أباكافير + زيدوفودين + لاميفودين: تعليمات لاستخدام الدواء, هيكل, موانع

حامل شهادة التسجيل: أتول, LTD (روسيا)

صنع: الأوزون, LTD (روسيا)

كود ATX: J05AR04 (زيدوفودين, اميفودين وأباكافير)

المواد الفعالة أباكافير + زيدوفودين + لاميفودين

• زيدوفودين (زيدوفودين)منظمة الصحة العالمية مسجلة
• أباكافير (أباكافير) منظمة الصحة العالمية مسجلة
• اميفودين (لاميفودين) منظمة الصحة العالمية مسجلة

جرعة من أباكافير + زيدوفودين + لاميفودين

[يتم تحريرها الدواء تحت صفة طبية] أباكافير + زيدوفودين + لاميفودين

فاتورة غير مدفوعة., التغطية. غطاء فيلم, 300 مجم + 150 مجم + 300 مجم: 3, 6, 9, 10, 12, 15, 18, 20, 24, 30, 36, 40, 50, 60 أو 100 PC.

ريج. №: LP-005757 من 28.08.19 – تيار

شكل المنتج, تعبئة وتكوين عقار أباكافير + زيدوفودين + لاميفودين

حبوب منع الحمل, أبيض أو أبيض تقريبا المغلفة فيلم, بيضوي, عدسي, مع الفاليوم; على المقطع العرضي للأقراص مرئية 2 طبقة: اللب أبيض أو أبيض مع صبغة صفراء أو بنية والقشرة.

سواغ: الجريزوفولفين السيلولوز (مكك -101) – 303.4 ملغ, krospovydon – 48.8 ملغ, البوفيدون K-25 – 36 ملغ, ستيرات المغنيسيوم – 24.4 ملغ, الغروية ثاني أكسيد السيليكون – 6.1 ملغ.

تكوين تكوين قذيفة: Opadry II 85F48105 أبيض – 30 ملغ, مدفوع. البولي فينيل الكحول – 14.07 ملغ, ماكروغول – 7.08 ملغ, التلك – 5.22 ملغ, ثاني أكسيد التيتانيوم – 3.63 ملغ.

3 PC. – عبوات الفاليوم planimetric (رقائق الألومنيوم / PVC) (1) – حزم من الورق المقوى.
3 PC. – عبوات الفاليوم planimetric (رقائق الألومنيوم / PVC) (2) – حزم من الورق المقوى.
3 PC. – عبوات الفاليوم planimetric (رقائق الألومنيوم / PVC) (3) – حزم من الورق المقوى.
3 PC. – عبوات الفاليوم planimetric (رقائق الألومنيوم / PVC) (4) – حزم من الورق المقوى.
3 PC. – عبوات الفاليوم planimetric (رقائق الألومنيوم / PVC) (5) – حزم من الورق المقوى.
3 PC. – عبوات الفاليوم planimetric (رقائق الألومنيوم / PVC) (6) – حزم من الورق المقوى.
3 PC. – عبوات الفاليوم planimetric (رقائق الألومنيوم / PVC) (10) – حزم من الورق المقوى.
6 PC. – عبوات الفاليوم planimetric (رقائق الألومنيوم / PVC) (1) – حزم من الورق المقوى.
6 PC. – عبوات الفاليوم planimetric (رقائق الألومنيوم / PVC) (2) – حزم من الورق المقوى.
6 PC. – عبوات الفاليوم planimetric (رقائق الألومنيوم / PVC) (3) – حزم من الورق المقوى.
6 PC. – عبوات الفاليوم planimetric (رقائق الألومنيوم / PVC) (4) – حزم من الورق المقوى.
6 PC. – عبوات الفاليوم planimetric (رقائق الألومنيوم / PVC) (5) – حزم من الورق المقوى.
6 PC. – عبوات الفاليوم planimetric (رقائق الألومنيوم / PVC) (6) – حزم من الورق المقوى.
6 PC. – عبوات الفاليوم planimetric (رقائق الألومنيوم / PVC) (10) – حزم من الورق المقوى.
10 PC. – عبوات الفاليوم planimetric (رقائق الألومنيوم / PVC) (1) – حزم من الورق المقوى.
10 PC. – عبوات الفاليوم planimetric (رقائق الألومنيوم / PVC) (2) – حزم من الورق المقوى.
10 PC. – عبوات الفاليوم planimetric (رقائق الألومنيوم / PVC) (3) – حزم من الورق المقوى.
10 PC. – عبوات الفاليوم planimetric (رقائق الألومنيوم / PVC) (4) – حزم من الورق المقوى.
10 PC. – عبوات الفاليوم planimetric (رقائق الألومنيوم / PVC) (5) – حزم من الورق المقوى.
10 PC. – عبوات الفاليوم planimetric (رقائق الألومنيوم / PVC) (6) – حزم من الورق المقوى.
10 PC. – عبوات الفاليوم planimetric (رقائق الألومنيوم / PVC) (10) – حزم من الورق المقوى.
10 PC. – البنوك (1) – حزم من الورق المقوى.
20 PC. – البنوك (1) – حزم من الورق المقوى.
30 PC. – البنوك (1) – حزم من الورق المقوى.
40 PC. – البنوك (1) – حزم من الورق المقوى.
50 PC. – البنوك (1) – حزم من الورق المقوى.
60 PC. – البنوك (1) – حزم من الورق المقوى.
100 PC. – البنوك (1) – حزم من الورق المقوى.

