BETAFERON

المادة الفعالة: الانترفيرون بيتا المؤتلف-1B
عندما ATH: L03AB08
CCF: مضاد للفيروسات. إعداد, primenâemyj في rasseânnom التصلب
ICD-10 رموز (شهادة): G35
عندما CSF: 02.12
الشركة المصنعة: باير شيرينغ فارما AG (ألمانيا)

نموذج الجرعة, التركيب والتغليف

الفاليوم للحل إلى p/لإدخال مجفف بالتجميد كتلة بيضاء; المغلقة المذيبات شفافة, عديم اللون تقريبا; حل استعداد للقليلا براق براق ل, عديم اللون أو أصفر فاتح.

سواغ: الألبومين البشري, مانيتول.

مذيب: ص ص العقيمة كلوريد الصوديوم 0.54% (1.2 مل).

زجاجات زجاجية (1) جنبا إلى جنب مع المذيب (محقنة) – صواني بلاستيكية (5) – صناديق من الورق المقوى.
زجاجات زجاجية (1) جنبا إلى جنب مع المذيب (محقنة) – صواني بلاستيكية (15) – صناديق من الورق المقوى.
زجاجات زجاجية (1) جنبا إلى جنب مع المذيب (محقنة), محول مع إبرة ومناديل الكحول قارورة (2 PC.) – التعبئة والتغليف من الورق المقوى (5) – صناديق من الورق المقوى.
زجاجات زجاجية (1) جنبا إلى جنب مع المذيب (محقنة), محول مع إبرة ومناديل الكحول قارورة (2 PC.) – التعبئة والتغليف من الورق المقوى (15) – صناديق من الورق المقوى.

الدوائية العمل

الانترفيرون بيتا-1B, primenâemyj في rasseânnom التصلب, كان لديه نشاط مضاد للفيروسات وimmunoregulatory. آليات عمل مضاد للفيروسات بيتا-1B في التصلب المتعدد مثبتة في النهاية. ومع ذلك فإنه معروف, أن التأثير البيولوجي للانترفيرون بيتا-1B بوساطة التفاعل مع مستقبلات معينة, والتي توجد على سطح خلايا الإنسان. الربط للفيروسات بيتا-1B لهذه المستقبلات الحث على التعبير عن عدد من المواد, التي تعتبر وسطاء للآثار البيولوجية للفيروسات بيتا-1B. وتم تحديد محتويات بعض هذه المركبات في مرضى الدم وخلايا الدم الكسور, تعامل مع الانترفيرون بيتا-1B. الانترفيرون بيتا-1B يقلل من قدرة ملزمة ومستقبلات التعبير عن انترفيرون غاما, يعزز تحللها. الدواء من شأنه أن يعزز النشاط المكثف للخلايا وحيدة النواة في الدم المحيطي.

كما هو الحال مع منتكس تحويل بين, وفي الثانوية التقدمية علاج مرض التصلب المتعدد Betaferon يقلل من الإصابة (على 30%) وشدة تفاقم السريرية للمرض, المستشفيات والحاجة للعلاج الستيرويد, وتمديد مدة مغفرة.

في المرضى الذين يعانون من مرض التصلب المتعدد التدريجي الثانوي تطبيق Betaferon سوف تأخير تطور المرض وظهور العجز (مدفوع. ثقيل, عندما يكون المرضى لاستخدام باستمرار على كرسي متحرك) حتى 12 أشهر. وقد لوحظ هذا التأثير سواء في المرضى الذين يعانون من التفاقم الحاد من المرض, أو دون التفاقم, وأي مؤشر العجز (وشملت الدراسة المرضى الذين يعانون من تقدير لل 3.0 إلى 6.5 يشير على EDSS الإعاقة على نطاق موسع).

نتائج التصوير بالرنين المغناطيسي (MRT) أظهر الدماغ من المرضى الذين يعانون من الانتكاس تحويل بين والتصلب المتعدد التدريجي الثانوي خلال فترة العلاج مع Betaferon له أثر إيجابي كبير من المخدرات على شدة عملية المرضية, فضلا عن خفض كبير في تشكيل الآفات النشطة جديدة.

