Aprepitant

عندما ATH:
A04AD12

ميزة.

مضاد للقىء. أبيض أو أبيض تقريبا الصلبة, غير قابلة للذوبان في الماء عمليا, بالكاد للذوبان في الإيثانول وخلات الآيزوبروبيل وقابل للذوبان بشكل طفيف الأسيتونتريل. الوزن الجزيئي الغرامي 534,43.

الدوائية العمل.
مضاد للقىء.

تطبيق.

للوقاية من حدة وتأخر الغثيان والقيء, يسبب ارتفاع- umerennoemetogennymi أو الأدوية المضادة للسرطان (في مزيج مع وكلاء مضاد للقىء الآخرين).

موانع.

فرط الحساسية, فشل الكبد الحاد (>9 يشير على الطفل-بف); الاستخدام المتزامن مع البيموزيد, تيرفينادين, استيميزول، وسيسابريد (سم. "التفاعل").

تنطبق قيود.

طفولة (لم يدرس سلامة وفعالية aprepitant في الأطفال).

الحمل والرضاعة الطبيعية.

تأثيرات ماسخة. المسخية البحوث, أجريت على الفئران باستخدام جرعات عن طريق الفم لمدة تصل إلى 1000 مغ / كغ مرتين في اليوم (плазменная AUC_0-24 - حول 1,6 التعرض في البشر في الجرعة الموصى بها) وبالنسبة للأرانب عند تناول جرعات عن طريق الفم لمدة تصل إلى 25 ملغ / كغ / يوم (плазменная AUC_0-24 - حول 1,4 التعرض في البشر في الجرعة الموصى بها) لم تظهر أي خصوبة منخفضة القيمة أو تشوهات في الجنين. لم يكن السلامة الكافية والدراسات السريرية التي تسيطر عليها جيدا من الحمل, لذلك، فمن غير المستحسن تعيين خلال فترة الحمل.

فئة الإجراءات تؤدي إلى FDA - B. (كشفت دراسة التكاثر في الحيوانات لا يوجد خطر من آثار سلبية على الجنين, ودراسات كافية وتسيطر عليها بشكل جيد في النساء الحوامل لم تكن قد فعلت.)

يفرز Aprepitant في حليب الفئران. غير معروف, ما إذا كان تخصيص aprepitant مع حليب الثدي في البشر. إذا لزم الأمر، يجب استخدام أثناء الرضاعة يقرر مسألة إنهاء الرضاعة الطبيعية نظرا لخطر تأثير غير مرغوب فيه من aprepitant على الرضع (potentsialyno مسرطنة, الذي يظهر في الدراسات في القوارض).

آثار جانبية.

اثنين من التجارب السريرية التي تسيطر عليها بشكل جيد في المرضى, vysokoemetogennuyu تلقي العلاج المضادة للسرطان, 544 من المرضى الذين يتلقون aprepitant 1 دورة من العلاج الكيميائي. كانت تدار Aprepitant في تركيبة مع أوندانسيترون وديكساميثازون. في معظم الحالات، والآثار الجانبية, التي تم تحديدها خلال الدراسات, كان عليه خفيفة الى معتدلة. في الحلقة 1 وقد لوحظت آثار جانبية في ما يقرب من 69% المرضى, aprepitant poluchavshih, مقارنة ب 68% المرضى, هم على العلاج القياسية. ويبين الجدول أدناه الآثار السلبية, لاحظ مع تردد ≥3٪.

الطاولة

آثار جانبية, تميز خلال vysokoemetogennoy دورة العلاج 1 خلال التجارب السريرية aprepitant

بالإضافة إلى, نلاحظ آثار جانبية كبيرة سريريا التالية (تواتر وقوع >0,5% وأعلى, من مع العلاج القياسي) بصرف النظر عن العلاقة السببية مع استقبال aprepitant:

الجسم ككل: زيادة التعرق, تورم, المد والجزر, توعك, ورم خبيث, آلام الحوض, الصدمة الإنتانية, عدوى الجهاز التنفسي العلوي.

نظام القلب والأوعية الدموية: جلطة, ارتفاع ضغط الدم / هبوط ضغط الدم, احتشاء عضلة القلب, الانسداد الرئوي, عدم انتظام دقات القلب, الأنيميا, العدلات الحموية, نقص الصفيحات.

الجهاز الهضمي: حمض الجزر, اضطراب البلع, خلل الذوق, سوء الهضم, عسر البلع, نفخة, الإمساك, زيادة إفراز اللعاب, طعم اضطراب, زيادة الشهية, الزيادة في الترانساميناسات الكبد (GOLD, IS).

الجهاز العصبي والحواس: الاعتلال العصبي المحيطي, الاعتلال العصبي الحسي, قلق, الارتباك, منخفض.

