У ВИЧ-инфицированных пациентов с развитым тяжелым иммунодефицитом во время начала лечения антиретровирусными препаратами может появится воспаление на асимптоматическую или резидуальную оппортунистическую инфекционные заболевания в организме.Зафиксированы случаи остеонекроза, в большинстве у больных со стандартными факторами риска, развитой стадией ВИЧ-болезни, а также во время длительного комбинированного антиретровирусного лечения. Количество этих случаев неизвестно.
Одной из обязанностей лечащего врача является предоставление всей существующей информации пациенту об побочных эффектах и аллергических реакциях на данный препарат.
У пациентов во время лечения может развиться гиперчувствительность, которая может привести также к летальному исходу. Кроме того, риск развития гиперчувствительности возрастает у пациентов с HLA B * 5701 аллелью.
Поэтому при первых признаках гиперчувствительности больной должен обратиться за консультацией к лечащему врачу. Носителей аллели HLA B * 5701 необходимо заранее предупредить о невозможности проведения курса препарата Абавир или другого лекарства с содержанием абакавира.
Для пациентов с гиперчувствительностью для предотвращения возобновления курса Абавира рекомендуется уничтожить оставшиеся таблетки препарата.
При терапии с применением нуклеозидных аналогов препарата были зафиксированы случаи развития лактатацидоза (лактацидемия, молочнокислая кома, гиперлактатацидемия, молочнокислый ацидоз), которая тесно связана с гепатомегалией (чрезмерное увеличение печени) и печеночным стеатозом (накопление жира в клетках печени).Лактоацидоз – это крайне редкое и очень опасное осложнение, которое может привести к смерти больного и вызывать побочные заболевания желудочно-пищеварительного тракта, такие как: панкреатит (воспаление поджелудочной железы), печеночная недостаточность (повреждение тканей печени, которое ведет к ее дисфункции), почечная недостаточность (острая (ОХН) и хроническая (ХПН)).
К первым симптомам этого заболевания относятся:
- тошнота и рвота;
- боли в животе;
- беспричинная слабость;
- плохой аппетит;
- резкая потеря веса;
- ускоренное и глубокое дыхание.
Лактоацидоз может возникнуть после нескольких месяцев продолжительности курса Абавира.
При первых признаках ниже перечисленных заболеваний курс препарата необходимо прекратить:
- метаболический лактатацидоз;
- симптоматическая гиперлактатемия (повышение уровня лактата в венозной крови, которое бывает постоянным или периодическим);
- прогрессирующая гепатомегалия;
- повышение уровня аминотрансфераз.
Осторожно необходимо назначать препарат для лечения пациенток женского пола с проблемой ожирения и развитыми следующими заболеваниями:
- гепатомегалия;
- гепатит (A, B, C, D, E; Особенно это касается больных гепатитом С, которым назначен альфа-интерферон и рибавирин);
- болезнями печени:
- печеночный стеатоз.
Также нужно учитывать наличие других рисков, таких как алкоголь или параллельный прием других лекарств при назначении Абавира. Таким пациентам необходим постоянный медицинский контроль при приеме данного препарата.
Абавир: дисфункция митохондрий
Признанным фактом является то, что нуклеозидные и нуклеотидные препараты могут вызвать сбои в работе митохондрий разных степеней. Как уже было сказано, были зафиксированы случаи митохондриальных дисфункций у новорожденных с ВИЧ-отрицательным статусом, матери которых принимали нуклеозиды в период беременности и лактации.
Основными побочными симптомами сбоя митохондрий являются:
- анемия (синдром снижения концентрации гемоглобина в крови, при уменьшении числа эритроцитов);
- нейтропения (аномально низкое количество нейтрофилов);
- гиперлактатемия;
- гиперлипидемия (аномально повышенный уровень липидов и/или липопротеинов в крови человека).
Описанные признаки являются переходными. Также существуют сведения о ряде поздних симптомов у детей:
- артериальная гипертония;
- судороги;
- поведенческие нарушения.
По поводу неврологических состояний остается неясным были ли они постоянными или приходящими. Поэтому каждый ребенок, который в той или иной степени был подвержен влиянию нуклеозидных и нуклеотидных препаратов, в том числе и Абавира, должен пройти ряд лабораторных обследований на наличие митохондриальных сбоев при наличии перечисленных симптомов. Предоставленные данные не влияют на рекомендации по применению антиретровирусных препаратов ВИЧ-позитивными беременными.
Абавир: липодистрофия
Антиретровирусная терапия может сопровождаться с изменениями распределения жировых отложений по телу (липодистрофия) у больных ВИЧ. Как влияет это явление на здоровье пациента пока остается неизученным. Связь между следующими заболеваниями и ингибиторами протеаз является предположительной:
- висцеральный липоматоз (появление в подкожной клетчатке многочисленных липом, обладающих соединительнотканной капсулой или переходящих в область нормальной жировой ткани без четкой границы);
- липоатрофия (уменьшение жировой ткани в отдельных зонах).
