أكتيمبا: تعليمات لاستخدام الدواء, هيكل, موانع

المادة الفعالة: توسيليزوماب
عندما ATH: L04AC07
CCF: المخدرات المناعة محددة. مستقبلات خصم إينتيرليكينا-6
ICD-10 رموز (شهادة): M05
عندما CSF: 05.02.01
الشركة المصنعة: F.Hoffmann لاروش المحدودة. (سويسرا)

أكتيمبا: شكل جرعات, التركيب والتغليف

التركيز على حل للتسريب في شكل شفاف أو سائل أصفر عديم اللون أو الضوء opalesciruûŝej.

سواغ: بوليسوربات 80, سكر القصب, الصوديوم dodecahydrate فوسفات الهيدروجين, الصوديوم ثنائي الهيدرات فوسفات هيدروجين, المياه د/و.

4 مل – قارورة من الزجاج عديم اللون (1) – حزم من الورق المقوى.
4 مل – قارورة من الزجاج عديم اللون (4) – حزم من الورق المقوى.

التركيز على حل للتسريب في شكل شفاف أو سائل أصفر عديم اللون أو الضوء opalesciruûŝej.

سواغ: بوليسوربات 80, سكر القصب, الصوديوم dodecahydrate فوسفات الهيدروجين, الصوديوم ثنائي الهيدرات فوسفات هيدروجين, المياه د/و.

10 مل – قارورة من الزجاج عديم اللون (1) – حزم من الورق المقوى.
10 مل – قارورة من الزجاج عديم اللون (4) – حزم من الورق المقوى.

التركيز على حل للتسريب في شكل شفاف أو سائل أصفر عديم اللون أو الضوء opalesciruûŝej.

سواغ: بوليسوربات 80, سكر القصب, الصوديوم dodecahydrate فوسفات الهيدروجين, الصوديوم ثنائي الهيدرات فوسفات هيدروجين, المياه د/و.

20 مل – قارورة من الزجاج عديم اللون (1) – حزم من الورق المقوى.
20 مل – قارورة من الزجاج عديم اللون (4) – حزم من الورق المقوى.

أكتيمبا: التأثير الدوائي

توسيليزوماب – المؤتلف أنسنة [مونوكلونل] جسم إلى البشرية مستقبلات انترلوكين-6 (IL-6) من فئة فرعية المناعية IgG₁. توسيليزوماب يربط بشكل انتقائي، ويحول دون كلاهما قابل للذوبان, والغشاء مستقبلات إيل-6 (سيل-6R، وشركة مالونغوشي-6R). إيل-6 سيتوكينوم متعددة الوظائف, إنشاء أنواع مختلفة من الخلايا, المشاركة في تنظيم باراكريني, نظام العمليات الفسيولوجية والمرضية, مثل تحفيز إفراز Ig, تنشيط خلايا t, التحفيز لصياغة المرحلة الحادة البروتينات في الكبد وحفز هيماتوبويسيس. إيل-6 وتشارك في الآلية المرضية للأمراض المختلفة, مدفوع. أمراض التهابات, ترقق العظام والسرطان.

الفعالية السريرية في التهاب المفاصل

الاثر السريري 20%, 50% و 70% وفقا لمعايير الكلية الأمريكية لأمراض الروماتيزم (عكا) من خلال 6 احتفل الشهر في العلاج توسيليزومابوم, من الغفل, بغض النظر عن وجود أو عدم وجود عامل الرثياني, عمر, جنس, سباق, عدد من الدورات السابقة لمرحلة العلاج أو المرض. نشأت استجابة للعلاج بسرعة (الأسبوع الثاني), كثفت طوال فترة العلاج وبقي أكثر 18 أشهر.