الدوائية

بعد ص / إلى إدخال جرعة من Betaferon 0.25 تركيز ملغ الانترفيرون بيتا-1B في المصل منخفضة عموما أو لم يتم الكشف عن. في هذا الصدد، معلومات عن الدوائية من الدواء في المرضى الذين يعانون من مرض التصلب المتعدد, Betaferon العلاج في الجرعة الموصى بها, لا.

بعد ص / لإدخال 0.5 جرعة ملغ إلى متطوعين أصحاء C_ماكس هو حول 40 وحدة دولية / مل، حقق بعد 1-8 بعد ساعات من الحقن. كان التوافر الحيوي المطلق للBetaferon في ق / ج ضخ حوالي 50%.

على / في إدخال فيروسات بيتا-1B إزالة المصل وT_1/2 المتوسطات 30 مل / دقيقة / كغ 5 ح، على التوالي.

مقدمة Betaseron يوميا لا يزيد من تركيز الانترفيرون بيتا-1B المصل, والعمليات الدوائية لها أثناء العلاج, كما يبدو, لا تغير.

عندما ق / لجرعة من Betaferon 0.25 ملغ يوميا على متطوعين أصحاء مستويات علامة الاستجابة البيولوجية (neopterin, بيتا₂-المكروغلوبولين وخلوى immunosupressivnыy IL-10) زيادة كبيرة مقارنة مع خط الأساس بعد 6-12 بعد ساعات من الجرعة الأولى. وبلغت ذروتها في 40-124 ساعات وبقيت مرتفعة لمدة 7 أيام (168 لا) فترة الدراسة.

شهادة

- متلازمة معزولة سريريا (KIS) (إلا حلقة السريرية واحدة من إزالة الميالين, يسمح لتولي التصلب المتعدد, رهنا استبعاد التشخيصات البديلة) مع شدة كافية من العملية الالتهابية لتعيين I / SCS – لإبطاء التحول إلى التصلب المتعدد واضح سريريا (KDRS) في المرضى المعرضين لمخاطر عالية من KDRS النامية. تعريف مقبول عالميا لمخاطر عالية ليست. وفقا لدراسة لتكون على مخاطر عالية تشمل المرضى الذين يعانون من KDRS monoochagovym CIS (عرضي 1 التركيز في الجهاز العصبي المركزي) ≥T2 مراكز والتصوير بالرنين المغناطيسي مراكز و / أو وكيل النقيض من تراكم. المرضى الذين يعانون من متعددة البؤر CIS (عرضي >1 التركيز في الجهاز العصبي المركزي) هم في خطر كبير من KDRS بغض النظر عن عدد من الآفات على التصوير بالرنين المغناطيسي;

- تحويل بين التصلب المتعدد – للحد من وتيرة وشدة تفاقم مرض التصلب المتعدد في العيادات الخارجية (أي. المرضى, قادرا على المشي من دون مساعدة) مع تاريخ من اثنين على الأقل من التفاقم خلال آخر 2 العام وانتعاش لاحق كاملة أو غير كاملة من أعراض عصبية;

- التصلب المتعدد الثانوي التدريجي مع المرض النشط, تتميز التفاقم الحاد أو تدهور وظيفة الجهاز العصبي لل 2 في السنوات الأخيرة – للحد من وتيرة وشدة من التفاقم, فضلا عن إبطاء تطور المرض.

جرعة نظام

يجب أن تبدأ العلاج Betaferon تحت إشراف طبي, مع خبرة في علاج هذا المرض.

في الوقت الحاضر، ويبقى السؤال حول مدة Betaferon العلاج. في الدراسات السريرية، وصلت مدة العلاج في المرضى الذين يعانون من الانتكاس تحويل بين والتصلب المتعدد التدريجي الثانوي 5 و 3 سنة على التوالي. يتم تحديد مدة العلاج من قبل الطبيب.

الجرعة الموصى بها من Betaseron 0.25 ملغ (8 مليون لي), الذي يرد في 1 مل من هذا المحلول, تدار ق / ج في يوم واحد.

يجب أن تكون على علم المريض, أنه في حالة الحقن في عداد المفقودين, ينبغي إدخال الدواء فورا, بمجرد أن يتذكر ذلك. يتم حقن المقبل من خلال 48 لا.

حيث إعداد الحل

1. حزم, تحتوي على قوارير والحقن بمادة مذيبة.

لإذابة مسحوق مجفف بالتجميد من أجل الحقن زودت جاهزة للاستخدام حقنة بمادة مذيبة، والإبرة.