المجموعة السريرية والدوائية: مبيد الفيروس, فعال ضد فيروس نقص المناعة البشرية
المجموعة العلاجية الدوائية: المضادة للفيروسات [فيروس نقص المناعة البشرية] الوسائل

التأثير الدوائي أباكافير + زيدوفودين + لاميفودين

العوامل المضادة للفيروسات المركبة. أباكافير, لاميفودين وزيدوفودين – مثبطات إنزيم المنتسخة العكسية للنيوكليوزيد لفيروس العوز المناعي البشري, تمنع بشكل انتقائي تكاثر HIV-1 و HIV-2. أباكافير, يخضع لاميفودين وزيدوفودين لمراحل متتالية من التمثيل الغذائي التي تنطوي على كينازات داخل الخلايا ويتم تحويلها إلى 5'-triphosphates المقابلة (TF). أباكافير- TF, lamivudine-TF و zidovudine-TF عبارة عن ركائز ومثبطات تنافسية للنسخة العكسية لفيروس نقص المناعة البشرية.

يكمن التأثير الرئيسي المضاد للفيروسات للمواد الفعالة في قدرتها على الاندماج كأحادي الفوسفات في الحمض النووي لفيروس نقص المناعة البشرية المركب., مما يؤدي إلى انقطاع في التكرار. قرابة لاميفودين, أباكافير وزيدوفودين إلى الحمض النووي- بلمرة الخلية المضيفة أقل بكثير.

في المختبر تم الحصول على سلالات فيروس نقص المناعة البشرية, مقاومة أباكافير, تم العثور على طفرات في العديد من الكودونات لجين النسخ العكسي (من) – M184V, K65R, L74Vи Y115F. تتطور مقاومة فيروس نقص المناعة البشرية للأباكافير ببطء في المختبر وفي الجسم الحي. من أجل زيادة مهمة سريريًا في التركيز المثبط فيما يتعلق بـ 50% سلالات IC50 (في 8 مرات بخصوص الفيروس “بري” اكتب) مطلوب طفرات متعددة في الجينوم الفيروسي. يعزل, مقاومة أباكافير, قد تكون أقل حساسية لتأثير اللاميفودين, زالسيتابين و / أو ديدانوزين, لكن تحتفظ تمامًا بالحساسية تجاه زيدوفودين وستافودين. فشل تركيبة أباكافير, عادة ما يكون لاميفودين وزيدوفودين في بداية العلاج ناتجًا عن طفرة واحدة فقط – M184V, لذلك ، فإن استخدام هذا المزيج يحافظ على إمكانية الاختيار الواسع لأنظمة العلاج من الخط الثاني..

حركية الدواء أباكافير + زيدوفودين + لاميفودين

لاميفودين عن طريق الفم, يمتص أباكافير وزيدوفودين بسرعة وبشكل جيد من القناة الهضمية. التوافر البيولوجي المطلق لللاميفودين, أباكافير وزيدوفودين بعد تناوله عن طريق الفم عند البالغين على التوالي 80-85%, 83% و 60-70%.

فيد لاميفودين, أباكافير وزيدوفودين عن طريق الحقن الوريدي هو متوسط 1.3, 0.8 و 1.6 لتر / كجم على التوالي. ارتباط لاميفودين ببروتين البلازما الرئيسي, الزلال, بحقارة (أقل في المختبر 36% الزلال في الدم), الحرائك الدوائية لللاميفودين خطية. زيدوفودين يرتبط ببروتينات البلازما عند 34-38%. حسب الدراسات المختبرية, يرتبط أباكافير عند الجرعات العلاجية ببروتينات المصل تقريبًا 49%.

اميفودين, يعبر أباكافير وزيدوفودين الحاجز الدموي ويوجدان في السائل الدماغي الشوكي (CSF). نسبة تركيزات مصل اللاميفودين وزيدوفودين في مصل الدم إلى تركيزات الدواء المقابلة في السائل الدماغي الشوكي من خلال 2-4 ح بعد متوسطات تناوله عن طريق الفم 0.12 لاميفودين و 0.5 لزيدوفودين. حسب دراسات أجريت على مرضى مصابين بفيروس نقص المناعة البشرية, أباكافير يخترق جيدا في السائل الدماغي الشوكي, بينما AUC من abacavir في CSF هو 30-44% من الجامعة الأمريكية بالقاهرة من أباكافير في البلازما. في دراسة سريرية 1 يتم عرض مرحلة دراسة الحرائك الدوائية لأباكافير, أنه من خلال 1.5 بعد ساعات من تناول عقار أباكافير بجرعة 300 ز 2 مرات / يوم تركيزه في السائل الدماغي الشوكي 0.14 ميكروغرام / مل. عند استخدام أباكافير بجرعة 600 ملغ 2 مرات / يوم ، يزداد تركيزه في السائل الدماغي النخاعي مع 0.13 ميكروغرام / مل في 0.5-1 ح بعد الحقن, إلى 0.74 ميكروغرام / مل في 3-4 لا. وهكذا, حتى لو كان تركيز أباكافير في السائل الدماغي الشوكي من خلال 4 ح بعد تناوله بجرعة 600 ملغ 2 مرات / يوم ولا تصل إلى حد أقصى, يتجاوز IC50 (0.8 ميكروغرام / مل أو 0.6 مليمول / لتر) حول 9 مرة.

يتم استقلاب أباكافير في الغالب في الكبد, فقط 2 % من الجرعة المقبولة تفرز الكلى دون تغيير. في البشر ، يتم استقلاب أباكافير, في المقام الأول, تحت تأثير نازعة هيدروجين الكحول مع تكوين 5′- حمض الكربوكسيل وعن طريق الاقتران مع حمض الجلوكورونيك لتشكيل 5 '- جلوكورونيد, التي تدور حول 66% من مجموع عدد, يفرز الدواء عن طريق الكلى.

يتم التخلص من لاميفودين دون تغيير عن طريق إفراز الكلى..

زيدوفودين, في المقام الأول, استقلاب في الكبد. المستقلب الرئيسي للزيدوفودين في البلازما والبول هو زيدوفودين 5-غلوكورونيد., التي تفرز عن طريق الكلى وهي تقريبا 50-80% من الجرعة. المستقلبات الأخرى للزيدوفودين عند إعطائها بالحقن هي 3′-أمينو 3′-ديوكسي جيميدين (AMT).

