AVODART: تعليمات لاستخدام الدواء, هيكل, موانع

المادة الفعالة: dutasterid
عندما ATH: G04CB02
CCF: دواء لعلاج تضخم البروستاتا الحميد. Ингибитор 5A-редуктазы
ICD-10 رموز (شهادة): N40
الشركة المصنعة: شركة جلاكسو سميث كلاين للادوية (بريطانيا)

AVODART: شكل جرعات, التركيب والتغليف

كبسولات الجيلاتين, لون اصفر, مستطيل, غير شفاف, ملحوظ بالحبر الأحمر “GX CE2” جانب واحد.

سواغ: أحادية- وثنائي الجليسريد لحمض الكابريليك / الكابريك, butylhydroksytoluol.

مكونات قذيفة كبسولة: الجيلاتين, الغليسيرول (الغليسيرول), ثاني أكسيد التيتانيوم E171 (Cl77891), أكسيد الحديد الأصفر E172 (Cl77492).

10 PC. – بثور (3) – صناديق من الورق المقوى.
10 PC. – بثور (9) – صناديق من الورق المقوى.

AVODART: التأثير الدوائي

دواء لعلاج تضخم البروستاتا الحميد. يثبط نشاط إنزيمات اختزال 5α 1 و 2 اكتب, المسؤولة عن تحويل هرمون التستوستيرون إلى 5α-dihydrotestosterone (دهت). ثنائي هيدروتستوستيرون هو الاندروجين الرئيسي, مسؤول عن تضخم الأنسجة الغدية في البروستاتا.

يعتمد التأثير الأقصى لدوتاستيريد على النقص في تراكيز ديهدروتستوستيرون على الجرعة ويتم ملاحظته من خلال 1-2 شمس. بعد العلاج. من خلال 1 و 2 شمس. جرعة دوتاستيريد تيفع 0.5 ملغ / يوم يتم تقليل تركيزات ديهدروتستوستيرون في الدم عن طريق 85% و 90%.

الدواء يقلل من حجم غدة البروستاتا, يحسن التبول ويقلل من مخاطر احتباس البول الحاد والحاجة إلى العلاج الجراحي.

AVODART: الدوائية

امتصاص

بعد حصوله على جرعة واحدة 500 ميكروغرام ج_ماكس يتم الوصول إلى مصل دوتاستيريد في الداخل 1-3 لا. مع التسريب الوريدي لمدة ساعتين ، يكون التوافر البيولوجي المطلق على وشك الحدوث 60%. التوافر البيولوجي لدوتاستيريد تيفع مستقل عن تناول الطعام..

التوزيع

بروتين البلازما ملزم مرتفع – أكثر 99.5 %. الخامس_د – 300-500 ل.

مع المدخول اليومي ، يصل تركيز دوتاستيريد في الدم 65% من C_SS من خلال 1 شهر وحوالي. 90% من هذا المستوى من خلال 3 أشهر.

ج_SS دوتاستيريد مصل الدم, مكون تقريبا 40 نانوغرام / مل, تحققت من خلال 6 شهر من تناول الدواء اليومي بجرعة 500 ز. في السائل المنوي, مثل المصل, ج_SS يتم الوصول إلى دوتاستيريد أيضًا من خلال 6 أشهر. من خلال 52 شمس. تركيز دوتاستيريد تيفع في السائل المنوي هو في المتوسط 3.4 نانوغرام / مل (0.4-14 نانوغرام / مل). تقريبًا 11.5% دوتاستيريد تيفع.

التمثيل الغذائي

في المختبر ، يتم استقلاب دوتاستيريد تيفع بواسطة CYP3A4 متماثل مع تكوين مستقلبين صغيرين مونوهيدروكسيلاتيد.; ومع ذلك ، فإنه لا يتأثر بإنزيمات CYP2C9, CYP2C19 и CYP2D6. بعد أن بلغ C_SS دوتاستيريد تيفع, في المصل باستخدام طريقة قياس الطيف الكتلي ، تم الكشف عن دوتاستيريد تيفع غير متغير, 3 المستقلب الرئيسي (4′ هيدروكسيدوتاستيريد, 1,2 – ديهيدروداستيريد ط 6 – هيدروكسيدوتاستيريد) و 2 مستقلب صغير.

