Aranesp

المادة الفعالة: darbepoetin ألفا
عندما ATH: B03XA02
CCF: مشجعا من الكريات الحمر
ICD-10 رموز (شهادة): D63
عندما CSF: 19.01.02.01
الشركة المصنعة: AMGEN EUROPE B.V. (هولندا)

شكل جرعات, التركيب والتغليف

محلول للحقن واضح, عديم اللون.

سواغ: الصوديوم dïgïdrofosfata مونوهيدرات, الصوديوم فوسفات الهيدروجين, كلوريد الصوديوم, بوليسوربات 80, المياه د/و.

0.4 مل – المحاقن الزجاجية مع الإبر (1) – حزم من الورق المقوى.
0.4 مل – المحاقن الزجاجية مع الإبر (1) – عبوات الفاليوم planimetric (4) – حزم من الورق المقوى.

محلول للحقن واضح, عديم اللون.

سواغ: الصوديوم dïgïdrofosfata مونوهيدرات, الصوديوم فوسفات الهيدروجين, كلوريد الصوديوم, بوليسوربات 80, المياه د/و.

0.375 مل – المحاقن الزجاجية مع الإبر (1) – حزم من الورق المقوى.
0.375 مل – المحاقن الزجاجية مع الإبر (1) – عبوات الفاليوم planimetric (4) – حزم من الورق المقوى.

محلول للحقن واضح, عديم اللون.

سواغ: الصوديوم dïgïdrofosfata مونوهيدرات, الصوديوم فوسفات الهيدروجين, كلوريد الصوديوم, بوليسوربات 80, المياه د/و.

0.5 مل – المحاقن الزجاجية مع الإبر (1) – حزم من الورق المقوى.
0.5 مل – المحاقن الزجاجية مع الإبر (1) – عبوات الفاليوم planimetric (4) – حزم من الورق المقوى.

محلول للحقن واضح, عديم اللون.

سواغ: الصوديوم dïgïdrofosfata مونوهيدرات, الصوديوم فوسفات الهيدروجين, كلوريد الصوديوم, بوليسوربات 80, المياه د/و.

0.3 مل – المحاقن الزجاجية مع الإبر (1) – حزم من الورق المقوى.
0.3 مل – المحاقن الزجاجية مع الإبر (1) – عبوات الفاليوم planimetric (4) – حزم من الورق المقوى.

محلول للحقن واضح, عديم اللون.

سواغ: الصوديوم dïgïdrofosfata مونوهيدرات, الصوديوم فوسفات الهيدروجين, كلوريد الصوديوم, بوليسوربات 80, المياه د/و.

0.4 مل – المحاقن الزجاجية مع الإبر (1) – حزم من الورق المقوى.
0.4 مل – المحاقن الزجاجية مع الإبر (1) – عبوات الفاليوم planimetric (4) – حزم من الورق المقوى.

محلول للحقن واضح, عديم اللون.

سواغ: الصوديوم dïgïdrofosfata مونوهيدرات, الصوديوم فوسفات الهيدروجين, كلوريد الصوديوم, بوليسوربات 80, المياه د/و.

0.5 مل – المحاقن الزجاجية مع الإبر (1) – حزم من الورق المقوى.
0.5 مل – المحاقن الزجاجية مع الإبر (1) – عبوات الفاليوم planimetric (4) – حزم من الورق المقوى.

محلول للحقن واضح, عديم اللون.

سواغ: الصوديوم dïgïdrofosfata مونوهيدرات, الصوديوم فوسفات الهيدروجين, كلوريد الصوديوم, بوليسوربات 80, المياه د/و.

0.3 مل – المحاقن الزجاجية مع الإبر (1) – حزم من الورق المقوى.
0.3 مل – المحاقن الزجاجية مع الإبر (1) – عبوات الفاليوم planimetric (4) – حزم من الورق المقوى.

محلول للحقن واضح, عديم اللون.

سواغ: الصوديوم dïgïdrofosfata مونوهيدرات, الصوديوم فوسفات الهيدروجين, كلوريد الصوديوم, بوليسوربات 80, المياه د/و.

0.4 مل – المحاقن الزجاجية مع الإبر (1) – حزم من الورق المقوى.
0.4 مل – المحاقن الزجاجية مع الإبر (1) – عبوات الفاليوم planimetric (4) – حزم من الورق المقوى.

محلول للحقن واضح, عديم اللون.

سواغ: الصوديوم dïgïdrofosfata مونوهيدرات, الصوديوم فوسفات الهيدروجين, كلوريد الصوديوم, بوليسوربات 80, المياه د/و.

0.5 مل – المحاقن الزجاجية مع الإبر (1) – حزم من الورق المقوى.
0.5 مل – المحاقن الزجاجية مع الإبر (1) – عبوات الفاليوم planimetric (4) – حزم من الورق المقوى.

محلول للحقن واضح, عديم اللون.

سواغ: الصوديوم dïgïdrofosfata مونوهيدرات, الصوديوم فوسفات الهيدروجين, كلوريد الصوديوم, بوليسوربات 80, المياه د/و.

0.3 مل – المحاقن الزجاجية مع الإبر (1) – حزم من الورق المقوى.
0.3 مل – المحاقن الزجاجية مع الإبر (1) – عبوات الفاليوم planimetric (4) – حزم من الورق المقوى.

محلول للحقن واضح, عديم اللون.

سواغ: الصوديوم dïgïdrofosfata مونوهيدرات, الصوديوم فوسفات الهيدروجين, كلوريد الصوديوم, بوليسوربات 80, المياه د/و.

0.6 مل – المحاقن الزجاجية مع الإبر (1) – حزم من الورق المقوى.
0.6 مل – المحاقن الزجاجية مع الإبر (1) – عبوات الفاليوم planimetric (1) – حزم من الورق المقوى.

محلول للحقن واضح, عديم اللون.

سواغ: الصوديوم dïgïdrofosfata مونوهيدرات, الصوديوم فوسفات الهيدروجين, كلوريد الصوديوم, بوليسوربات 80, المياه د/و.

1 مل – المحاقن الزجاجية مع الإبر (1) – حزم من الورق المقوى.
1 مل – المحاقن الزجاجية مع الإبر (1) – عبوات الفاليوم planimetric (1) – حزم من الورق المقوى.

