أفانديا - تعليمات لاستخدام الدواء, هيكل, موانع

المادة الفعالة: روزيجليتازون
عندما ATH: A10BG02
CCF: وكلاء سكر الدم عن طريق الفم
ICD-10 رموز (شهادة): ه 11
الشركة المصنعة: GLAXO WELLCOME PRODUCTION (فرنسا)

أفانديا: شكل جرعات, التركيب والتغليف

حبوب منع الحمل, فيلم المغلفة البرتقالي, مخمسي, مع نقش “GSK” على جانب واحد و “4” – من ناحية اخرى.

سواغ: الصوديوم النشا غليكولاتي, هيدروكسي, الجريزوفولفين السيلولوز, مونوهيدرات اللاكتوز, ستيرات المغنيسيوم.

تكوين طلاء الفيلم: هيدروكسي, ثاني أكسيد التيتانيوم, البولي ايثيلين جلايكول, التلك مسح, اللاكتوز, triacetine, أكسيد الحديد الأحمر, أكسيد الحديد الأصفر.

7 PC. – بثور (1) – حزم من الورق المقوى.
14 PC. – بثور (2) – حزم من الورق المقوى.
14 PC. – بثور (4) – حزم من الورق المقوى.
14 PC. – بثور (8) – حزم من الورق المقوى.

حبوب منع الحمل, فيلم المغلفة الأحمر والبني, مخمسي, مع نقش “GSK” على جانب واحد و “8” – من ناحية اخرى.

سواغ: الصوديوم النشا غليكولاتي, هيدروكسي, الجريزوفولفين السيلولوز, مونوهيدرات اللاكتوز, ستيرات المغنيسيوم.

تكوين طلاء الفيلم: هيدروكسي, ثاني أكسيد التيتانيوم, البولي ايثيلين جلايكول, اللاكتوز, triacetine, أكسيد الحديد الأحمر.

7 PC. – بثور (1) – حزم من الورق المقوى.
14 PC. – بثور (2) – حزم من الورق المقوى.
14 PC. – بثور (4) – حزم من الورق المقوى.
14 PC. – بثور (8) – حزم من الورق المقوى.

* الاسم الدولي غير التجاري, أوصت به منظمة الصحة العالمية – روزيجليتازون.

أفانديا: التأثير الدوائي

دواء سكر الدم عن طريق الفم من مجموعة thiazolidinediones. وهو ناهض انتقائي للمستقبلات النووية PPARγ. (منشط بيروكسيسومال غاما المنشط). يخفض Rosiglitazone نسبة الجلوكوز في الدم, زيادة حساسية الأنسولين في الأنسجة الدهنية, العضلات والهيكل العظمي وأنسجة الكبد, يحسن مسار عمليات التمثيل الغذائي, يخفض مستويات الجلوكوز, الأنسولين والأحماض الدهنية الحرة في الدم.

يحافظ الدواء على وظيفة خلايا بيتا, كما يتضح من زيادة كتلة جزر لانجرهانز في البنكرياس ومحتوى الأنسولين, ويمنع تطور ارتفاع السكر في الدم الشديد. تأسست أيضا, أن الدواء يبطئ بشكل كبير من تطور ضعف الكلى وارتفاع ضغط الدم الشرياني الانقباضي. لا يحفز إفراز الأنسولين في البنكرياس ولا يسبب نقص السكر في الدم.

وفقًا لآلية عمل الروزيجليتازون ، فإن التحسن في التحكم في نسبة السكر في الدم مصحوبًا بانخفاض ملحوظ سريريًا في مستويات الأنسولين في الدم.. انخفاض إنتاج سلائف الأنسولين, والتي تعتبر عوامل خطر لتطور أمراض الجهاز القلبي الوعائي.

السمة الرئيسية للعلاج بأفانديا هي انخفاض كبير في محتوى الأحماض الدهنية الحرة في الدم..

بفضل مختلف, لكن آليات العمل التكميلية, العلاج المركب مع روزيجليتازون, تؤدي مشتقات السلفونيل يوريا والميتفورمين إلى تأثير تآزري وتحسين التحكم في نسبة الجلوكوز في الدم في داء السكري من النوع 2. 2.

أفانديا: الدوائية

امتصاص

بعد تناول الدواء عن طريق الفم بجرعات 4 ملغ أو 8 ملغ التوافر البيولوجي المطلق للروزيجليتازون حوالي 99%. بعد تناول الدواء داخل C_ماكس ويتحقق روزيجليتازون في البلازما في الداخل 1 لا.

