Абитаксел — инструкция по применению лекарства, состав, противопоказания
Абитаксел – противоопухолевое средство. Является ингибитором митоза.
Абитаксел: показания и дозировка
Основными показаниями к применению Абитаксела являются:
- Рак яичников (в т.ч. при неэффективности препаратов платины) – первичное, вторичное или метастатическое опухолевое поражение женских гормонопродуцирующих половых желез – яичников,
- рак молочной железы – злокачественная опухоль железистой ткани молочной железы.,
- рак легких (бронхогенный рак, бронхогенная карцинома) – злокачественное новообразование лёгкого, происходящее из эпителиальной ткани бронхов различного калибра.,
- рак пищевода – это онкологическое заболевание, при котором на стенке пищевода появляется злокачественная опухоль.,
- рак головы и шеи – гетерогенная группа различных внутричерепных новообразований, доброкачественных или злокачественных, возникающих вследствие запуска процесса аномального неконтролируемого деления клеток, которые в прошлом являлись нормальными составляющими самой ткани мозга,
- рак мочевого пузыря – заболевание, при котором в слизистой оболочке или в стенке мочевого пузыря возникают злокачественные новообразования.
Дозировка Абитаксела устанавливается индивидуально, в зависимости от таких факторов как:
- показания и стадия заболевания,
- состояние системы кроветворения,
- схема противоопухолевой терапии.
Лечение Абитакселом должно осуществляться под наблюдением квалифицированного врача-онколога. Поскольку возможны серьезные реакции гиперчувствительности, в наличии должно быть соответствующее реанимационное оборудование.
Все пациенты должны получать премедикацию ГКС, антигистаминными препаратами и антагонистами Н2-рецепторов, например, по следующей схеме:
Препарат | Доза | Время приема |
Дексаметазон | 20 мг внутрь или (8-20 мг внутрь при саркоме Капоши) | При приеме внутрь: приблизительно за 12 и за 6 часов до введения Абитаксела. При внутривенном введении: за 30-60 минут до введения Абитаксела. |
Дифенгидрамин (или аналоговое антигистаминное лекартсво) | 50 мг инфузийно | За полчаса или час до введения Абитаксела |
Циметидин или Ранитидин | 300 мг внутривенно 50 мг внутривенно | За полчаса или час до введения Абитаксела |
Также дозировка и схема онкотерапии может назначаться в зависимости от заболевания пациента. Детали назначения представлены в таблице ниже.
Вид заболевания | Сочетание препаратов | Рекомендуемая дозировка |
Первая стадия химиотерапии рака яичников. | Абитаксел и Цисплатин | Абитаксел – 135 мг / м2 в течение суточных внутривенных инфузий, затем вводить Цисплатин – 75 мг / м по поверхности тела. Перерыв между курсом лечения — 3 недели. |
Вторая стадия химиотерапии рака яичников. | Абитаксел | 175 мг / м2 с помощью 3-х часовых инфузий. Перерыв между курсом лечения — 3 недели. |
Профилактическая химиотерапия рака молочной железы. | Абитаксел назначают после химиотерапии антрациклинами и циклофосфамидом. | 175 мг / м по поверхности тела путем с помощью 3-х часовых инфузий, общие число 4 курса с 1-недельными перерывами между ними. |
Первая стадия химиотерапии рака молочной железы. | Комбинированное применение с доксорубицином (в дозе 50 мг / м поверхности тела) Абитаксел необходимо вводить через 24 часа после доксорубицина. | 175 мг / м2 при введении с помощью 3-х часовых инфузий. Перерыв между курсом лечения — 3 недели. |
Первая стадия химиотерапии рака молочной железы. | Комбинированное применение Абитаксела с Трастузумабом | 175 мг / м2 с помощью 3-х часовых инфузий с 1-недельными перерывами между курсами. Абитаксел можно вводить на следующий день после применения первой дозы Трастузумаба или сразу после введения последующих доз, если предыдущие инъекции трастузумаба были приняты нормально организмом. |
Вторая стадия химиотерапии рака молочной железы. | Абитаксел | 175 мг / м поверхности тела с помощью 3-х часовых инфузий. Перерыв между курсом лечения — 3 недели. |
Химиотерапия немелкоклеточного рака легких (НМКРЛ). | Абитаксел и Цисплатин | 175 мг / м поверхности тела с помощью 3-х часовых инфузий, затем вводить Цисплатин – 80 мг / м2. Перерыв между курсом лечения — 3 недели. |
Химиотерапия саркомы Капоши у пациентов со СПИДом. | Абитаксел | 135 мг / м2 с помощью 3-х часовых инфузий с интервалом 3 недели или в дозе 100 мг / м по поверхности тела с помощью 3-х часовых инфузий. Перерыв между курсом лечения — 2 недели. |
Лечение пациентов с заболеваниями печени разной степени. Исследований на тему приема препарата Абитаксел пациентами с легкой и средней тяжестью дисфункции печени не проводилось. Поэтому больным с тяжелой формой дисфункций печени запрещено назначать Абитаксел.
