أكنيكوتان

1,031 12 دقائق

المادة الفعالة: أيسوتريتينوين
عندما ATH: D10BA01
CCF: عقار لعلاج حب الشباب. ريتينويد
ICD-10 رموز (شهادة): إل 70
الشركة المصنعة: مختبر جادران جالينوس d.d. (كرواتيا)

شكل جرعات, التركيب والتغليف

كبسولات الجيلاتين الصلبة, №3, اللون البني; محتويات كبسولات – воскообразная паста желто-оранжевого цвета.

	1 قبعات.
изотретиноин	8 ملغ

سواغ: Гелюцир^® 50/13 (смесь эфиров стеариновой кислоты полиэтиленоксида и глицерина), масло соевое очищенное, Спан 80^® (сорбитан олеат – смешанные эфиры олеиновой кислоты и сорбита).

تكوين الجسم والغطاء من كبسولة: الجيلاتين, أكسيد الحديد الصباغ الأحمر (E172), ثاني أكسيد التيتانيوم (E171).

10 PC. – بثور (2) – حزم من الورق المقوى.
10 PC. – بثور (3) – حزم من الورق المقوى.
10 PC. – بثور (5) – حزم من الورق المقوى.
10 PC. – بثور (9) – حزم من الورق المقوى.
10 PC. – بثور (6) – حزم من الورق المقوى.
10 PC. – بثور (10) – حزم من الورق المقوى.
14 PC. – بثور (1) – حزم من الورق المقوى.
14 PC. – بثور (2) – حزم من الورق المقوى.
14 PC. – بثور (4) – حزم من الورق المقوى.
14 PC. – بثور (7) – حزم من الورق المقوى.

كبسولات الجيلاتين الصلبة, №1, الإسكان أبيض, قبعة – اللون الاخضر; محتويات كبسولات – воскообразная паста желто-оранжевого цвета.

	1 قبعات.
изотретиноин	16 ملغ

تكوين كبسولات قذيفة: الجيلاتين, ثاني أكسيد التيتانيوم (E171).
تكوين قبعات كبسولة: الجيلاتين, ثاني أكسيد التيتانيوم (E171), صبغة أكسيد الحديد الأصفر (E172), indigokarmin (E132).

الدوائية العمل

عقار لعلاج حب الشباب. أيسوتريتينوين – стереоизомер полностью транс-ретиноевой кислоты (третиноина).

Точный механизм действия изотретиноина еще не выявлен, однако установлено, что улучшение клинической картины тяжелых форм акне связано с подавлением активности сальных желез и гистологически подтвержденным уменьшением их размеров.

Кожное сало – основной субстрат для роста Propionibacterium acnes, поэтому уменьшение образования кожного сала подавляет бактериальную колонизацию протока. Акнекутан подавляет пролиферацию себоцитов и действует на акне, восстанавливая нормальный процесс дифференцировки клеток, стимулирует регенерационные процессы. بالإضافة إلى, доказано противовоспалительное действие изотретиноина на кожу.

الدوائية

امتصاص

После приема внутрь абсорбция изменчивая, биодоступность низкая и вариабельная (обусловлена долей растворенного изотретиноина в препарате, и также может увеличиваться при приеме препарата с пищей). У больных с акне С_makh в равновесном состоянии после приема изотретиноина в дозе 80 мг натощак составляла 310 نانوغرام / مل (نطاق 188-473 نانوغرام / مل) и достигалась через 2-4 لا. Концентрация изотретиноина в плазме в 1.7 أعلى مرة, من في الدم, вследствие плохого проникновения изотретиноина в эритроциты.

التوزيع

بروتين البلازما ملزم (معظمهم من الزلال) - 99.9%.

ج_SSизотретиноина в крови у больных с тяжелыми формами акне, принимавших препарат по 40 ملغ 2 مرات / يوم, колебались от 120 نانوغرام / مل ل 200 نانوغرام / مل. Концентрации 4-оксо-изотретиноина (osnovnogo الأيض) у этих больных в 2.5 раза превышали таковые. Концентрация изотретиноина в эпидермисе в 2 أقل الأوقات, من المصل.