Увеличение риска проявления этих болезней вызвано рядом факторов:
- пожилой возраст;
- прием некоторых дополнительных медикаментов (антиретровирусные препараты);
- метаболические нарушения.
Поэтому во время планового обследования должен проходить анализ признаков перераспределения жировой ткани. Такой анализ включает измерение сывороточных липидов и глюкозы крови натощак. При выявлении липидных нарушений врач должен скорректировать липидный баланс с учетом клинического состояния.
Абавир: панкреатит
Также были зафиксированы данные о возникновении панкреатита у больных принимавших Абавир, но прямая связь с препаратом не было определена.
Абавир: тройная нуклеозидная терапия
У больных с высоким уровнем вирусной нагрузки (больше, чем 100000 копий/мл) начатие тройной терапии с комбинированием таких препаратов как Абавир, ламивудин и зидовудин требует отдельной консультации у доктора. Были опубликованы данные о вирологического недостаточности и появление эффекта устойчивости (резистентности) в первое время приема Абавира с другими препаратами (тенофовир дизопроксил фумарат и ламивудин) при приеме 1 раз в день.
Абавир: заболевания печени
Насколько безопасно принимать Абавир пациентам с проблемами печени не изучено. Поэтому прием данного препарата не рекомендуется больным с тяжелыми формами печеночных заболеваний и недостаточности. Подробнее об этом можно прочитать в разделе «Противопоказания». Хронически больные гепатитом В и С, которые проходят курс антиретровирусной терапии имеют большой риск развития смертельных печеночных побочных реакций. В случае комбинации препаратов от гепатита В и С и антивирусных лекарств требуется действовать строго по инструкции.
Больным, которые имеют ниже перечисленные заболевания необходимо быть постоянно под медицинским наблюдением:
- хронические формы гепатитов;
- гепатиты в активной фазе.
В случае первых признаков усиления заболевания нужно приостановить или прекратить прием Абавира.
Были проведены клинические исследования влияние препарата с легкой степенью печеночной недостаточности. Но по вопросам дозировки и ее уменьшения нельзя дать конкретных рекомендаций, поскольку очень большая вариативность действия препарата среди таких пациентов.
Клинических данных, которыми располагают специалисты о безопасности препарата Абавир для больных с дисфункцией печени мало. Поэтому таким больным нужно особое наблюдение врачей. Кроме того, есть данные о том, что концентрация абакавира у пациентов с малой и тяжелой формой печеночной недостаточности значительно больше. Поэтому при большой необходимости, больным с легкой степенью недостаточности можно принимать данный препарат только под строгим контролем докторов.
Абавир: заболевания почек
Не рекомендуется применение препарата для лечения больных с почечной недостаточностью на термальной стадии.
Абавир: синдром иммунного восстановления
У ВИЧ-позитивных пациентов с тяжелой формой иммунодефицита в период начала терапии (первые несколько недель или месяцев) могут возникнуть воспалительные реакции на такие виды инфекций:
- асимптоматическая инфекция;
- резидуальная оппортунистическая инфекция.
Такой вид воспаления может привести к утяжелению протекающей симптоматики или к другим сложным клиническим состояниям. Примером таких заболеваний является:
- ретинит (воспаление сетчатки глаза), который может быть вызван цитомегаловирусом;
- генерализованная или фокальная инфекция (вызванная микобактериями или Pneumocystis jiroveci (P. сarinii) pneumonia).
Любые воспаления нужно обследовать и лечить на начальной стадии.
Также у больного могут наблюдаться следующие аутоиммунные нарушения:
- болезнь Грейвса;
- полиомиозит;
- синдром Гийена-Барре.
Хотя перечисленные болезни могут проявится и спустя какое-то время после лечения и проявлять себя в нетипичной форме.
Абавир: остеонекроз
Происхождение остеонекроза (омертвение участка кости, вызванное нарушением кровоснабжения) считается многофакторным явлением. В него входят такие факторы как:
- применение кортикостероидов;
- алкоголь;
- иммуносупрессия на тяжелой стадии;
- увеличения массы тела.
Также одним из факторов, по данным, является долгое применение комбинированной антиретровирусной терапии ВИЧ-инфицированными больными.
Ради предотвращения случаев остеонекроза необходимо предупредить пациента о следующих возможных его симптомах:
- боль в суставах;
- ригидность (отвердение) суставов;
- трудность движений.
При появлении перечисленных признаков необходимо срочно обратиться к врачу.
Абавир: оппортунистические инфекции
ВИЧ-инфицированные пациенты, которые принимают Абавир подвержены риску возникновения оппортунистических инфекций, то есть заболеваний, которые не развиваются при нормальном уровне иммунитета, но опасны при низкой иммунной защите. Поэтому доктору важно иметь опыт именно с заболеваниями ВИЧ-происхождения.