2. حزم, تحتوي على قوارير, المحاقن مع المذيب, محول مع إبرة ومناديل الكحول قارورة.

لإذابة مسحوق مجفف بالتجميد من أجل الحقن باستخدام حقنة المغلقة جاهزة مع المذيبات ومحول بإبرة لقارورة. 1.2 مل من المذيب (محلول كلوريد الصوديوم 0.54%) حقنها في قارورة مع Betaferon. مسحوق يجب أن تذوب تماما دون أن تهتز. قبل الاستخدام، وفحص الحل النهائي. في وجود جزيئات أو تغير في لون من الحل لا يمكن تطبيقه. IN 1 الحل النهائي مل يرد 0.25 ملغ (8 مليون لي) الانترفيرون بيتا-1B.

يجب إعطاء الدواء ق / ج فور الانتهاء من تحضير المحلول. إذا تأخر الحقن, يجب تبريد الحل واستخدامها داخل 3 لا. يجب أن لا يتم تجميد الحل.

الآثار الجانبية

وفيما يلي الآثار الجانبية, لاحظت على تردد 2% وأعلى, من العلاج الوهمي, المرضى, التي في الدراسات السريرية التي تسيطر عليها الحصول على جرعة Betaferon 0.25 مغ/م² أو 0.16 مغ/م² في اليوم لمدة تصل إلى 3 سنوات.

من الجسم ككل: رد فعل في موقع الحقن, يقينا, باعراض تشبه اعراض الانفلونزا معقدة, صداع, حمى, قشعريرة برد, وجع بطن, ألم في الصدر, الشعور بالضيق العام, نخر في موقع الحقن, آلام مختلف التعريب.

نظام القلب والأوعية الدموية: وذمة محيطية, توسع الأوعية, ارتفاع ضغط الدم الشرياني, أمراض الأوعية الدموية الطرفية, خفقان, عدم انتظام دقات القلب.

من الجهاز الهضمي: غثيان, الإمساك, الإسهال, زيادة في AST و ALT 5 الوقت من خط الأساس, سوء الهضم.

من نظام المكونة للدم: اللمفاويات <1500/ل, العدلات <1500/ل, الكريات البيض <3000/ل, اعتلال عقد لمفية.

التمثيل الغذائي: زيادة الوزن.

نظام العضلات والعظام: الوهن العضلي, ألم عضلي, ألم مفصلي, تشنجات الساق.

CNS: فرط, دوخة, أرق, اتناسق, قلق, الهلع.

الجهاز التنفسي: ضيق التنفس.

ردود الفعل الجلدية: طفح جلدي, الامراض الجلدية, زيادة التعرق, تساقط الشعر.

من الجهاز البولي: الحاجة الملحة للتبول, كثرة التبول.

من جانب الجهاز التناسلي: metrorragija (نزيف احلقي), menorragii, عسر الطمث, الذكور – عجز جنسي, أمراض البروستاتا.

وتستند هذه الآثار الجانبية التالية على الملاحظات مرحلة ما بعد التسويق باستخدام Betaferon, مجمعة حسب نظام الهيئة وعرض مع تردد التالية حدوثها: غالبا (≥10٪), في كثير من الأحيان نسبيا (<10% – ≥1٪), النادر (<1% – ≥0.1٪), نادرا (<0.1% – ≥0.01٪), نادرا (<0.01%).

ردود الفعل المشتركة: غالبا – باعراض تشبه اعراض الانفلونزا (حمى, قشعريرة برد, mialgii, صداع, زيادة التعرق), انخفضت وتيرة هذه الأعراض مع مرور الوقت; نادرا – الشعور بالضيق العام, ألم في الصدر.

من نظام المكونة للدم: النادر – نقص الكريات البيض, الأنيميا, نقص الصفيحات; نادرا – اعتلال عقد لمفية.

نظام القلب والأوعية الدموية: النادر – ارتفاع ضغط الدم الشرياني; نادرا – اعتلال عضلة القلب, عدم انتظام دقات القلب, نبض القلب.

على جزء من نظام الغدد الصماء: نادرا – أمراض الغدة الدرقية, فرط نشاط الغدة الدرقية, gipotireoz.

CNS: النادر – فرط العضلات, منخفض; نادرا – التشنجات, ارتباك, إثارة, العاطفي, محاولات الانتحار.