T1 / 2 لاميفودين هو 5-7 لا. متوسط ​​التصفية الجهازي لاميفودين حوالي 0.32 لتر / ساعة كجم, معظمها عبارة عن تصفية كلوية (أكثر 70%), عبر نظام نقل الكاتيون العضوي. أظهرت الدراسات التي أجريت على مرضى القصور الكلوي, أن ضعف وظائف الكلى يؤثر على إفراز لاميفودين.

تزداد مستويات زيدوفودين في البلازما عند مرضى القصور الكلوي الحاد.

متوسط ​​T1 / 2 من أباكافير حوالي 1.5 لا. بعد جرعات متعددة من اباكافير بجرعة 300 ملغ عن طريق الفم 2 مرات / يوم لم يلاحظ تراكم كبير. يتم التخلص من أباكافير عن طريق التمثيل الغذائي الكبدي ، يليه إفراز المستقلبات في الغالب عن طريق الكلى.. حول 83% تفرز الكلى الجرعة المعطاة من أباكافير على شكل نواتج الأيض دون تغيير., الكمية المتبقية تفرز عن طريق الأمعاء.

في الدراسات التي أجريت على مرضى القصور الكلوي ،, أن اختلال وظائف الكلى يؤثر على إفراز اللاميفودين بسبب انخفاض التصفية الكلوية. تم عرضه أيضًا, أن المرضى الذين يعانون من ضعف شديد في وظائف الكلى لديهم زيادة في تركيز زيدوفودين في البلازما. يتم استقلاب أباكافير بشكل رئيسي في الكبد., أقل 2% تفرز عن طريق الكلى دون تغيير. تشبه الحرائك الدوائية لأباكافير في المرضى الذين يعانون من مرض الكلى في نهاية المرحلة تلك الموجودة في المرضى الذين يعانون من وظائف الكلى الطبيعية..

يتم استقلاب أباكافير, في الأساس, كبد. تمت دراسة الحرائك الدوائية لأباكافير في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي خفيف. (5-6 يشير على الطفل-بف). تشير نتائج الدراسة إلى زيادة في AUC من أباكافير في المتوسط 1.89 مرات وزيادة في T1 / 2 من أباكافير في 1.58 مرات. لا يؤثر ضعف وظائف الكبد على المساحة تحت المنحنى لمستقلبات أباكافير, ومع ذلك ، فإن معدل تكوينها وإفرازها ينخفض.

مؤشرات المواد الفعالة للدواء Abacavir + Zidovudine + Lamivudine

علاج عدوى فيروس نقص المناعة البشرية لدى البالغين والأطفال الأكبر سنًا 12 سنوات في العلاج المضاد للفيروسات القهقرية.

نظام الجرعات أباكافير + زيدوفودين + لاميفودين

تعتمد طريقة التطبيق ونظام الجرعات لعقار معين على شكل إطلاقه وعوامل أخرى.. يتم تحديد نظام الجرعات الأمثل من قبل الطبيب. يجب التقيد الصارم بالامتثال لشكل جرعات دواء معين مع مؤشرات للاستخدام ونظام الجرعات..

شفهيا. تؤخذ جرعة واحدة من الدواء المركب 2 مرات / يوم.

إذا كان وزن جسم المراهق أو البالغ أقل من 40 كجم هذا المزيج لا ينطبق, حيث أن جرعة كل مادة فعالة ثابتة ولا يمكن تقليل الجرعة لكل مادة فعالة على حدة.

في حالة ضعف وظائف الكبد و / أو الكلى ، يلزم تصحيح نظام الجرعات..

آثار جانبية أباكافير + زيدوفودين + لاميفودين

أعراض تفاعل فرط الحساسية (РГЧ)

من نظام المكونة للدم: اللمفاويات.

من الجهاز العصبي: صداع, تنمل.

الجهاز التنفسي: ضيق التنفس, سعال, احتقان في الحلق, متلازمة الضائقة التنفسية, قصور في الجهاز التنفسي.

من الجهاز الهضمي: غثيان, قيء, الإسهال, وجع بطن, تقرح في الفم, زيادة في اختبارات وظائف الكبد, فشل كبدي.

من الجهاز البولي: زيادة في الكرياتينين في الدم, الفشل الكلوي.

الجلد والدهون تحت الجلد: طفح جلدي (لطاخي حطاطي أو شروى).

نظام العضلات والعظام: ألم عضلي, نادرا – انحلال عضلي, ألم مفصلي, زيادة النشاط CPK.

آخر: حمى, اشعر بالتعب, توعك, وذمة, اعتلال عقد لمفية, ضغط دم منخفض, التهاب الملتحمة, الحساسية المفرطة.

في حالة ظهور أي من هذه الأعراض ، يلزم إجراء فحص شامل للمريض لاستبعاد تفاعل فرط الحساسية.. إذا كان لا يمكن استبعاد تفاعل فرط الحساسية, إعادة وصفة طبية من توليفة من أباكافير + لاميفودين + زيدوفودين أو أدوية أخرى, تحتوي على أباكافير, بطلان صارم.

تقرير من وتيرة ردود الفعل السلبية: غالبا (≥1 / 10); غالبا (≥1 / 100, <1/10); النادر (≥1 / 1000, <1/100); نادرا (≥1 / 10 000, <1/1000); نادرا (<1/10 000).

أباكافير – الآثار الجانبية

من جانب الجهاز المناعي: غالبا – تفاعلات فرط الحساسية.

من الجهاز العصبي: غالبا – صداع.

من الجهاز الهضمي: غالبا – فقدان الشهية, غثيان, قيء, الإسهال; نادرا – التهاب البنكرياس.

التمثيل الغذائي: غالبا – فرط لاكتات الدم; نادرا – الحماض اللبني.

الجلد والدهون تحت الجلد: غالبا – طفح جلدي (لا توجد أعراض جهازية); نادرا – نضحي حمامي عديدة الأشكال, متلازمة ستيفنز جونسون, انحلال البشرة السمي.