التمثيل الغذائي

ويتم استقلابه لتشكيل 3 основных биологически активных метаболитов – 4-оксо-изотретиноина (المستقلب الرئيسي), третиноина (полностью транс-ретиноевая кислота) и 4-оксо-ретиноина, а также менее значимых метаболитов, включающих также глюкурониды. Поскольку in vivo изотретиноин и третиноин обратимо превращаются друг в друга, метаболизм третиноина связан с метаболизмом изотретиноина. 20-30% дозы изотретиноина метаболизируется путем изомеризации. В фармакокинетике изотретиноина у человека существенную роль может играть энтерогепатическая циркуляция.

وقد أظهرت الدراسات التي أجريت في المختبر, что в превращении изотретиноина в 4-оксо-изотретиноин и третиноин участвуют несколько ферментов CYP. При этом ни одна из изоформ, كما يبدو, не играет доминирующей роли. Изотретиноин и его метаболиты не оказывают существенного влияния на активность ферментов CYP.

اقتطاع

تي_1/2 терминальной фазы для изотретиноина в среднем – 19 لا. تي_1/2 терминальной фазы для 4-оксо-изотретиноина в среднем – 29 لا.

Изотретиноин выводится почками и с желчью примерно в равных количествах. Относится к природным (فسيولوجي) ретиноидам. Эндогенные концентрации ретиноидов восстанавливаются примерно через 2 недели после окончания приема препарата.

الدوائية في الحالات السريرية الخاصة

Поскольку данные о фармакокинетике препарата у больных с нарушением функции печени ограничены, изотретиноин противопоказан у этой группы больных.

Почечная недостаточность легкой и средней степени тяжести не влияет на фармакокинетику изотретиноина.

شهادة

— тяжелые формы акне (узелково-кистозные, конглобатные, акне с риском образования рубцов);

— акне, не поддающиеся другим видам терапии.

جرعة نظام

داخل, ويفضل أثناء وجبات الطعام, 1-2 مرات / يوم.

Терапевтическая эффективность Акнекутана и его побочные действия зависят от дозы и варьируют у разных больных. Это делает необходимым индивидуальный подбор дозы в ходе лечения.

Начальная доза Акнекутана – 400 ميكروغرام / كغ / يوم, в некоторых случаях до 800 ميكروغرام / كغ / يوم. في тяжелых формах заболевания или с акне туловища может потребоваться доза до 2 ملغ / كغ / يوم.

Оптимальная курсовая кумулятивная доза – 100-120 مغ / كغ. Полная ремиссия достигается обычно за 16-24 أسابيع. При плохой переносимости рекомендованной дозы лечение можно продолжить в меньшей дозе, но более длительно. У большинства больных акне полностью исчезают после однократного курса лечения.

При рецидиве возможно проведение повторного курса лечения в той же суточной и кумулятивной дозе. Повторный курс назначают не ранее 8 недель после первого, TK. улучшение может носить отсроченный характер.

في الفشل الكلوي المزمن شديدة начальная доза должна быть уменьшена до 8 ملغ / يوم.

الآثار الجانبية

Большинство побочных эффектов зависят от дозы. Обычно побочные действия носят обратимый характер после коррекции дозы или отмены препарата, но некоторые могут сохраняться после прекращения лечения.

الأعراض, связанные с гипервитаминозом А: جفاف, mucosas, مدفوع. شفاه (التهاب الشفة), أنفي (نزيف), الحنجرة والبلعوم (بحة في الصوت), عين (التهاب الملتحمة, обратимое помутнение роговицы и непереносимость контактных линз).

ردود الفعل الجلدية: шелушение кожи ладоней и подошв, طفح جلدي, حكة, эритема лица/дерматит, تعرق, пиогенная гранулема, паронихии, ониходистрофии, усиленное разрастание грануляционной ткани, стойкое истончение волос, تساقط الشعر عكسها, фульминантные формы акне, girsutizm, giperpigmentatsiya, حساسية للضوء, легкая травмируемость кожи. В начале лечения может происходить обострение акне, сохраняющееся несколько недель.

نظام العضلات والعظام: боли в мышцах с повышением уровня КФК в сыворотке или без него, آلام المفاصل, гиперостоз, التهاب المفاصل, обызвествление связок и сухожилий, tendinitы.