الدوائية العمل

مشجعا على تكون الدم, عقار مضاد لفقر الدم. يتم إنتاج Darbepoetin ألفا باستخدام تكنولوجيا الجينات في خلايا المبيض الهامستر الصيني (SNO-K1). انها تحفز الكريات الحمر من قبل نفس الآلية, إرثروبويتين الذاتية. Darbepoetin ألفا يحتوي على سلاسل الكربوهيدرات المرتبطة N خمسة, في حين أن هرمون الذاتية وerythropoietins البشري المؤتلف (rhEPO) لدينا كل السلاسل الثلاث. بقايا السكر إضافية, من وجهة نظر الجزيئية للعرض, لم تختلف عن تلك, المقدمة إلى الهرمونات الذاتية. يرجع ذلك إلى الكربوهيدرات عالية المحتوى darbepoetin ألفا لديه مدة T_1/2, مقارنة rhEPO, وبالتالي, وأكبر في النشاط فيفو. على الرغم من هذه التغيرات في التركيب الجزيئي للdarbepoetin ألفا يحتفظ خصوصية ضيقة للغاية بالنسبة للمستقبلات إرثروبويتين.

وكان التحقيق البقاء على قيد الحياة وورم تطور في ما مجموعه 2833 المرضى تحت 5 الدراسات التي تسيطر عليها كبيرة. من هذه، 4 كانت مزدوجة التعمية وهمي تسيطر عليها, و 1 – فتح. IN 2 وشملت الدراسة المرضى, العلاج الكيميائي الذي أجريت عليه. IN 2 البحوث التي تم تحديد مستوى الهيموجلوبين الهدف يساوي أو أعلى 130 ز / لتر, في حين أن الثلاثة الآخرين – في نطاق 120 إلى 140 ز / لتر. في دراسة مفتوحة تتلق أي فرق في البقاء على قيد الحياة بين الجماعة, تلقي العلاج rhEPO والسيطرة. IN 4 وكانت الدراسات التي تسيطر عليها وهمي من عوامل الخطر لصالح السيطرة وتراوحت 1.25 إلى 2.47. في هذه 4 وقد كشفت الدراسات غير المبررة زيادة ذات دلالة إحصائية في معدل وفيات مقارنة مع التحكم في المرضى الذين يعانون من أنواع نموذجية من السرطان وفقر الدم, ويتم العلاج من rhEPO. مقارنة بين تواتر تجلط الدم ومضاعفات أخرى في مجموعات, المعالجة rhEPO والسيطرة, أنها لا تعطي تفسيرا مرضيا من أسباب هذه الزيادة.

كما أجرت تحليلا منهجيا 57 بحث, تشمل ما مجموعه أكثر 9000 المرضى الذين يعانون من السرطان. كان التحليل التلوي من درجة المخاطر البقاء على قيد الحياة 1.08 لصالح من الضوابط (DI 95%: 0.99-1.18; 8167 المرضى 42 بحث).

المرضى, تعامل مع rhEPO, كان هناك زيادة في الخطر النسبي للأحداث الانصمام الخثاري (OR = 1.67. DI 95%: 1.35-2.06; 6.769 المرضى 35 بحث). وهكذا, هناك بيانات كافية, مما يشير إلى احتمال وقوع ضرر جسيم لعلاج مرضى السرطان rhEPO. وليس من الواضح, إلى أي مدى فإنه ينطبق على حالة تعيين إرثروبويتين الإنسان المؤتلف لتحقيق مستوى الهيموغلوبين المستهدف أقل من 130 ز / L في المرضى الذين يعانون من السرطان, الذين يتلقون العلاج الكيميائي, حيث أن البيانات تحليل عدد قليل من المرضى الذين يعانون من هذه الخصائص.

الدوائية

نظرا لتركيز الكربوهيدرات عالية في الدورة الدموية من darbepoetin ألفا يتجاوز تركيز الحد الأدنى المطلوب لتحفيز تكون الكريات الحمر لوقت أطول, مقارنة مع جرعات يعادل rhEPO, وبالتالي خفض وتيرة إدارة darbepoetin ألفا مع مستوى مماثل من الاستجابة البيولوجية.

المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي المزمن

التوزيع

الخامس_د أي ما يعادل تقريبا حجم البلازما (50 مل / كغ).

عندما ق / لإدخال المخدرات والتوافر البيولوجي 37%.

في الدراسات السريرية، وقد لوحظ الحد الأدنى من تراكم مع أي طريقة التحضير الإدارة.

اقتطاع

تي_1/2 كان 21 لا (الانحراف المعياري (CO) 7.5) في / في المقدمة. إزالة darbepoetin ألفا - 1.9 مل / ح / كغ (CO 0.56).

عندما الشهري ص / darbepoetin ألفا تدار بجرعة 0.6 إلى 2.1 ميكروغرام / كغ من T لها_1/2 كان 73 لا (CO 24). أطول T_1/2 darbepoetin ألفا عندما ق / ل, بالمقارنة مع I /, نظرا لحركية امتصاص. في الدراسات قبل السريرية وقد تجلى ذلك, أن التصفية الكلوية هو الحد الأدنى darbepoetin ألفا (إلى 2% إزالة الكلي) وليس لها تأثير على T_1/2 إعداد من الأمصال.

لم أسلوب الإدارة لن يؤثر على جرعة ألفا darbepoetin, من الضروري للحفاظ على الهيموغلوبين يتحقق.

الدوائية في الحالات السريرية الخاصة

وقد درس الدوائية للdarbepoetin ألفا في الأطفال (3-16 سنوات) مع الفشل الكلوي المزمن, تقع أم لا على غسيل الكلى, بينما أخذ عينات من الوقت كانت العينات واحدة ق / ج أو / في إدارة ما يصل إلى أسبوع واحد (168 لا) بعد تناوله. وكانت فترات أخذ عينات من نفس الطول, كما هو الحال في البالغين الذين يعانون من الفشل الكلوي المزمن. وقد أظهرت تحليل مقارن, أن الدوائية من ألفا darbepoetin في البالغين والأطفال الذين يعانون من الفشل الكلوي المزمن هو مماثل. بعد يوم / في الإدارة وأشار حوالي 25٪ -razlichie بين البالغين والأطفال فيما يتعلق AUC_0-∞; على الرغم من ذلك, كان هذا الفرق بالنسبة للأطفال أقل من 2 أضعاف نطاق AUC_0-∞. بعد القيم AUC إدارة ق / ج_0-∞ في البالغين والأطفال كانت مشابهة. كما في / في, وبعد ص / حقن, تي_1/2 كانت المخدرات لدى الأطفال والبالغين الذين يعانون من الفشل الكلوي المزمن مماثلة.

