BONDRONAT

المادة الفعالة: حمض Ibandronic
عندما ATH: M05BA06
CCF: مثبط لارتشاف العظام. Bisfosfonat
ICD-10 رموز (شهادة): C79.5
عندما CSF: 16.04.04.03
الشركة المصنعة: F.Hoffmann لاروش المحدودة. (سويسرا)

نموذج الجرعة, التركيب والتغليف

حبوب منع الحمل, فيلم المغلفة أبيض أو أبيض تقريبا, مستطيل, منقوش “IT” على جانب واحد و “L2” – آخر.

سواغ: مونوهيدرات اللاكتوز, بوفيدون K25, الجريزوفولفين السيلولوز, krospovydon, حمض دهني, السيليكا الغروية اللامائية.

تكوين تكوين قذيفة: Opadry 00А28646 (gipromelloza, ثاني أكسيد التيتانيوم (E171), التلك).

7 PC. – بثور (4) – حزم من الورق المقوى.
28 PC. – флаконы из ПВДХ (1) – حزم من الورق المقوى.

التركيز على حل للتسريب في شكل شفاف, سائل عديم اللون.

سواغ: كلوريد الصوديوم, أسيتات الصوديوم, حمض الاسيتيك 99%, المياه د/و.

2 مل – قارورة من الزجاج عديم اللون (1) – حزم من الورق المقوى.

التركيز على حل للتسريب في شكل شفاف, سائل عديم اللون.

سواغ: كلوريد الصوديوم, أسيتات الصوديوم, حمض الاسيتيك 99%, المياه د/و.

6 مل – قارورة من الزجاج عديم اللون (1) – حزم من الورق المقوى.

الدوائية العمل

مثبط لارتشاف العظام, азотсодержащий бисфосфонат.

Оказывает специфическое селективное действие на костную ткань благодаря высокой аффинности к минеральным компонентам кости. Подавляет активность остеокластов, снижает частоту скелетных осложнений при злокачественных заболеваниях.

Ибандроновая кислота уменьшает остеокласт-ассоциированное высвобождение факторов роста опухоли, тормозит распространение и инвазию клеток опухоли, проявляет синергический эффект с таксанам in vitro. Ибандроновая кислота предотвращает костную деструкцию, الحصار يتسبب في وظيفة الغدد التناسلية, retinoidami, опухолевыми процессами или введением экстрактов опухолевой ткани in vivo.

بجرعات, значительно превышающих фармакологически эффективные, ибандроновая кислота не влияет на минерализацию костной ткани.

При гиперкальциемии ингибирующее действие ибандроновой кислоты на индуцированный опухолью остеолиз и, بخاصة, на сопутствующую опухолевому процессу гиперкальциемию сопровождается снижением уровня кальция в сыворотке крови и экскреции кальция с мочой. В большинстве случаев содержание кальция в крови нормализуется в течение 4-7 дней после введения препарата. Медиана времени до повторного повышения сывороточного альбумин-корригированного кальция до 3 مليمول / لتر – 18-26 أيام.

Ибандроновая кислота предотвращает развитие новых и снижает рост уже имеющихся костных метастазов, что приводит к снижению частоты скелетных осложнений, интенсивности болевого синдрома, потребности в проведении лучевой терапии и хирургических вмешательств по поводу метастатического процесса в костях, тем самым приводя к значительному улучшению качества жизни пациентов.

Ибандроновая кислота дозозависимо ингибирует опухолевый остеолиз, что определяется при помощи маркеров костной резорбции (пиридинолин и дезоксипиридинолин).

الدوائية

امتصاص

بعد يمتص عن طريق الفم من حمض ibandronic بسرعة من الجهاز الهضمي العلوي. الوقت للوصول إلى C_ماكس 0.5 – 2 لا (متوسط – 1 لا) بعد الصيام. التوافر الحيوي المطلق – 0.6%. الاستقبال في وقت واحد من الطعام أو الشراب (البعض من المياه النقية) يقلل من التوافر البيولوجي للحمض ibandronic 90%. Прием пищи или напитков через 30 мин после приема препарата снижает биодоступность ибандроновой кислоты на 30%. عند تلقي حمض ibandronic ل 60 دقيقة قبل تناول الطعام انخفاضا كبيرا في التوافر البيولوجي لا يلاحظ.

