المادة الفعالة: эксенатид
عندما ATH: A10BX04
CCF: وكلاء سكر الدم عن طريق الفم
ICD-10 رموز (شهادة): ه 11
عندما CSF: 15.02.06
الشركة المصنعة: ايلي ليللي VOSTOK S.A. (سويسرا)
الحل لع / لإدخال عديم اللون, واضح.
| 1 مل | |
| эксенатид | 250 ز |
سواغ: الصوديوم خلات هيدرات, الجليدية حمض الخليك, مانيتول, كريسول, المياه د/و.
1.2 мл – шприц-ручки (1) – пачки картонные (1).
2.4 мл – шприц-ручки (1) – пачки картонные (1).
وكلاء سكر الدم. Эксенатид (эксендин-4) представляет собой миметик инкретина и является 39-аминокислотным амидопептидом. Инкретины, такие как глюкагоноподобный пептид-1 (ГПП-1), усиливают глюкозозависимую секрецию инсулина, улучшают функцию бета-клеток, подавляют неадекватно повышенную секрецию глюкагона и замедляют опорожнение желудка после попадания их в общий кровоток из кишечника. Эксенатид является мощным миметиком инкретина, который вызывает усиление глюкозозависимой секреции инсулина и оказывает другие гипогликемические эффекты, присущие инкретинам, что позволяет улучшать гликемический контроль у пациентов с сахарным диабетом типа 2.
Аминокислотная последовательность эксенатида частично соответствует последовательности человеческого ГПП-1, в результате чего он связывается и активирует рецепторы ГПП-1 у человека, что приводит к усилению глюкозозависимого синтеза и секреции инсулина из бета-клеток поджелудочной железы с участием циклического АМФ и/или других внутриклеточных сигнальных путей. Эксенатид стимулирует высвобождение инсулина из бета-клеток в присутствии повышенных концентраций глюкозы.
По химической структуре и фармакологическому действию эксенатид отличается от инсулина, السلفونيل يوريا, производных D-фенилаланина и меглитинидов, бигуанидов, тиазолидиндионов и ингибиторов альфа-глюкозидазы.
Эксенатид улучшает гликемический контроль у пациентов с сахарным диабетом типа 2 за счет следующих механизмов.
При гипергликемических состояниях эксенатид усиливает глюкозозависимую секрецию инсулина из бета-клеток поджелудочной железы. Эта секреция инсулина прекращается по мере снижения концентраций глюкозы в крови и приближения ее к норме, тем самым уменьшается потенциальный риск гипогликемии.
Секреция инсулина в течение первых 10 دقيقة, известная как “первая фаза инсулинового ответа”, специфично отсутствует у пациентов с сахарным диабетом типа 2. بالإضافة إلى, утрата первой фазы инсулинового ответа является ранним нарушением функции бета-клеток при сахарном диабете типа 2. Введение эксенатида восстанавливает или значительно усиливает как первую, так и вторую фазу инсулинового ответа у пациентов с сахарным диабетом типа 2.
في المرضى الذين يعانون من مرض السكري من نوع 2 на фоне гипергликемии введение эксенатида подавляет избыточную секрецию глюкагона. Однако эксенатид не нарушает нормального глюкагонового ответа на гипогликемию.
وقد تبين ذلك, что введение эксенатида приводит к снижению аппетита и уменьшению потребления пищи; подавляет моторику желудка, что ведет к замедлению его опорожнения.
في المرضى الذين يعانون من مرض السكري من نوع 2 терапия эксенатидом в сочетании с метформином, тиазолидиндионом и/или препаратами сульфонилмочевины приводит к снижению концентрации глюкозы в крови натощак, постпрандиальной глюкозы крови, а также показателя HbA1c, улучшая тем самым гликемический контроль у данных пациентов.
امتصاص
После п/к введения эксенатида в дозе 10 мкг пациентам с сахарным диабетом типа 2 эксенатид быстро всасывается и достигает средних Сماكس من خلال 2.1 لا, которая составляет 211 جزء من الغرام / مل, الجامعة الأمريكية بالقاهرةo-inf غير 1036 пг х ч/мл. При воздействии эксенатида AUC возрастает пропорционально увеличению дозы с 5 ميكروغرام ل 10 ز, при этом не наблюдается пропорциональное возрастание Сmakh. Одинаковое воздействие наблюдалось при п/к введении эксенатида в область живота, бедра или предплечья.
التوزيع
الخامسد эксенатида после п/к введения составляет 28.3 ل.
الأيض وإفراز
Эксенатид преимущественно выводится за счет клубочковой фильтрации с последующим протеолитическим распадом. Клиренс эксенатида равен 9.1 ل /. Конечный Т1/2 غير 2.4 لا. Эти фармакокинетические характеристики эксенатида не зависят от дозы. Измеряемые концентрации эксенатида определяются приблизительно в течение 10 ساعة postdose.
الدوائية في الحالات السريرية الخاصة
У пациентов со слабо или умеренно выраженным нарушением функции почек (CC 30-80 مل / دقيقة) клиренс эксенатида значимо не отличается от клиренса у пациентов с нормальной функцией почек; поэтому проводить коррекцию дозы препарата не требуется. Однако у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, غسيل الكلى, средний клиренс снижен до 0.9 ل / (بالمقارنة مع 9.1 л/ч у здоровых субъектов).