CNS: التعب المفرط, صداع, ارتفاع ضغط الدم داخل الجمجمة (ورم كاذب من الدماغ: صداع, غثيان, قيء, عدم وضوح الرؤية, تورم العصب البصري), المضبوطات; نادرا – منخفض, ذهان, أفكار انتحارية.

من الحواس: جفاف الملتحمة, отдельные случаи нарушения остроты зрения, فوبيا الضوء, нарушение темновой адаптации (снижение остроты сумеречного зрения); نادرا – انتهاك اللون (проходящее после отмены препарата), лентикулярная катаракта, keratit, .Aloe, التهاب الملتحمة, تهيج العين, التهاب العصب البصري, تورم العصب البصري (как проявление внутричерепной гипертензии); нарушение слуха на определенных звуковых частотах, затруднения при ношении контактных линз.

من الجهاز الهضمي: جفاف الغشاء المخاطي للفم, кровотечение из десен, التهاب اللثة, غثيان, الإسهال, مرض التهاب الأمعاء (التهاب القولون, التهاب اللفائفي), نزيف; التهاب البنكرياس (особенно при сопутствующей гипертриглицеридемии выше 800 ملغ / ديسيلتر). Описаны редкие случаи панкреатита с летальным исходом. Отмечалось транзиторное и обратимое повышение активности печеночных трансаминаз, отдельные случаи гепатита. Во многих этих случаях изменения не выходили за границы нормы и возвращались к исходным показателям в процессе лечения, однако в некоторых ситуациях возникала необходимость уменьшить дозу или отменить Акнекутан.

الجهاز التنفسي: نادرا – تشنج قصبي (чаще у больных с бронхиальной астмой в анамнезе).

من نظام المكونة للدم: الأنيميا, انخفاض الهيماتوكريت, نقص الكريات البيض, العدلات, увеличение или уменьшение числа тромбоцитов, تسارع "معدل الترسيب".

النتائج المخبرية: زيادة شحوم الدم, ارتفاع الكولسترول, فرط حمض يوريك الدم, снижение уровня ЛПВП; نادرا – giperglikemiâ. В ходе приема Акнекутана были зарегистрированы случаи впервые выявленного сахарного диабета. في بعض المرضى،, особенно занимающихся интенсивной физической нагрузкой, описаны отдельные случаи повышения активности КФК в сыворотке.

عدوى: العدوى المحلية أو النظمية, вызванные грамположительными возбудителями (المكورات العنقودية الذهبية).

آخر: اعتلال عقد لمفية, بيلة دموية, بروتينية, التهاب الأوعية الدموية (granulematoz فيجنر, توعية الأوعية الدموية), системные реакции гиперчувствительности, التهاب كبيبات الكلى.

Тератогенный и эмбриотоксический эффекты: врожденные уродства – гидро- и микроцефалия, недоразвитие черепно-мозговых нервов, صغر, пороки развития сердечно-сосудистой системы, паращитовидных желез, нарушения формирования скелета (недоразвитие пальцевых фаланг, جمجمة, шейных позвонков, бедренной кости, الكاحلين, костей предплечья, лицевого черепа, الحنك المشقوق), низкое расположение ушных раковин, недоразвитие ушных раковин, недоразвитие или полное отсутствие наружного слухового прохода, грыжа головного и спинного мозга, костные сращения, сращение пальцев рук и ног, нарушения развития вилочковой железы; гибель плода в перинатальный период, إجهاض, الإجهاض, إغلاق سابق لأوانه من مناطق النمو المشاشية; в эксперименте на животных – ورم القواتم.

موانع

- الحمل, установленная и планируемая (возможно тератогенное и эмбриотоксическое действие);

- الرضاعة (الرضاعة الطبيعية);

- فشل الكبد;

- فرط الفيتامين A;

— выраженная гиперлипидемия;

— сопутствующая терапия тетрациклинами;

— повышенная чувствительность к препарату или его компонентам.

Акнекутан не показан при лечении акне периода полового созревания и не рекомендуется к применению детям до 12 سنوات.

من الحذر وينبغي أن تعين المنتج في مرض السكري, депрессии в анамнезе, بدانة, нарушении липидного обмена, إدمان الكحول.