الجهاز التنفسي: إفراز nazalynaya, إلتهاب البلعوم, اضطراب صوت, سعال, بحة في الصوت, عدوى الجهاز التنفسي السفلي, سرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة, التهاب رئوي, قصور في الجهاز التنفسي.

آخر: نقص بوتاسيوم الدم, مرض السكري, فقدان الوزن, ضعف العضلات, ألم عضلي, ألم عضلي, تساقط الشعر, طفح جلدي, dizurija, الفشل الكلوي.

بالإضافة إلى, في بعض الحالات، وقد لوحظ بعد ردود فعل سلبية خطيرة بغض النظر عن أسبابها - بطء القلب, الارتباك, قرحة الاثني عشر مثقبة.

تعاون.

Aprepitant yavlyaetsya substratom, المانع المعتدل (تعتمد على الجرعة) и индуктором изофермента CYP3A4, а также индуктором изофермента CYP2C9. مع الاستخدام المتزامن لaprepitant (بجرعة 40 ملغ أو جرعات متكررة) يمكن أن تحسن بشكل كبير من سريري تركيزات البلازما PM, عملية التمثيل الغذائي الذي يقام بمشاركة CYP3A4.

لا ينبغي أن تستخدم Aprepitant بالتزامن مع البيموزيد, تيرفينادين, استيميزول، وسيسابريد (سم. "كونترا"), لأن تثبيط تعتمد على الجرعة من CYP3A4 السيتوكروم P450 تحت تأثير aprepitant يمكن أن يؤدي إلى تركيزات مرتفعة من هذه الأدوية في البلازما وردود فعل خطيرة ومهددة للحياة.

Aprepitant الحث على التمثيل الغذائي للS(-)-الوارفارين وتولبوتاميد. شارك في إدارة aprepitant مع هذه أو غيرها من المخدرات, которые метаболизируются CYP2C9 (مثل الفينيتوين), قد يقلل من تركيزهم في البلازما. لم يكن هناك أي تأثير aprepitant على AUC R(+)- или S(-)-varfarina, تخفيض ومع ذلك، لوحظ وجود طلب مشترك في الحد الأدنى للتركيز S(-)-varfarina, الذي كان يرافقه انخفاض في INR 14% من خلال 5 أيام بعد استلام aprepitant.

التفاعل مع المخدرات, هي ركيزة من نقل-بروتين سكري P, بعيد (في دراسة سريرية لم تظهر أي تفاعل مع الديجوكسين). Aprepitant لا يسبب تغييرات هامة سريريا في الدوائية استعداء 5-HT₃-مستقبلات - أوندانسيترون, غرانيسترون وgidrodolasetrona (aktivnogo الأيض DOLASETRON).

في الوقت نفسه اتخاذ aprepitant والسكرية وزيادة في AUC من ديكساميثازون (ابتلاع) في 2,2 مرات, لميثيل, الإدخال / في, - في 1,3 مرات وميثيل, تلقى بالداخل - في 2,5 مرات. في هذا الصدد، لتحقيق التأثير المطلوب من جرعة قياسية من ديكساميثازون عندما تدار بالاشتراك مع aprepitant بنسبة 50%, ميثيل في / في أي بانخفاض قدره حوالي 25%, تعيين الداخل - في 50%.

عند استخدام aprepitant جنبا إلى جنب مع وكلاء العلاج الكيميائي, الأيض بشكل رئيسي أو يأخذ جزئيا مكان بمشاركة CYP3A4 (إيتوبوسيد, vynorelbyn, DOCETAXEL وباكليتاكسيل), جرعات من هذه الأدوية لا يمكن ضبط. ومع ذلك، فإننا نوصي الحذر عند استخدام المرضى, تلقي هذه الأدوية, وتوفير مراقبة إضافية. وقد تم تحديد تأثير aprepitant على الدوائية للDOCETAXEL.

فعالية وسائل منع الحمل عن طريق الفم, تحتوي ethinylestradiol / noretidron خلال استقبال ولل 28 أيام بعد استلام aprepitant ربما يتم تخفيض (خلال فترة العلاج مع aprepitant ولل 1 شهرا بعد آخر جرعة من aprepitant يجب استخدام بديل أو احتياطية وسائل منع الحمل).

ميدازولام عن طريق الفم في وقت واحد وبزيادة قدرها AUC aprepitant من ميدازولام. زيادة محتملة في تركيزات البلازما من ميدازولام أو غيرها من البنزوديازيبينات, يتم استقلاب التي من بمشاركة CYP3A4 (الألبرازولام, تريازولام), وينبغي أن يؤخذ في الاعتبار عند تعيين هذه الأدوية.