المرضى, تعامل مع توسيليزوماب, ولوحظت تحسينات كبيرة فيما يتعلق بجميع المعايير عكا (عدد مؤلمة وتورم المفاصل, تحسين عمليات تقييم شامل لفعالية العلاج، وفقا للطبيب والمريض, درجة الاضطرابات الوظيفية وفقا للاستبيان الذي الحق, تقييم متلازمة الألم, معدلات بروتين سي التفاعلي) بالمقارنة مع المرضى, دواء وهمي + ميثوتريكسات (MT)/الأدوية الأساسية المضادة للالتهابات (DMARDs).

المرضى, تعامل مع توسيليزوماب, إلى حد كبير وانخفض مؤشر نشاط المرض بمقياس DAS28 (نطاق نشاط المرض) بالمقارنة مع المرضى, دواء وهمي + DMARDs. وقد احتفلت المعايير استجابة جيدة أو متوسطة أولر أعدادا أكبر بكثير من المرضى, تعامل مع توسيليزوماب, من تلقي الغفل + DMARDs.

المرضى, تعامل مع توسيليزوماب (الأحادي أو تركيبة مع DMARDS), مقارنة مع تلك, تلقت منظمة الصحة العالمية MT/دماردس, شهدت تحسنا كبيرا سريرياً في درجة الاضطرابات الوظيفية (عبد الحق-دي), تعب (هل اف, تقييم وظيفي من التعب في الأمراض المزمنة), كذلك كما تحسن المؤشرات المادية, ومؤشرات الصحة العقلية الاستبيان SF-36.

K 24 الأسبوع، أن نسبة المرضى, وقد تحسن ملحوظ سريرياً في الحق-دي (يعرف بأنه الانخفاض في النقاط الفردية عموما على > 0.25), على خلفية توسيليزومابوم كان أعلى بكثير من العلاج, من العلاج الغفل + MT/DMARDS.

توسيليزوماب عندما وحدها, أو في تركيبة مع دماردس/طن متري, ذات دلالة إحصائية (ص<0.0001), ويؤدي إلى زيادة في خضاب الدم إلى 24 الأسبوع. ولوحظ زيادة أكبر في المرضى الذين يعانون من فقر الدم المزمن, المرتبطة بالتهاب المفاصل. وارتفع متوسط الهيموغلوبين إلى 2 الأسبوع وظلت ضمن النطاق الطبيعي للجميع 24 أسابيع.

وبعد الأخذ توسيليزومابا حدث حدوث انخفاض سريع في معدل القيم المؤشرات المرحلة الحادة, بروتين سي التفاعلي, اميلويد ESR ومصل الدم, فضلا عن انخفاض في عدد الصفائح الدموية في المعدل الطبيعي.

أكتيمبا: الدوائية

توسيليزومابا معلمات الحرائك الدوائية لا يتغير مع مرور الزمن. أكبر زيادة في أوك و C شارب_دقيقة ملاحظات لجرعات 4 و 8 مغ/كغ كل أربعة أسابيع. ج_ماكس زيادة في نسبة مباشرة إلى الزيادات في الجرعة. في التوازن أوك ما يقدر وج_دقيقة كانت في 2.7 و 6.5 جرعة أعلى مرات 8 مغ/كغ مقارنة بالجرعة 4 مغ / كغ, على التوالي.

توسيليزومابا في تطبيق جرعة 8 ملغ / كغ كل 4 من الاسبوع, ويتسم بالمؤشرات التالية: يقدر متوسط (± الانحراف المعياري) أوك في التوازن-35000 ± 15500 x ح ميكروغرام/مل, ج_دقيقة و ج_ماكس -9.74 ± 10, 5 ميكروغرام/مل و 183 ± 53.2 ميكروغرام/مل، على التوالي. عوامل التراكم أوك وجيم_الأعلى منخفضة: 1.22 و 1.06, على التوالي. معامل التراكم كان أعلى بالنسبة لجيم_دقيقة (2.35), أن من المتوقع بسبب إزالة غير الخطية بتركيزات منخفضة. وقد تحقق التوازن بعد الحقنة الأولى، ومن خلال 8 و 20 أسابيع ج_ماكس, الجامعة الأمريكية بالقاهرة وجيم_دقيقة, على التوالي.