Концентрация ибандроновой кислоты в плазме увеличивается пропорционально дозе введенного в/в (بجرعة 6 ملغ) или принятого внутрь препарата (بجرعة 100 ملغ).

Биодоступность ибандроновой кислоты снижается до 75% при ее приеме через 2 بعد ساعات من وجبات الطعام, в связи с чем таблетки Бондроната рекомендуется принимать натощак с последующим приемом пищи не ранее чем через 30 م.

التوزيع

بعد دخول الدوران الجهازي حمض ibandronic يربط بسرعة إلى العظام أو تفرز في البول. نهاية V واضح_د – 90 ل. بروتين البلازما ملزم – 87%.

الأيض وإفراز

معلومات حول, أن حمض ibandronic يتم استقلاب لا.

40-50% كميات من إعداد, циркулирующего в крови, проникает в костную ткань и накапливается в ней, оставшийся препарат выводится в неизмененном виде с мочой. Невсосавшийся препарат после приема внутрь выводится в неизмененном виде с калом.

محطة تي_1/2 -10-60 لا. Концентрация препарата в крови снижается быстро и достигает 10% من C_ماكس من خلال 3 ч после в/в введения и через 8 بعد ساعات من الابتلاع.

При в/в введении ибандроновой кислоты с интервалом 4 недели в течение 48 недель у пациентов с метастатическим поражением костей системной кумуляции не отмечено.

إزالة الكلي للحمض ibandronic 84-160 مل / دقيقة. التصفية الكلوية (60 مل / دقيقة في النساء بعد سن اليأس صحية) обуславливает 50-60% إزالة الكلي، اعتمادا على QC. الفرق بين مجموع التصفية الكلوية ويعكس مضمون القبض في العظام.

الدوائية في الحالات السريرية الخاصة

الدوائية للحمض ibandronic مستقل عن الكلمة. Также не выявлено клинически значимых межрасовых различий распределения ибандроновой кислоты у лиц южно-европейской и азиатской расы. السود فيما يتعلق بالبيانات غير كافية.

Экспозиция ибандроновой кислоты у пациентов с различными нарушениями функции почек зависит от КК. После однократного в/в введения ибандроновой кислоты в дозе 6 ملغ (15-минутная инфузия) ويعني AUC_0-24 увеличивалась на 14% у пациентов с нарушением функции почек легкой степени тяжести (среднее значение КК составляет 68.1 مل / دقيقة) و 86% у пациентов с нарушением функции почек средней степени тяжести (среднее значение КК составляет 41.2 مل / دقيقة), مقارنة مع المتطوعين الأصحاء (среднее значение КК составляет 120 مل / دقيقة). متوسط ​​C_ماكس не возрастает у пациентов с нарушением функции почек легкой степени тяжести и увеличивается на 12% у пациентов с нарушением функции почек средней степени тяжести. في المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي الحاد (CC<30 مل / دقيقة) при приеме препарата внутрь в дозе 10 ملغ لل 21 сут концентрация ибандроновой кислоты в плазме крови в 2-3 أعلى مرة, من في المرضى الذين يعانون من وظيفة الكلى طبيعية.

37% ибандроновой кислоты выводится из организма во время стандартной 4-часовой процедуры гемодиализа.

Данных о фармакокинетике ибандроновой кислоты у пациентов с нарушением функций печени нет. الكبد يلعب أي دور كبير في إزالة حمض ibandronic, التي لم يتم استقلابه, а выводится почками или связывается в костной ткани. У пациентов с нарушением функции печени коррекции дозы не требуется. بالإضافة إلى, в терапевтических концентрациях ибандроновая кислота слабо связывается с белками плазмы крови (87%), هكذا, ربما, что гипопротеинемия при тяжелых заболеваниях печени не приводит к клинически значимому повышению концентрации ибандроновой кислоты в крови.