الحمل والرضاعة

فترة الحمل – абсолютное противопоказание для терапии Акнекутаном.

Если беременность возникает, несмотря на предостережения, во время лечения или в течение месяца после окончания терапии, существует очень большая опасность рождения ребенка с тяжелыми пороками развития.

أيسوتريتينوين – препарат с сильным тератогенным действием. Если беременность возникает в тот период, когда женщина перорально принимает изотретиноин (в любой дозе и даже непродолжительное время), существует очень большая опасность рождения ребенка с пороками развития.

Акнекутан противопоказан النساء في سن الإنجاب, если только состояние женщины не удовлетворяет всем нижеперечисленным критериям:

— тяжелая форма акне, устойчивая к обычным методам лечения;

— пациентка должна понимать и выполнять указания врача;

— пациентка должна быть информирована врачом об опасности наступления беременности в ходе лечения Акнекутаном, в течение одного месяца после него и срочной консультации при подозрении на наступление беременности;

— пациентка должна быть предупреждена о возможной неэффективности средств контрацепции;

— пациентка должна подтвердить, что понимает суть мер предосторожности;

— пациентка должна понимать необходимость и непрерывно использовать эффективные методы контрацепции в течение одного месяца до лечения Акнекутаном, во время лечения и в течение месяца после его окончания; желательно использовать одновременно 2 различных способа контрацепции, включая барьерный;

— у пациентки должен быть получен отрицательный результат достоверного теста на беременность в пределах 11 дней до начала приема препарата; тест на беременность настоятельно рекомендуется проводить ежемесячно во время лечения и через 5 недель после окончания терапии;

— пациентка должна начинать лечение Акнекутаном только на 2-3 день следующего нормального менструального цикла;

— пациентка должна понимать необходимость обязательного посещения врача каждый месяц;

— при лечении по поводу рецидива заболевания пациентка должна постоянно пользоваться теми же эффективными методами контрацепции в течение одного месяца до начала лечения Акнекутаном, во время лечения и в течение месяца после его завершения, а так же проходить тот же достоверный тест на беременность;

— пациентка должна полностью понимать необходимость мер предосторожности и подтвердить свое понимание и желание применять надежные методы контрацепции, которые ей объяснил врач.

Использование противозачаточных средств по вышеприведенным указаниям во время лечения изотретиноином следует рекомендовать даже тем женщинам, которые обычно не применяют методов контрацепции из-за бесплодия (за исключением пациенток, перенесших гистерэктомию), аменореи или которые сообщают, что не ведут половую жизнь.

Врач должен быть уверен, ماذا:

— пациентка страдает тяжелой формой акне (узелково-кистозные, конглобатные акне или акне с риском образования рубцов); حب الشباب, не поддающиеся другим видам терапии;

— получен отрицательный результат достоверного теста на беременность до начала приема препарата, во время терапии и через 5 недель после окончания терапии; даты и результаты проведения теста на беременность необходимо документировать;

— пациентка использует не менее одного, предпочтительно два эффективных метода контрацепции, включая барьерный метод, в течение одного месяца до начала лечения Акнекутаном, во время лечения и в течение месяца после его окончания;

— пациентка способна понимать и выполнять все вышеперечисленные требования по предохранению от беременности;

— пациентка соответствует всем вышеперечисленным условиям.

اختبار الحمل

В соответствие с существующей практикой, тест на беременность с минимальной чувствительностью 25 мME/мл следует проводить в первые 3 дня менструального цикла:

قبل بدء العلاج

Для исключения возможной беременности до начала применения контрацепции результат и дата первоначального теста на беременность должны быть зарегистрированы врачом. У пациенток с нерегулярными менструациями время проведения теста на беременность зависит от сексуальной активности, его следует проводить через 3 недели после незащищенного полового акта. Врач должен проинформировать пациентку о методах контрацепции.

Тест на беременность проводят в день назначения Акнекутана или за 3 дня до визита пациентки к врачу. Специалисту следует регистрировать результаты тестирования. Препарат может быть назначен только пациенткам, получающим эффективную контрацепцию не менее 1 мес до начала терапии Акнекутаном.