آخر: غالبا – حمى, لا مبالاة, اشعر بالتعب.

اميفودين – الآثار الجانبية

من نظام المكونة للدم: النادر – العدلات, الأنيميا, نقص الصفيحات; نادرا – istinnaya эritrotsitarnaya عدم تنسج.

التمثيل الغذائي: غالبا – فرط لاكتات الدم; نادرا – الحماض اللبني.

من الجهاز العصبي: غالبا – صداع; نادرا – تنمل, perifericheskaya الاعتلال العصبي.

من الجهاز الهضمي: غالبا – غثيان, قيء, ألم في الجزء العلوي من البطن, الإسهال; النادر – زيادة مؤقتة في AST, GOLD; نادرا – زيادة نشاط الأميليز في الدم, التهاب البنكرياس.

الجلد والدهون تحت الجلد: غالبا – طفح جلدي, تساقط الشعر.

نظام العضلات والعظام: غالبا – ألم مفصلي, تلف العضلات; نادرا – raʙdomioliz.

آخر: غالبا – اشعر بالتعب, توعك, ارتفاع درجة الحرارة.

بعض المرضى, الذين تلقوا العلاج المركب بمضادات الفيروسات القهقرية, كان هناك إعادة توزيع / تراكم للأنسجة الدهنية في الجسم. تواتر هذه الظاهرة يعتمد على عوامل كثيرة., مدفوع. من مزيج من الأدوية المضادة للفيروسات القهقرية.

زيدوفودين – الآثار الجانبية

من نظام المكونة للدم: غالبا- الأنيميا (قد تكون هناك حاجة لنقل الدم), قلة العدلات ونقص الكريات البيض. من المرجح أن تحدث هذه الآثار الجانبية مع الجرعات العالية من زيدوفودين. (1200- 1500 مجم / يوم), في المرضى الذين يعانون من عدوى فيروس نقص المناعة البشرية المتقدمة (خاصة مع انخفاض احتياطي نخاع العظام قبل العلاج) و, بخاصة, في المرضى الذين يعانون من تعداد خلايا CD4 + أقل من 100 / مل. في بعض المرضى ، من الضروري تقليل جرعة زيدوفودين حتى الانسحاب. تحدث قلة العدلات بشكل متكرر في هؤلاء المرضى, الذين لديهم عدد العدلات, يتم تقليل مستويات الهيموجلوبين في الدم وفيتامين ب 12 في وقت بدء العلاج بالزيدوفودين. النادر – قلة الصفيحات وقلة الكريات الشاملة (مع نقص تنسج نخاع العظم); نادرا – istinnaya эritrotsitarnaya عدم تنسج; نادرا – aplasticheskaya فقر الدم.

التمثيل الغذائي: غالبا – فرط لاكتات الدم; نادرا- الحماض اللبني, فقدان الشهية; إعادة توزيع / تراكم الأنسجة الدهنية (يعتمد تكرار هذا التأثير الجانبي على العديد من العوامل., مدفوع. من مجموعة محددة من الأدوية المضادة للفيروسات القهقرية).

من جانب النفس: نادرا – القلق والاكتئاب.

من الجهاز العصبي: غالبا – صداع; غالبا – دوخة; نادرا – أرق, تنمل, نعاس, انخفاض النشاط العقلي, التشنجات.

من جانب الجهاز الرؤية: تردد غير معروف – وذمة البقعة الصفراء, الحول, فوبيا الضوء.

من جانب الجهاز السمع: دوار, فقدان السمع.

نظام القلب والأوعية الدموية: نادرا – اعتلال عضلة القلب.

الجهاز التنفسي: النادر – ضيق التنفس; نادرا – سعال.

من الجهاز الهضمي: غالبا – غثيان; غالبا – قيء, آلام في البطن وإسهال, زيادة نشاط إنزيمات الكبد وتركيز البيليروبين; النادر – نفخة; نادرا – تصبغ الغشاء المخاطي للفم, disgevziya, سوء الهضم, التهاب البنكرياس, مرض الكبد, مثل تضخم الكبد الحاد مع تنكس دهني.

الجلد والدهون تحت الجلد: النادر – الطفح الجلدي والحكة; نادرا – تصبغ الأظافر والجلد, تعرق.

نظام العضلات والعظام: غالبا – ألم عضلي; النادر – اعتلال عضلي.

من الجهاز البولي: نادرا – كثرة التبول.

من الجهاز التناسلي والغدة الثديية: نادرا – التثدي.

الحساسية: نادرا – خلايا النحل.

آخر: غالبا – الشعور بالضيق العام; النادر – حمى, متلازمة الألم المعمم والوهن; نادرا – قشعريرة برد, ألم في الصدر, باعراض تشبه اعراض الانفلونزا.

موانع استعمال أباكافير + زيدوفودين + لاميفودين

معتدل إلى فشل كبدي شديد (الفئة B و C على مقياس الطفل- يشرب); فشل الكبد الخفيف (الفئة (أ) على الطفل-بف); انخفاض وظائف الكلى (CC <50 مل / دقيقة); انخفاض واضح في محتوى العدلات (أقل من 0.75 × 109 لتر) أو تركيز الهيموجلوبين (أقل 7.5 غ / دل, أو 4.65 مليمول / لتر) بسبب محتوى زيدوفودين; العمر ل 12 سنوات (بسبب عدم القدرة على تعديل الجرعة); وزن أقل 40 كجم.

بعناية

القهر كوستنوموزجوفي الدم (بتركيز الهيموجلوبين أقل من 9 ز / لتر (5.59 مليمول / لتر) أو أن محتوى العدلات في الدم أقل من 1.0 × 109 / لتر) قد تكون هناك حاجة لتعديل جرعة زيدوفودين (مع تطور هذه التفاعلات الضائرة ، أباكافير, يستخدم زيدوفودين ولاميفودين كمستحضرات منفصلة); التهاب البنكرياس (مدفوع. تاريخ); gepatomegaliya, التهاب الكبد, أي عوامل خطر لأمراض الكبد; وجود عوامل خطر لتطور مرض الشريان التاجي; المرضى المسنين.