المرضى الذين يعانون من السرطان, يتلقون العلاج الكيميائي

امتصاص

بعد ف وإلى الأخذ بهذا العقار بجرعة 2.25 ملغم / كغم من مرضى السرطان الكبار المتوسطة C_ماكس darbepoetin ألفا, مكون 10.6 نانوغرام / مل (CO 5.9), تحقق في المتوسط ​​على مدى 91 لا (CO 19.7). هذه المعلمات تتوافق مع الدوائية الخطية على نطاق واسع الجرعة (من 0.5 إلى 8 ميكروغرام / كغ عندما تدار أسبوعيا، و 3 إلى 9 مغ / كغ عندما تدار 1 مرة واحدة كل 2 من الاسبوع).

توزيع وإفراز

لم يتم تغيير المعلمات الدوائية خلال إدارة المتكررة على 12 شمس. (إدارة أسبوعية أو الإدارة 1 مرة واحدة كل 2 من الاسبوع). وأشارت إلى زيادة معتدلة المتوقع (< 2-مرات) تركيزات مصل الدواء عند حالة التوازن, ولكن لم تظهر أي علامات على تراكم عند إعادة تعيينهم. وقد أجريت دراسات الدوائية التي تنطوي على المرضى الذين يعانون من فقر الدم الناجم عن العلاج الكيماوي خلال, وبالاشتراك مع العلاج الكيميائي ن / أ الحقن تلقى بجرعة darbepoetin ألفا 6.75 مغ / كغ 1 مرة واحدة كل 3 من الاسبوع. في هذه الدراسة، فإن متوسط ​​قيمة T_1/2 كان 74 لا (CO 27).

شهادة

- علاج لفقر الدم أعراض لدى البالغين والأطفال الذين يعانون من الفشل الكلوي المزمن ج;

- علاج لفقر الدم أعراض في المرضى البالغين مع الأورام الخبيثة غير الدم النخاعي, يتلقون العلاج الكيميائي.

جرعة نظام

العلاج مع Aranesp ينبغي أن تعقد الأطباء, من ذوي الخبرة في تطبيقه وفقا لشهادة.

يتم تزويد Aranesp جاهزة للاستخدام في المحاقن المعبأة سلفا.

علاج فقر الدم أعراض لدى البالغين والأطفال الذين يعانون من الفشل الكلوي المزمن.

قد تختلف أعراض فقر الدم والآثار باختلاف عمر المريض, بين الجنسين وشدة المرض; في كل حالة تتطلب تحليلا للدول، فرادى المريض الطبيب البيانات السريرية.

Aranesp يمكن أن تدار ق / ج أو /. P / لإدخال الأفضل للمرضى, لا يتلقون الغسيل الكلوي, تجنب ثقب الوريدي المحيطي.

مستوى الهيموجلوبين في المرضى عرضة للتغيرات الفردية, مدفوع. في بعض الأحيان أعلى أو أقل من القيم الهدف المنشود. في حال ومستويات الهيموجلوبين خارج القيم المستهدفة تتم تعديل الجرعة, في حين ينبغي النظر في القيمة المستهدفة مجموعة من 100 ز / L 120 ز / لتر. تجنب الزيادة المستمرة في مستويات الهيموجلوبين أعلاه 120 ز / لتر, تعليمات لتعديل الجرعة عند قيم الهيموغلوبين أعلاه 120 وترد ز / لتر أدناه. تجنب أيضا زيادة مستوى الهيموجلوبين أكثر من 20 ز / لتر بالنسبة لل 4 من الاسبوع. في هذه الحالة، على تصحيح الجرعة.

العلاج مع Aranesp تتضمن مرحلتين – تصحيح مرحلة ومرحلة الصيانة.

استخدام في الأطفال الذين تقل أعمارهم عن 1 لم يدرس سنوات.

البالغين الذين يعانون من الفشل الكلوي المزمن

المرحلة التصحيح

الجرعة الأولي ق / ج أو / في مقدمة 0.45 ميكروغرام / كغ من وزن الجسم في إدارة أسبوعية واحدة من. بدلا من ذلك, للمرضى, ليس على غسيل الكلى, يسمح ق الإدارة / ج من المخدرات في الجرعة الأولي 0.75 ميكروغرام / كغ من وزن الجسم كل 2 من الاسبوع. إذا كانت الزيادة في تركيز الهيموجلوبين غير كافية (أقل 10 ز / لتر بالنسبة لل 4 من الاسبوع), زيادة جرعة تقريبا 25%. لا ينبغي أن تدار جرعات متزايدة من الدواء بشكل متكرر أكثر, من 1 مرة واحدة كل 4 من الاسبوع.

وإذا تجاوزت الزيادة في الهيموجلوبين 20 ز / لتر بالنسبة لل 4 من الاسبوع, يجب أن يتم تخفيض الجرعة بحوالي 25%. متى, عندما يتجاوز مستوى الهيموغلوبين 120 ز / لتر, يجب النظر في تخفيض جرعة الدواء. إذا استمر الهيموغلوبين لزيادة, يجب أن تخفض الجرعة إلى حوالي 25%. إذا بعد تخفيض جرعة, يستمر الهيموغلوبين في الارتفاع, تحتاج إلى التوقف مؤقتا عن استخدام المنتج حتى بداية انخفاض في مستويات الهيموجلوبين, وبعد ذلك يمكنك استئناف العلاج, والجرعة ينبغي خفض بنحو 25% من جرعة سابقة.

وينبغي قياس الهيموغلوبين كل أسبوع أو كل أسبوعين حتى يتم استقرت عليه. في فترات لاحقة بين القياسات يمكن زيادة الهيموجلوبين.

