ATGAM

المادة الفعالة: المناعي antitimotsitarnyi
عندما ATH: L04AA03
CCF: Антитимоцитарный иммуноглобулин
ICD-10 رموز (شهادة): D61, Z94
عندما CSF: 14.02.01
الشركة المصنعة: PHARMACIA & UPJOHN COMPANY (الولايات المتحدة)

نموذج الجرعة, التركيب والتغليف

التركيز على حل للتسريب سائلا شفافا أو براق قليلا, бесцветной или с розоватым, или коричневатым оттенком; при хранении может образоваться небольшой зернистый или хлопьевидный осадок, не влияющий на активность.

سواغ: جليكاين, المياه د/و.

5 مل – قارورة من الزجاج عديم اللون (1) – حزم من الورق المقوى.
5 مل – قارورة من الزجاج عديم اللون (5) – حزم من الورق المقوى.

الدوائية العمل

الأدوية المثبطة للمناعة. Атгам^® является избирательным иммунодепрессантом, снижающим количество циркулирующих тимусзависимых лимфоцитов, образующих розетки с эритроцитами барана. ومن المعتقد, что это антилимфоцитарное действие отражает изменение функции Т-лимфоцитов, отвечающих за клеточный иммунитет и участвующих в гуморальном иммунном ответе. В дополнение к антилимфоцитарной активности Атгам^® содержит в небольшой концентрации антитела против других форменных элементов крови. У обезьян rhesus и cynomolgus Атгам^® снижает количество лимфоцитов в тимусзависимых зонах селезенки и лимфатических узлов. При назначении препарата вместе с другими иммунодепрессивными средствами, такими как антиметаболиты и ГКС, образование у пациента антител к гамма-глобулину лошади не значительно.

الدوائية

При назначении Атгама^® в сочетании с другими иммунодепрессивными средствами период полужизни лошадиного IgG в плазме составляет 5.7±3 дня.

شهادة

— для предупреждения реакции отторжения трансплантата при пересадке почек (при назначении одновременно с общепринятой терапией увеличивает частоту благоприятных исходов во время периода отторжения);

— для задержки первого эпизода реакции отторжения трансплантата при пересадке почек (как дополнение к другим методам иммунодепрессивной терапии);

— лечение апластической анемии при отсутствии показаний для пересадки костного мозга (при назначении в дополнение к стандартной поддерживающей терапии Атгам^® может вызывать полную или частичную гематологическую ремиссию, улучшение выживаемости в случаях с доказанной или подозреваемой иммунной этиологией заболевания).

К настоящему времени эффективность и безопасность препарата в других случаях, кроме пересадки почек и апластической анемии, لم يتم تقييمه بعد.

جرعة نظام

Атгам^® предназначен только для в/в введения.

Не пригоден к применению препарат в ампулах с нарушенной целостностью, отсутствием маркировки, при изменении физических свойств (تغيير اللون, наличие посторонних частиц), при истекшем сроке годности, неправильном хранении.

Указания по разведению

Для в/в инфузии суточную дозу Атгама^® добавляют к раствору для разбавления с соблюдением правил асептики. Концентрация не должна превышать 4 ملغ / مل. Перемешивают раствор, осторожно покачивая или вращая флакон. إعداد (разбавленный или неразбавленный) не следует встряхивать, поскольку может произойти пенообразование и/или денатурация белка.

Полученный раствор сохраняет физическую и химическую стабильность до 24 ч при использовании следующих растворителей: раствор хлорида натрия для инъекций; حقن, تتألف 5% декстрозы и 0.225% كلوريد الصوديوم; حقن, تتألف 5% декстрозы и 0.45% كلوريد الصوديوم.