أباكافير + زيدوفودين + لاميفودين – استخدم أثناء الحمل والرضاعة

لم يتم دراسة سلامة هذا المزيج عند النساء أثناء الحمل.. هناك أدلة من الدراسات على آثار أباكافير, لاميفودين وزيدوفودين على نمو الجنين في الحيوانات. لذلك ، أثناء الحمل ، المخدرات, التي تحتوي على هذه التركيبة تستخدم فقط إذا, إذا كانت الفائدة المتوقعة للأم تفوق المخاطر على الجنين.

تأثير أباكافير, لاميفودين وزيدوفودين على الخصوبة عند النساء لم يدرس بعد. بالنسبة لزيدوفودين ،, أن استخدامه عند الرجال لا يؤثر على العدد, مورفولوجيا وحركة الحيوانات المنوية.

لا ينصح الخبراء بالرضاعة الطبيعية للمرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية, لتجنب انتقال فيروس نقص المناعة البشرية إلى طفل. لأن أباكافير, مستقلباته وفيروس نقص المناعة البشرية ينتقل إلى حليب الثدي, الرضاعة الطبيعية هو بطلان.

تطبيق لانتهاكات وظائف الكبد – أباكافير + زيدوفودين + لاميفودين

هو بطلان استخدام الدواء في حالات ضعف الكبد المعتدل والشديد..

أباكافير + زيدوفودين + لاميفودين – تطبيق لانتهاكات وظائف الكلى

في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى ، يجب تقليل جرعة لاميفودين بما يتناسب مع انخفاض CC.. في هذا الصدد ، لا ينصح باستخدام الدواء أقل من CC 50 مل / دقيقة.

يستخدم في الأطفال أباكافير + زيدوفودين + لاميفودين

بطلان في الأطفال دون سن 12 سنوات بسبب عدم القدرة على تعديل الجرعة.

تحذيرات – أباكافير + زيدوفودين + لاميفودين

استخدام المخدرات, احتواء هذا المزيج مرتبط بخطر تطوير تفاعل فرط الحساسية (РГЧ), تتميز بالحمى و / أو الطفح الجلدي وأعراض أخرى, دلالة على تلف أعضاء متعددة. يمكن أن تكون الإصابة بالتهاب الكبد الوبائي مهددة للحياة وفي حالات نادرة يمكن أن تكون قاتلة إذا تُركت دون علاج. يزداد خطر تطوير HSR مع هذا المزيج بشكل كبير في المرضى الذين لديهم نتيجة اختبار إيجابية لوجود أليل HLA-B * 5701.. ومع ذلك ، لوحظ وجود HSR لأباكافير بتواتر أقل في المرضى, لا يحمل هذا الأليل.

يجب إجراء اختبار لوجود أليل HLA-B * 5701 قبل بدء العلاج بالمجموعة وأيضًا قبل استئناف العلاج بهذه المجموعة في المرضى الذين يعانون من حالة غير معروفة لأليل HLA-B * 5701., الذين سبق لهم تحمل العلاج بأباكافير جيدًا.

لا ينصح باستخدامه في المرضى الذين لديهم أليل HLA-B * 5701, إذا كان المرضى, الذين يشتبه في HSR أثناء استخدام أي دواء آخر, تحتوي على أباكافير, بغض النظر عن الحالة فيما يتعلق بأليل HLA-B * 5701.

جميع المرضى, تعامل مع هذا المزيج, يجب أن يظل التشخيص السريري للـ HSR المشتبه به أساس اتخاذ القرار السريري.

في حالة الاشتباه في HSR ، يجب إيقاف العلاج بهذه المجموعة على الفور حتى في حالة عدم وجود أليل HLA-B * 5701.. يمكن أن يؤدي التأخير في إيقاف العلاج بهذه المجموعة بعد ظهور HSR إلى وضع يهدد الحياة..

استئناف تعاطي المخدرات, تحتوي على أباكافير بعد الاشتباه في أباكافير HSR, يمكن أن يؤدي إلى عودة سريعة للأعراض في غضون ساعات قليلة, والتي قد تشمل انخفاض ضغط الدم الذي يهدد الحياة والموت.

عند التفكير في استئناف العلاج بأباكافير بعد التوقف عن العلاج بأي دواء, يحتوي على أباكافير لأي سبب من الأسباب ، يجب تحديد سبب التوقف عن العلاج ، بغض النظر عن نقل أليل NHA-B * 5701 من قبل المريض. إذا كان لا يمكن استبعاد MIRV, لا يمكن إعادة تشغيل الأدوية, تحتوي على هذه المجموعة, بالإضافة إلى أي أدوية أخرى, تحتوي على أباكافير.

إذا تم استبعاد MIRV, من الممكن استئناف العلاج بهذه التركيبة. في حالات نادرة، والمرضى, أباكافير توقف لأسباب, بخلاف أعراض HSR, لاحظ أيضًا تطور تفاعلات مهددة للحياة في غضون ساعات قليلة بعد استئناف العلاج باستخدام أباكافير. إعادة بدء العلاج بهذه المجموعة أو الأدوية الأخرى, تحتوي على أباكافير, يجب أن يتم إجراؤه فقط إذا كان هناك وصول سريع للرعاية الطبية.

هناك تقارير عن تطور الحماض اللبني وتضخم الكبد الحاد مع تنكس دهني., مدفوع. مميت, بسبب العلاج المضاد للفيروسات القهقرية مع نظائرها من النيوكليوزيدات في شكل أدوية منفصلة, بما في ذلك أباكافير. لاميفودين وزيدوفودين, أو مجموعاتها. ولوحظت ظواهر مماثلة بشكل رئيسي في النساء..