مرحلة الصيانة

خلال فترة الصيانة لا يمكن أن تستمر المرحلة مرة واحدة أسبوعيا الإدارة Aranesp أو الذهاب إلى الإدارة مرة كل أسبوعين. عند نقل المرضى, غسيل الكلى, حمية الأسبوعي للحقن مرة واحدة كل 2 من الاسبوع, يجب أن تكون الجرعة الأولي مرتين الجرعة, vvodyvshuyusya 1 مرة في الأسبوع. المريض, لا يتلقون الغسيل الكلوي, بعد وصوله الى التركيز المطلوب على خلفية وصف مرات 2 من الاسبوع, يمكن أن يتم إدارتها من تحت الجلد 1 مرة واحدة في الشهر مع الجرعات الأولية من ضعف الجرعة السابقة, تدار مرة واحدة في 2 من الاسبوع.

وينبغي بذل معايرة الجرعة المطلوبة للحفاظ على تركيز الهيموغلوبين في كثير من الأحيان, كما هو مطلوب.

إذا لزم الأمر للحفاظ على الهيموغلوبين ينبغي أن يكون الأمثل جرعة من Aranesp, فمن المستحسن أن تزيد بنسبة حوالي 25%.

متى, إذا كان هناك زيادة في الهيموجلوبين أكثر من 20 ز / لتر بالنسبة لل 4 من الاسبوع, يجب أن يتم تخفيض الجرعة بحوالي 25%, اعتمادا على معدل الارتفاع. إذا تجاوز الهيموغلوبين 120 ز / لتر, يجب النظر في تخفيض جرعة الدواء. إذا استمر الهيموغلوبين لزيادة, يجب أن تخفض الجرعة إلى حوالي 25%. إذا بعد تخفيض جرعة, يستمر الهيموغلوبين في الارتفاع, تحتاج إلى التوقف مؤقتا عن استخدام المنتج حتى بداية انخفاض في مستويات الهيموجلوبين, يمكن أن تستأنف بعد هذا العلاج, والجرعة ينبغي خفض بنحو 25% من جرعة سابقة.

يجب أن يكون هناك رصد دقيق للمرضى لضمان تصحيح كافية من فقر الدم مع الحد الأدنى افق, جرعة من Aranesp.

بعد أي تغيير في الجرعة أو طريقة الإدارة, يجب مراقبة كل الهيموغلوبين 1 أو 2 من الاسبوع. تغيير جرعة خلال مرحلة الصيانة ينبغي الاضطلاع بها لا أكثر 1 مرات 2 من الاسبوع.

عند تغيير مسار الإدارة يجب أن تستخدم نفس الجرعات من الدواء ورصد تركيز الهيموغلوبين في الوقت المناسب 1-2 أسابيع للحفاظ على المستوى المطلوب من الهيموغلوبين.

المرضى, تلقي أسبوعيا 1, 2 أو 3 حقن rhEPO, يمكن نقلها إلى وضع واحد من إدارة أسبوعية أو إدارة Aranesp 1 مرة واحدة كل 2 من الاسبوع. الجرعة الأسبوعية الأولى من Aranesp (ميكروغرام / الأسبوع) حدد, قسمة مجموع جرعة أسبوعية من rhEPO (IU / الأسبوع) على 200. الجرعة الأولي من Aranesp (ز / في 2 من الاسبوع) في ظل نظام إدارة 1 مرة واحدة كل 2 يتحدد الأسبوع بقسمة مجموع الجرعة التراكمية للrhEPO, تدار على مدى أسبوعين, على 200. وبالنظر إلى التباين الفردي معروفة, بالنسبة لبعض المرضى قد تتطلب جرعات المعايرة حتى التأثير العلاجي الأمثل.

في استبدال rhEPO على قياس Aranesp المخدرات من مستويات الهيموغلوبين ينبغي أن يقوم على الأقل 1 مرة واحدة في الأسبوع أو 2 من الاسبوع, وطريقة التعاطي ينبغي أن تظل دون تغيير.

الأطفال الذين يعانون من الفشل الكلوي المزمن

المرحلة التصحيح

إلى الأطفال 11 وكبار السن الجرعة الأولي ق / ج أو / في إدخال المخدرات 0.45 ميكروغرام / كغ من وزن الجسم في حقنة واحدة 1 مرة في الأسبوع. المرضى, ليس على غسيل الكلى, يمكنك استخدام الجرعة الأولي 0.75 ملغم / كغم P / 1 مرة واحدة كل 2 من الاسبوع. إذا كانت الزيادة في مستوى الهيموجلوبين غير كافية (أقل 10 ز / L لفترة 4 أسابيع), والحاجة إلى زيادة جرعة حول 25%. يجب زيادة الجرعة يكون هناك أكثر 1 مرات 4 من الاسبوع.

وإذا تجاوزت الزيادة في الهيموجلوبين 20 ز / لتر بالنسبة لل 4 من الاسبوع, يجب أن يتم تخفيض الجرعة بحوالي 25% اعتمادا على درجة من الزيادة في مستوى الهيموغلوبين. متى, عندما يتجاوز مستوى الهيموغلوبين 120 ز / لتر, يجب النظر في تخفيض جرعة الدواء. إذا استمر الهيموغلوبين لزيادة, يجب أن تخفض الجرعة إلى حوالي 25%. إذا بعد تخفيض جرعة, يستمر الهيموغلوبين في الارتفاع, تحتاج إلى التوقف مؤقتا عن استخدام المنتج حتى بداية انخفاض في مستويات الهيموجلوبين, وبعد ذلك يمكنك استئناف العلاج, والجرعة ينبغي خفض بنحو 25% من جرعة سابقة.

وينبغي قياس الهيموغلوبين أسبوعي أو 1 مرة واحدة كل 2 أسابيع قبل استقرارها.

في فترات لاحقة بين القياسات يمكن زيادة الهيموجلوبين.

توصيات لتصحيح الهيموجلوبين من الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 1 السنة ل 10 سنوات لا.

مرحلة الصيانة

في الأطفال 11 وكبار السن في مرحلة الصيانة من إدارة العلاج Aranesp قد تستمر العملية 1 أسبوعية أو 1 مرة واحدة كل 2 من الاسبوع. المرضى, على غسيل الكلى, عندما تترجم مع Aranesp الجرعات نظام وضع مرة واحدة أسبوعيا مرة واحدة كل أسبوعين ينبغي الأصلي تلقي جرعة, تعادل مرتين في الأسبوع لوضع واحد من الإدارة. إذا كان المريض ليس على غسيل الكلى, بعد, كيفية الوصول إلى المستوى المستهدف من الهيموغلوبين في نظام الجرعات من الدواء 1 مرة كل اسبوعين, Aranesp يمكن أن تدار ق / ج 1 مرة واحدة في الشهر, يجب أن تضاعف الجرعة الأولي من أن جرعة, التي تم تطبيقها 1 مرة واحدة كل 2 من الاسبوع.

