Аллопуринол

Код АТХ:
M04AA01

Характеристика.

Белый или белый с кремовым оттенком мелкокристаллический порошок, нерастворимый в воде и спирте.

Фармакологическое действие.
Гипоурикемическое, противоподагрическое.

Применение.

Гиперурикемия: первичная и вторичная подагра, мочекаменная болезнь с образованием мочекислых конкрементов, заболевания, сопровождающиеся усиленным распадом нуклеопротеидов, в т.ч. гематобластомы, цитостатическая и лучевая терапия опухолей, псориаз, травматический токсикоз, терапия кортикостероидами для предупреждения мочекислой нефропатии; злокачественные новообразования и врожденные нарушения пуринового обмена у детей.

Противопоказания.

Гиперчувствительность, выраженная почечная недостаточность, беременность и грудное вскармливание.

Применение при беременности и кормлении грудью.

Категория действия на плод по FDA —

C. (Изучение репродукции на животных выявило неблагоприятное действие на плод, а адекватных и строго контролируемых исследований у беременных женщин не проведено, однако потенциальная польза, связанная с применением ЛС у беременных, может оправдывать его использование, несмотря на возможный риск.)

Побочные действия.

Обратимые ангиоиммуннобластная лимфоаденопатия и гранулематозный гепатит, тромбоцитопения, агранулоцитоз, апластическая анемия (чаще у пациентов с нарушенной функцией печени и почек), тошнота, рвота, нарушение вкуса, стоматит, лихорадка, общее недомогание, астения, головная боль, вертиго, атаксия, сонливость, кома, депрессия, паралич, парестезия, нейропатия, расстройства зрения, катаракта, стенокардия, брадикардия, гипертензия, отеки, алопеция, фурункулез, гипергликемия, гиперлипидемия, гематурия, уремия, гинекомастия, бесплодие, импотенция, кожные аллергические реакции, ангионевротический отек.

Взаимодействие.

Повышает концентрацию в крови и токсичность азатиоприна, меркаптопурина, метотрексата, ксантинов (теофиллина, аминофиллина), гипогликемический эффект хлорпропамида, противосвертывающий — непрямых антикоагулянтов. Пиразинамид, салицилаты, урикозурические средства, тиазидные диуретики, фуросемид, этакриновая кислота ослабляют гипоурикемическое влияние. На фоне амоксициллина, ампициллина, бакампициллина возрастает вероятность появления кожной сыпи.

Передозировка.

Симптомы: тошнота, рвота, диарея, головокружение, олигурия.

Лечение: форсированный диурез, гемо- и перитонеальный диализ.

Способ применения и дозы.

Внутрь, после еды. Начинают со 100 мг/сут, однократно, затем дозу постепенно увеличивают. Если при дозе 300 мг в день возникают побочные явления со стороны ЖКТ, возможен дробный прием.

Взрослым — 100–200 мг/сут, при состоянии средней тяжести — 300–600 мг/сут, при тяжелом — 700–900 мг/сут.

Детям до 15 лет — 10–20 мг/кг/сут (до 400 мг/сут максимально). При выраженной почечной недостаточности — 100 мг/сут или 100 мг с интервалом более, чем 1 день.

Пожилым пациентам рекомендуются самые низкие дозы.

Меры предосторожности.

Необходимо поддерживать диурез на уровне не менее 2 л в сутки и нейтральную или слабощелочную реакцию мочи, т.к. это предотвращает преципитацию уратов и образование конкрементов. Не следует начинать терапию до полного купирования острого приступа подагры; в течение первого месяца лечения рекомендуется профилактический прием НПВС или колхицина; в случае развития острого приступа подагры на фоне лечения дополнительно назначают противовоспалительные средства. При нарушении функции почек и печени (повышается риск проявления побочных эффектов) дозу снижают. Использование азатиоприна или 6-меркаптопурина на фоне аллопуринола допускает 4-х кратное снижение их доз. С осторожностью комбинируют с видарабином.

Взаимодействие

Действующее вещество	Описание взаимодействия
Азатиоприн	ФКВ. ФДВ: синергизм. На фоне аллопуринола повышается концентрация в крови и риск проявления токсичности.
Аминофиллин	ФКВ. ФДВ. На фоне аллопуринола повышается концентрация в крови и риск проявления токсичности.
Амоксициллин	Увеличивает (взаимно) вероятность кожных высыпаний.
Амоксициллин + Клавулановая кислота	ФКВ. ФДВ. На фоне аллопуринола повышается концентрация амоксициллина в крови (и риск развития кожных высыпаний).
Ампициллин	Увеличивает (взаимно) вероятность кожных высыпаний.
Ампициллин + Оксациллин	ФКВ. На фоне аллопуринола (блокирует канальцевую секрецию) повышаются концентрации в крови и увеличивается вероятность побочных явлений (кожная сыпь и пр.).
Блеомицин	ФДВ. Усиливает (взаимно) супрессию костного мозга.
Варфарин	ФДВ: синергизм. На фоне аллопуринола увеличивается эффект.
Винкристин	ФДВ. Усиливает (взаимно) супрессию костного мозга.
Гидрохлоротиазид + Фозиноприл	ФДВ. Усиливает (взаимно) риск лейкопении.
Даунорубицин	ФДВ. Усиливает (взаимно) супрессию костного мозга.
Диданозин	ФКВ. На фоне аллопуринола увеличивается концентрация в крови; совместное применение не рекомендуется.
Доксорубицин	ФДВ. Усиливает (взаимно) супрессию костного мозга.
Меркаптопурин	ФКВ. ФДВ. На фоне аллопуринола повышается концентрация в крови и риск проявления токсичности.
Метотрексат	ФКВ. ФДВ. На фоне аллопуринола повышается концентрация в крови и риск проявления токсичности.
Митоксантрон	ФДВ. Усиливает (взаимно) супрессию костного мозга.
Пиразинамид	ФДВ: антагонизм. Ослабляет гипоурикемический эффект.
Прокарбазин	ФДВ. Усиливает (взаимно) супрессию костного мозга.
Тамоксифен	ФДВ: синергизм. Усиливает супрессию костного мозга.
Теофиллин	ФКВ. ФДВ. На фоне аллопуринола повышается концентрация в крови и риск проявления токсичности.
Фозиноприл	ФДВ. Увеличивает (взаимно) риск нейтропении. На фоне аллопуринола повышается вероятность развития синдрома Стивенса — Джонсона.
Фуросемид	ФДВ: антагонизм. Ослабляет гипоурикемический эффект.
Циклоспорин	ФКВ. ФДВ. На фоне аллопуринола (ингибирует CYP3A) замедляется биотрансформация, увеличивается концентрация в крови и риск проявления токсичности.
Циклофосфамид	ФДВ. Усиливает (взаимно) супрессию костного мозга.
Эпирубицин	ФДВ. Усиливает (взаимно) супрессию костного мозга.
Этакриновая кислота	ФДВ: антагонизм. Ослабляет гипоурикемический эффект.