على مدى الجرعة العلاجية ، تتناسب تركيزات البلازما تقريبًا مع الجرعة..

تناول الدواء مع الطعام يسبب انخفاضًا طفيفًا في C_ماكس (تقريبا 20-28%) وزيادة الوقت للوصول إليه 1.75 ح مقارنة بالصيام. هذه التغييرات الصغيرة ليست مهمة سريريا., لذلك ، ليست هناك حاجة لأي تنسيق بين تناول الروزيجليتازون مع أوقات الوجبات. لا يتأثر امتصاص الروزيجليتازون بسبب زيادة الرقم الهيدروجيني لإفرازات المعدة..

التوزيع

ارتفاع نسبة البروتين في الدم (حول 99.8%) ولا تعتمد على تركيز الروزيجليتازون في بلازما الدم أو عمر المريض.

الخامس_د روزيجليتازون في المتطوعين الأصحاء هو تقريبا 14 ل.

بعد تناول الدواء 1-2 مرات / يوم لا يتراكم روزيجليتازون.

من المتوقع تراكم المستقلبات في مصل الدم مع الجرعات المتكررة من الدواء. يتراكم المستقلب الرئيسي إلى حد كبير (باراهيدروكسي كبريتات), التي يمكن توقع زيادة التركيز فيها بمقدار 5 أضعاف.

التمثيل الغذائي

يتم استقلاب الروزيجليتازون على نطاق واسع في الغالب عن طريق إزالة الميثيل من النيتروجين والهيدروكسيل متبوعًا بالاقتران مع الكبريتات وحمض الجلوكورونيك. لا تحتوي مستقلبات روزيجليتازون على نشاط مهم سريريًا.

في الدراسات في المختبر تظهر, أن روزيجليتازون يتم استقلابه بشكل أساسي بمشاركة إنزيم CYP2C8 وإلى حدٍ ما – بمشاركة CYP2C9.

بما أن روزيجليتازون لا يثبط بشكل كبير إنزيمات CYP1A2 في المختبر, 2أ 6, 2ج 19, 2د 6, 2ه 1, 3أ أو 4 أ, من غير المحتمل أن تتفاعل مع الأدوية, يتم إجراء عملية التمثيل الغذائي الخاصة بها بمشاركة هذه الإنزيمات المتشابهة.

يثبط الروزيجليتازون CYP2C8 بشكل معتدل في المختبر (تركيز مثبط 18 ميكرولتر) وبدرجة أقل – CYP2C9 (تركيز مثبط 50 مليمول). أظهرت دراسة في الجسم الحي باستخدام الوارفارين, أن روزيجليتازون لا يتفاعل مع ركائز CYP2C9.

اقتطاع

تي_1/2 حول روزيجليتازون 3-4 لا. مجموع إزالة البلازما – حول 3 ل /.

تفرز كمستقلبات, بشكل رئيسي عن طريق الكلى – حول 2/3 الجرعة, مع البراز – حول 25%.

النهائي T_1/2 هو حول 130 لا, مما يشير إلى إفراز بطيء جدًا للمستقلبات.

الدوائية في الحالات السريرية الخاصة

لم تكن هناك فروق في الحرائك الدوائية للعقار حسب الجنس., وكذلك في المرضى البالغين وكبار السن.

عند المرضى المصابين بقصور كبدي متوسط ​​إلى شديد ج_ماكس المخدرات في البلازما والجامعة الأمريكية بالقاهرة زادت في 2-3 مرات, والذي ، على التوالي ، كان بسبب انخفاض في درجة الارتباط ببروتينات البلازما وانخفاض في تصفية روزيجليتازون.

فروق ذات دلالة سريرية في الحرائك الدوائية للدواء في المرضى الذين يعانون من أمراض الكلى أو الفشل الكلوي في المرحلة النهائية, غسيل الكلى, لا.

أفانديا: شهادة

داء السكري من النوع السكري 2:

- كعلاج وحيد مع فعالية غير كافية للعلاج بالنظام الغذائي والنشاط البدني;

- بالاشتراك مع السلفونيل يوريا, الميتفورمين لتحسين السيطرة على نسبة السكر في الدم;

- بالاشتراك مع مشتقات السلفونيل يوريا والميتفورمين (العلاج المركب الثلاثي) لتحسين السيطرة على نسبة السكر في الدم.

أفانديا: رجيم الجرع

يؤخذ الدواء عن طريق الفم. يتم تحديد جرعة الدواء ونظام العلاج بشكل فردي..