إلى الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 1 السنة ل 18 سنوات وأظهرت البيانات السريرية, المرضى, تلقي rhEPO 2 أو 3 مرات في الأسبوع, يمكن نقلها إلى Aranesp, مساهمة 1 مرة في الأسبوع, والمرضى الذين يتلقون rhEPO 1 مرة واحدة يمكن نقلها في الأسبوع لوضع الإدارة 1 مرة واحدة كل 2 من الاسبوع. الجرعة الأولي من Aranesp للأطفال (ميكروغرام / الشمس.), أسبوعية يديرها أو 1 مرة واحدة كل 2 يمكن تحديد أسابيع بقسمة مجموع جرعة أسبوعية من rhEPO (ME / الشمس.) على 240. بسبب الفروق الفردية لكل مريض على حدة يتطلب اختيار الجرعة العلاجية المثلى. عند استبدال rhEPO على Aranesp, وينبغي رصد مستويات الهيموجلوبين كل 1-2 من الاسبوع, وبالتالي فإنه من الضروري تطبيق نفس الأسلوب من الإدارة.

وينبغي بذل معايرة الجرعة المطلوبة للحفاظ على تركيز الهيموغلوبين في كثير من الأحيان, كما هو مطلوب.

إذا لزم الأمر للحفاظ على الهيموغلوبين ينبغي أن يكون الأمثل جرعة من Aranesp, فمن المستحسن أن تزيد بنسبة حوالي 25%.

وإذا تجاوزت الزيادة في الهيموجلوبين 20 ز / لتر بالنسبة لل 4 من الاسبوع, يجب أن يتم تخفيض الجرعة بحوالي 25% اعتمادا على درجة من الزيادة في مستوى الهيموغلوبين. متى, عندما يتجاوز مستوى الهيموغلوبين 120 ز / لتر, يجب النظر في تخفيض جرعة الدواء. إذا استمر الهيموغلوبين لزيادة, يجب أن تخفض الجرعة إلى حوالي 25%. إذا بعد تخفيض جرعة, يستمر الهيموغلوبين في الارتفاع, تحتاج إلى التوقف مؤقتا عن استخدام المنتج حتى بداية انخفاض في مستويات الهيموجلوبين, وبعد ذلك يمكنك استئناف العلاج, والجرعة ينبغي خفض بنحو 25% من جرعة سابقة.

يجب مراقبة المرضى, لالثقة, أن تطبيق الحد الأدنى من الجرعة الموصى بها من Aranesp توفر رقابة كافية من أعراض فقر الدم.

بعد أي تغيير في الجرعة أو طريقة الإدارة, يجب مراقبة كل الهيموغلوبين 1 أو 2 من الاسبوع. تغيير جرعة خلال مرحلة الصيانة ينبغي الاضطلاع بها لا أكثر 1 مرات 2 من الاسبوع.

عند تغيير مسار الإدارة يجب أن تستخدم نفس الجرعات من الدواء ورصد تركيز الهيموغلوبين في الوقت المناسب 1-2 أسابيع للحفاظ على المستوى المطلوب من الهيموغلوبين.

علاج فقر الدم أعراض, الناجم عن العلاج الكيماوي, في المرضى الذين يعانون من السرطان

المرضى الذين يعانون من فقر الدم (على سبيل المثال, مع تركيز الهيموجلوبين أو يقل 100 ز / لتر) Aranesp يمكن استخدام ق / ج لزيادة مستويات الهيموجلوبين, ولكن ليس فوق 120 ز / لتر. الأعراض والنتائج المترتبة على فقر الدم تعتمد على عمر المرضى, بين الجنسين وشدة المرض. في كل حالة يتطلب تحليل البيانات السريرية المريض.

منذ الهيموجلوبين في الدم – مؤشر الفردية, الذي يتميز بتنوع وضوحا, في بعض المرضى، قد المحتوى أو قد يتجاوز المستوى المستهدف, كذلك يكون أقل من. في هذه الحالة، وتصحيح يساعد الجرعة, مستوى الهيموغلوبين المستهدف هو بين 100 ز / L 120 ز / لتر. تجنب زيادة تركيز الهيموجلوبين أكثر 120 ز / لتر; وفيما يلي دليل على الجرعة في حالة تعديل, إذا تجاوز الهيموغلوبين 120 ز / لتر.

الجرعة الأولية الموصى بها – 500 ز (6.75 مغ / كغ) 1 مرة واحدة كل 3 إما أسابيع 2.25 مغ / كغ 1 مرة في الأسبوع. إذا كانت الاستجابة السريرية (الإعياء, الهيموغلوبين) من خلال 9 عدم كفاية أسابيع, مزيد من العلاج قد لا تكون فعالة. توقف استخدام Aranesp بعد حوالي 4 أسابيع بعد الانتهاء من العلاج الكيميائي.

بعد تحقيق الهدف جرعة مستوى الهيموجلوبين ينبغي تخفيض 25-50%, إلى السيطرة الكاملة على أعراض فقر الدم باستخدام الحد الأدنى افق جرعة من Aranesp. ربما المعايرة بين الجرعة 500 ز, 300 وز 150 ز.

يجب أن يجعل الرصد الدقيق للمرضى. إذا تجاوز مستوى الهيموغلوبين في المريض 120 ز / لتر, يجب أن تخفض الجرعة إلى 25-50%. إذا تجاوز الهيموغلوبين 130 ز / لتر, يجب أن توقف استخدام Aranesp. بعد انخفاض مستويات الهيموجلوبين ل 120 ز / L أو أقل, يمكن استعادة العلاج, حيث يجب أن تخفض الجرعة إلى 25% سابقة.

وإذا تجاوزت الزيادة في مستوى الهيموغلوبين 20 ز / لتر بالنسبة لل 4 من الاسبوع, ينبغي أن تخفض الجرعة إلى 25-50%

حيث الحقن والعلاج بدواء

Aranesp هو منتج معقم, من دون مواد حافظة. وينبغي أن تدار واحدة حقنة لا يزيد عن جرعة واحدة. أي كمية من دواء, المتبقية في مملوءة مسبقا الحقنة, يتم تدميرها.