Абитаксел: приготовление раствора для инфузий
Препарат Абитаксел для приготовления инфузийного раствора необходимо разбавить в стерильных условиях с добавлением следующих веществ:
- 0,9% раствор натрия хлорида,
- 5% раствор глюкозы,
- 5% раствор глюкозы в 0,9% растворе натрия хлорида или 5% раствором глюкозы в растворе Рингера до конечной концентрации 0,3-1,2 мг / мл.
При повторном взятии препарата из флакона концентрат для лекарственного инфузийного раствора сохраняет микробиологические, физические и химические свойства в течение 28 дней при комнатной температуре 25 ° С. Приготовленные растворы не следует охлаждать.
Готовый раствор может упасть в осадок из-за наличия в составе лекарственной формы Абитаксела основы-носителя, к тому же после фильтрации осадок раствора сохраняется.
Поэтому Абитаксел следует вводить в организм через специальную систему с мембранным фильтром (диаметр пор не больше 0,22 мкм). Во время клинических испытаний раствор, вводимый через трубку для внутривенного вливания и с фильтром не терял своих терапевтических свойств.
Чтобы минимизировать попадание в организм пациента ди (2-этилгексил) фталата (ДЕГФ), который может иметь лужёную реакцию с инфузионных мешков, систем или другого медицинского оборудования с пластифицированного поливинилхлорида (ПВХ), растворы для инфузий следует хранить в контейнерах из материалов, не содержащих ПВХ (бутылках из стекла или полипропилена, мешках с полипропилена или полиолефина) и вводить через инфузионные системы, футерованные полиэтиленом. При подключении фильтров (например, ИVЕХ-2®) короткими трубками из ПВХ значительного выщелачивания ДЕГФ не происходит.
Абитаксел: передозировка
Антидота для применения в случае передозировки Абитакселом нет. Основными ожидаемыми осложнениями передозировки:
- угнетение функции костного мозга,
- периферическая нейротоксичность
- мукозит.
В таком случае следует немедленно прекратить введение препарата и проводить симптоматическое лечение с контролем содержания форменных элементов крови и состояния функций жизненно важных органов.
Абитаксел: побочные эффекты
Со стороны системы кроветворения:
- лейкопения – состояние, характеризующееся понижением количества лейкоцитов ниже 4,0 * 109/л.),
- тромбоцитопения – состояние, которое характеризуется сниженным количеством тромбоцитов (менее 150х10⁹/л),
- анемия – синдром, который характеризуется снижением концентрации гемоглобина в крови, при уменьшении числа эритроцитов.
Со стороны пищеварительной системы:
- тошнота,
- рвота,
- диарея,
- мукозиты,
- ухудшение аппетита,
- запоры (редко — явления кишечной непроходимости),
- повышение в крови активности печеночных ферментов и уровня билирубина.
Аллергические реакции:
- кожная сыпь,
- ангионевротический отек – острый локальный аллергический отек слизистой оболочки, кожи, подкожной клетчатки,
- бронхоспазм (редко) – острое состояние, возникающее при сокращении мышц бронхов и сужении их просвета.
Со стороны сердечно-сосудистой системы:
- артериальная гипотензия – характеризуется систолическим давлением ниже 100 мм рт. ст., диастолическим давлением — ниже 60 мм рт. ст.,
- брадикардия – одна из разновидностей аритмии, при которой частота сердечных сокращений составляет меньше 60 ударов в минуту.,
- нарушения проводимости – аритмия, которая происходит вследствие расстройства функций автоматизма, возбудимости, проводимости и сократимости.,
- периферические отеки – состояние конечностей, характерное накоплением жидкости в мягких тканях.
Прочие:
- артралгия – симптом суставных болей, характерных для одного или одновременно нескольких суставов,
- миалгия – патология, которая характеризуется наличием выраженной боли в мышцах, часто сопровождающейся слабостью и отеками,
- периферическая невропатия – группа дистрофических поражений периферических нервов, вызванных различными причинами (интоксикации, витаминная недостаточность, аутоиммунные процессы, опухоли и др.).