يجب توخي الحذر عند استخدام هذه المجموعة, خاصة في مرضى تضخم الكبد, التهاب الكبد أو عوامل الخطر الأخرى لتلف الكبد والتنكس الدهني الكبدي (بما في ذلك بعض المخدرات والكحول). يصاحب الإصابة بفيروس التهاب الكبد الوبائي ج والمرضى, الذين يعالجون بألفا إنترفيرون و ريبافيرين, قد تشكل مجموعة مخاطر معينة. يجب إيقاف هذا المزيج إذا كانت هناك علامات سريرية أو معملية للحماض اللبني مع التهاب الكبد أو بدونه. (والتي تشمل تضخم الكبد والتنكس الدهني, حتى في حالة عدم وجود زيادة كبيرة في أنشطة aminotransferase), فرط سكر الدم المصحوب بأعراض والحماض الاستقلابي / الحماض اللبني, تضخم الكبد التدريجي أو مع زيادة سريعة في نشاط aminotransferase.

وقد أظهرت الدراسات في المختبر وفي الجسم الحي, أن النظائر النوكليوزيدية والنيوكليوتيدية قادرة على التسبب بدرجات متفاوتة من تلف الميتوكوندريا. كانت هناك حالات خلل وظيفي في الميتوكوندريا لدى الأطفال غير المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية, يعالج داخل الرحم و / أو بعد الولادة بنظائر نوكليوزيد. كانت التفاعلات الضائرة الرئيسية هي اضطرابات الدم (الأنيميا, العدلات), اضطرابات التمثيل الغذائي (فرط لاكتات الدم, فرط شحميات الدم). غالبًا ما تكون هذه التفاعلات الضائرة عابرة. تم الإبلاغ عن بعض الاضطرابات العصبية مع ظهور متأخر (زيادة في توتر العضلات, التشنجات, الاضطرابات السلوكية). هل هذه الاضطرابات العصبية عابرة أم دائمة؟, غير معروف حاليا. اي طفل, حتى فيروس نقص المناعة البشرية سلبي, تتعرض في الرحم لنظائر النيوكليوزيد والنيوكليوتيدات, يجب أن تخضع للفحص السريري والمختبري لاستبعاد الخلل الوظيفي في الميتوكوندريا إذا تم تحديد العلامات أو الأعراض ذات الصلة. لا تؤثر هذه البيانات على التوصيات الوطنية الحالية لاستخدام APT في النساء الحوامل لمنع الانتقال الرأسي لعدوى فيروس العوز المناعي البشري..

رافق العلاج بالزيدوفودين فقدان الدهون تحت الجلد. ترتبط حدوث وشدة الضمور الشحمي بالتعرض التراكمي. هذا فقدان الدهون, وهو الأكثر وضوحا على الوجه, الأطراف والأرداف, يمكن عكسه جزئيًا فقط, وقد لا يحدث التحسن إلا بعد بضعة أشهر من التحول إلى نظام العلاج, لا تحتوي على زيدوفودين. أثناء العلاج بالزيدوفودين وأدوية أخرى, تحتوي على زيدوفودين, يجب مراقبة المرضى بانتظام بحثًا عن علامات ضمور الشحوم, وإذا اشتبه في ضمور الشحوم ، فانتقل إلى نظام بديل للعلاج إذا أمكن.

قد تزداد تركيزات الدهون في الدم وجلوكوز الدم أثناء العلاج بمضادات الفيروسات القهقرية.. قد تساهم أيضًا السيطرة على المرض وتغيير نمط الحياة في هذه العملية.. ينبغي النظر في الحاجة إلى تحديد تركيز الدهون في الدم ونسبة الجلوكوز في الدم.. تحتاج اضطرابات الدهون إلى العلاج, حسب مظاهرها السريرية.

أثناء العلاج ، من الضروري مراقبة المعلمات الدموية بعناية..

في حالة ظهور أعراض أو دليل معمل على التهاب البنكرياس ، يجب التوقف عن العلاج على الفور..

في مرضى القصور الكبدي الموجود مسبقًا, بما في ذلك التهاب الكبد المزمن النشط, هناك زيادة في وتيرة ضعف الكبد مع APT المشترك. يجب مراقبة هؤلاء المرضى وفقًا للممارسات السريرية القياسية.. إذا ساءت وظائف الكبد عند هؤلاء المرضى ، يجب مراعاة تعليق أو إيقاف هذه المجموعة..

في مرضى التهاب الكبد المزمن B أو C, تلقي APT مجتمعة, زيادة خطر الآثار الجانبية الخطيرة والمميتة للكبد. في حالة ما يصاحب ذلك من استخدام العلاج المضاد للفيروسات لالتهاب الكبد B أو C, راجع تعليمات استخدام هذه المنتجات الطبية. عند التوقف عن العلاج في المرضى الذين يعانون من التهاب الكبد الفيروسي B المصاحب ، يجب مراقبة اختبارات وظائف الكبد وقياس الحمل الفيروسي بانتظام., TK. احتمالية تكرار التهاب الكبد بعد التوقف عن تناول لاميفودين, والتي قد تكون أكثر شدة عند مرضى الكبد اللا تعويضي.

وتشير نتائج الدراسات السريرية وبيانات ما بعد التسجيل إلى ذلك, أنه في بعض المرضى الذين يعانون من التهاب الكبد المزمن B ، عندما يتم إيقاف لاميفودين ، قد تظهر العلامات السريرية والمخبرية لتكرار التهاب الكبد, التي قد يكون لها عواقب أكثر خطورة في المرضى الذين يعانون من أمراض الكبد اللا تعويضية. إذا تم إيقاف هذا المزيج في المرضى الذين يعانون من التهاب الكبد الفيروسي B المصاحب ، يجب مراعاة المراقبة الدورية لوظائف الكبد وعلامات تكاثر فيروس التهاب الكبد B..