Во время терапии

Пациентка должна посещать врача каждые 28 أيام. Необходимость ежемесячного тестирования на беременность определяется в соответствие с местной практикой и с учетом сексуальной активности, предшествующих нарушений менструального цикла. При наличии показаний тест на беременность проводится в день визита или за 3 дня до визита к врачу, результаты теста должны быть зарегистрированы.

Окончание терапии

من خلال 5 недель после окончания терапии проводится тест для исключения беременности.

Рецепт на Акнекутан женщине, способной к деторождению, может быть выписан только на 30 أيام من العلاج, продолжение терапии требует нового назначения препарата врачом. Рекомендуется тест на беременность, выписку рецепта и получение препарата проводить в один день.

Выдачу Акнекутана в аптеке следует осуществлять только в течение 7 дней с момента выписки рецепта.

Пациенты мужского пола

Существующие данные свидетельствуют о том, что у женщин экспозиция препарата, поступившего из семени и семенной жидкости мужчин, принимающих Акнекутан, не достаточна для появления тератогенных эффектов Акнекутана. Мужчинам следует исключать возможность приема препарата другими лицами, особенно женщинами.

إذا, несмотря на принятые меры предосторожности, во время лечения Акнекутаном или в течение месяца после его окончания, беременность все же наступила, существует высокий риск очень тяжелых пороков развития плода. При возникновении беременности терапию Акнекутаном прекращают. Следует обсудить целесообразность ее сохранения с врачом, специализирующимся на тератологии.

الرضاعة

Поскольку изотретиноин обладает высокой липофильностью, فمن المحتمل جداً, что он попадает в грудное молоко. Из-за возможных побочных действий Акнекутан нельзя назначать кормящим матерям.

تحذيرات

Рекомендуется контролировать функцию печени и печеночные ферменты до лечения, من خلال 1 мес после его начала, وبعد ذلك كل 3 мес или по показаниям. Отмечено преходящее и обратимое увеличение печеночных трансаминаз, в большинстве случаев в пределах нормальных значений. Если уровень печеночных трансаминаз превышает норму, необходимо уменьшить дозу препарата или отменить его.

Следует определять также уровень липидов в сыворотке натощак до лечения, من خلال 1 мес после начала, وبعد ذلك كل 3 мес или по показаниям. Обычно концентрации липидов нормализуются после уменьшения дозы или отмены препарата, а также при соблюдении диеты.

Необходимо контролировать клинически значимое повышение уровня триглицеридов, поскольку их подъем свыше 800 ملغ / ديسيلتر أو 9 ммоль/л может сопровождаться развитием острого панкреатита, ربما قاتلة. При стойкой гипертриглицеридемии или симптомах панкреатита Акнекутан следует отменить.

في حالات نادرة، والمرضى, получавших Акнекутан, описаны депрессия, психотическая симптоматика и очень редко – محاولات الانتحار. Хотя их причинная связь с применением препарата не установлена, необходимо соблюдать особую осторожность у больных с депрессией в анамнезе и наблюдать всех пациентов на предмет возникновения депрессии в ходе лечения препаратом, при необходимости направляя их к соответствующему специалисту. Однако отмена Акнекутана может не приводить к исчезновению симптомов и может потребоваться дальнейшее наблюдение и лечение у специалиста.

В редких случаях в начале терапии отмечается обострение акне, которое проходит в течение 7-10 дней без коррекции дозы препарата.

При назначении препарата любому больному следует предварительно тщательно оценить соотношение возможной пользы и риска.

المرضى, получающим Акнекутан, рекомендуется использовать увлажняющие мазь или крем для тела, бальзам для губ для уменьшения сухости кожи и слизистых в начале терапии.

На фоне приема Акнекутана возможны боли в мышцах и суставах, увеличение КФК сыворотки крови, которые могут сопровождаться снижением переносимости интенсивной физической нагрузки.

Следует избегать проведения глубокой химической дермоабразии и лечения лазером у больных, получающих Акнекутан, وكذلك ل 5-6 мес после окончания лечения из-за возможности усиленного рубцевания в атипичных местах и возникновения гипер- и гипопигментации. В ходе лечения Акнекутаном и в течение 6 мес после него нельзя проводить эпиляцию с помощью аппликаций воска из-за риска отслойки эпидермиса, развития рубцов и дерматита.