Добавление Атгама^® к раствору декстрозы для инъекций не рекомендуется, поскольку низкая солевая концентрация может вызвать образование осадка. Растворы для инфузии с выраженной кислой реакцией среды могут также привести через некоторое время к физической нестабильности. Если раствор Атгама^® невозможно использовать сразу после разведения, его рекомендуется хранить в холодильнике, при этом общее время хранения раствора не должно превышать 24 لا (включая время инфузии). Перед введением разбавленный препарат следует нагреть до комнатной температуры.

اختبارات الجلد

Для выявления пациентов с высоким риском развития анафилактической реакции перед началом терапии необходимо проведение кожных тестов. В рамках консервативного традиционного подхода в первую очередь рекомендуется проведение накожного теста (проба с накалыванием): на внутренней стороне предплечья, отступив на 5 см от лучезапястного сустава, проводится укол в кожу на глубину 1-1.5 мм через каплю неразведенного препарата. Для этого используют инъекционные иглы для в/к вливаний, имеющие ограничитель глубины, или ланцет для получения капиллярной крови, а также специальные prick-ланцеты.

إذا بعد 20 мин после накалывания кожи не происходит образования папулы или волдыря, следует продолжить тестирование путем в/к инъекции: кожу сгибательной поверхности предплечья или на спине обрабатывают 70% كحول, после чего туберкулиновым или инсулиновым шприцем вводят 0.02 мл Атгама^®, разведенного 0.9% раствором натрия хлорида для инъекций в концентрации 1:1000 (من حيث الحجم) с одновременной контрольной инъекцией 0.9% раствора натрия хлорида для инъекций в том же объеме на расстоянии 5 سم. Оценка результатов производится через 20 م.

Образование в месте введения Атгама^® волдыря диаметром, превышающим на 3 мм и более диаметр волдыря в месте контрольной инъекции с 0.9% محلول كلوريد الصوديوم, а также положительный накожный тест свидетельствуют о повышенной чувствительности к препарату и вероятности развития системной аллергической реакции при в/в введении препарата.

Чувствительность и специфичность этого теста клинически не доказаны. الحساسية, مثل صدمة الحساسية, встречались и у пациентов с отрицательными кожными тестами. В случае же положительной местной реакции на Атгам^® следует рассмотреть возможность альтернативного лечения.

Потенциальные преимущества применения препарата и возможный риск должны быть тщательно взвешены. Если при наличии положительного кожного теста принято решение проводить терапию Атгамом^®, лечение должно осуществляться в условиях, обеспечивающих проведение интенсивной терапии аллергических немедленного типа. ردود الفعل النظامية, такие как генерализованная сыпь, عدم انتظام دقات القلب, بحة في الصوت, артериальная гипотензия или анафилаксия исключают дальнейшее применение Атгама^®.

مقدمة من المخدرات

Препарат может содержать гранулообразные или хлопьевидные включения. Для предупреждения попадания их в кровоток введение всегда (вне зависимости от их наличия) следует осуществлять по инфузионной системе через фильтр с диаметром пор от 0.2 إلى 1.0 микрон. Наиболее удобным местом введения является артерио-венозный анастомоз или шунт, или центральная вена с высокой скоростью кровотока. Введение в вену с высокой скоростью кровотока сводит к минимуму возможность развития флебитов и тромбоза. Продолжительность введения дозы Атгама^® должна быть не менее 4 لا. Во время инфузии препарата возле кровати пациента следует всегда иметь необходимое реанимационное оборудование. Следует постоянно наблюдать за пациентом на предмет возможных аллергических реакций во время инфузии.

Реципиенты почечных трансплантатов

Задержка отторжения трансплантата: рекомендуемая доза препарата – من 10 إلى 15 мг/кг/сут ежедневно в течение 14 أيام, затем через день в течение 14 أيام. المجموع 21 доза в течение 28 أيام. Первую дозу вводят не ранее чем за 24 ч до или не позднее 24 بعد ساعات من زرع.

علاج رفض الزرع: введение первой дозы при появлении признаков первого приступа отторжения. В дальнейшем препарат может вводиться через день до достижения общего количества доз, مساو 21.