اقتطاع

يتم استقلاب دوتاستيريد تيفع على نطاق واسع. بعد تناول الدواء عن طريق الفم بجرعة 500 ميكروغرام / يوم حتى يتم الوصول إلى التوازن 1-15.4% (متوسط 5.4%) الجرعة المأخوذة تفرز في البراز دون تغيير. يتم عرض بقية الجرعة على شكل 4 المستقلبات الرئيسية, مكونات 39%, 21%, 7% و 7% على التوالي, و 6 نواتج الأيض الصغيرة (كل منها يمثل أقل 5%).

يفرز البشر كميات ضئيلة من دوتاستيريد تيفع في البول (أقل 0.1% جرعة).

عند تناول دوتاستيريد تيفع بجرعات علاجية ، يكون T نهائيًا_1/2 غير 3-5 شمس.

دوتاستيريد تيفع قابل للاكتشاف في مصل الدم (بتركيزات أكثر 0.1 نانوغرام / مل) إلى 4-6 بعد أشهر من التوقف.

يمكن وصف الحرائك الدوائية لدوتاستيريد تيفع بأنها عملية امتصاص من الدرجة الأولى وعمليتي إزالة متوازيتين., واحد قابل للتشبع (أي. تعتمد على التركيز) ونهم واحد (تي. إنها. تركيز مستقل).

بتركيزات منخفضة في المصل (أقل 3 نانوغرام / مل) يتم التخلص من دوتاستيريد تيفع بسرعة عن طريق عمليتي الإزالة. بعد حصوله على جرعة واحدة 5 ملغ أو أقل من دوتاستيريد تيفع يطرح بسرعة من الجسم ويكون نصف عمر قصير_1/2, مكون 3-5 SUT.

بتركيزات مصل أكبر من 3 نانوغرام / مل تخليص دوتاستيريد تيفع أقل - 0.35-0.58 ل /, في هذه الحالة ، يتم إجراء الإزالة بشكل أساسي عن طريق عملية خطية غير قابلة للتشبع مع T محدود_1/2 3-5 شمس. بتركيزات علاجية على خلفية الاستخدام اليومي للدواء بجرعة 500 سيطر ميكروغرام من خلال إزالة أبطأ من دوتاستيريد تيفع; التخليص الكلي خطي ومستقل عن التركيز.

الدوائية في الحالات السريرية الخاصة

تمت دراسة الحرائك الدوائية وديناميكيات الدواء في دوتاستيريد تيفع 36 الرجال الأصحاء فوق سن 24 إلى 87 سنوات بعد تناول الدواء بجرعة واحدة 5 ملغ. بين المجموعات العمرية المختلفة لم تكن هناك فروق ذات دلالة إحصائية في مثل هذه المعلمات الحرائك الدوائية لدوتاستيريد تيفع., مثل AUC و C_ماكس. لم تكن هناك أيضًا فروق ذات دلالة إحصائية في T._1/2 دوتاستيريد بين الفئات العمرية 50-69 سنوات وما فوق الفئة العمرية 70 سنوات, والذي يشمل معظم الرجال المصابين بتضخم البروستاتا الحميد.

لا توجد فروق ذات دلالة إحصائية بين الفئات العمرية في درجة الانخفاض في مستويات الديهدروتستوستيرون.. تشير هذه النتائج إلى أنه لا توجد حاجة لتقليل جرعة دوتاستيريد تيفع عند المرضى المسنين.

AVODART: شهادة

- العلاج والوقاية من تطور تضخم البروستاتا الحميد (لتقليل حجم البروستاتا, تخفيف الأعراض, تحسين التبول وتقليل مخاطر احتباس البول الحاد والحاجة إلى العلاج الجراحي);

- العلاج المركب مع ألفا₁-حاصرات الأدرينوبلات لعلاج ومنع تطور تضخم البروستاتا الحميد (لتقليل حجم البروستاتا, تخفيف الأعراض, تحسين التبول). مزيج من دوتاستيريد وتامسولوسين (ألفا₁-Adrenoblocker) وقد درس.

AVODART: رجيم الجرع

يمكن استخدام دوتاستيريد تيفع كعلاج وحيد, وأيضًا بالاشتراك مع alpha₁-adrenoblokatorami.

ويمكن اتخاذ هذا الدواء بغض النظر عن وجبات الطعام.

يأتي التأثير بسرعة كبيرة., لكن العلاج يجب أن يستمر على الأقل 6 شهر لذلك, لتقييم تأثير الدواء بشكل موضوعي.