التوزيع

بعد على/في المقدمة من إفراز توسيليزومابا تدفق الدم النظامية بطبيعة ذات مرحلتين. في المرضى الذين يعانون من التهاب المفاصل "المركزية الخامس"_د غير 3.5 ل, -الطرفية 2.91 ل, وV_د في حالة مستقرة 6.41 ل.

اقتطاع

توسيليزومابا كليرينس مجموع يعتمد على التركيز ويمثل مجموع تطهير الأرض الخطية وغير الخطية. إزالة خط 12.5 مل / ساعة. إزالة غير الخطية, تعتمد على التركيز, له قيمة أكبر في تركيزات منخفضة توسيليزومابا. في تركيزات أعلى خط توسيليزومابا الغالبة إزالة الألغام فيما يتعلق بإزالة الألغام من الازدحام مسار غير الخطية. تي_1/2 يعتمد على تركيز. في حالة توازن تي فعال_1/2 توليسيزومابا في تطبيق جرعة 8 ملغ/كغ مرة واحدة لكل 4 وانخفض مع انخفاض تركيز في الفترات الفاصلة بين الأخذ بالأسبوع 14 إلى 8 أيام.

الدوائية في الحالات السريرية الخاصة

لا درسنا الدوائية توسيليزومابا في المرضى الذين يعانون من قصور كبدي.

لم تدرس الدوائية توسيليزومابا في المرضى الذين يعانون من قصور كلوي. في معظم المرضى, نشرت في التحليل السكاني الحرائك الدوائية, كان وظيفة الكلي طبيعية أو الكلي وظيفة الجاذبية الخفيفة (صيغة QC جالت CW < 80 مل/دقيقة و ≥ 50 مل / دقيقة), التي لا تؤثر على توسيليزومابا فارماكوكينيتيكو.

وليس جرعات التصحيح المطلوبة من توسيليزومابا في المرضى المسنين, وأيضا اعتماداً على الجنس والعرق.

أكتيمبا: شهادة

• التهاب المفاصل الروماتويدي مع نشاط متوسط ​​أو شديد في البالغين كعلاج وحيد, أو في تركيبة مع الميثوتريكسيت و/أو الأدوية المضادة للالتهابات الأساسية الأخرى.

أكتيمبا: رجيم الجرع

يتم حقن المخدرات في/التنقيط في الجرعة 8 مغ/كغ على الأقل 1 لا, 1 مرة واحدة كل 4 من الاسبوع.

أكتيمرو^® ولدت على 100 مل معقمة 0.9 % حل كلوريد الصوديوم في ظروف معقمة.

سلامة وفعالية توسيليزومابا يو الأطفال غير مضبوط.

تعديل الجرعة في كبار السن غير مطلوب.

تعديل الجرعة في المرضى الفشل الكلوي غير مطلوب.

سلامة وفعالية من ش توسيليزومابا المرضى الذين يعانون من الفشل الكبدي أنا لم تدرس.

حيث الإعداد والتخزين الحل

الكمية المطلوبة من الدواء بمعدل 0.4 مل 1 كيلوغرام من وزن الجسم (0.4 مل / كغ) تكتسب في ظروف معقمة وولدت لتركيز المقدرة في قنينة إينفوزيونوم (صفقة) من 0.9 % حل كلوريد الصوديوم للحقن (وينبغي أن يكون الحل عقيمة وغير ﻻنبعاثات). إلى المزيج بلطف قلب الزجاجة (صفقة) تجنب رغوة. قبل أن يتم فحص مقدمة من الحل لعدم وجود مواد غريبة أو تغيير اللون.

حل الاسترداد مطبوخة أكتيمري^® جسديا وكيميائيا مستقرة في 0.9 % حل كلوريد الصوديوم 24 ساعات في 30 ° C.

من وجهة نظر ميكروبيولوجية المطبوخ الحل ينبغي أن تستخدم فورا.

