول, أن حمض ibandronic يتم استقلاب لا.

Ibandronate يثبط الإنزيمات 1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2د 6, 2E1 و3A4 السيتوكروم P450.

اقتطاع

40-50% تسقط في مجرى الدم تطبيقها عن طريق الفم جرعة المرتبطة العظام, ويتم إفراز الباقي دون تغيير في البول. يفرز Nevsosavsheysya المخدرات دون تغيير في البراز.

بعد يوم / في 40-50% جرعة العظام المرتبطة, يفرز باقي دون تغيير في البول.

محطة T_1/2 10-72 لا. تركيز الدواء في الدم يتناقص بسرعة وغير 10% أكبر من خلال 8 ساعات بعد تناوله عن طريق الفم وبعد 3 ساعة بعد ط / إدارة الخامس.

إزالة الكلي للحمض ibandronic 84-160 مل / دقيقة. التصفية الكلوية (60 مل / دقيقة في النساء بعد سن اليأس صحية) غير 50-60% إزالة الكلي، اعتمادا على QC. الفرق بين مجموع التصفية الكلوية ويعكس مضمون القبض في العظام.

الدوائية في الحالات السريرية الخاصة

الدوائية للحمض ibandronic مستقل عن الكلمة.

لا توجد فروق هامة سريريا في توزيع سباق حمض ibandronic في المرضى الذين يعانون من السباقات الأوروبية الجنوبية والآسيوية. السود فيما يتعلق بالبيانات غير كافية.

في المرضى الذين يعانون من وظيفة الكلى التصفية الكلوية ضعف حمض ibandronic هي وظيفة خطية من QC. إذا القصور الكلوي أو خفيفة الى معتدلة الشدة (QC ≥30 مل / دقيقة) مطلوب تعديل الجرعة. في المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي الحاد (CC <30 مل / دقيقة), تلقي الدواء عن طريق الفم بجرعة 10 ملغ لل 21 يوم, تركيز حمض ibandronic في بلازما الدم 2-3 أعلى مرة, من الأفراد مع وظيفة الكلى طبيعية (إزالة الكلي 129 مل / دقيقة). في إزالة شديد الفشل الكلوي التام من حمض ibandronic يتم تخفيض ل 44 مل / دقيقة. في المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي الحاد (CC <30 مل / دقيقة), تلقي جرعة المخدرات 0.5 ملغ / في, عام, والتصفية الكلوية للحمض ibandronic كانت nonrenal أسفل 67%, 77% و 50%, على التوالي. ومع ذلك، وزيادة التركيز المنهجي للدواء لا يضعف قابلية.

بيانات عن الدوائية للحمض ibandronic في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكبد لا. الكبد يلعب أي دور كبير في إزالة حمض ibandronic, التي لم يتم استقلابه, وتفرز عن طريق الكلى واسر في العظام. لذلك، للمرضى الذين يعانون من ضعف الكبد تعديل الجرعة وظيفة مطلوب. لا داعي له. بتركيزات العلاجية من الأحماض ibandronic ومتوسطة ببروتينات البلازما (85%), ربما, أن نقص بروتينات الدم في مرض الكبد الحاد لا يؤدي إلى زيادة كبيرة سريريا في تركيز مادة حرة في الدم.

درس المعلمات الدوائية تعتمد على عمر. ينبغي أن تأخذ في الاعتبار خفض محتمل في وظيفة الكلى في المرضى المسنين.

شهادة

- هشاشة العظام بعد سن اليأس لمنع الكسور.

جرعة نظام

يوصف هذا الدواء داخل بواسطة 150 ملغ (1 علامة التبويب.) 1 مرة / الشهر (ويفضل في نفس اليوم كل شهر), إلى 60 دقائق قبل اليوم الأول من ابتلاع, السوائل (عدا الماء) أو غيرها من الأدوية والمكملات الغذائية. يجب ابتلاع الأقراص بالكامل, مع كوب (180-240 مل) الماء النقي, الجلوس أو الوقوف. لا الاستلقاء ل 60 دقيقة بعد تناوله. لا ينبغي أن تمضغ أقراص أو تذوب بسبب تقرح ممكن من الجهاز الهضمي العلوي. لا تستخدم المياه المعدنية تحتوي على نسبة عالية من الكالسيوم.