إلى الرجال الكبار, بما في ذلك المرضى المسنين, الجرعة الفموية الموصى بها هي 500 ز (1 مباراة دولية.) 1 الوقت / يوم. يجب ابتلاع الكبسولات كله, لا تمضغ أو تفتح, لأن محتويات الكبسولة قد تسبب تهيج الغشاء المخاطي للبلعوم الفموي.

في القصور الكلوي غير مطلوب جرعة التصحيح (TK. في حين تناول الدواء بجرعة 500 مكغ / يوم تفرز في البول أقل من 0.1% جرعة).

يجب استخدام الدواء بحذر في المرضى وظائف الكبد اختلال, TK. يستقلب دوتاستيريد تيفع على نطاق واسع في الكبد, وT لها_1/2 غير 3-5 أسابيع.

AVODART: اعراض جانبية

بيانات البحوث السريرية

وحيد دوتاستيريد تيفع: عجز جنسي, تغيير (انخفاض) الرغبة الجنسية, القذف غير طبيعي, التثدي (يشمل حنان وتضخم الغدد الثديية).

الجمع بين العلاج دوتاستيريد تيفع وتامسولوسين: عجز جنسي, تغيير (انخفاض) الرغبة الجنسية, القذف غير طبيعي, التثدي (يشمل حنان وتضخم الغدد الثديية), دوخة.

بيانات المراقبة في الممارسة السريرية: نادرا – الحساسية (طفح جلدي, حكة, خلايا النحل, تورم محدود, وذمة وعائية.

AVODART: موانع

- فرط الحساسية للدوتاستيريد ومكونات الدواء الأخرى;

- فرط الحساسية لمثبطات اختزال 5α الأخرى.

هو بطلان أفودارت في النساء والأطفال.

AVODART: الحمل والرضاعة

التأثير على الخصوبة

استخدام دوتاستيريد تيفع بجرعة يومية 500 تمت دراسة مكغ لخصائص الحيوانات المنوية في متطوعين أصحاء تتراوح أعمارهم بين 18-52 سنوات. بحلول الأسبوع 52 من العلاج ، يعني انخفاض النسبة المئوية في إجمالي عدد الحيوانات المنوية, كان حجم الحيوانات المنوية وحركة الحيوانات المنوية 23%, 26% و 18% على التوالي مقارنة بخط الأساس. لم يتغير تركيز الحيوانات المنوية وخصائصها المورفولوجية. يعتبر التخفيض بنسبة 30 ٪ مهمًا من الناحية السريرية., وهكذا, إن الأهمية السريرية لتأثير دوتاستيريد تيفع على الخصوبة الفردية غير معروفة.

AVODART: تعليمات خاصة

يمتص دوتاستيريد تيفع عبر الجلد, لذلك ، يجب على النساء والأطفال تجنب ملامسة الكبسولات التالفة. في حالة ملامسة الكبسولات التالفة ، اغسل منطقة الجلد المصابة على الفور بالماء والصابون..

التأثير على الكشف عن مستضد البروستاتا النوعي وسرطان البروستاتا

في المرضى الذين يعانون من تضخم البروستاتا الحميد ، من الضروري إجراء فحص رقمي للمستقيم وطرق أخرى لفحص البروستاتا قبل بدء العلاج مع Avodart وتكرار هذه الدراسات بشكل دوري أثناء العلاج لاستبعاد تطور سرطان البروستاتا.

يعد تحديد تركيزات مستضد البروستاتا في مصل الدم مكونًا مهمًا في مجمع البحث, للكشف عن سرطان البروستاتا. عادة ، يتم إجراء فحص إضافي في المرضى الذين لديهم تركيز من مستضد البروستاتا أكبر من 4 نانوغرام / مل; في مثل هذه الحالات ، يمكن الإشارة إلى خزعة البروستاتا. المستوى الأولي لمستضد البروستات أقل من 4 نانوغرام / مل في المرضى, تلقي دوتاستيريد تيفع, لا يستبعد تشخيص سرطان البروستاتا.