إذا لم يتم استخدام الدواء فورا, الوقت وظروف التخزين الحل المعدة هي من مسؤولية المستخدم، ولا يتجاوز 24 ح في درجة حرارة من 2 درجة مئوية إلى 8 درجة مئوية وفقط, إذا تم إجراء إعداد الحل في ظل ظروف معقمة الخاضعة للرقابة والتحقق من صحة.

أكتيمبا: اعراض جانبية

تقرير من وتيرة ردود الفعل السلبية: غالبا (≥ 1/10), غالبا (≥ 1/100 و < 1/10), نادرا (≥ 1/1000 و < 1/100).

عدوى: غالبا – عدوى الجهاز التنفسي العلوي; غالبا - flegmona, عدوى, الناجمة عن نوع الحلأ البسيط 1 والنطاقي; نادرا - انسدادات. مع المراقبة طويلة الأجل تسجل الأمراض المعدية الخطيرة, مدفوع. الالتهاب الرئوي, flegmona, عدوى, سبب النطاقي, التهاب المعدة والأمعاء, انسدادات, تعفن الدم, التهاب المفاصل الجرثومي, إعادة تنشيط العدوى الكامنة, مدفوع. المتفطرات.

من جانب الجهاز الهضمي: غالبا - تقرحات الفم, إلتهاب المعدة; نادرا - التهاب الفم.

CNS: غالبا - صداع, دوخة.

نظام القلب والأوعية الدموية: غالبا - ارتفاع ضغط الدم.

ردود الفعل الجلدية: غالبا - طفح جلدي, حكة; نادرا - خلايا النحل.

الحساسية: تفاعلات فرط الحساسية - نادرا, مدفوع. ردود فعل الحساسية (في 0.3 % المرضى).

من المعلمات المختبر: في كثير من الأحيان - الكريات البيض, العدلات, ارتفاع الكولسترول, الزيادة في الترانساميناسات الكبد; نادرا – زيادة شحوم الدم, مجموع البيليروبين.

أكتيمبا: موانع

• الأمراض المعدية النشطة (مدفوع. مرض السل);
• فترة الحمل;
• الرضاعة (الرضاعة الطبيعية);
• فرط الحساسية لتوسيليزوماب أو مكونات أخرى من المخدرات.

من الحذر يجب عليك استخدام هذا الدواء في الأطفال المصابين بالتهابات متكررة في التاريخ, الأمراض ذات الصلة, المهيئة للاستعداد لتطوير العدوى (مدفوع. انسدادات, مرض السكري), أمراض الكبد في المرحلة النشطة أو عند الكبد الفشل, إذا العَدلات.

أكتيمبا: الحمل والرضاعة

سلامة وفعالية أكتيمري^® عند الحمل هو لم تدرس بما فيه الكفاية.

IN الدراسات التجريبية مقدمة للحيوان أكتيمري^® بجرعات عالية يزيد من خطر وفاة عفوية إجهاض/الجنين-الجنين. المخاطر المحتملة على البشر غير معروف.

غير معروف, ما إذا كان توسيليزوماب في الثدي الحليب في البشر. وعلى الرغم من تخصيص مفتش الذاتية مع حليب الثدي, الاستيعاب المنهجي للمخدرات إذا كان الإرضاع من الثدي من غير المحتمل نتيجة proteolytic التدهور السريع لهذه البروتينات في الجهاز الهضمي.

أكتيمبا: تعليمات خاصة

وينبغي أن لا يبدأ العلاج أكتيمروج^® المرضى الذين يعانون من الأمراض المعدية النشطة. عند تطوير علاج التهابات خطيرة أكتيمروج^® وينبغي أن توقف حتى العدوى. كن حذراً عند استخدام أكتيمري^® في المرضى الذين يعانون من الأمراض المعدية المتكررة في التاريخ, فضلا عن الأمراض ذات الصلة, المهيئة للاستعداد لتطوير العدوى (على سبيل المثال, عندما ديفيرتيكولي, مرض السكري).