لجعل مطلوب ع / ج حقن المخدرات: حقنة جديدة معبأة سلفا, تحتوي Aranesp ومسحة الكحول أو مواد مماثلة.

التحضير لحقن المخدرات Aranesp

1. حقنة مملوءة مسبقا من الثلاجة, لم تهتز. ترك حقنة في درجة حرارة الغرفة لمدة 30 م (لتحسين التحمل من الحقن). لا يسمح التدفئة ما قبل شغل حقنة بطرق أخرى (على سبيل المثال, في فرن الميكروويف أو في الماء الساخن).

2. إزالة الغطاء من الحقنة مباشرة قبل الحقن.

3. للتحقق من الامتثال الجرعة في جرعة ما قبل شغل حقنة, الطبيب المعين.

4. تحقق من تاريخ انتهاء الصلاحية للدواء في حقنة معبأة سلفا على الملصق. لا تستخدم قبل مملوءة حقنة, إذا انتهت اليوم الأخير من شهر.

5. قبل أن يتم فحص مقدمة من حل Aranesp عن وجود جزيئات مرئية. استخدام عديم اللون فقط, واضح أو براق قليلا (“لؤلؤة”) حل. لا يمكن أن تهتز الحل.

6. غسل اليدين جيدا.

7. اختيار مريحة, مكان مضاء بشكل جيد وسطح نظيف, حيث أنه من الممكن لترتيب كافة المواد اللازمة لذلك, أن تكون في متناول اليد بسهولة.

مباشرة قبل الحقن

1. عقد برميل حقنة, إزالة بعناية الغطاء من الإبرة, لا الفك. تسحبه على التوالي, دون لمس إبرة والضغط على المكبس من الحقنة. إذا ضمن المعبأة سلفا حقنة فقاعات الهواء مرئية, لا حاجة لإزالتها قبل الحقن. مقدمة من الحل مع فقاعات الهواء لا يمكن أن يضر. حقنة جاهزة للاستخدام.

2. الموقع الأمثل لحقن هم: الفخذين; والحياة, فيما عدا المنطقة حول السرة. في كل مرة يجب أن يتم تغيير موقع الحقن, لتجنب أي ألم في منطقة واحدة. إذا شخص آخر يؤدي حقن, ثم إدارة ويمكن استخدام سطح الخلفي من الكتف.

إذا كانت المنطقة, التي من المتوقع أن تضخ, محمر أو تورم, يمكنك تغييره.

مقدمة من المخدرات

1. تطهير الجلد, من دون ضغوط, باستخدام حشا مبلل بالكحول, واتخاذ طية الجلد في الإبهام والسبابة.

2. إدخال الإبرة في الجلد (طبيب أو ممرضة يجب أن يعلم المريض من إكمال هذا الإجراء).

3. برفق المكبس حقنة, لتتأكد, أنه كان هناك ثقب السفينة. إذا ظهر الدم في حقنة, إزالة الإبرة وأدخله في مكان آخر.

4. بلطف وببطء تقديم الحل, عقد الجلد في الثني.

5. بعد إدخال الحل لإزالة الإبرة والتخلي عن طية الجلد.

6. إذا قمت بإجراء الدم, يمسح برفق مع مسحة القطن. لا أزال موقع الحقن. اذا كان ضروري،, فمن الممكن أن يختم الجص.

يجب تحذير المرضى حول, إذا كان هناك أي مشاكل مع إدخال الدواء يجب الاتصال بطبيبك أو ممرضة.

تدمير الحقن المستعملة

لا يرتدين غطاء مرة أخرى على الإبرة المستخدمة حقنة.

التخلص من المحاقن المستخدمة يجب أن تكون وفقا للقواعد المتعارف عليها.

الآثار الجانبية

الحساسية: نادرا – بحة في الصوت, الطفح الجلدي وخلايا النحل.

المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي المزمن

نظام القلب والأوعية الدموية: غالبا (> 1%, ≤ 10%) – ارتفاع ضغط الدم الشرياني, تجلط الدم من الوصول الى الاوعية الدموية.

ومع ذلك، في تحليل نتائج دراسة عن السلامة، وقد ارتبطت هذه التفاعلات مع التغيرات في الهيموغلوبين (<120 ز / لتر, بالمقارنة مع >120 ز / لتر) أو مع زيادة سرعة مستوى الهيموغلوبين (< 10, من 10 إلى < 20, من 20 إلى < 30 و≥ 30 ز / L الهيموجلوبين داخل 4 أسابيع).

CNS: غالبا (> 1%, ≤ 10%) - الصداع; نادرا جدا - المضبوطات.

ردود الفعل المحلية: غالبا (> 1%, ≤ 10%) – الألم في موقع الحقن تحت الجلد (غالبا ما تسجل, من مع rhEPO). عدم الراحة في موقع الحقن, عادة, كانت طفيفة ومؤقتة وضعت, في الأساس, بعد الحقنة الأولى.

من نظام المكونة للدم: في بعض الحالات – partsialynaya krasnokletochnaya عدم تنسج (PKKA), الناجمة عن تأثير تحييد الأجسام المضادة لمكافحة إرثروبويتين.

المرضى الذين يعانون من السرطان

وكانت حالات ارتفاع ضغط الدم والقلب والأوعية الدموية أحداث مماثلة في مرضى السرطان, دواء وهمي, rhEPO أو Aranesp, عندما كانت تدار Aranesp ق / ج. بالإضافة إلى, لم تترافق التفاعلات الجانبية مماثلة مع أي الهيموغلوبين (< 130, بالمقارنة مع >130 ز / لتر), الصوت مع مستويات الهيموجلوبين زيادة سرعة (> 20 ز / لتر بالنسبة لل 4 أسابيع).

بشكل عام،, الأحداث السلبية في تطبيق Aranesp في مرضى السرطان, تلقي العلاج الكيميائي المصاحب, يتفق مع هذا المرض الكامن والعلاج المستخدمة في العلاج الكيميائي.

من نظام تخثر الدم: زيادة حدوث مضاعفات الانصمام الخثاري, بما في ذلك خثار الأوردة العميقة والانسداد الرئوي, بالمقارنة مع المرضى, دواء وهمي.

نظام القلب والأوعية الدموية: غالبا (> 1%, ≤ 10%) - ردود الفعل الانصمام الخثاري.

