BYETTA

المادة الفعالة: эксенатид
عندما ATH: A10BX04
CCF: وكلاء سكر الدم عن طريق الفم
ICD-10 رموز (شهادة): ه 11
عندما CSF: 15.02.06
الشركة المصنعة: ايلي ليللي VOSTOK S.A. (سويسرا)

الدوائية شكل, التركيب والتغليف

الحل لع / لإدخال عديم اللون, واضح.

سواغ: الصوديوم خلات هيدرات, الجليدية حمض الخليك, مانيتول, كريسول, المياه د/و.

1.2 مل – قلم (1) – حزم من الورق المقوى (1).
2.4 مل – قلم (1) – حزم من الورق المقوى (1).

الدوائية العمل

وكلاء سكر الدم. Эксенатид (эксендин-4) представляет собой миметик инкретина и является 39-аминокислотным амидопептидом. Инкретины, такие как глюкагоноподобный пептид-1 (ГПП-1), усиливают глюкозозависимую секрецию инсулина, улучшают функцию бета-клеток, подавляют неадекватно повышенную секрецию глюкагона и замедляют опорожнение желудка после попадания их в общий кровоток из кишечника. Эксенатид является мощным миметиком инкретина, который вызывает усиление глюкозозависимой секреции инсулина и оказывает другие гипогликемические эффекты, присущие инкретинам, что позволяет улучшать гликемический контроль у пациентов с сахарным диабетом типа 2.

Аминокислотная последовательность эксенатида частично соответствует последовательности человеческого ГПП-1, в результате чего он связывается и активирует рецепторы ГПП-1 у человека, что приводит к усилению глюкозозависимого синтеза и секреции инсулина из бета-клеток поджелудочной железы с участием циклического АМФ и/или других внутриклеточных сигнальных путей. Эксенатид стимулирует высвобождение инсулина из бета-клеток в присутствии повышенных концентраций глюкозы.

По химической структуре и фармакологическому действию эксенатид отличается от инсулина, السلفونيل يوريا, производных D-фенилаланина и меглитинидов, бигуанидов, тиазолидиндионов и ингибиторов альфа-глюкозидазы.

Эксенатид улучшает гликемический контроль у пациентов с сахарным диабетом типа 2 за счет следующих механизмов.

При гипергликемических состояниях эксенатид усиливает глюкозозависимую секрецию инсулина из бета-клеток поджелудочной железы. Эта секреция инсулина прекращается по мере снижения концентраций глюкозы в крови и приближения ее к норме, тем самым уменьшается потенциальный риск гипогликемии.

Секреция инсулина в течение первых 10 دقيقة, известная как “первая фаза инсулинового ответа”, специфично отсутствует у пациентов с сахарным диабетом типа 2. بالإضافة إلى, утрата первой фазы инсулинового ответа является ранним нарушением функции бета-клеток при сахарном диабете типа 2. Введение эксенатида восстанавливает или значительно усиливает как первую, так и вторую фазу инсулинового ответа у пациентов с сахарным диабетом типа 2.

في المرضى الذين يعانون من مرض السكري من نوع 2 на фоне гипергликемии введение эксенатида подавляет избыточную секрецию глюкагона. Однако эксенатид не нарушает нормального глюкагонового ответа на гипогликемию.

وقد تبين ذلك, что введение эксенатида приводит к снижению аппетита и уменьшению потребления пищи; подавляет моторику желудка, что ведет к замедлению его опорожнения.

في المرضى الذين يعانون من مرض السكري من نوع 2 терапия эксенатидом в сочетании с метформином, тиазолидиндионом и/или препаратами сульфонилмочевины приводит к снижению концентрации глюкозы в крови натощак, постпрандиальной глюкозы крови, а также показателя HbA1c, улучшая тем самым гликемический контроль у данных пациентов.

الدوائية

امتصاص

После п/к введения эксенатида в дозе 10 мкг пациентам с сахарным диабетом типа 2 эксенатид быстро всасывается и достигает средних С_ماكس من خلال 2.1 لا, которая составляет 211 جزء من الغرام / مل, الجامعة الأمريكية بالقاهرة_o-inf غير 1036 пг х ч/мл. При воздействии эксенатида AUC возрастает пропорционально увеличению дозы с 5 ميكروغرام ل 10 ز, при этом не наблюдается пропорциональное возрастание С_makh. Одинаковое воздействие наблюдалось при п/к введении эксенатида в область живота, бедра или предплечья.

التوزيع

الخامس_د эксенатида после п/к введения составляет 28.3 ل.

الأيض وإفراز

Эксенатид преимущественно выводится за счет клубочковой фильтрации с последующим протеолитическим распадом. Клиренс эксенатида равен 9.1 ل /. Конечный Т_1/2 غير 2.4 لا. Эти фармакокинетические характеристики эксенатида не зависят от дозы. Измеряемые концентрации эксенатида определяются приблизительно в течение 10 ساعة postdose.