يتم تناول الجرعة اليومية 1-2 قبول, بغض النظر عن وجبة.

إلى بالغ الجرعة الموصى بها هي البداية 4 ملغ / يوم. مع كفاءة غير كافية من خلال 6-8 أسابيع من العلاج ، يمكن زيادة الجرعة إلى 8 ملغ / يوم.

إلى المرضى المسنين غير مطلوب جرعة التصحيح.

أفانديا: اعراض جانبية

ويمثل وتيرة ردود الفعل السلبية من قبل تدرج التالي: غالبا (≥1 / 10), غالبا (≥1 / 100, <1/10), أحيانا (≥1 / 1000, <1/100), نادرا (≥1 / 10 000, <1/1000), نادرا (<1/10 000).

يتم تحديد فئات التردد بالمقارنة مع تكرار حدوث التفاعلات الضائرة في علاج الدواء الوهمي أو الدواء المقارن, ليست قيمًا مطلقة لتلك التفاعلات العكسية, التي قد تترافق مع روزيجليتازون. بالنسبة للتفاعلات الضائرة المعتمدة على الجرعة ، تعكس فئات التردد الجرعة القصوى من روزيجليتازون. فئات التردد لا تأخذ في الاعتبار عوامل أخرى, بما في ذلك الاختلافات في مدة الدراسة, الحالة السابقة وخصائص خط الأساس للمرضى. تعتمد فئات تكرار التفاعلات العكسية على دراسات سريرية وقد لا تعكس تكرار التفاعلات العكسية في الممارسة السريرية الروتينية..

البيانات, تم الحصول عليها في الدراسات السريرية

P – روزيجليتازون, M – الميتفورمين, من – السلفونيل يوريا

تم الإبلاغ عن ردود الفعل السلبية التالية في فترة ما بعد التسويق

الحساسية: نادرا – ردود فعل الحساسية.

نظام القلب والأوعية الدموية: نادرا – قصور القلب المزمن / الوذمة الرئوية.

تم تلقي تقارير التطور لهذه التفاعلات الضائرة لـ rosiglitazone, يستخدم كعلاج وحيد وبالاقتران مع عوامل سكر الدم الأخرى. معروف, أن خطر الإصابة بقصور القلب يزداد بشكل ملحوظ لدى مرضى السكري مقارنة بالمرضى, أولئك الذين لا يعانون من مرض السكري.

من الجهاز الهضمي: تقارير نادرة عن وظائف الكبد غير الطبيعية, يرافقه زيادة في تركيز إنزيمات الكبد, ومع ذلك ، لم يتم إثبات وجود علاقة سببية بين علاج الروزيجليتازون واختلال وظائف الكبد..

الحساسية: نادرا – وذمة وعائية, خلايا النحل, طفح جلدي, الحكة.

من جانب الجهاز الرؤية: نادرا – وذمة البقعة الصفراء.

أفانديا: موانع

- نوع داء السكري 1 (في حالة عدم وجود الأنسولين ، فإن روزيجليتازون غير فعال);

- فشل القلب (الفصول الوظيفية I-IV حسب تصنيف NYHA);

- اختلال وظيفي كبدي معتدل أو شديد;

- الحمل;

- الرضاعة (الرضاعة الطبيعية);

- الطفولة والمراهقة يصل 18 سنوات (لم تنشأ فعالية وسلامة الدواء);

- التعاطي مع الأنسولين;

- فرط الحساسية لمادة روزيجليتازون ومكونات الدواء الأخرى.

من الحذر وينبغي تطبيق الفشل الكلوي الحاد.

أفانديا: الحمل والرضاعة

هو بطلان استخدام عقار أفانديا أثناء الحمل والرضاعة..

البيانات المتعلقة باستخدام عقار Avandia أثناء الحمل والرضاعة ليست كافية.

مرضى السكري من النوع 2 أثناء الحمل ، يوصى بالعلاج بالأنسولين.

إذا كان من الضروري استخدام عقار Avandia أثناء الرضاعة ، يجب التوقف عن الرضاعة الطبيعية..

أفانديا: تعليمات خاصة

ارتبطت الزيادة في الكوليسترول الكلي بزيادة في البروتين الدهني منخفض الكثافة, وكذلك HDL, في حين أن نسبة الكوليسترول الكلي إلى HDL لم تتغير. عادة ما تكون هذه التأثيرات خفيفة إلى معتدلة ولا تتطلب التوقف عن العلاج..