Поскольку у некоторых больных может наблюдаться снижение остроты ночного зрения, которое иногда сохраняется и после окончания терапии, больных следует информировать о возможности этого состояния, рекомендуя им соблюдать осторожность при вождении автомобиля в ночное время. Состояние остроты зрения нужно тщательно контролировать. Сухость конъюнктивы глаз, помутнения роговицы, ухудшение ночного зрения и кератит обычно проходят после отмены препарата. При сухости слизистой оболочки глаз можно использовать аппликации увлажняющей глазной мази или препарата искусственной слезы. Необходимо наблюдать больных с сухостью конъюнктивы на предмет возможного развития кератита. المرضى, предъявляющих жалобы на зрение, следует направлять к офтальмологу и рассмотреть вопрос о целесообразности отмены Акнекутана. При непереносимости контактных линз на время терапии следует использовать очки.

Следует ограничивать воздействие солнечной инсоляции и УФ-терапии. При необходимости следует использовать солнцезащитный крем с высоким значением защитного фактора не менее 15 عامل حماية من الشمس.

Описаны редкие случаи развития доброкачественной внутричерепной гипертензии (ورم كاذب من الدماغ), مدفوع. при сочетанном применении с тетрациклинами. У таких пациентов следует немедленно отменить Акнекутан.

При терапии Акнекутаном возможно возникновение воспалительного заболевания кишечника. У больных с выраженной геморрагической диареей необходимо немедленно отменить Акнекутан.

Описаны редкие случаи анафилактических реакций, которые возникали только после предшествующего наружного применения ретиноидов. Тяжелые аллергические реакции диктуют необходимость отмены препарата и тщательного наблюдения за больным.

Больным из группы высокого риска (مريض بالسكر, بدانة, хроническим алкоголизмом или нарушениями жирового обмена) при лечении Акнекутаном может потребоваться более частый лабораторный контроль уровня глюкозы и липидов. При наличии диабета или подозрении на него рекомендуется более частое определение гликемии. Больным сахарным диабетом рекомендуется проводить более частый контроль содержания глюкозы в крови.

أثناء فترة العلاج ول 30 дней после его окончания необходимо полностью исключить забор крови у потенциальных доноров для полного исключения возможности попадания этой крови беременным пациенткам (высокий риск развития тератогенного и эмбриотоксического действия).

آثار على القدرة على قيادة المركبات والآليات الإدارية

خلال فترة العلاج يجب أن يكون حذرا عند القيادة والدرس الآخر. أنشطة يحتمل أن تكون خطرة, يتطلب تركيز عال وسرعة ردود الفعل النفسي (при приеме первой дозы).

جرعة مفرطة

В случае передозировки могут появиться признаки гипервитаминоза А.

В первые несколько часов после передозировки может понадобиться промывание желудка.

التفاعلات المخدرات

Антибиотики тетрациклинового ряда, ГКС снижают эффективность Акнекутана.

الاستخدام المتزامن للأدوية, повышающими фоточувствительность (مدفوع. sulifonamidami, التتراسيكلين, مدرات البول الثيازيدية) увеличивает риск возникновения солнечных ожогов.

Одновременное применение с другими ретиноидами (مدفوع. ацитретином, تريتينوين, ретинолом, тазаротеном, адапаленом) увеличивает риск возникновения гипервитаминоза А.

Изотретиноин может ослабить эффективность препаратов прогестерона, поэтому не следует пользоваться контрацептивными средствами, содержащими малые дозы прогестерона.

Сочетанное применение с местными кератолитическими препаратами для лечения акне не рекомендуется из-за возможного усиления местного раздражения.

Поскольку тетрациклины увеличивают риск повышения внутричерепного давления, одновременное применение с изотретиноином противопоказано.

شروط توريد الصيدليات

يتم تحريرها الدواء تحت صفة طبية.

الشروط والأحكام

يجب أن يتم تخزين الدواء في الجافة, محمية من الضوء, بعيدة عن متناول الأطفال في درجة حرارة لا تتجاوز 25 درجة مئوية. مدة الصلاحية – 2 سنة. لا تستخدم بعد تاريخ انتهاء الصلاحية.

فلاديمير أندريفيتش ديدينكو

1,031 12 دقائق