درس المعلمات الدوائية تعتمد على عمر. Следует учитывать возможное снижение функции почек у пожилых пациентов.

Данные о применении Бондроната у лиц моложе 18 ق في عداد المفقودين.

شهادة

— метастатическое поражение костей с целью снижения риска возникновения гиперкальциемии, патологических переломов, уменьшения боли, снижения потребности в проведении лучевой терапии при болевом синдроме и угрозе переломов;

— гиперкальциемия при злокачественных новообразованиях.

جرعة نظام

Бондронат в виде концентрата для приготовления раствора для инфузий обычно применяется в условиях стационара и вводится в/в капельно в течение 1-2 لا, после предварительного разведения.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий разводят в 500 مل 0.9% محلول كلوريد الصوديوم أو 5% سكر العنب.

Таблетки принимают внутрь не менее чем за 1 ч до первого в этот день приема пищи или жидкости (البعض من المياه النقية) أو غيرها من الأدوية والمكملات الغذائية. يجب ابتلاع الأقراص بالكامل, مع كوب (180-240 مل) чистой воды в положении сидя или стоя, и не ложиться в течение 60 мин после приема Бондроната. Таблетки нельзя жевать или рассасывать из-за возможного образования орофарингеальных изъязвлений. Нельзя использовать минеральную воду с большим содержанием кальция.

في метастатическом поражении костей يتم إدخال المخدرات إلى / في بالتنقيط (خلال 1-2 لا) جرعة 6 ملغ 1 مرة واحدة كل 3-4 недели или принимают внутрь в дозе 50 ملغ 1 الوقت / يوم, يوميا.

في метастатическом поражении костей سرطان الثدي يتم إدخال المخدرات إلى / في بالتنقيط (مدة لا تقل عن 15 م) جرعة 6 ملغ 1 مرة واحدة كل 3-4 من الاسبوع. Концентрат для приготовления раствора для инфузий следует развести в 100 مل 0.9% محلول كلوريد الصوديوم أو 5% سكر العنب. 15-минутную инфузию можно проводить только у пациентов с нормальной функцией почек или с нарушением легкой степени тяжести (CC > 50 مل / دقيقة). في المرضى الذين يعانون من CC< 50 مل / دقيقة эффективность и безопасность препарата при 15-минутной инфузии не изучены.

في فرط كالسيوم الدم, обусловленной злокачественными новообразованиями, Бондронат применяется только в виде 1-2 часовых в/в инфузий. Терапию Бондронатом начинают после адекватной гидратации 0.9% محلول كلوريد الصوديوم. Доза препарата зависит от степени тяжести гиперкальциемии. Пациентам с тяжелой гиперкальциемией (альбумин-корригированный кальций сыворотки ≥ 3 ммоль/л или ≥12 мг/дл) مرة واحدة قدم 4 ملغ. Пациентам с умеренной гиперкальциемией (альбумин-корригированный кальций сыворотки < 3 ммоль/л или <12 ملغ / ديسيلتر) – 2 ملغ. الجرعة القصوى واحدة هي 6 мг и не приводит к усилению эффекта.

При недостаточной эффективности первого введения или при рецидиве гиперкальциемии возможно повторное введение.

Концентрация альбумин-корригированного кальция в сыворотке в ммоль/л рассчитывается по формуле: الكالسيوم في الدم (مليمول / لتر) – [0.02 س الزلال(ز / لتر)] + 0.8.

Концентрация альбумин-корригированного кальция в сыворотке в мг/дл рассчитывается по формуле: الكالسيوم في الدم (ملغ / ديسيلتر) + 0.8 س [4 – الزلال(غ / دل)].

المرضى الذين يعانون من وظائف الكبد اختلال مطلوب تعديل الجرعة.