الجهاز التنفسي: نادرا – ضيق التنفس, تشنج قصبي.

من الجهاز الهضمي: النادر – غثيان, قيء, زيادة في مستوى النشاط ACT, GOLD; نادرا – زيادة مستويات البيليروبين وGGT النشاط, التهاب البنكرياس, فقدان الشهية.

نظام العضلات والعظام: النادر – mialgii.

من جانب الجهاز التناسلي: نادرا – اضطرابات الحيض.

الحساسية: نادرا – ردود فعل الحساسية.

ردود الفعل المحلية: غالبا – شظوي, تورم محلي, التهاب, ألم; النادر – نخر الجلد (على مر الزمن مع استمرار وتيرة العلاج من ردود الفعل في موقع الحقن وعادة ما يتم تخفيض).

ردود الفعل الجلدية: النادر – تساقط الشعر, خلايا النحل, حكة, طفح جلدي; نادرا – زرقة, زيادة التعرق.

آخر: الدهون الثلاثية مرتفعة.

موانع

- الحمل;

- الرضاعة (الرضاعة الطبيعية);

- فرط الحساسية للالطبيعية أو المؤتلف انترفيرون بيتا، أو تاريخ من الألبومين البشري.

من الحذر يجب استخدام الدواء في المرضى الذين يعانون من أمراض القلب (مدفوع. فشل القلب III-IV الدرجة الوظيفية تصنيف NYHA, عندما اعتلال عضلة القلب), يعانون من فقر الدم, نقص الصفيحات, فقر الدم في اعتلال غامائي وحيدة النسيلة, الاكتئاب والأفكار الانتحارية في التاريخ, نوبات الصرع في التاريخ, القصور الكبدي, وكذلك المرضى الذين تقل أعمارهم عن 18 سنوات (نظرا لعدم وجود خبرة كافية مع المخدرات في هذه الفئة العمرية).

الحمل والرضاعة

هو بطلان Betaferon أثناء الحمل والرضاعة (الرضاعة الطبيعية).

غير معروف, لا يضر Betaferon الجنين عند استخدامها أثناء الحمل وعما إذا كان تأثير المخدرات على التناسل البشري. وقد تم في التجارب السريرية للرقابة في المرضى الذين يعانون من مرض التصلب المتعدد حالات الإجهاض العفوي.

IN الدراسات التجريبية في قرود المكاك ريسوس الإنترفيرون البشري بيتا-1B له آثار الأجنة في جرعات أعلى، يسبب زيادة في وتيرة عمليات الإجهاض.

غير معروف, تقف سواء الانترفيرون بيتا-1B في حليب الثدي. ونظرا لاحتمال نظري من آثار سلبية خطيرة في الأطفال الرضع, الرضاعة الطبيعية, إذا لزم الأمر، يجب استخدام Betaferon أثناء الرضاعة التوقف عن الرضاعة الطبيعية.

النساء في سن الإنجاب خلال فترة العلاج Betaferon يجب استخدام أساليب منع الحمل كافية. في حالة الحمل خلال فترة العلاج مع Betaferon، أو عند التخطيط الحمل يجب أن يلغى المخدرات.

تحذيرات

إعداد ويضم الألبومين البشري, لذلك ليس هناك خطر ضئيل جدا من انتقال الأمراض الفيروسية. خطر نظري من انتقال مرض كروتزفيلد جاكوب من المستبعد جدا أيضا.

بالإضافة إلى الاختبارات المعملية العادية, عين من قبل إدارة المرضى الذين يعانون من مرض التصلب المتعدد, قبل Betaferon العلاج, وبانتظام خلال فترة العلاج ينصح تعداد الدم الكامل, بما في ذلك تحديد الكريات البيض, عدد الصفائح الدموية وتحليل الكيمياء الحيوية من الدم, وفحص وظائف الكبد (على سبيل المثال, آخر ACT, ALT وGGT). عندما تدار على المرضى الذين يعانون من فقر الدم, نقص الصفيحات, نقص الكريات البيض (واحد أو مجتمعة) قد تتطلب مراقبة أكثر حذرا من تعداد الدم الكامل, بما في ذلك تحديد عدد خلايا الدم الحمراء, الكريات البيض, الصفائح الدموية وخلايا الدم البيضاء التهم.