الدوائية في الحالات السريرية الخاصة

У пациентов со слабо или умеренно выраженным нарушением функции почек (CC 30-80 مل / دقيقة) клиренс эксенатида значимо не отличается от клиренса у пациентов с нормальной функцией почек; поэтому проводить коррекцию дозы препарата не требуется. Однако у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, غسيل الكلى, средний клиренс снижен до 0.9 ل / (بالمقارنة مع 9.1 л/ч у здоровых субъектов).

Поскольку эксенатид в основном выводится почками, اعتبر, что нарушение функции печени не изменяет концентрации эксенатида в крови.

Возраст не оказывает влияния на фармакокинетические характеристики эксенатида. Поэтому пожилым пациентам не требуется проводить коррекцию дозы.

Фармакокинетика эксенатида у детей не изучалась.

В фармакокинетическом исследовании у подростков в возрасте от 12 إلى 16 лет с сахарным диабетом 2 типа при назначении эксенатида в дозе 5 мкг значения фармакокинетических параметров были сходны с таковыми у взрослых.

Между мужчинами и женщинами клинически значимых различий в фармакокинетике эксенатида не наблюдается.

Фармакокинетика эксенатида у представителей разных рас практически не изменяется. Коррекцию дозы с учетом этнического происхождения проводить не требуется.

Не наблюдается заметной корреляции между индексом массы тела (BMI) и фармакокинетикой эксенатида. Коррекцию дозы с учетом ИМТ проводить не требуется.

شهادة

- نوع داء السكري 2 в качестве дополнительной терапии к метформину, производному сульфонилмочевины, тиазолидиндиону, комбинации метформина и производного сульфонилмочевины, или метформина и тиазолдиндиона в случае недостижения адекватного гликемического контроля.

جرعة نظام

Препарат вводят п/к в область бедра, живота или предплечья.

الجرعة الأولية 5 ز, التي أدخلت 2 раза/сут в любой момент в течение 60-минутного периода перед утренним и вечерним приемом пищи. Не следует вводить препарат после приема пищи. В случае пропуска инъекции препарата лечение продолжается без изменения дозы.

من خلال 1 месяц после начала лечения дозу препарата можно увеличить до 10 ز 2 مرات / يوم.

При совместном назначении с метформином, тиазолидиндионом или с комбинацией этих препаратов, исходную дозу метформина и/или тиазолидиндиона можно не менять. В случае комбинации препарата Баета^® с производными сульфонилмочевины может потребоваться снижение дозы производного сульфонилмочевины с целью снижения риска гипогликемии.

الآثار الجانبية

ردود الفعل السلبية, встречавшиеся чаще, إلا في حالات فردية, перечислены в соответствии со следующей градацией: غالبا (≥10٪), غالبا (≥1٪, لكن <10%), أحيانا (>0.1%, لكن <1%), نادرا (>0.01%, لكن <0.1%), نادرا (<0.01%).

من الجهاز الهضمي: غالبا – غثيان, قيء, الإسهال; غالبا – قلة الشهية, سوء الهضم, ارتداد hastroэzofahealnыy; أحيانا – ألم المعدة, انتفاخ البطن, التجشؤ, الإمساك, خلل الذوق, نفخة; نادرا – التهاب البنكرياس الحاد. Чаще всего регистрируемая тошнота слабой или умеренной интенсивности была дозозависимой и уменьшалась с течением времени, не мешая повседневной активности.

CNS: غالبا – دوخة, صداع; نادرا - النعاس.

على جزء من نظام الغدد الصماء: غالبا – gipoglikemiâ, часто сопровождающаяся ощущением дрожи, ضعف. لا داعي له. частота гипогликемии увеличивается при совместном назначении препарата Баета^® مع السلفونيل يوريا, необходимо предусмотреть снижение дозы производных сульфонилмочевины при увеличении риска гипогликемии. Большинство эпизодов гипогликемии по интенсивности были слабыми или умеренными, и купировались пероральным приемом углеводов.

التمثيل الغذائي: غالبا – فرط التعرق; نادرا – degidratatsiya (связанная с тошнотой, القيء و / أو الإسهال).

من الجهاز البولي: نادرا – انخفاض وظائف الكلى, مدفوع. الفشل الكلوي الحاد, усугубление течения хронической почечной недостаточности, ارتفاع الكرياتينين في الدم.

الحساسية: نادرا – طفح جلدي, حكة, وذمة وعائية; نادرا – رد فعل تحسسي.

ردود الفعل المحلية: غالبا – кожная реакция в месте инъекции.

آخر: сообщалось о нескольких случаях повышения времени свертывания крови (INR) при одновременном применении варфарина и эксенатида, что иногда сопровождалось кровотечениями.

بشكل عام،, побочные эффекты по интенсивности были слабыми или умеренными и не приводили к отмене лечения.

موانع

- نوع داء السكري 1 или наличие диабетического кетоацидоза;

- الفشل الكلوي الحاد (CC<30 مل / دقيقة);

— наличие тяжелых заболеваний ЖКТ с сопутствующим гастропарезом;

- الحمل;

- الرضاعة (الرضاعة الطبيعية);

- الأطفال حتى سن 18 سنوات (безопасность и эффективность препарата у детей не установлена);

- فرط الحساسية للدواء.