Местные реакции:
- тромбофлебит – воспаление внутренней венозной стенки с образованием тромба,
- некроз (при экстравазации) – патологический процесс, выражающийся в местной гибели ткани в живом организме в результате какого-либо экзо- или эндогенного её повреждения.
Абитаксел: противопоказания
Главными противопоказаниями к применению Абитаксела являются:
- выраженная нейтропения (менее 1500/мкл),
- повышенная чувствительность к компонентам препарата.
Абитаксел не рекомендуется для применения детям, потому что его токсичность и эффективность не изучались у этой группы пациентов.
Абитаксел: применение препарата при беременности и лактации
Абитаксел не разрешен к применению в период беременности и кормления ребенка грудью. По причине данных об исследованиях на животных, которые показали, что Абитаксел является эмбриотоксическим и фетотоксическим для кроликов, а также неблагоприятно влияет на фертильность крыс.Поэтому как и другие цитотоксические препараты, Абитаксел может вредно воздействовать на плод. Пациенткам необходимо принимать меры для предотвращения беременности в период лечения Абитакселом и немедленно информировать врача о возможной беременности.
Особые меры безопасности
При работе с Абитакселом, как и другими антинеопластическими препаратами, необходима осторожность. Разводить препарат необходимо в асептических условиях в специально отведенном помещении. Этим должен заниматься подготовленный персонал. Необходимо принимать все меры для предотвращения попадания растворов лекарства Абитаксел на кожу и слизистые оболочки, в частности пользоваться защитной одеждой (халатами, шапочками, масками, очками и одноразовыми перчатками). В случае попадания препарата на кожу (при этом возможны такие местные реакции как покалывание, жжение и покраснение кожи) пораженный участок промыть водой с мылом. При попадании препарата на слизистые оболочки их тщательно промыть большим количеством воды. Сообщалось о следующих проявлениях при вдыхании распыленных растворов Абитаксела:
- одышка,
- боль в груди,
- жжение в горле
- тошнота.
При охлаждении нераспечатанных флаконов в препарате может образовываться осадок, который растворяется при осторожном встряхивании или даже без перемешивания при достижении комнатной температуры. Это явление не влияет на качество препарата. Если же раствор остается мутным или в нем присутствует нерастворимый осадок, препарат использовать нельзя и такой флакон необходимо уничтожить согласно установленной процедуре утилизации опасных отходов.
Утилизация остатков Абитаксела
Неиспользованные растворы и все инструменты и материалы, которые контактировали с Абитаксела, следует уничтожать в соответствии со стандартной больничной процедурой утилизации отходов цитотоксических веществ, с учетом действующих нормативных актов по уничтожению опасных отходов.
Взаимодействие с другими лекарствами и алкоголем
При проведении лабораторных исследований у пациентов, получавших последовательные инфузии Абитаксела и Цисплатина, выявлено более выраженное миелотоксическое действие при введении препарат Абитаксел после цисплатина; при этом средние значения общего клиренса Абитаксела снижались примерно на 20%.
Предшествующий прием циметидина не влияет на средние значения общего клиренса препарата Абитаксел.
На основании данных, полученных in vivo и in vitro, можно предположить, что у пациентов, получавших кетоконазол, наблюдается подавление метаболизма паклитаксела.
Абитаксел: состав и свойства
Абитаксел 6 мг вспомогательные вещества: полиоксиэтилированное касторовое масло; этанол абсолютный; уксусная кислота ледяная
Форма выпуска
Во флаконах по 5 или 16,7 мл; в пачке картонной 1 флакон.
Фармакологическое действие
Паклитаксел специфически связывается с бета-тубулином микротрубочек, нарушая процесс деполимеризации этого ключевого протеина, что приводит к подавлению нормальной динамической реорганизации сети микротрубочек, которая играет решающую роль во время интерфазы и без которой невозможно осуществление клеточных функций в фазе митоза. Кроме того, паклитаксел вызывает образование аномальных пучков микротрубочек в течение всего клеточного цикла и образование нескольких центриолей во время митоза.
Условия хранения
При температуре до +25 °С, в защищенном от света и недоступном для детей месте.
Абитаксел: общая информация
- Форма продажи: по рецепту
- Действующее в-о: Паклитаксел
- Производитель: ТЕВА Фармацевтикал Индастриз Лтд, Израиль
- Фарм. группа: Антинеопластические средства. Противоопухолевые антибиотики и родственные препараты