بعد العلاج بأفودارت 6 أشهر ، هناك انخفاض في مستوى المصل من مستضد البروستاتا النوعي في المرضى الذين يعانون من تضخم البروستاتا الحميد بحوالي 50%, حتى في وجود سرطان البروستاتا. على الرغم من الفروق الفردية, انخفاض في مستوى مستضد البروستاتا بحوالي 50% لوحظ خلال النطاق الكامل للقيم الأولية لتركيزات مستضد البروستاتا المحدد (من 1.5 إلى 10 نانوغرام / مل). وهكذا, عند تفسير مستوى مستضد البروستاتا النوعي في الرجل, الذي يستقبل Avodart في الداخل 6 أشهر أو أكثر, يجب ضرب المستوى المقاس بـ 2, وعندها فقط قارنها بالمستويات الطبيعية بدون علاج دوتاستيريد تيفع. يسمح لك حساب محتوى مستضد البروستاتا المحدد بالحفاظ على خصوصية التحليل وموثوقيته., وكذلك القدرة على اكتشاف سرطان البروستاتا.

يجب تقييم أي زيادة مستدامة في مستضد البروستاتا النوعي أثناء العلاج بدوتاستيريد تيفع بعناية., بما في ذلك إمكانية عدم الامتثال للعلاج دوتاستيريد تيفع.

يعود مستوى مستضد البروستاتا النوعي الشائع إلى خط الأساس في الداخل 6 أشهر بعد التوقف عن تناول دوتاستيريد تيفع.

تظل نسبة مستضد البروستاتا النوعي الحر إلى الإجمالي ثابتًا حتى أثناء العلاج بدوتاستيريد تيفع.. عند التعبير عن هذه النسبة بنسب للكشف عن سرطان البروستاتا عند الرجال, تلقي دوتاستيريد تيفع, تصحيح هذه القيمة غير مطلوب.

آثار على القدرة على قيادة المركبات والآليات الإدارية

لا يؤثر تلقي Avodart على القدرة على قيادة السيارة والعمل مع الآليات.

AVODART: جرعة مفرطة

في حال الجرعة الزائدة (أخذ جرعة فيه 80 مرات أعلى من العلاجية) لم يلاحظ أي آثار جانبية.

لا يوجد ترياق محدد لعقار دوتاستيريد تيفع., وبالتالي ، في حالة الاشتباه في جرعة زائدة ، يكفي إجراء علاج داعم للأعراض.

AVODART: تفاعل دوائي

حيث يتم استقلاب دوتاستيريد عن طريق CYP3A4 isoenzyme, في وجود مثبطات CYP3A4 ، قد تزداد تركيزات دوتاستيريد في الدم.

مع الاستخدام المتزامن للدوتاستيريد مع مثبطات CYP3A4 فيراباميل وديلتيازيم ، لوحظ انخفاض في تصفية دوتاستيريد تيفع.. في نفس الوقت, أملوديبين, مانع آخر لقنوات الكالسيوم, لا يقلل من تصفية دوتاستيريد تيفع.

مع الاستخدام المتزامن لمثبطات Avodart و CYP3A4 ، فإن الانخفاض في تصفية دوتاستيريد تيفع والزيادة اللاحقة في تركيزه في الدم ليس مهمًا سريريًا بسبب المؤشر العلاجي الواسع لهذا الدواء, لذلك لا يلزم تعديل الجرعة..

في المختبر CYP1A2, CYP2C9, لا تشارك متشابهات CYP2C19 و CYP2D6 في استقلاب دوتاستيريد تيفع عند البشر.; لا يثبط دوتاستيريد تيفع انزيمات الانزيمات المتشابهة لنظام السيتوكروم P450, تشارك في عملية التمثيل الغذائي للمخدرات.

دوتاستيريد تيفع لا يحل محل الوارفارين, الديازيبام والفينيتوين من ارتباطهما ببروتينات البلازما, وهذه الأدوية, بدوره, لا تحل محل دوتاستيريد تيفع.

عند استخدام دوتاستيريد تيفع بشكل متزامن مع الأدوية الخافضة للدهون, مثبطات ACE, حاصرات بيتا, حاصرات قنوات الكالسيوم, kortikosteroidami, مدرات البول, مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية, مثبطات PDE 5 ومشتقات المضادات الحيوية من الكينولون, لم يلاحظ أي تفاعلات دوائية كبيرة.

لم يتم العثور على تفاعل مهم سريريا من دوتاستيريد تيفع مع تامسولوسين., تيرازوسين, varfarinom, الديجوكسين والكوليسترامين.

AVODART: شروط الاستغناء عن الصيدليات

يتم تحريرها الدواء تحت صفة طبية.

AVODART: شروط وأحكام التخزين

يجب أن يتم تخزين الدواء بعيدا عن متناول الأطفال عند أو فوق 30 ° C. مدة الصلاحية – 4 سنة.