الحمل والرضاعة

هو بطلان الدواء في فترة الحمل وأثناء الرضاعة الطبيعية.

تحذيرات

Не рекомендуется в/в или в/м введение препарата.

Препарат Баета^® لا ينبغي أن تستخدم, если в растворе обнаруживаются частицы или если раствор мутный или имеет окрашивание.

На фоне терапии препаратом Баета^® могут появляться антитела к эксенатиду. Однако это не влияет на частоту и типы регистрируемых побочных эффектов.

يجب إعلام المرضى, что лечение препаратом Баета^® может привести к снижению аппетита и/или массы тела, и что из-за этих эффектов нет необходимости изменять режим дозирования.

Сообщалось о редких случаях нарушения функции почек, включающих повышение содержания сывороточного креатинина, التنمية للفشل الكلوي, усугубление течения хронической и острой почечной недостаточности; при этом иногда требовалось проведение гемодиализа. Некоторые из указанных явлений наблюдались у пациентов, получавших один или более фармакологических препаратов, оказывающих влияние на почечную функцию/водный обмен и/или на фоне других нежелательных явлений, способствующих нарушению гидратации, таких как тошнота, التقيؤ و / أو الإسهال. Сопутствующие препараты включали ингибиторы АПФ, مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية, مدرات البول. При назначении симптоматической терапии и отмене препарата, предположительно являвшегося причиной патологических изменений, нарушенная функция почек восстанавливалась. При проведении доклинических и клинических исследований эксенатида данных, свидетельствующих о его прямой нефротоксичности, لم يتم الكشف عن.

Сообщалось о редких случаях острого панкреатита на фоне приема препарата Баета^®. Пациенты должны быть проинформированы о характерных симптомах острого панкреатита: непрекращающиеся сильные боли в животе. При назначении симптоматической терапии наблюдалось разрешение острого панкреатита.

Пациенты перед началом лечения препаратом Баета^® должны ознакомиться с прилагаемым к препарату “Руководством по использованию шприц-ручки”.

نتائج الدراسات التجريبية

В доклинических исследованиях не выявлено канцерогенного действия эксенатида у мышей и крыс. При введении крысам в дозах, которые в 128 раз превышали дозу для человека, отмечено численное увеличение С-клеточных аденом щитовидной железы без каких-либо признаков малигнизации, что было связано с увеличением продолжительности жизни подопытных животных, получающих эксенатид.

جرعة مفرطة

في حال الجرعة الزائدة (جرعة في 10 раз выше максимальной рекомендованной дозы) наблюдались следующие الأعراض: тяжелая тошнота и рвота, а также быстрое развитие гипогликемии.

علاج: علاج أعراض, включая парентеральное введение глюкозы в случае выраженной гипогликемии.

التفاعلات المخدرات

Препарат Баета^® необходимо применять с осторожностью у пациентов, принимающих внутрь препараты, требующие быстрого всасывания из ЖКТ, TK. Баета^® может вызывать задержку опорожнения желудка. Пациентам следует рекомендовать принимать внутрь препараты, действие которых зависит от их пороговой концентрации (على سبيل المثال, المضادات الحيوية), على الأقل 1 ч до введения эксенатида. Если такие препараты необходимо принимать с пищей, то следует принимать их во время тех приемов пищи, когда эксенатид не вводят.

При одновременном назначении дигоксина (0.25 ملغ 1 الوقت / يوم) с препаратом Баета^® снижается С_makh الديجوكسين 17%, و t_makh الزيادات 2.5 لا. Однако AUC в равновесном состоянии не изменяется.

На фоне введения препарата Баета^® AUC و C_makh ловастатина уменьшались приблизительно на 40% و 28% على التوالي, و t_makh увеличивалось приблизительно на 4 لا. Совместное назначение препарата Баета^® с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы не сопровождалось изменениями липидного состава крови (ЛПВП-холестерина, ЛПНП-холестерина, общего холестерина и ТГ).

У пациентов с легкой или умеренной артериальной гипертензией, стабилизирующейся на фоне приема лизиноприла (5-20 ملغ / يوم), препарат Баета^® не изменял AUC и С_makh лизиноприла при равновесном состоянии. تي_makh лизиноприла при равновесном состоянии увеличивалось на 2 لا. Не наблюдалось изменений показателей среднесуточного систолического и диастолического АД.

وأشار, что при введении варфарина через 30 мин после препарата Баета^® تي_makh فقد ارتفع بنحو 2 لا. Клинически значимого изменения С_makh и AUC не наблюдалось.

Применение препарата Баета^® в сочетании с инсулином, производными D-фенилаланина, меглитинида или ингибиторами альфа-глюкозидазы не изучалось.

شروط توريد الصيدليات

يتم تحريرها الدواء تحت صفة طبية.

الشروط والأحكام

قائمة B. يجب أن يتم تخزين الدواء في درجة 2 إلى 8 ° C. مدة الصلاحية – 2 سنة.

Находящийся в употреблении препарат в шприц-ручке следует хранить при температуре не выше 25°С не более 30 أيام.

يجب أن يتم تخزين الدواء بعيدا عن متناول الأطفال, предохранять от воздействия света; لا تجمد.