Обычно Атгам^® применяется в сочетании с азитиоприном и ГКС, которые наиболее часто используются для подавления иммунной реакции. При повторных назначениях препарата Атгам^® следует быть особенно внимательным и тщательно обследовать пациента в отношении симптомов аллергических реакций.

В немногочисленных исследованиях у الأطفال использовалась доза от 5 إلى 25 ملغ / كغ / يوم.

Aplasticheskaya فقر الدم

الجرعة الموصى بها هي 10-20 мг/кг/сут ежедневно в течение 8-14 أيام. Дополнительно препарат может вводиться через день в течение 14 дней до достижения общего количества доз, مساو 21. Поскольку при введении Атгама^® может развиться тромбоцитопения, المرضى, получающим препарат по поводу апластической анемии, может потребоваться переливание тромбоцитарной массы.

В контролируемых исследованиях у пациентов с апластической анемией, получавших Атгам^®, من خلال 3 месяца зарегистрирована статистически значимая более высокая частота улучшения по сравнению со стандартным поддерживающим лечением. Улучшение характеризовалось стабильным увеличением показателей периферической крови и уменьшением потребности в гемотрансфузиях.

الآثار الجانبية

Основной опыт по использованию Атгама^® накоплен у пациентов после трансплантации почки, получающих стандартное иммунодепрессивное лечение (الآزوثيوبرين, GCS). كثيرا: حمى, قشعريرة برد, نقص الكريات البيض, نقص الصفيحات, طفح جلدي, خلايا النحل, диффузное покраснение кожи, حكة.

Частота побочных реакций была более высокой при лечении апластической анемии. غالبا: حمى, قشعريرة برد, طفح جلدي, ألم مفصلي, نقص الصفيحات. У пациентов с апластической анемией и другими гематологическими заболеваниями, получавших Атгам^®, было отмечено незначительное увеличение показателей функции печени (فعل, GOLD, الفوسفاتيز القلوية) والكلى (الكرياتينين sыvorotochnыy). В некоторых исследованиях были зарегистрированы клинические и лабораторные (مدفوع. лейкопения с относительным лимфоцитозом, снижение СОЭ, البول الزلالي) признаки сывороточной болезни.

У пациентов с трансплантированной почкой или апластической анемией, получавших Атгам^®, зарегистрированы следующие побочные реакции: صداع, غثيان, قيء, الإسهال, بحة في الصوت, gipotenziya, التعرق الليلي, التهاب الفم, ألم في الصدر, ظهر, в месте инфузии, тромбирование артериовенозного шунта, периферический тромбофлебит.

نادرا: وذمة وعائية, إثارة, دوخة, вялость или слабость, توعك, боль в эпигастрии или икота, laringospazm, تنمل, اعتلال عقد لمفية, عدوى, التهاب الدماغ, реактивация Herpes simplex, расхождение краев раны, giperglikemiâ, ارتفاع ضغط الدم الشرياني, وذمة رئوية, двусторонний экссудативный плеврит, عدم انتظام دقات القلب, التشنجات, رد فعل تحسسي, закупорка подвздошных вен, тромбоз почечных артерий, بروتينية, انحلال البشرة السمي.

دراسات ما بعد التسويق

خلال 5 лет после поступления препарата на рынок частота сообщенных неблагоприятных реакций составила: حمى – 51%; قشعريرة برد -16%; نقص الصفيحات – 30%; نقص الكريات البيض -14%; طفح جلدي – 27%; генерализованная инфекция -13%.

IN 5-10% случаев отмечались: отклонения в показателях функции почек; الأعراض, على غرار المصل المرض; диспноэ/апноэ; ألم مفصلي; ألم في الصدر, بواسطة, ظهر; الإسهال; الغثيان و / أو التقيؤ.