عندما كنت أفتقد ينبغي أن حفل استقبال المقرر 1 التبويب. Bonviva^®, إذا تم التخطيط لاستقبال أكثر 7 أيام, مواصلة اتخاذ Bonviva^® 1 مرة / شهر وفقا للجدول الزمني المقرر. إذا، قبل استقبال القادم المقرر أقل 7 أيام, يجب عليك الانتظار حتى الاستقبال خطة المقبل, ومن ثم الاستمرار في تلقي وفقا للجدول الزمني المقرر. لا تأخذ أكثر 1 التبويب. Bonviva^® في أسبوع.

تم تصميم حل ل أنا / مقدمة. ينبغي تجنبها في / وإدارة المخدرات أو إيجاد حل لها في اتصال مع الأنسجة المحيطة بها.

يجب تناول الدواء فقط من قبل اختصاصي. قبل أن يتم فحص مقدمة من الحل لعدم وجود مواد غريبة أو تغيير اللون.

استخدام إبرة كاملة مع ampin. والمقصود أنبوب حقن للإدارة واحدة.

وتناول الدواء بجرعة 3 ملغ / بلعة (خلال 15-30 ثانية) 1 مرة واحدة كل 3 أشهر. بالإضافة إلى ذلك، ينبغي أن يوصي مكملات الكالسيوم وفيتامين D.

عندما كنت أفتقد حقن المقرر, من الضروري إجراء الحقن فورا, بمجرد أن الفرصة. وعلاوة على ذلك، وإدارة الدواء تستمر كل 3 بعد شهر من الحقن الماضي.

فمن المستحيل أن يصف دواء في كثير من الأحيان 1 مرات 3 هذا الشهر.

خلال فترة العلاج يجب مراقبة وظائف الكلى, محتوى الكالسيوم في الدم, الفسفور والمغنيسيوم.

في وظائف الكبد غير طبيعية مطلوب تعديل الجرعة.

في ضعيف إلى اختلال وظائف الكلى متوسطة الشدة (CC >30 مل / دقيقة) مطلوب تعديل الجرعة. في CC < 30 مل / دقيقة قرار بشأن تعيين Bonviva^® وينبغي أن تقوم على تقييم فردي للمخاطر وفوائد العلاج لمريض معين.

المرضى المسنين مطلوب تعديل الجرعة.

الآثار الجانبية

من الجهاز الهضمي: سوء الهضم (غثيان, قيء, ألم المعدة, عسر البلع, نفخة), الإسهال, الإمساك, التهاب المريء, قرحة أو تضيق المريء, ارتداد hastroэzofahealnыy, إلتهاب المعدة, التهاب المعدة والأمعاء, دودنتس.

CNS: صداع, دوخة.

نظام العضلات والعظام: ألم عضلي, ألم مفصلي, تصلب العضلات, تشنج العضلات, ألم في الأطراف, ostealgias, هشاشة العظام; نادرا – تنخر العظم في الفك.

من الجهاز البولي: في / في المقدمة – التهاب المثانة, التهاب المسالك البولية.

الجهاز التنفسي: في / في المقدمة – عدوى الجهاز التنفسي العلوي, التهاب شعبي.

ردود الفعل الجلدية: طفح جلدي.

الحساسية: وذمة وعائية, خلايا النحل.

آخر: باعراض تشبه اعراض الانفلونزا; في / في المقدمة – ردود الفعل موقع الحقن, بادئة معناها وريد, tromboflebit, ارتفاع ضغط الدم الشرياني, ارتفاع الكولسترول, التهاب القزحية, التهاب الصلبة.

Bonviva^®, وكذلك البايفوسفونيت أخرى, في / في مقدمة يمكن أن يسبب على المدى القصير انخفاض الكالسيوم في الدم.

موانع

- نقص كلس الدم;

- فرط الحساسية للibandronic حامض أو غيرها من المكونات.

من الحذر استخدام في المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي الحاد (الكرياتينين > 2.3 ملغ / ديسيلتر أو KK<30 مل / دقيقة).

الحمل والرضاعة

فئة C. تجربة سريرية مع Bonviva^® خلال فترة الحمل ليست.

غير معروف, تقف ما إذا كان حمض ibandronic في حليب الثدي في البشر.