في حالات نادرة، والمعاملة مع Betaferon لوحظ تطور التهاب البنكرياس, في معظم الحالات بسبب وجود زيادة شحوم الدم.

وقد أظهرت الدراسات السريرية, العلاج Betaferon التي غالبا ما تؤدي إلى زيادة أعراض من الترانساميناسات الكبد, وهو ما يعبر عنه في معظم الحالات طفيفة وعابرة في الطبيعة.

كما هو الحال مع علاج أخرى-إنترفيرون بيتا, اصابة الكبد الحاد (بما في ذلك فشل الكبد) عند استخدام Betaferon نادرة. وقد لوحظ في معظم الحالات الشديدة لدى المرضى, تتعرض للمخدرات كبدية أو المواد, وكذلك بعض الأمراض المرتبطة بها (على سبيل المثال, السرطان مع ورم خبيث, التهابات شديدة وتعفن الدم, مدمن كحول).

في علاج Betaferon تحتاج إلى مراقبة وظائف الكبد (بما في ذلك تقييم الصورة السريرية). زيادة الترانساميناسات المصل يتطلب دقيق الملاحظة والفحص. مع زيادة كبيرة في الترانساميناسات المصل، أو ظهور علامات تلف الكبد (على سبيل المثال, želtuhi) يجب إيقاف الدواء. في غياب الأعراض السريرية للإصابة الكبد أو بعد تطبيع الكبد الانزيمات احتمال استئناف العلاج Betaferon لمراقبة وظائف الكبد.

وينصح المرضى الذين يعانون من الخلل في الغدة الدرقية لفحص بانتظام وظيفة الغدة الدرقية (هرمونات الغدة الدرقية, TSH), وفي حالات أخرى – كما هو مبين سريريا.

وينبغي أن تستخدم Betaferon بحذر في المرضى الذين يعانون من أمراض القلب, بخاصة, فشل القلب المرحلة III-IV من تصنيف NYHA, لأنه لم يتم تضمين هذه المرضى في التجارب السريرية.

إذا افترضنا العلاج مع Betaferon واعتلال عضلة القلب النامية, هذا يرجع إلى استخدام المخدرات, ينبغي وقفها على Betaferon العلاج.

يجب إعلام المرضى حول, أن الآثار الجانبية لBetaseron يمكن أن يكون الاكتئاب والانتحار الأفكار, عند ظهورها، والسعي فورا المشورة الطبية.

في اثنين من التجارب السريرية للرقابة التي تنطوي 1657 وأظهر المرضى الذين يعانون من مرض التصلب المتعدد التدريجي الثانوي جود فروق ذات دلالة في حدوث الاكتئاب والأفكار الانتحارية في تطبيق Betaferon أو دواء وهميا. ومع ذلك، ينبغي توخي الحذر في تعيين Betaferon في المرضى الذين يعانون من اضطرابات الاكتئاب والأفكار الانتحارية في التاريخ. في حالة مثل هذه الظواهر خلال فترة العلاج, يجب النظر في إمكانية إلغاء Betaferon.

وينبغي أن تستخدم Betaferon بحذر في المرضى الذين لديهم تاريخ من المضبوطات.

قد يكون هناك رد فعل تحسسي خطير (قليل, ولكن يتجلى في الحادة والشديدة, مثل تشنج قصبي, الحساسية المفرطة وkrapivnitsa).

إذا كنت تشك في الأضرار التي لحقت سلامة البشرة (على سبيل المثال, تصريف السائل من موقع الحقن) ينبغي على المريض استشارة الطبيب قبل, الذي ستستمر في أداء حقن Betaferon.

المرضى, تلقي Betaferon, حالات الملحوظ نخر في موقع الحقن. نخر يمكن أن يكون واسع النطاق وامتدت إلى اللفافة العضلية, والأنسجة الدهنية، و, بناء على ذلك, يؤدي الى ظهور ندوب. في بعض الحالات من الضروري أو إزالة المناطق الميتة, كثير من الأحيان أقل, زراعة الجلد. وبالتالي يمكن للعملية الشفاء يستغرق 6 أشهر.