الجمع بين استخدام aprepitant مع المخدرات, التي تمنع النشاط CYP3A4, فإنه قد يؤدي إلى زيادة تراكيز ديكساميثازون في البلازما, وبالتالي، يجب الحذر تعيين aprepitant في تركيبة مع مثبطات قوية من CYP3A4 (مثل الكيتوكونازول). ومع ذلك، يصاحب ذلك من استخدام aprepitant مع مثبطات CYP3A4 المعتدلة (على سبيل المثال الديلتيازيم) أنه لا يسبب تغيرات هامة سريريا في تركيز ديكساميثازون في البلازما. الإدارة في وقت واحد من aprepitant مع المخدرات, التي هي محرضات قوية من CYP3A4 (ريفامبين على سبيل المثال), قد يقلل من تركيز ديكساميثازون في البلازما و, وهكذا, تقليل فعاليته.

في المرضى الذين يعانون من خفيفة الى معتدلة الاستقبال ارتفاع ضغط الدم 1 الطاولة. aprepitant, الجرعة التي تحتوي على, مشابه 230 ملغ في الكبسولة, في تركيبة مع جرعة من الديلتيازيم 120 ملغ 3 مرتين في اليوم ل 5 وأسفرت أيام في زيادة AUC من aprepitant 2 مرات وزيادة متزامنة في الديلتيازيم AUC 1,7 مرات. لم هذه التأثيرات الدوائية لا يسبب تغيرات هامة سريريا في ECG, معدل ضربات القلب أو ضغط الدم مقارنة مع التغييرات في هذه المؤشرات فقط عند اتخاذ ديلتيازيم.

الإدارة في وقت واحد من aprepitant 1 مرة واحدة يوميا في شكل أقراص في جرعة, مشابه 85 أو 170 ملغ في الكبسولة, جرعة الباروكستين 20 ملغ 1 مرة واحدة أدت اليوم إلى انخفاض في AUC حوالي 25% و ج_ماكس تقريبا 20% لaprepitant, والباروكستين.

جرعة مفرطة.

الأعراض: البيانات المتاحة عن استخدام جرعات عالية من العلاج الكيميائي دون aprepitant (مرة واحدة قبل 600 ملغ أو 375 ملغ يوميا ل 42 أيام) دليل على التحمل الجيد. في 1 المريض, قبول 1440 aprepitant ملغ, النعاس المرصود والصداع.

علاج: التوقف عن استخدام الدواء, مراقبة المريض; إذا لزم الأمر - علاج أعراض. في اتصال مع عمل مضاد للقىء aprepitant PM, التقيؤ, ليس من المرجح أن تكون فعالة. ترياق معروف. غسيل الكلى ليست فعالة.

الجرعات والإدارة.

داخل (بغض النظر عن وجبة), خلال 3 أيام في تركيبة مع السكرية ومضادات السيروتونين 5-HT₃-مستقبلات. الجرعة الموصى بها: 125 ملغ لل 1 ساعات قبل تلقي العلاج الكيميائي في يوم 1 80 ملغ 1 مرة واحدة يوميا في الصباح 2- وأيام 3-ي. مكملات يعتمد على درجة المضادة للورم العلاج emetogenicity.

الاحتياطات.

وينبغي أن تستخدم C الحذر في المرضى الذين, في حين تلقي المخدرات, يستقلبان أساسا عن طريق مشاركة CYP3A4 (مدفوع. بعض أدوية العلاج الكيميائي), TK. تثبيط CYP3A4 aprepitant يمكن أن يؤدي إلى زيادة تراكيز هذه الأدوية في بلازما الدم. شارك في إدارة مع الوارفارين قد يؤدي إلى انخفاض كبير سريريا في INR. المرضى, تلقي العلاج الوارفارين على المدى الطويل, ينبغي رصدها بعناية لINR 2 أسابيع كل دورة من العلاج الكيميائي، وبخاصة 7-10 أيام بعد بداية الاستقبال aprepitant مخطط 3 أيام. ربما يتم تخفيض فعالية وسائل منع الحمل الهرمونية أثناء ولل 28 يوما بعد aprepitant العلاج. خلال فترة العلاج مع aprepitant ولل 1 بعد أشهر من آخر جرعة يجب عليك استخدام أساليب بديلة لمنع الحمل والنسخ الاحتياطي.

المرضى الذين يعانون من خفيفة الى معتدلة قصور كبدي (من 5 إلى 9 يشير على الطفل-بف) مطلوب تعديل الجرعة. مرضى القصور الكلوي الحاد (تصفية الكرياتينين <30 مل / دقيقة), وكذلك في المرضى الذين يعانون من نهاية مرحلة المرض الكلوي, غسيل الكلى, مطلوب تعديل الجرعة. المرضى المسنين (65 وكبار السن) مطلوب تعديل الجرعة. غير مطلوب أي تعديل الجرعة على أساس الجنس أو العرق.