عند استخدام زيدوفودين كجزء من نظام علاج فيروس نقص المناعة البشرية ، كانت هناك حالات من تفاقم فقر الدم أثناء تناوله. ريبافيرين, الآلية الدقيقة لهذه الظاهرة لا تزال غير معروفة.. في هذا الصدد ، لا ينصح بالاستخدام المتزامن للزيدوفودين مع ريبافيرين.. إذا كان زيدوفودين مشمولاً بالفعل في نظام العلاج المركب بمضادات الفيروسات القهقرية, يجب أن تفكر في استبدالها. هذا مهم بشكل خاص للمرضى الذين لديهم تاريخ من فقر الدم الناجم عن زيدوفودين..

إذا كان المرضى المصابون بفيروس نقص المناعة البشرية الذين يعانون من نقص المناعة الشديد يعانون من عدوى انتهازية غير مصحوبة بأعراض أو آثار متبقية في وقت بدء العلاج بمضادات الفيروسات القهقرية ، فقد يؤدي تناوله إلى تنشيط العملية الالتهابية ويؤدي إلى زيادة أعراض العدوى الانتهازية أو عواقب وخيمة أخرى. تحدث هذه التفاعلات عادةً خلال الأسابيع أو الأشهر الأولى من بدء العلاج المضاد للفيروسات القهقرية..

أمراض المناعة الذاتية (مثل مرض جريس, التهاب العضلات ومتلازمة جيلان- بري) لوحظ على خلفية استعادة المناعة, ومع ذلك ، اختلف وقت البدء, ويمكن أن يحدث المرض بعد عدة أشهر من بدء العلاج ويكون له مسار غير نمطي.

لا يستبعد استخدام هذه المجموعة أو غيرها من الأدوية المضادة للفيروسات القهقرية إمكانية الإصابة بعدوى انتهازية أو مضاعفات أخرى لعدوى فيروس العوز المناعي البشري., لذلك يجب أن يبقى المرضى تحت إشراف طبي, من ذوي الخبرة في علاج هذه الأمراض.

على الرغم من, أن مسببات تنخر العظم متعددة العوامل (بما في ذلك تناول الكورتيكوستيرويدات, استهلاك الكحول, كبت المناعة الشديد, ارتفاع مؤشر كتلة الجسم), كانت حالات النخر العظمي أكثر شيوعًا في المرضى الذين يعانون من عدوى متقدمة بفيروس نقص المناعة البشرية و / أو الاستخدام طويل الأمد للـ APT المركب. يجب على المرضى مراجعة الطبيب, إذا كانوا يعانون من ألم وتيبس في المفاصل أو صعوبة في الحركة.

يجب تحذير المرضى حول, أن العلاج بالعقاقير المضادة للفيروسات القهقرية لا يمنع خطر انتقال فيروس نقص المناعة البشرية إلى الآخرين من خلال الاتصال الجنسي وتلوث الدم. لذلك ، يجب على المرضى اتخاذ الاحتياطات المناسبة.

يجب استخدام العلاج المضاد للفيروسات القهقرية بحذر, بما في ذلك أباكافير, المرضى المعرضين لخطر الإصابة بمرض الشريان التاجي. يجب اتخاذ جميع التدابير لتقليل عوامل الخطر القابلة للتعديل (مثل ارتفاع ضغط الدم, الدهون, السكري والتدخين).

يجب تحذير المرضى من العلاج الذاتي بأي أدوية..

لا ينبغي استخدام هذا المزيج مع الأدوية, تحتوي على لاميفودين أو إمتريسيتابين.

يجب تجنب الاستخدام المتزامن لستافودين وزيدوفودين..

لا ينصح باستخدام lamivudine مع cladribine..

التفاعلات الدوائية أباكافير + زيدوفودين + لاميفودين

التفاعلات المخدرات, بسبب وجود أباكافير

يتأثر استقلاب أباكافير عند تناوله مع الإيثانول, مما أدى إلى زيادة في المساحة تحت المنحنى AUC من أباكافير بحوالي 41%. بالنظر إلى ملف تعريف أمان أباكافير, لا تعتبر هذه البيانات مهمة سريريا. أباكافير ليس له تأثير على استقلاب الإيثانول.

في دراسة الحرائك الدوائية للأدوية أثناء تناول أباكافير (جرعة 600 ملغ 2 مرات / يوم) والميثادون ، كان هناك انخفاض في Cmax من أباكافير 35% وتقليل الوقت للوصول إلى Cmax بها 1 لا, ومع ذلك ، ظلت الجامعة الأمريكية بالقاهرة دون تغيير. التغييرات في الحرائك الدوائية لأباكافير لم تعتبر مهمة سريريا.. في هذه الدراسة ، زاد أباكافير من متوسط ​​التصفية الكلية للميثادون بمقدار 22%. لم يعتبر هذا التغيير مهمًا من الناحية السريرية في معظم المرضى., ومع ذلك ، في بعض الأحيان قد يكون من الضروري تعديل جرعة الميثادون.

التفاعلات المخدرات, بسبب وجود لاميفودين

أخذ تريميثوبريم / سلفاميثوكسازول 160 مجم / 800 مجم (كوتريموكسازول) يسبب زيادة في التعرض لاميفودين ل 40%, بسبب وجود تريميثوبريم. لكن, باستثناء مرضى القصور الكلوي, تعديل جرعة لاميفودين غير مطلوب.

قد يمنع لاميفودين فسفرة الزالسيتابين داخل الخلايا أثناء تناول هذه الأدوية. في هذا الصدد ، لا ينصح بالاشتراك مع الزالسيتابين..

تعاون, بسبب وجود زيدوفودين

لا يؤثر زيدوفودين على الحرائك الدوائية للأتوفاكون. ومع ذلك ، تشير البيانات الدوائية إلى ذلك, أن أتوفاكون يقلل من معدل التمثيل الغذائي للزيدوفودين إلى الجلوكورونيد الخاص به (في حالة الاستقرار ، تزيد AUC للزيدوفودين بمقدار 33%, يتم تقليل Cmax في غلوكورونيد البلازما بواسطة 19%). عند وصف زيدوفودين بجرعات من 500-600 مجم / يوم ودورة مصاحبة لمدة 3 أسابيع من علاج الالتهاب الرئوي الحاد بالمتكيسات الرئوية مع أتوفاكون ، زيادة في تواتر التفاعلات الضائرة, المرتبط بارتفاع تركيزات زيدوفودين في البلازما, بعيد. إذا كان الاستخدام المشترك المطول لهذه الأدوية ضروريًا ، يوصى بمراقبة دقيقة للحالة السريرية للمريض..