متى يجب التوقف عن بؤر متعددة للعلاج نخر Betaferon حتى الشفاء التام من المناطق المتضررة. إذا كان لديك التركيز واحدة, إذا نخر ليست واسعة جدا, استخدام Betaferon يمكن تمديد, لأن بعض المرضى الشفاء المنطقة الميتة في موقع الحقن وقعت خلال فترة العلاج مع Betaferon.

للحد من مخاطر ردود الفعل ومرضى نخر موقع الحقن يجب أن ينصح لتنفيذ الحقن, بدقة جو معقم و مطهر, في كل مرة لتغيير موقع الحقن, حقن الدواء بدقة ن / أ.

دوري مراقبة التنفيذ الصحيح للحقن الذاتي, خاصة مع ظهور ردود الفعل المحلية.

كما هو الحال مع علاج أي استعدادات البروتين الأخرى, عند استخدام Betaferon من الممكن توليد الأجسام المضادة. وهناك عدد من الدراسات السريرية التي تسيطر عليها تحليل مصل كل 3 أشهر للتعرف على تطوير أجسام مضادة لBetaferon. في هذه الدراسات، تبين, تحييد الأجسام المضادة للفيروسات بيتا-1B يتطور 23-41% المرضى, وهو ما أكده اثنين على الأقل من نتائج إيجابية متتالية من الفحوصات المخبرية. في 43-55% من هؤلاء المرضى في الدراسات المعملية اللاحقة كشفت عدم استقرارا من الأجسام المضادة للفيروسات بيتا-1B.

لم يثبت, أن وجود الأجسام المضادة تحييد أي تأثير كبير على النتائج السريرية, بما في ذلك التصوير بالرنين المغناطيسي. مع تطور النشاط تحييد لم يترافق ظهور أي ردود فعل سلبية.

وينبغي أن يستند قرار مواصلة أو وقف العلاج على المؤشرات السريرية للنشاط المرض, بدلا من وضع النشاط تحييد.

استخدام السيتوكينات في المرضى الذين يعانون من اعتلال غامائي وحيدة النسيلة مصحوبة أحيانا زيادة نفاذية الشعيرات الدموية النظام مع تطور صدمة والموت.

استخدام في طب الأطفال

دراسة منهجية للفعالية وسلامة Betaferon في الأطفال والمراهقين حتى 18 سنوات يتم تنفيذ.

آثار على القدرة على قيادة المركبات والآليات الإدارية

لم تجر دراسات محددة. الأحداث السلبية في الجهاز العصبي المركزي قد تؤثر على القدرة على القيادة واستخدام الآلات. ولذلك، يجب توخي الحذر أثناء احتلال الأنشطة ذات الخطورة المحتملة, تتطلب الاهتمام.

جرعة مفرطة

عندما تدار بجرعة Betaferon 5.5 ملغ (176 مليون وحدة دولية) 3 أظهر مرتين في الأسبوع للمرضى البالغين المصابين بالسرطان لا ردود الفعل السلبية الشديدة.

التفاعلات المخدرات

ومن غير المعروف ما تأثير Betaferon على استقلاب الدواء في مرضى التصلب المتعدد مع استخدام هذا الدواء بجرعة 0.25 ملغ (8 مليون لي) في يوم واحد.

على خلفية القشرية Betaferon وACTH, عين لمدة تصل إلى 28 أيام في علاج التفاقم, جيد التحمل.

تطبيق Betaferon جنبا إلى جنب مع مناعة أخرى (باستثناء الكورتيزون أو ACTH) لم يتم دراستها.

إنترفيرون تقلل من نشاط الكبد الميكروسومي الانزيمات نظام P450 في البشر والحيوانات. يجب توخي الحذر عند تعيين Betaferon في تركيبة مع الأدوية, وجود مؤشر العلاجي الضيق, إزالة الذي يعتمد إلى حد كبير على نشاط هذه الإنزيمات (مدفوع. الأدوية المضادة للصرع, مضادات الاكتئاب).

كما يجب أن تكون حذرا أثناء تطبيق أي نوع من المخدرات, التي تؤثر على نظام المكونة للدم.

شروط توريد الصيدليات

يتم تحريرها الدواء تحت صفة طبية.

الشروط والأحكام

يجب أن يتم تخزين الدواء بعيدا عن متناول الأطفال عند أو فوق 25 ° C; لا تجمد. العمر الافتراضي للمسحوق مجفف بالتجميد – 2 سنة, مذيب – 3 سنة.