في تعيين المخدرات داخل пациентам с нарушениями функции почек легкой или средней степени тяжести (CC ≥ 30 مل / دقيقة ) مطلوب تعديل الجرعة. في CC < 30 مل / دقيقة следует уменьшить дозу препарата до 50 ملغ (1 علامة التبويب.) 1 مرة / أسبوع.

Увеличение системной концентрации ибандроновой кислоты не ухудшает переносимость препарата при применении в виде ط / ضد التسريب في пациентов с нарушениями функции почек различной степени тяжести. Однако у пациентов с метастатическим поражением костей при раке молочной железы следует придерживаться следующих рекомендаций:

¹عندما تدار 1 مرة واحدة كل 3-4 من الاسبوع

²0.9% раствор натрия хлорида или 5% سكر العنب.

المرضى المسنين مطلوب تعديل الجرعة.

سلامة وفعالية في лиц моложе 18 سنوات غير مثبت.

Данных о безопасности применения Бондроната в форме таблеток у пациентов, неспособных стоять или сидеть в течение 60 دقيقة بعد تناوله, لا.

الآثار الجانبية

على / في المقدمة: حمى, يقينا, صداع; أحيانا – باعراض تشبه اعراض الانفلونزا (حمى, قشعريرة برد, оссалгия и миалгия), которые в большинстве случаев специфического лечения не требуют и исчезают через несколько часов или дней), الحساسية; نادرا – سوء الهضم, الإسهال, бронхоспазм у больных с “аспириновой” الربو.

من المعلمات المختبر: снижение экскреции кальция почками, gipofosfatemiя, не требующая терапевтического вмешательства; أحيانا – نقص كلس الدم.

إذا ابتلاع: مشترك – диспепсия и гипокальциемия.

نادرا: تنخر العظم في الفك.

موانع

- عمر الأطفال (بسبب نقص الخبرة السريرية);

- الحمل;

- الرضاعة الطبيعية;

- فرط الحساسية للدواء.

من الحذر ينبغي أن يعين المنتج عندما أعرب عن انتهاكات وظيفة الكلي (CC < 30 مل / دقيقة), при повышенной чувствительности к другим бисфосфонатам, в случае приема внутрь одновременно с НПВС.

الحمل والرضاعة

Применение препарата Бондронат противопоказано при беременности и в период лактации.

تحذيرات

До начала терапии Бондронатом следует провести коррекцию гипокальциемии и других нарушений метаболизма костной ткани и электролитного баланса.

ينبغي أن المرضى الذين يستهلكون ما يكفي من الكالسيوم وفيتامين D. إذا كان المريض تناول كافية من الكالسيوم وفيتامين D, وينبغي كذلك أخذها في شكل مكملات غذائية.

Препарат для парентерального применения можно вводить только в/в. Следует избегать его внутриартериального введения или попадания в окружающие ткани.

В отличие от других бисфосфонатов данные о нарушении функции почек при длительном применении Бондроната отсутствуют. خلال فترة العلاج يجب مراقبة وظائف الكلى, محتوى الكالسيوم في الدم, الفسفور والمغنيسيوم.

При в/в введении Бондроната следует избегать гипергидратации у пациентов с риском развития сердечной недостаточности.

Применение пероральных биcфосфонатов часто сопровождается нарушением глотания, التهاب المريء وتقرحات في المريء والمعدة, поэтому необходимо уделять особое внимание выполнению рекомендаций по пероральному приему препарата.

При появлении признаков и симптомов возможного поражения пищевода (появление или усиление дисфагии, боль при глотании и/или за грудиной, حرقة في المعدة) пациент должен прекратить прием Бондроната и обратиться к врачу.

النظر, что прием НПВС ассоциируется с раздражением ЖКТ, необходимо соблюдать осторожность при совместном назначении НПВС и Бондроната.