Поскольку эксенатид в основном выводится почками, اعتبر, что нарушение функции печени не изменяет концентрации эксенатида в крови.
Возраст не оказывает влияния на фармакокинетические характеристики эксенатида. Поэтому пожилым пациентам не требуется проводить коррекцию дозы.
Фармакокинетика эксенатида у детей не изучалась.
В фармакокинетическом исследовании у подростков в возрасте от 12 إلى 16 лет с сахарным диабетом 2 типа при назначении эксенатида в дозе 5 мкг значения фармакокинетических параметров были сходны с таковыми у взрослых.
Между мужчинами и женщинами клинически значимых различий в фармакокинетике эксенатида не наблюдается.
Фармакокинетика эксенатида у представителей разных рас практически не изменяется. Коррекцию дозы с учетом этнического происхождения проводить не требуется.
Не наблюдается заметной корреляции между индексом массы тела (BMI) и фармакокинетикой эксенатида. Коррекцию дозы с учетом ИМТ проводить не требуется.
- نوع داء السكري 2 в качестве дополнительной терапии к метформину, производному сульфонилмочевины, тиазолидиндиону, комбинации метформина и производного сульфонилмочевины, или метформина и тиазолдиндиона в случае недостижения адекватного гликемического контроля.
Препарат вводят п/к в область бедра, живота или предплечья.
الجرعة الأولية 5 ز, التي أدخلت 2 раза/сут в любой момент в течение 60-минутного периода перед утренним и вечерним приемом пищи. Не следует вводить препарат после приема пищи. В случае пропуска инъекции препарата лечение продолжается без изменения дозы.
من خلال 1 месяц после начала лечения дозу препарата можно увеличить до 10 ز 2 مرات / يوم.
При совместном назначении с метформином, тиазолидиндионом или с комбинацией этих препаратов, исходную дозу метформина и/или тиазолидиндиона можно не менять. В случае комбинации препарата Баета® с производными сульфонилмочевины может потребоваться снижение дозы производного сульфонилмочевины с целью снижения риска гипогликемии.
ردود الفعل السلبية, встречавшиеся чаще, إلا في حالات فردية, перечислены в соответствии со следующей градацией: غالبا (≥10٪), غالبا (≥1٪, لكن <10%), أحيانا (>0.1%, لكن <1%), نادرا (>0.01%, لكن <0.1%), نادرا (<0.01%).
من الجهاز الهضمي: في كثير من الأحيان - الغثيان, قيء, الإسهال; часто – قلة الشهية, سوء الهضم, ارتداد hastroэzofahealnыy; иногда – боли в животе, انتفاخ البطن, التجشؤ, الإمساك, خلل الذوق, نفخة; редко – острый панкреатит. Чаще всего регистрируемая тошнота слабой или умеренной интенсивности была дозозависимой и уменьшалась с течением времени, не мешая повседневной активности.
CNS: في كثير من الأحيان - الدوار, صداع; نادرا - النعاس.
على جزء من نظام الغدد الصماء: غالبا - gipoglikemiâ, часто сопровождающаяся ощущением дрожи, ضعف. لا داعي له. частота гипогликемии увеличивается при совместном назначении препарата Баета® مع السلفونيل يوريا, необходимо предусмотреть снижение дозы производных сульфонилмочевины при увеличении риска гипогликемии. Большинство эпизодов гипогликемии по интенсивности были слабыми или умеренными, и купировались пероральным приемом углеводов.
التمثيل الغذائي: часто – гипергидроз; редко – дегидратация (связанная с тошнотой, القيء و / أو الإسهال).
من الجهاز البولي: редко – нарушение функции почек, مدفوع. الفشل الكلوي الحاد, усугубление течения хронической почечной недостаточности, ارتفاع الكرياتينين في الدم.
الحساسية: редко – сыпь, حكة, وذمة وعائية; крайне редко – анафилактическая реакция.
ردود الفعل المحلية: часто – кожная реакция в месте инъекции.
آخر: сообщалось о нескольких случаях повышения времени свертывания крови (INR) при одновременном применении варфарина и эксенатида, что иногда сопровождалось кровотечениями.
بشكل عام،, побочные эффекты по интенсивности были слабыми или умеренными и не приводили к отмене лечения.
- نوع داء السكري 1 или наличие диабетического кетоацидоза;
- الفشل الكلوي الحاد (CC<30 مل / دقيقة);
— наличие тяжелых заболеваний ЖКТ с сопутствующим гастропарезом;
- الحمل;
- الرضاعة (الرضاعة الطبيعية);
- الأطفال حتى سن 18 سنوات (безопасность и эффективность препарата у детей не установлена);
- فرط الحساسية للدواء.
هو بطلان الدواء في فترة الحمل وأثناء الرضاعة الطبيعية.
Не рекомендуется в/в или в/м введение препарата.