ردود الفعل السلبية, отмечавшиеся с частотой < 5%

نظام القلب والأوعية الدموية: ارتفاع ضغط الدم الشرياني, انخفاض ضغط الدم, عدم انتظام دقات القلب, وذمة رئوية, فشل القلب اللا تعويضية, جلطة, tromboflebit, التهاب الأوعية الدموية, тромбоз почечной артерии, نزف الأنف.

من الجهاز العصبي المركزي والمحيطي: صداع, ضعف, التشنجات, باراستيزي, ارتباك, الارتباك, ضعف التنسيق الحركات, هزة أرضية, دوخة, تصلب العضلات, تعرق.

من الجهاز الهضمي: желудочно-кишечное кровотечение/перфорация, ألم شرسوفي, области желудка и в животе, تشوهات في اختبارات وظائف الكبد.

التمثيل الغذائي: giperglikemiâ.

من الجهاز البولي: الفشل الكلوي الحاد, увеличение/разрыв почки.

الجهاز التنفسي: سعال, laringospazm, وذمة الحنجرة, احتقان في الحلق, التهاب الفم.

من نظام المكونة للدم: العدلات, المحببات, аплазия, قلة الكريات الشاملة, гемолиз/гемолитическая анемия, الأنيميا, eozinofilija, اعتلال عقد لمفية.

آخر: الحساسية المفرطة, отечность/гиперемия в месте инфузии, инфекция в месте введения, миалгия/боли в ногах, التهاب الكبد الفيروسي, реактивация Herpes simplex.

موانع

- فرط الحساسية للدواء;

— повышенная чувствительность к другим препаратам лошадиной сыворотки.

الحمل والرضاعة

Атгам^® не применялся ни у беременных, ни у кормящих женщин. Влияние препарата на развитие плода не установлено. Неизвестно выделяется ли Атгам^® с грудным молоком .

استخدام الدواء أثناء الحمل ممكن فقط في حالة, عندما الفوائد المرجوة للأم تفوق المخاطر المحتملة على الجنين. У кормящих матерей Атгам^® следует применять с большой осторожностью.

تحذيرات

Препарат предназначен для применения только в условиях стационара!

Применять Атгам^® следует врачам, имеющим опыт проведения иммунодепрессивной терапии при трансплантации почек или у пациентов с апластической анемией. المرضى, получающие Атгам^®, должны находиться на лечении в отделениях, оснащенных соответствующим лабораторным и медицинским оборудованием и укомплектованных квалифицированным персоналом.

Лечение Атгамом^® توقف, если развивается один из следующих симптомов:

1. الحساسية المفرطة.

2. Выраженная и стойкая тромбоцитопения (الصفائح الدموية – أدناه 70 000/ل) у пациентов с пересаженной почкой.

3. Выраженная и стойкая лейкопения (الكريات البيض – ниже 1000/мкл) у пациентов с пересаженной почкой.

نفسه, как и при применении препаратов, полученных из крови человека, существует возможность передачи возбудителей инфекций.

Поскольку Атгам^®, как иммунодепрессивный препарат, обычно применяется в сочетании с ГКС и антиметаболитами, следует тщательно обследовать пациентов в отношении лейкопении, тромбоцитопении или сопутствующей инфекции. В некоторых исследованиях отмечено увеличение частоты возникновения цитомегаловирусной инфекции у пациентов, получавших Атгам^®. Этот риск может быть уменьшен путем снижения доз других иммунодепрессивных препаратов, назначенных вместе с Атгамом^®. В случае присоединения инфекции следует незамедлительно назначить соответствующее лечение. Принимая во внимание клинические обстоятельства, врачу следует решить, стоит ли в этом случае продолжать лечение Атгамом^®.

При развитии побочных эффектов рекомендуется следующее лечение

1. الحساسية المفرطة (не частое, но серьезное осложнение, может развиться в любой момент лечения препаратом) – следует немедленно прекратить инфузию препарата, ввести в/м 0.3 – 1.0 мл раствора эпинефрина (الأدرينالين; 1:1000), применить ГКС, вспомогательную вентиляцию, провести другие реанимационные мероприятия. Не следует возобновлять лечение Атгамом^®.