IN الدراسات التجريبية تناوله عن طريق الفم من حمض ibandronic في الفئران والأرانب، لا توجد مؤشرات على الأجنة مباشرة أو تأثيرات ماسخة; في جرعة من المخدرات, تتجاوز الجرعة الإنسان, على الأقل, في 35 مرة, أي آثار سلبية وجدت على تطوير الفئران ذرية F1. وكانت الآثار السلبية للحمض ibandronic في دراسات السمية التناسلية لدى الفئران هي نفسها, كما هو الحال مع كل البايفوسفونيت – خفض عدد الأجنة, انتهاك لعملية الولادة, زيادة وتيرة التشوهات الحشوية (متلازمة تضييق UPJ).

العودة مع حليب الثدي في الفئران. من خلال 24 تركيزات ح حمض ibandronic في البلازما واللبن هو نفسه ويتوافق 5% أكبر.

تحذيرات

ويمكن تأكيد هشاشة العظام عن طريق الكشف عن نقص كثافة المعادن بالعظام (T مؤشر < -2.0 SD [الانحراف المعياري – الانحراف المعياري]) وكسر (مدفوع. تاريخ) أو انخفاض كثافة العظام المعدنية (T مؤشر <-2.5 SD) في حالة عدم وجود كسر أكد.

قبل استخدام Bonviva^® يجب أن تكون 'تصحيح نقص كلس الدم واضطرابات أخرى في استقلاب العظام وتوازن الكهارل. ينبغي أن المرضى الذين يستهلكون ما يكفي من الكالسيوم وفيتامين D.

إذا كان المريض تناول كافية من الكالسيوم وفيتامين D, وينبغي كذلك أخذها في شكل مكملات غذائية.

وعادة ما تكون بسيطا أو متوسطا أعرب الآثار الجانبية للدواء. باعراض تشبه اعراض الانفلونزا عابرة لوحظ بعد الجرعة الأولى وسمح لتصحيح الذاتي من دون علاج. لم يكن هناك زيادة في نسبة حدوث الآثار الضارة من الجهاز الهضمي العلوي في المرضى الذين يعانون من أمراض الجهاز الهضمي (بما في ذلك قرحة الهضمية دون نزيف والاستشفاء, عسر الهضم أو المعدي ارتداد المرض).

وغالبا ما يترافق استخدام البايفوسفونيت عن طريق الفم عن طريق البلع, التهاب المريء وتقرحات في المريء والمعدة, لذلك تحتاج إلى إيلاء اهتمام خاص لتوصيات لاستقبال المخدرات (الجلوس أو الوقوف ل 60 دقيقة بعد تناوله).

عندما أعراض تلف ممكن من المريء (اضطرابات جديدة أو تفاقم البلع, ألم عند البلع, ألم في الصدر, حرقة في المعدة) يجب على المريض التوقف عن تناول Bonviva^® وطلب المشورة الطبية.

قبل كل حقنة يجب تحديد محتوى الكرياتينين.

يجب أن ترصد بدقة حالة المرضى الذين يعانون من شارك في حالة مرضية, حيثما أمكن تدهور وظائف الكلى, والمرضى, تلقي الأدوية مع سام للكلية.

في تعيين البايفوسفونيت أخرى، ونادرا ما لوحظ تنخر العظم في الفك. معظم الحالات المسجلة في مرضى السرطان خلال إجراءات طب الأسنان, عدة حالات – في مرضى هشاشة العظام بعد سن اليأس أو غيرها من الأمراض. وتشمل عوامل الخطر لتنخر العظم في الفك وضع تشخيص السرطان, يصاحب ذلك (العلاج الكيميائي, العلاج الإشعاعي, GCS) وغيرها من الانتهاكات (الأنيميا, تجلط الدم, عدوى, التاريخ أمراض اللثة). معظم الحالات المذكورة في تخصيص I / O البايفوسفونيت, ولكن حالات معزولة لوحظت في مرضى, تلقي المخدرات داخل.

إجراء العمليات الجراحية عن طريق الفم على العلاج البايفوسفونيت قد يعزز أعراض تنخر العظم في الفك. غير معروف, يقلل من خطر تنخر العظم النظر عما إذا كان إلغاء البايفوسفونيت. وينبغي اتخاذ قرار لإجراء العلاج لكل مريض على حدة بعد تقييم خطر / نسبة الفائدة.