العلاج أكتيمروج^® يزيد من خطر الإصابة بالأمراض المعدية الخطيرة (الالتهاب الرئوي, flegmona, الحلأ النطاقي, التهاب المعدة والأمعاء, انسدادات, تعفن الدم, التهاب المفاصل الجرثومي). في حالات نادرة، التهابات خطيرة تؤدي إلى الوفاة. سجلت التنمية متفرقة من الإصابات المسببة للأمراض بشروط, الحساسة للعلاج (الالتهاب الرئوي, بسبب جيروفيسي المتكيسه وبالمتفطره متفطره).

يجب توخي الحذر بغية الكشف المبكر عن الأمراض المعدية الخطيرة في المرضى الذين يعانون من التهاب المفاصل, تلقي المستحضرات البيولوجية, لأنه يمكن أن تمحى بعلامات أو أعراض التهاب حاد, وفيما يتعلق بقمع رد الفعل المرحلة الحادة. ينبغي توجيه المرضى للطعن فورا إلى الطبيب إذا كان هناك أي أعراض, يظهر دليل على الإصابة, بغية تعيين التشخيص والعلاج في الوقت المناسب.

التحصين لا ينبغي أن يكون على قيد الحياة والمعيشة اللقاحات ضعف التزامن مع العلاج أكتيمروج^®, لأن سلامة هذه التركيبات غير مثبت. لا توجد بيانات عن انتقال الثانوية من المرضى, تلقي اللقاحات الحية, للمرضى, تلقي توسيليزوماب.

مع الأخذ بالمخدرات في بعض الحالات لاحظ ردود فعل التسريب (فصل هذه الظاهرة, تحدث خلال التسريب أو داخل 24 بعد ساعات). لوحظت خلال الضخ أساسا الحلقات رفع الجحيم, ولل 24 ردود فعل الجلد ح (طفح جلدي, خلايا النحل). هذه الآثار لا يؤدي إلى تقييد إمكانية عقد العلاج.

أثناء ضخ الخامسة والثانية أكتيمري^® وكانت ردود فعل تحسسي تفاعلات فرط الحساسية الملحوظة وخطيرة (في 0.3% المرضى). اللازمة لعلاج المخدرات ردود فعل تحسسي ينبغي أن يكون متوفراً للاستخدام الفوري خلال تطبيق أكتيمري^®.

وينبغي توخي الحذر في المرضى الذين يعانون من أمراض الكبد النشطة أو فشل الكبد, ومنذ العلاج أكتيمروج^®, لا سيما مع الميثوتريكسات في وقت واحد, يمكن أن تكون مرتبطة بزيادة في ترانساميناز الكبد.

ترانزيثورنو زيادة في ALT/AST أكثر من 3 الأوقات بشأن فغن لوحظت في 2.1% المرضى, تعامل مع توسيليزوماب 8 مغ / كغ, و 6.5 % المرضى, تعامل مع توسيليزوماب 8 مغ/كغ في تركيبة مع دماردس. إضافة احتمال جيباتوتوكسيكنة المخدرات (ميثوتريكسات) توسيليزومابو أدى إلى زيادة في تواتر زيادة نشاط إنزيم. ازداد نشاط ALT/AST أكثر من 5 الأوقات بشأن فغن لوحظت في 0.7% المرضى, تلقي توسيليزوماب الأحادي, و 1.4% المرضى, توسيليزوماب المتلقاة في تركيبة مع دماردس, وفي حين توقفت معظم المرضى العلاج بالطبع. هذه التغييرات لم تكن مرتبطة بمهمة سريرياً زيادة مستويات البيليروبين المباشر, علامات سريرية لفشل الكبد أو الكبد.