2. Gemoliz (обычно определяется лишь лабораторно, клинически выраженные проявления гемолиза встречаются редко) – рекомендуется переливание эритроцитарной массы, при необходимости в/в вводят маннит, furosemid, натрия бикарбонат и другие инфузионные растворы. Выраженный и непрекращающийся гемолиз требует отмены лечения Атгамом^®.

3. قلة الصفيحات – у пациентов с пересаженной почкой транзиторная, число тромбоцитов обычно возвращается к исходному без прекращения лечения Атгамом^®. Пациентам с апластической анемией может понадобиться переливание тромбоцитарной массы.

4. متلازمة الكرب التنفسي (может быть проявлением анафилактоидной реакции) – следует прекратить инфузию препарата. Если дистресс продолжается, ввести эпинефрин (الأدرينالين), ГКС или комбинацию этих препаратов.

5. ألم في الصدر, بواسطة, ظهر (может быть проявлением анафилаксии или гемолиза) – лечение проводят, как указано выше для гемолиза и анафилаксии.

6. Артериальная гипотензия/коллапс (может свидетельствовать об анафилаксии) – следует прекратить инфузию Атгама^® и при необходимости стабилизировать АД гипертензивными препаратами.

7. Озноб и лихорадка (наиболее часто встречающиеся явления) – рекомендуется профилактическое и/или терапевтическое применение антигистаминных препаратов, антипиретиков или ГКС.

8. بادئة معناها وريد (может быть вызван инфузией Атгама^® в периферические вены) – следует вводить инфузионный раствор в вены с высокой скоростью кровотока, على سبيل المثال, артериовенозный анастомоз.

9. Зуд и гиперемия кожи – назначают антигистаминные препараты.

10. الأعراض, على غرار المصل المرض, – пациентам с апластической анемией назначают внутрь или в/в ГКС. Обычно эти преходящие симптомы разрешаются и длительных осложнений не наблюдается. Профилактическое назначение ГКС может снизить частоту этих реакций.

استخدام في طب الأطفال

Атгам^® безопасно применялся в педиатрии при пересадке почки и у пациентов с апластической анемией в дозах, сопоставимых с таковыми для взрослых.

جرعة مفرطة

Ожидаемая максимально переносимая доза препарата Атгам^® является индивидуальной. К настоящему времени наибольшая разовая суточная доза, применявшаяся у пациента с пересаженной почкой, مصنوع 7 г с введением в концентрации 10 мг/мл в растворе натрия хлорида для инъекций, при этом симптомы острой интоксикации не отмечались. Наибольшее число доз (من 10 إلى 20 ملغ / كغ / يوم), которое может быть введено пациенту, еще не определено. Некоторым пациентам после пересадки почки вводилось до 50 جرعات داخل 4 أشهر, другие получали 28-дневный курс из 21 جرعة, для лечения острой реакции отторжения требовалось три и более курсов лечения. Количество случаев токсических проявлений ни при одной из использованных схем не увеличивалось.

التفاعلات المخدرات

Поскольку пациентам, получавшим Атгам^®, одновременно назначают ГКС или другие иммунодепрессанты, при снижении их дозы могут проявляться некоторые ранее скрытые реакции на Атгам^®. В этом случае за пациентами, получающими Атгам^®, ينبغي أن ترصد عن كثب.

شروط توريد الصيدليات

يتم تحريرها الدواء تحت صفة طبية.

الشروط والأحكام

Препарат следует хранить и транспортировать при температуре от 2° до 8 °С в защищенном от света, متناول الأطفال; لا تجمد. مدة الصلاحية – 3 سنة. لا تستخدم بعد تاريخ انتهاء الصلاحية.