Абавир: инфаркт миокарда
Зафиксирована взаимосвязь между возникновением инфаркта миокарда и препаратом Абавир. Причины увеличения угрозы инфаркта пока не выяснены. Поэтому во время курса Абавира нужно снизить все другие потенциальные риски к минимуму, такие как:
- употребление никотина;
- гипертония;
- гиперлипидемия (гиперлипопротеинемия, дислипидемия).
Абавир: противопоказания
Аллергическая реакция на абакавир или на любой другой компонент препарата. Легкая или развитая стадия печеночной недостаточности.
Абавир: взаимодействие с другими лекарствами и алкоголем
Возможность метаболического комбинированного действия Абавира с другими видами препаратов минимальна. Абавир не имеет влияния на процесс метаболизма, посредством фермента CYP3A4 системы цитохрома Р450, данное лекарство не вступает во взаимодействие с другими лекарствами, которые расщепляются ферментами CYP3A4, CYP2C9 или CYP2D6. Увеличение скорости синтеза печеночного метаболизма не зафиксировано, поэтому потенциал параллельного действия с другими видами ингибиторов антиретровирусных протеаз и другими видами препаратов, в расщеплении которых участвует большая часть ферментов Р450 довольно мал. Исследования доказали, что значимого клинического взаимодействия между абакавиром и активными веществами зидовудином и ламивудином нету.
Взаимодействие с этанолом: процесс расщепления абакавира изменяется под влиянием этанола — увеличивается показатель «концентрация — время» приблизительно на 41%. Если учесть профиль вида безопасности препарата, этот показатель не имеет клинической значимости. Сам абакавир не имеет влияния на метаболизм этаноловых соединений.
Взаимодействие с метадоном: абакавир повышает средний системный коэффициент очищения метадона приблизительно на 22%. На большую часть больных это не влияет, однако в редких случаях может возникнуть необходимость в смене нормы метадона.
Взаимодействие с ретиноидами: состав ретиноидов, такие как изотретиноид, исключаются с помощью алкогольдегидрогеназы. Комбинированное действие с абакавиром возможно, но оно не изучено.
Взаимодействие с рибавирином: по причине того, что абакавир и рибавирин имеют одинаковый путь фосфорилирования, специалисты считают, что между данными лекарствами есть небольшая доля внутриклеточного взаимодействия, которое может стать причиной уменьшения фосфорилированных метаболитов рибавирина внутри клетки и, как следствие, к понижению шансов появления стойкого вирусологического ответа у пациентов, с вирусным гепатитом С, при лечении их комбинацией пегилированного интерферона с рибавирина. Отдельные данные предполагают, что ВИЧ-инфицированные больные с вирусным гепатитом С, которые принимают Абавир, имеют угрозу получить пониженный ответ на терапию пегилированным интерфероном/рибавирином. Поэтому при комбинировании этих препаратов следует соблюдать осторожность.
Абавир: меры предосторожности при приеме
Применение в период беременности или лактации.
Безопасность применения Абавира на протяжении беременности не была изучена. Поэтому назначается Абавир при беременности только тогда, когда ожидаемый эффект от терапии больше возможных рисков для ребенка.
Была зафиксирована небольшое повышение концентрации лактата в сыворотке крови, что возможно является следствием сбоя работы митохондрий в организме младенца. Причиной сбоя может служить влияние нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы во время приема препарата в период беременности.
Клиническое влияние повышенного уровня лактата в крови остается невыясненным. Также были зафиксированы случаи о других побочных реакциях у новорожденных:
- задержка развития;
- судороги;
- неврологические болезни.
Однако повлияли ли нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы, как и в случае с лактатом, остается неясным.
Эти даные не затрагивают рекомендации к применению антиретровирусных лекарств для беременных для предотвращения вертикальной передачи ВИЧ.
Также Абавир и его продукты распада попадали в молоко животных в период лактации при клинических исследованиях. Показанные результаты могут касаться и человека, однако точных подтвержденных данных нет.
Для ВИЧ-позитивных матерей существует рекомендация не кормить детей грудным молоком для того, чтобы вирус иммунодефицита не передался новорожденному ребенку. Поэтому терапия Абавира не проводится во время кормления ребенка грудью.
Влияние на скорость реакции при управлении автотранспортом и другими тяжелыми механизмами.
По собранным данным специалисты пришли к выводу, что Абавир не влияет на состояние водителя во время управления автотранспортом или другой тяжелой техникой.
Абавир: передача ВИЧ-инфекции
Терапия Абавиром не предотвращает передачу ВИЧ-инфекции другим людям через половой акт или с кровью! Поэтому необходимо придерживаться всех рекомендуемых мер осторожности.
Перед новым курсом Абавира больным, которые закончили курс досрочно по каким-либо причинам, а также пациентам с проявившимися побочными эффектами, необходимо проконсультироваться с врачом.
Всем пациентам необходимо перед употреблением лекарства обязательно ознакомиться с инструкцией, вложенной в коробку с препаратом. А также во время курса терапии всегда с собой носить специальную «Предупредительную карточку», которая входит в набор Абавира.