وينبغي توخي الحذر بتعيين أكتيمرو^® المرضى الذين يعانون من قلة العَدلات. الانخفاض في عدد الكلبسيله أدناه 1.0 س 10⁹/مل المشار إليه في 3.4%, وأدناه 0.5 س 10⁹/مل- 0.3 % المرضى, تلقي أكتيمرو^® جرعة 8 مغ/كغ في تركيبة مع دماردس, دون اتصال صريح مع تطور التهابات خطيرة. في حين أن العدد المطلق العَدلات < 0.5 س 10⁹/العلاج ل أكتيمروج^® لا ينصح.

وقد حدث تحسن في استقلاب الدهون (الكولسترول الكلي, HDL, LDL, الدهون الثلاثية). معظم المرضى لديهم لا ارتفع مؤشر الخضاب, (أ) زيادة مستويات الكولسترول الكلي فعالية العقاقير الدهن كوريجيروفالوس.

في 1.4% أجسام المرضى التعرف على توسيليزومابو, 0.2% منهم لديهم حساسية. في 1% المرضى, التي ظهرت تحييد الأجسام المضادة, فعالية العلاج أكتيمروج^® لم يلاحظ طوال الأسبوع 96.

آثار على القدرة على قيادة المركبات والآليات الإدارية

لم تجر دراسة عن تأثير المخدرات على القدرة على القيادة وتشغيل آليات الانتقال. تستند إليه للعمل والأمن الشخصي, أكتيمبا^® وقد لا يوجد مثل هذا الإجراء.

أكتيمبا: جرعة مفرطة

البيانات المتاحة عن جرعة أكتيمري^® محدود. وفي إحدى الحالات لجرعة زائدة من المخدرات غير مقصود بجرعة 40 مغ/كغ في مريض مع الورم النخاعي المتعدد غير المرغوب فيها ردود الفعل التي لا تحترم. وكانت هناك لا ردود الفعل السلبية الخطيرة في المتطوعين صحية, مرة كانوا أكتيمرو^® بجرعة 28 مغ / كغ, على الرغم من أن لوحظ نقص العَدلات, التي تؤثر على جرعات أقل.

أكتيمبا: تفاعل دوائي

التطبيق المتزامن للأدوية للعلاج لالتهاب المفاصل, مثل الميثوتريكسات, الكلوروكين ومشتقاته, مناعة (الآزوثيوبرين, leflunomide), GCS (بريدنيزون والمشتقات), حمض الفوليك ومشتقاته, مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية (ديكلوفيناك, ايبوبروفين, نابروكسين, ميلوكسيكام, celecoxib والأخرى مثبطات كوكس-2), المسكنات (الباراسيتامول, الكوديين ومشتقاته, ترامادول), لا يؤثر على توسيليزومابا فارماكوكينيتيكو.

وأجريت دراسة بشأن الاستخدام المشترك توسيليزومابا مع دماردس البيولوجية الأخرى.

ويتم منع نظام التعليم بانزيمات CYP450، السيتوكينات, التهاب مزمن تحديا. ولذلك، فمن المتوقع, أن أي المخدرات, مع تأثير واضح للالتهابات, مثل توسيليزوماب, يمكن تطبيع نشاط الإنزيم CYP450. هذا له أهمية سريرية لركائز CYP450 مع فهرس العلاجي الضيق, التي الجرعات المحددة على حدة. في بداية العلاج أكتيمروج^® المرضى, تلقي مثل هذه الأدوية, وينبغي الاضطلاع برصد دقيق للعمل العلاجي (على سبيل المثال, وارفارين) أو تركيز المخدرات (على سبيل المثال, السيكلوسبورين) و, اذا كان ضروري, تلتقط الجرعة فردياً.

أكتيمبا: شروط الاستغناء عن الصيدليات

يتم تحريرها الدواء تحت صفة طبية.

أكتيمبا: شروط وأحكام التخزين

يجب أن يتم تخزين الدواء بعيدا عن متناول الأطفال, مكان مظلم في درجة حرارة 2 درجة إلى 8 ° C; لا تجمد. مدة الصلاحية – 2 سنة 6 أشهر.