كان تواتر فقر الدم أعلى مع الاستخدام المشترك للدواء مع الميتفورمين. بشكل عام ، كان هذا التأثير ضعيفًا أو واضحًا بشكل معتدل., عادة لا تتطلب التوقف عن العلاج.

قد تتسبب Thiazolidinediones في حدوث قصور القلب المزمن أو تفاقمه. بعد بدء العلاج بالروزيجليتازون وأثناء معايرة الجرعة, المراقبة الطبية الدقيقة لحالة المريض ضرورية فيما يتعلق بأعراض وعلامات قصور القلب التالية: زيادة الوزن السريع والمفرط, ضيق في التنفس و / أو تورم. مع ظهور أعراض قصور القلب ، يجب التوقف عن العلاج باستخدام روزيجليتازون ويجب بدء العلاج وفقًا للمعايير الحالية لعلاج قصور القلب..

الدواء هو بطلان في المرضى الذين يعانون من قصور القلب, مدفوع. تاريخ, فئة وظيفية I-IV حسب تصنيف NYHA.

مرضى متلازمة الشريان التاجي الحادة (OKS) غير مدرجة في التجارب السريرية. تعيين روزيجليتازون, بالإضافة إلى أدوية سكر الدم الفموية الأخرى لا ينصح بها في متلازمة الشريان التاجي الحادة, خاصة بالنظر إلى زيادة خطر الإصابة بفشل القلب في ACS. يجب التوقف عن تناول روزيجليتازون خلال المرحلة الحادة. البيانات المتعلقة بإمكانية استخدام روزيجليتازون لزيادة خطر الإصابة بنقص تروية عضلة القلب غير كافية. كشف تحليل بأثر رجعي للتجارب السريرية قصيرة المدى عن زيادة خطر حدوث أحداث نقص تروية مع علاج روزيجليتازون مقارنةً بالضوابط بشكل عام (الدواء الوهمي بالإضافة إلى الأدوية الفعالة). في نفس التحليل ، عند مقارنة روزيجليتازون بأدوية سكر الدم الأخرى عن طريق الفم ، لم يكن هناك فرق في وتيرة الأحداث الإقفارية.. زيادة خطر الإصابة بنقص تروية عضلة القلب, المرتبطة روزيجليتازون, لم يتم تأكيده في تجارب سريرية معشاة ذات شواهد طويلة الأمد, مقارنة روزيجليتازون بالميتفورمين والسلفونيل يوريا. لم يتم إثبات العلاقة بين تناول روزيجليتازون وخطر الإصابة بنقص التروية.. لوحظ زيادة في خطر الإصابة بأضرار نقص تروية عضلة القلب في المرضى, عولجت بالنترات في الأساس أو أثناء تجربة سريرية لمرض القلب التاجي الثابت. لا ينصح باستخدام روزيجليتازون في المرضى, تلقي العلاج المصاحب بالنترات.

عند مرضى القصور الكبدي الخفيف (فئة أ /6 نقاط أو أقل / Child-Pugh) غير مطلوب جرعة التصحيح. بسبب ندرة البيانات عن استخدام الدواء في المرضى الذين يعانون من اعتلال كبدي متوسط ​​أو شديد والتغيرات المحددة في ملف الحرائك الدوائية, الدواء هو بطلان في هذه الفئة من المرضى (فئة B أو C / أكثر 6 النقاط / الطفل بف).

في حالة الفشل الكلوي الخفيف إلى المتوسط ​​، لا يلزم تصحيح نظام الجرعات.. عدم كفاية البيانات المتعلقة باستخدام الدواء في المرضى الذين يعانون من قصور كلوي حاد., لذلك ، يجب استخدام الدواء بحذر.

في دراسة أحادية طويلة الأمد لمرض السكري من النوع 2 2 المرضى, الذين لم يتلقوا من قبل أدوية سكر الدم عن طريق الفم, كانت هناك زيادة في حدوث كسور عند النساء في مجموعة روزيجليتازون (9.3%; 2.7 الحوادث 100 سنوات الصبر) مقارنة مع مجموعات الميتفورمين (5.1%; 1.5 حالة 100 سنوات الصبر) وجليبوريد / جليبنكلاميد (3.5%; 1.3 حالة 100 سنوات الصبر). كانت معظم التقارير المبلغ عنها في مجموعة روزيجليتازون عبارة عن كسور في الساعد., الأيادي و الأرجل. يجب أن تؤخذ الزيادة المحتملة في مخاطر الكسور في الاعتبار عند وصف الروزيجليتازون., خاصة النساء. من الضروري مراقبة حالة أنسجة العظام والحفاظ على صحة العظام وفقًا لمعايير العلاج المقبولة.