نظام العضلات والعظام: غالبا (> 1%, ≤ 10%) - ألم مفصلي.

ردود الفعل المحلية: غالبا (< 5%) – الألم في موقع الحقن. وكان عدم الراحة في موقع الحقن, عادة, طفيفة ومؤقتة.

من الجسم ككل: غالبا (> 1%, ≤ 10%) – وذمة طرفية.

موانع

- ارتفاع ضغط الدم تسيطر سيئة;

- فرط الحساسية للdarbepoetin ألفا, rhEPO، أو أي من مكونات هذا الدواء.

من الحذر يجب استخدام الدواء في المرضى الذين يعانون من أمراض الكبد, فقر الدم المنجلي, صرع.

الحمل والرضاعة

لم تكن الدراسات السريرية كافية وجيدة للرقابة على سلامة الدواء أثناء الحمل. بحذر وبعد تقييم دقيق للفائدة المتوقعة من العلاج للأم والمخاطر المحتملة على الجنين يجب أن يوصف للنساء الحوامل.

إذا لزم الأمر، ينبغي وقف التعيين خلال فترة الرضاعة الرضاعة الطبيعية.

IN تجريبي بحث من krыsah, لم يكن لوحظ الأرانب لها تأثير ضار مباشر من المخدرات على الحمل, على التطور الجنيني / الجنين, rodы التنمية أو postnatalynoe. يخرقها من خلال حاجز المشيمة في الحد الأدنى من تركيزات.

تحذيرات

من أجل التأكد من فعالية الكريات الحمر، ينبغي لجميع المرضى تحديد المحتوى من الحديد قبل وأثناء العلاج إلى الوجهة, عند الحاجة, العلاج الحديد الإضافي.

في غياب استجابة لAranesp يجب أن تستخدم لتحديد سبب. يتم تقليل فعالية الكريات الحمر تحفيز وكلاء من نقص الحديد في الجسم, حمض الفوليك أو فيتامين B₁₂, وبالتالي ينبغي تعديل مستوى مضمونها. ويمكن أيضا أن تضعف استجابة الكريات الحمر بسبب وجود العدوى الانتهازية, أعراض التهاب أو الإصابة الحالات, فقدان الدم الخفية, gemoliza, سمية الألومنيوم شديدة, الأمراض الدموية المرتبطة أو تليف نخاع العظام. يجب أن ينظر إلى عدد من الخلايا الشبكية باعتبارها واحدة من تقييم الخيارات. إذا تم استبعاد الأسباب نموذجية من عدم الاستجابة, ويتم الكشف على المريض قلة الشبكيات, يجب إجراء دراسة للنخاع العظام. إذا تقابل الصورة إلى صورة للنخاع العظام PKKA, فمن المستحسن لدراسة وجود الأجسام المضادة للإرثروبويتين.

PKKA, الناجمة عن العمل على تحييد الأجسام المضادة antieritropoetinovyh, وقد وصفت في اتصال مع تطبيق إرثروبويتين المؤتلف, بما في ذلك darbepoetin ألفا. وقد تبين ذلك, هذه الأجسام المضادة عبر تتفاعل مع جميع epoetin. في حالة تشخيص PKKA, يجب التوقف عن العلاج مع Aranesp دون نقل لاحقا من المريض إلى نظام علاجي, يشمل أخرى إرثروبويتين المؤتلف.

في جميع الدراسات، وكانت معايير الاستبعاد Aranesp مرض الكبد النشط, وهكذا, بيانات عن استخدام الدواء في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكبد لا. لا داعي له. يعتبر الكبد الطريق الرئيسي القضاء على darbepoetin ألفا وrhEPO, المرضى الذين يعانون من أمراض الكبد المخدرات ينبغي أن تستخدم بحذر.

Aranesp سوء المعاملة في الأفراد الأصحاء يمكن أن يؤدي إلى زيادة مفرطة في الهيماتوكريت. قد تترافق ظواهر مماثلة مع مضاعفات تهدد حياة القلب والأوعية الدموية.

غطاء الإبرة واقية على حقنة معبأة سلفا يحتوي في تركيبته على المطاط الطبيعي المجففة (وهو مشتق من مادة اللاتكس), التي يمكن أن تسبب الحساسية.

مع الحفاظ على مستويات الهيموجلوبين في المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي المزمن, وينبغي ألا يتجاوز تركيز الحد الأعلى المحدد . في التجارب السريرية, في تحقيق مستوى الهيموغلوبين المستهدف أكثر 120 ز / لتر أثناء العلاج مع الكريات الحمر تحفيز وكلاء, المرضى الذين لديهم زيادة خطر الموت والإصابة بمضاعفات خطيرة لنظام القلب والأوعية الدموية. في الدراسات السريرية التي تسيطر عليها لم تثبت فوائد كبيرة من استخدام epoetin, إذا كان تركيز الهيموغلوبين, يتجاوز مستوى, من الضروري للسيطرة على أعراض فقر الدم والقضاء على الحاجة لنقل الدم

المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي المزمن

ينصح استخدام العلاج الحديد الإضافي لجميع المرضى, الذي لا يتجاوز تركيز الفيريتين في المصل 100 ميكروغرام / لتر أو مستوى التشبع ترانسفيرين أدناه 20%.

يجب مراقبة ضغط الدم لدى جميع المرضى, خاصة في بداية استخدام Aranesp. وينبغي أن يكون المرضى على بينة من أهمية الامتثال للتوصيات بشأن استخدام الأدوية الخافضة للضغط وقيود النظام الغذائي. إذا سيئة تسيطر ضغط الدم أثناء الإجراءات ذات الصلة, يمكنك تقليل محتوى الهيموجلوبين عن طريق تخفيض جرعة من Aranesp أو الوقف المؤقت للإدارة.

في المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي المزمن وأعراض مرض الشريان التاجي أو قصور القلب الاحتقاني, وينبغي أن تحدد الهيموغلوبين المستهدف بشكل فردي. في مثل هؤلاء المرضى، وينبغي أن المحتوى أقصى لا يتجاوز الهيموغلوبين 120 ز / لتر, إلا, عندما شدة الأعراض (على سبيل المثال, الذبحة الصدرية) فإنه يتطلب حلا مختلفا.