ينخفض ​​امتصاص زيدوفودين عند تناول أقراص كلاريثروميسين بشكل متزامن.. من الضروري ملاحظة الفاصل الزمني بين تناول كلاريثروميسين وزيدوفودين على الأقل 2 لا.

بعض المرضى, يعالج بالزيدوفودين بالإضافة إلى الفينيتوين, تم الكشف عن انخفاض في تركيز الفينيتوين في الدم, وفي حالة واحدة كانت هناك زيادة في تركيز الفينيتوين. تشير هذه الملاحظات إلى الحاجة إلى التحكم في تركيزات الفينيتوين في الدم لدى المرضى, الذين يتناولون تركيبة من زيدوفودين + لاميفودين وفينيتوين في نفس الوقت.

وفقا لبعض التقارير, يزيد البروبينسيد من متوسط ​​T1 / 2 من زيدوفودين والجامعة الأمريكية بالقاهرة نتيجة لتثبيط تكوين الجلوكورونيد.. في وجود البروبينسيد ، يتم تقليل إفراز الكلوي للجلوكورونيد و, ربما, زيدوفودين نفسه.

عرض بيانات محدودة, أن الاستخدام المشترك للزيدوفودين وريفامبيسين يقلل من المساحة تحت المنحنى للزيدوفودين بنسبة 48 ± 34٪. ومع ذلك ، فإن الأهمية السريرية لهذه الملاحظة غير معروفة..

يمكن أن يثبط زيدوفودين عملية الفسفرة داخل الخلايا للستافودين باستخدامها المتزامن.. وهكذا, لا ينصح بالاستخدام المتزامن لستافودين ومزيج من زيدوفودين + لاميفودين.

نظائر النيوكليوزيد, تعطيل تكاثر الحمض النووي, مثل ريبافيرين, قد يقلل من النشاط المضاد للفيروسات لزيدوفودين في المختبر. لا ينصح بالاستخدام المتزامن لهذه المنتجات الطبية مع زيدوفودين.. كان هناك زيادة في فقر الدم, يسببه الريبافيرين عندما يدخل زيدوفودين في العلاج المعقد لعدوى فيروس العوز المناعي البشري. لا ينصح باستخدام زيدوفودين مع ريبافيرين بسبب زيادة خطر الإصابة بفقر الدم..

لا ينصح بالاستخدام المتزامن للزيدوفودين ودوكسوروبيسين بسبب الضعف المتبادل لنشاط كل دواء في المختبر.

مع الاستخدام المتزامن مع فلوكونازول ، زيادة في المساحة تحت المنحنى من زيدوفودين 74% عن طريق تثبيط UDP-glucuronosyltransferase. بالنظر إلى البيانات المحدودة ، فإن الأهمية السريرية غير معروفة. من الضروري السيطرة على التأثيرات السامة للزيدوفودين.

مع الاستخدام المتزامن مع حمض الفالبرويك ، فإن الزيادة في المساحة تحت المنحنى للزيدوفودين بمقدار 80% عن طريق تثبيط UDP-glucuronosyltransferase. بالنظر إلى البيانات المحدودة ، فإن الأهمية السريرية غير معروفة. من الضروري السيطرة على التأثيرات السامة للزيدوفودين.

حمض أسيتيل الساليسيليك, مخدر مستخرج من الأفيون, مورفين, الاندوميتاسين, كيتوبروفين, نابروكسين, أوكسازيبام, لورازيبام, سيميتيدين, كلوفيبرات, الدابسون, إينوزين pranobex (عقار جروبرينوسين) قادرة على تغيير التمثيل الغذائي للزيدوفودين نتيجة للتثبيط التنافسي لعملية الجلوكورونيد أو قمع مباشر لعملية التمثيل الغذائي للزيدوفودين بواسطة إنزيمات الكبد الميكروسومي. قبل وصف هذه الأدوية بالاشتراك مع زيدوفودين + لاميفودين, خاصة للعلاج طويل الأمد, التفاعلات الدوائية المحتملة تحتاج إلى تقييم.

الاستخدام المتزامن, خاصة لعلاج الحالات الحادة, زيدوفودين والأدوية التي يحتمل أن تكون سامة للكلية أو مثبطة للنخاع العظمي (على سبيل المثال, الإدارة الجهازية للبنتاميدين, الدابسون, بيريميثامين, بالكوتريموكسازول, الأمفوتريسين B, فلوسيتوزين, غانسيكلوفير, مضاد للفيروسات, فينكريستين, فينبلاستين ودوكسوروبيسين) قد يزيد أيضًا من خطر الآثار الجانبية للزيدوفودين. إذا تم تناول زيدوفودين + لاميفودين بشكل مشترك مع أي من هذه العوامل ، فيجب مراقبة وظائف الكلى ومعايير أمراض الدم عن كثب وتقليل جرعة عامل أو أكثر إذا لزم الأمر..

لا داعي له. بعض المرضى, على الرغم من الجمع, قد تتطور الالتهابات الانتهازية, قد تكون هناك حاجة إلى علاج إضافي للوقاية من الالتهابات. لمثل هذا العلاج الوقائي ، يتم استخدام الكوتريموكسازول., الهباء الجوي البنتاميدين, بيريميثامين وأسيكلوفير. تشير البيانات المحدودة من الدراسات السريرية إلى أنه لا توجد زيادة كبيرة في حدوث الآثار الجانبية للزيدوفودين عند استخدامه بالتزامن مع هذه الأدوية..