Препарат Баета® لا ينبغي أن تستخدم, если в растворе обнаруживаются частицы или если раствор мутный или имеет окрашивание.
На фоне терапии препаратом Баета® могут появляться антитела к эксенатиду. Однако это не влияет на частоту и типы регистрируемых побочных эффектов.
يجب إعلام المرضى, что лечение препаратом Баета® может привести к снижению аппетита и/или массы тела, и что из-за этих эффектов нет необходимости изменять режим дозирования.
Сообщалось о редких случаях нарушения функции почек, включающих повышение содержания сывороточного креатинина, التنمية للفشل الكلوي, усугубление течения хронической и острой почечной недостаточности; при этом иногда требовалось проведение гемодиализа. Некоторые из указанных явлений наблюдались у пациентов, получавших один или более фармакологических препаратов, оказывающих влияние на почечную функцию/водный обмен и/или на фоне других нежелательных явлений, способствующих нарушению гидратации, таких как тошнота, التقيؤ و / أو الإسهال. Сопутствующие препараты включали ингибиторы АПФ, مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية, مدرات البول. При назначении симптоматической терапии и отмене препарата, предположительно являвшегося причиной патологических изменений, нарушенная функция почек восстанавливалась. При проведении доклинических и клинических исследований эксенатида данных, свидетельствующих о его прямой нефротоксичности, لم يتم الكشف عن.
Сообщалось о редких случаях острого панкреатита на фоне приема препарата Баета®. Пациенты должны быть проинформированы о характерных симптомах острого панкреатита: непрекращающиеся сильные боли в животе. При назначении симптоматической терапии наблюдалось разрешение острого панкреатита.
Пациенты перед началом лечения препаратом Баета® должны ознакомиться с прилагаемым к препарату “Руководством по использованию шприц-ручки”.
نتائج الدراسات التجريبية
В доклинических исследованиях не выявлено канцерогенного действия эксенатида у мышей и крыс. При введении крысам в дозах, которые в 128 раз превышали дозу для человека, отмечено численное увеличение С-клеточных аденом щитовидной железы без каких-либо признаков малигнизации, что было связано с увеличением продолжительности жизни подопытных животных, получающих эксенатид.
في حال الجرعة الزائدة (جرعة في 10 раз выше максимальной рекомендованной дозы) наблюдались следующие الأعراض: тяжелая тошнота и рвота, а также быстрое развитие гипогликемии.
علاج: علاج أعراض, включая парентеральное введение глюкозы в случае выраженной гипогликемии.
Препарат Баета® необходимо применять с осторожностью у пациентов, принимающих внутрь препараты, требующие быстрого всасывания из ЖКТ, TK. Баета® может вызывать задержку опорожнения желудка. Пациентам следует рекомендовать принимать внутрь препараты, действие которых зависит от их пороговой концентрации (على سبيل المثال, المضادات الحيوية), على الأقل 1 ч до введения эксенатида. Если такие препараты необходимо принимать с пищей, то следует принимать их во время тех приемов пищи, когда эксенатид не вводят.
При одновременном назначении дигоксина (0.25 ملغ 1 الوقت / يوم) с препаратом Баета® снижается Сmakh الديجوكسين 17%, و tmakh الزيادات 2.5 لا. Однако AUC в равновесном состоянии не изменяется.
На фоне введения препарата Баета® AUC و Cmakh ловастатина уменьшались приблизительно на 40% و 28% على التوالي, و tmakh увеличивалось приблизительно на 4 لا. Совместное назначение препарата Баета® с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы не сопровождалось изменениями липидного состава крови (ЛПВП-холестерина, ЛПНП-холестерина, общего холестерина и ТГ).
У пациентов с легкой или умеренной артериальной гипертензией, стабилизирующейся на фоне приема лизиноприла (5-20 ملغ / يوم), препарат Баета® не изменял AUC и Сmakh лизиноприла при равновесном состоянии. تيmakh лизиноприла при равновесном состоянии увеличивалось на 2 لا. Не наблюдалось изменений показателей среднесуточного систолического и диастолического АД.
وأشار, что при введении варфарина через 30 мин после препарата Баета® تيmakh فقد ارتفع بنحو 2 لا. Клинически значимого изменения Сmakh и AUC не наблюдалось.
Применение препарата Баета® в сочетании с инсулином, производными D-фенилаланина, меглитинида или ингибиторами альфа-глюкозидазы не изучалось.
يتم تحريرها الدواء تحت صفة طبية.
قائمة B. يجب أن يتم تخزين الدواء في درجة 2 إلى 8 ° C. مدة الصلاحية - 2 سنة.
Находящийся в употреблении препарат в шприц-ручке следует хранить при температуре не выше 25°С не более 30 أيام.
يجب أن يتم تخزين الدواء بعيدا عن متناول الأطفال, предохранять от воздействия света; لا تجمد.
يستخدم هذا الموقع ملفات تعريف الارتباط والخدمات لجمع البيانات الفنية من الزوار لضمان الأداء وتحسين جودة الخدمة.. من خلال الاستمرار في استخدام موقعنا, أنت توافق تلقائيًا على استخدام هذه التقنيات.
Read More