أثناء الاستخدام يجب Aranesp مراقبة المحتوى البوتاسيوم في الدم بانتظام. زيادة تركيز البوتاسيوم وصفت في العديد من المرضى, تلقي Aranesp, ومع ذلك، لم يثبت وجود علاقة سببية. في تحديد ارتفاع أو ارتفاع تركيز البوتاسيوم, وينبغي وقفها إدارة Aranesp قبل التطبيع.

المرضى, صرع, ينبغي أن تدار Aranesp بحذر, TK. هناك تقارير عن المضبوطات في المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي المزمن, تلقي Aranesp.

المرضى الذين يعانون من السرطان

تأثير على نمو الورم. إرثروبويتين هو عامل النمو, أن, في الأساس, تحفيز إنتاج الكريات الحمراء. ويمكن التعبير عن مستقبلات الإريثروبويتين على سطح الخلايا السرطانية المختلفة. كما في حال وجود أي عوامل النمو, هناك افتراض, أن إرثروبويتين يمكن أن تحفز نمو الأورام.

وهناك عدد من الدراسات السريرية للرقابة في مرضى السرطان, يتلقون العلاج الكيميائي, لم يظهر عليه, Epoetin التي يمكن أن تحسن البقاء على قيد الحياة أو خفض درجة تطور الورم.

في التجارب السريرية للرقابة من Aranesp وغيرها من العوامل المحفزة الكريات الحمر ثبت:

– تقصير الوقت لتطور الورم في المرضى الذين يعانون من رئيس المتقدمة وسرطان العنق, تلقي العلاج الإشعاعي, عندما تم تعيين مستوى الهيموغلوبين المستهدف من أهمية 140 ز / لتر. لا يظهر استخدام العوامل المحفزة الكريات الحمر في هؤلاء المرضى.

– الحد من بقاء الكلي وزيادة الوفيات الناجمة عن تطور المرض في أربعة أشهر في المرضى الذين يعانون من سرطان الثدي النقيلي, تلقي العلاج الكيميائي, عندما تم تعيين مستوى الهيموغلوبين المستهدف من قبل الفاصل 120 إلى 140 ز / لتر.

– زيادة خطر الموت في المرضى الذين يعانون من المرض الخبيث نشط, ولكن لا يحصلون على أي إشعاع, لا العلاج الكيميائي, عندما تم تعيين مستوى الهيموغلوبين المستهدف من أهمية 120 ز / لتر. لا يظهر استخدام العوامل المحفزة الكريات الحمر في هؤلاء المرضى.

في المرضى الذين يعانون من الأورام الصلبة أو الأورام الخبيثة التكاثرية اللمفية مع زيادة مستويات الهيموجلوبين أعلاه 120 ز / لتر تقيدا صارما أوصى جرعة التصحيح الدائرة من أجل تقليل المخاطر المحتملة للأحداث الانصمام الخثاري. ومن الضروري أيضا للرصد المنتظم لعدد الصفائح الدموية وتركيز الهيموغلوبين في الدم.

آثار على القدرة على قيادة المركبات والآليات الإدارية

لم يكن هناك أي تأثير Aranesp المخدرات على القدرة على قيادة المركبات ومعدات مناولة.

نتائج الدراسات التجريبية

في الدراسات التجريبية في الفئران والكلاب عندما Aranesp تدار بشكل ملحوظ تركيز الهيموغلوبين, gematokrita, خلايا الدم الحمراء والشبكيات, والتي تتطابق مع تأثير الدوائي المتوقع. وقد لوحظت تأثيرات السلبية للمخدرات عندما تدار في جرعات عالية جدا نتيجة للعمل المعزز الدوائية (تقليل تدفق الدم الأنسجة نتيجة لزيادة لزوجة الدم). تم تصنيف هذه كما تليف النقي وتضخم الطحال, فضلا عن توسيع مجمع QRS على ECG في الكلاب, دون عدم انتظام ضربات القلب وتأثير على الفاصل الزمني QT.

لم Aranesp ليس لديها أي إمكانية السامة للجينات وليس له تأثير على انتشار الخلايا لعدد من غير الدموية أو في المختبر, ни في الجسم الحي. في دراسات السمية المزمنة لوحظت استجابة مكون للأورام أو غير متوقعة مولد للتفتل في أي نوع الأنسجة التحقيق. في الدراسات الحيوانية، لم يتم إجراء تقييم طويل من إمكانات المسببة للسرطان من darbepoetin ألفا.

جرعة مفرطة

يتميز Aranesp من قبل مجموعة واسعة من الجرعات العلاجية. حتى بتركيزات عالية جدا في مصل الدم, أعراض الجرعة الزائدة لم يلاحظ.

علاج: في حالة إدارة كثرة الحمر Aranesp ينبغي تعليق. في ظل وجود مؤشرات سريرية يمكن القيام بها الفصد.

التفاعلات المخدرات

البيانات السريرية, التي تم الحصول عليها حتى الآن, فإنه لا يحدد التفاعل مع المواد الأخرى Aranesp. ومع ذلك فإنه معروف, قد يكون من الممكن أن التفاعل مع المخدرات, تتميز قابلية عالية لكريات الدم الحمراء, مثل السيكلوسبورين, تاكروليموس. عندما الادارة ما يصاحب ذلك من darbepoetin ألفا مع أي من هذه الأدوية يجب أن تراقب محتواها في مصل الدم مع تعديل الجرعة لزيادة تركيز الهيموغلوبين.

منذ, أن الدراسات لم تجر من أجل التوافق, لا ينبغي أن تكون مختلطة Aranesp أو تدار باعتبارها التسريب مع المنتجات الطبية الأخرى.

شروط توريد الصيدليات

يتم تحريرها الدواء تحت صفة طبية.

الشروط والأحكام

يجب أن يتم تخزين الدواء بعيدا عن متناول الأطفال محمية من الضوء, عند درجة حرارة تتراوح بين 2 إلى 8 درجات مئوية.; لا تجمد. مدة الصلاحية – 2 سنة.

استخدام العيادات الخارجية مسبق من Aranesp يمكن نقلها مرة واحدة للخروج من التخزين في ظروف درجة حرارة الغرفة (25 ° C) لمدة أقصاها 7 أيام. مرة واحدة المستخرج من الثلاجة وقد وصلت درجة حرارة الغرفة (25 ° C) وينبغي أن تستخدم الحقنة ل 7 أيام أو تدمير.