عند استخدام روزيجليتازون في النساء قبل انقطاع الطمث ، يلاحظ عدم الاستقرار الهرموني, مهما كانت الآثار الجانبية الخطيرة, ترتبط اضطرابات الحيض, لم يلاحظ. في حالة حدوث مثل هذه الانتهاكات ، من الضروري تقييم المخاطر المحتملة والفائدة المتوقعة مع استمرار العلاج..

بسبب زيادة حساسية الأنسولين لدى مرضى ما قبل انقطاع الطمث الذين يعانون من مقاومة الأنسولين ودورة إباضة (على سبيل المثال, عندما متلازمة المبيض المتعدد الكيسات) قد يؤدي روزيجليتازون إلى استئناف التبويض والحمل.

آثار على القدرة على قيادة المركبات والآليات الإدارية

لا يسبب أفانديا النعاس وليس له تأثير مهدئ.. لا يؤثر الدواء على القدرة على قيادة المركبات أو الآليات الأخرى.

أفانديا: جرعة مفرطة

البيانات عن جرعة زائدة من المخدرات محدودة.. في الدراسات السريرية التي أجريت على متطوعين ، كان الدواء جيد التحمل في جرعة واحدة تصل إلى 20 ملغ.

علاج: في حالة الجرعة الزائدة ، يتم إجراء علاج الأعراض. الروزيجليتازون مرتبط بدرجة عالية بالبروتين وبالتالي لا يتم التخلص منه عن طريق غسيل الكلى..

أفانديا: تفاعل دوائي

لم يكن هناك تفاعل كبير سريريًا لعقار أفانديا مع المنتجات الطبية الأخرى..

لا يسبب أفانديا بجرعات علاجية تغييرات مهمة سريريًا في الحرائك الدوائية والديناميكيات الدوائية لأدوية سكر الدم الأخرى عن طريق الفم., بما في ذلك الميتفورمين, جليبنكلاميد وأكاربوز.

مع الاستخدام المتزامن لـ rosiglitazone مع مشتقات السلفونيل يوريا أو الميتفورمين ، بسبب آليات العمل التكميلية المختلفة ، لوحظ تأثير خافض لسكر الدم التآزري في مرضى السكري من النوع 2. 2.

لا يؤثر Rosiglitazone على الحرائك الدوائية للديجوكسين, ولا يؤثر أيضًا على النشاط المضاد للتخثر للوارفارين.

تفاعل حركي دوائي مهم سريريًا لـ Avandia مع S.(-)-varfarinom (الركيزة لـ CYP2C9) لم يلاحظ.

لا يؤثر Rosiglitazone على الحرائك الدوائية لنيفيديبين وموانع الحمل الفموية, تحتوي على ethinylestradiol و norethindrone, مما يشير إلى احتمال ضئيل لتفاعل عقار أفانديا مع الأدوية, يتم استقلابه بمشاركة أنزيم CYP3A4.

Gemfiʙrozil (مثبط CYP2C8) جرعة 600 ملغ 2 مرات / يوم زادت C_SS روزيجليتازون في 2 مرات. ترتبط هذه الزيادة في تركيز الروزيجليتازون بخطر الآثار الجانبية المرتبطة بالجرعة., لذلك ، عند تناول أفانديا بشكل مشترك مع مثبطات CYP2C8 ، قد تكون هناك حاجة لخفض جرعة روزيجليتازون..

تسببت مثبطات أخرى لـ CYP2C8 في زيادة طفيفة في التركيز الجهازي للروزيجليتازون.

ريفامبيسين (مغو CYP2C8) جرعة 600 ملغ / يوم يقلل من تركيز روزيجليتازون 65%. مرضى بالتالي, الذين يتلقون كل من محرضات إنزيم روزيجليتازون و CYP2C8, من الضروري مراقبة مستوى الجلوكوز في الدم بعناية وتغيير جرعة روزيجليتازون إذا لزم الأمر.

لا يؤثر استهلاك الكحول المعتدل أثناء العلاج بـ Avandia على التحكم في نسبة السكر في الدم.

أفانديا: شروط الاستغناء عن الصيدليات

يتم تحريرها الدواء تحت صفة طبية.

أفانديا: شروط وأحكام التخزين

قائمة B. يجب أن يتم تخزين الدواء بعيدا عن متناول الأطفال عند أو فوق 25 ° C. مدة الصلاحية – 2 سنة.