عندما البايفوسفونيت, مدفوع. وBonviva^®, قد تواجه ألم شديد: آلام المفاصل, العظام والعضلات. ظهرت الألم كيوم واحد, وبعد بضعة أشهر من بدء الدواء, تم حل معظم المرضى بعد التوقف عن العلاج, بعض من هذه الأعراض تتكرر بعد إعادة التكليف لنفسه أو لدواء آخر.

ما بعد التسويق الخبرة Bonviva^® محدود.

استخدام في طب الأطفال

سلامة وفعالية في الأطفال والمراهقين حتى 18 سنوات غير مضبوط.

جرعة مفرطة

الأعراض: من الممكن ابتلاع – سوء الهضم, حرقة في المعدة, التهاب المريء, إلتهاب المعدة, قرحة, نقص كلس الدم; في / في المقدمة – نقص كلس الدم, gipofosfatemiя, gipomagnemiya.

علاج: ليس هناك معلومات محددة. لربط حمض ibandronic يستخدم الحليب أو مضادات الحموضة. بسبب خطر تهيج المريء لا تقم بتحريض القيء, لا بد من تصحيحه في وضع الوقوف.

انخفاض كبير سريريا في الكالسيوم, مستويات الفوسفات والمغنيسيوم ويمكن تعديل على / في غلوكونات الكالسيوم, الصوديوم أو البوتاسيوم وكبريتات المغنيسيوم والفوسفات, على التوالي.

غسيل الكلى nyeeffyektivyen, إذا عين في وقت لاحق 2 بعد ساعات من الحقن.

التفاعلات المخدرات

المنتجات, تضم الكالسيوم والكاتيونات متعددة التكافؤ أخرى (على سبيل المثال, الألومنيوم, المغنيسيوم, حديد), مدفوع. الحليب والطعام الصلب, قد تتداخل مع امتصاص الدواء, وينبغي أن تستخدم أي وقت سابق من 60 دقيقة بعد أخذ Bonviva^® داخل.

مكملات الكالسيوم, antatsidы والمخدرات, تحتوي الكاتيونات متعددة التكافؤ (على سبيل المثال, الألومنيوم, المغنيسيوم, حديد) قد تتداخل مع امتصاص حمض ibandronic, لذا ينبغي أن تؤخذ أي وقت سابق من 60 دقيقة بعد أخذ Bonviva^®.

البايفوسفونيت والمسكنات يمكن أن يسبب تهيج الغشاء المخاطي المعوي. يجب أن نكون حذرين وخاصة عند استخدام مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية جنبا إلى جنب مع Bonviva^®. مع الاستخدام المتزامن من الأسبرين أو مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية وBonviva^® خلال 1 كان تردد من الآثار الجانبية من الجهاز الهضمي العلوي مماثلة.

رانيتيدين في / في مقدمة يزيد من التوافر البيولوجي للحمض ibandronic 20%. Ibandronic تعديل جرعة حامض في حين أن استخدام الهيستامين H₂-مستقبلات أو غيرها من المخدرات, يرفع درجة الحموضة في المعدة, غير مطلوب.

حمض Ibandronic لا يؤثر على نشاط متشابهات الانزيم السيتوكروم P450 الرئيسية. بتركيزات العلاجية من الأحماض ibandronic هو ضعيف ببروتينات البلازما, من غير المحتمل جدا, وسوف تحل مواقع الربط من البروتينات مع الأدوية الأخرى. يتم التخلص من حمض Ibandronic عن طريق الكلى فقط، ولا تخضع لأية أحيائي. كما يبدو, لا يتضمن مسار القضاء على حمض ibandronic أي أنظمة النقل, المشاركة في التخلص من الأدوية الأخرى.

Bonviva^® الحل في / في مقدمة غير متوافق مع الحلول التي تحتوي على الكالسيوم أو غيرها من الحلول ليوم / في.

شروط توريد الصيدليات

يتم تحريرها الدواء تحت صفة طبية.

الشروط والأحكام

يجب أن يتم تخزين أقراص بعيدا عن متناول الأطفال, مكان جاف عند درجة حرارة لا تزيد عن 30 ° C. مدة الصلاحية – 3 سنة.

حل لط / يجب أن تبقى الإدارة ضد بعيدا عن متناول الأطفال عند أو فوق 30 ° C. مدة الصلاحية – 2 سنة.