المنتجات, تضم الكالسيوم والكاتيونات متعددة التكافؤ أخرى (على سبيل المثال, الألومنيوم, المغنيسيوم, حديد), مدفوع. الحليب والطعام الصلب, могут нарушать всасывание Бондроната, их следует употреблять не ранее, من 30 دقيقة بعد تناوله عن طريق الفم.

При назначении бисфосфонатов редко отмечался остеонекроз челюсти. معظم الحالات المسجلة في مرضى السرطان خلال إجراءات طب الأسنان, عدة حالات – في مرضى هشاشة العظام بعد سن اليأس أو غيرها من الأمراض. وتشمل عوامل الخطر لتنخر العظم في الفك وضع تشخيص السرطان, يصاحب ذلك (العلاج الكيميائي, العلاج الإشعاعي, GCS) وغيرها من الانتهاكات (الأنيميا, تجلط الدم, عدوى, заболевание десен). معظم الحالات المذكورة في تخصيص I / O البايفوسفونيت, ولكن حالات معزولة لوحظت في مرضى, تلقي المخدرات داخل.

إجراء العمليات الجراحية عن طريق الفم على العلاج البايفوسفونيت قد يعزز أعراض تنخر العظم في الفك. غير معروف, يقلل من خطر تنخر العظم النظر عما إذا كان إلغاء البايفوسفونيت. وينبغي اتخاذ قرار لإجراء العلاج لكل مريض على حدة بعد تقييم خطر / نسبة الفائدة.

آثار على القدرة على قيادة المركبات والآليات الإدارية

Исследования по изучению влияния Бондроната на способность к вождению транспортных средств и другим потенциально опасным видам деятельности (включая работу с машинами и механизмами) لم تنفذ.

جرعة مفرطة

Сообщений об острой передозировке Бондроната нет. إذا جرعة زائدة, ابتلاعه, возможно усиление диспептических явлений, появление изжоги, развитие эзофагита, إلتهاب المعدة, قرحة المعدة والأمعاء; токсическое действие на печень и почки.

علاج: глюконат кальция в/в, غسيل الكلى. Для связывания препарата принятого внутрь следует использовать молоко или антациды. Из-за риска раздражения пищевода нельзя вызывать рвоту и необходимо оставаться в выпрямленном положении стоя. وينبغي رصد الكبد والكليتين.

التفاعلات المخدرات

Ибандроновая кислота выводится только почками и не подвергается биотрансформации. Путь выведения ибандроновой кислоты не включает какие-либо транспортные системы, المشاركة في التخلص من الأدوية الأخرى. حمض Ibandronic لا يؤثر على نشاط متشابهات الانزيم السيتوكروم P450 الرئيسية.

بتركيزات العلاجية من الأحماض ibandronic هو ضعيف ببروتينات البلازما, поэтому возможность лекарственного взаимодействия, обусловленного вытеснением лекарств из участков связывания с белками, طفيف.

Раствор Бондроната несовместим с кальцийсодержащими растворами.

При одновременном применении бисфосфонатов и НПВС возможно раздражение слизистой ЖКТ.

При в/в введении ранитидин увеличивает биодоступность ибандроновой кислоты на 20%. Коррекции дозы препарата при одновременном применении с блокаторами Н₂-гистаминовых рецепторов или другими препаратами, увеличивающими рН желудка, غير مطلوب.

Взаимодействие Бондроната с тамоксифеном, هرمون الاستروجين (при проведении ЗГТ) у пациенток в постменопаузе отсутствует.

شروط توريد الصيدليات

وصفة طبية المخدرات.

الشروط والأحكام

حبوب منع الحمل, مطلي, следует хранить в защищенном от влаги месте при температуре не выше 30°С. Срок годности таблеток во флаконах – 2 سنة, نفطة – 3 سنة.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий следует хранить при температуре не выше 30°С. مدة الصلاحية – 5 سنوات. Приготовленный раствор для инфузий стабилен в течение 24 ساعات في درجة حرارة تتراوح بين 2 إلى 8 درجات مئوية..

يجب أن يتم تخزين الدواء بعيدا عن متناول الأطفال.