Взаимодействия лекарственных веществ в инъекционных растворах (в одной инфузионной системе или шприце)

В медицинской практике очень часто возникает необходимость в одновременном применении нескольких инъекционных растворов. При этом наиболее оптимальным и целесообразным является их введение в одной инфузионной системе или в одном шприце. Однако специалист должен всегда помнить, что лекарственные вещества могут обладать различными физико-химическими свойствами, что исключает возможность одномоментного введения их растворов в виду возникновения непредвиденных или нежелательных взаимодействий.

Вследствие взаимодействия лекарственных веществ при смешивании растворов могут протекать физико-химические реакции (окисления-восстановления, гидролиза, комплексообразования или высаливания), приводящие к изменению внешнего вида (окраски, образования осадка и т. д.), или реакции без видимых внешних изменений. Такие взаимодействия могут приводить не только к изменению ожидаемого лечебного действия, нарушению дозировки лекарственных веществ, но и к самым непредсказуемым последствиям, что делает невозможным их парентеральное введение.

С практической точки зрения заслуживают внимания два аспекта комбинированной терапии при введении растворов в форме инъекций:

  • взаимодействие лекарственных веществ при введении нескольких растворов в одной инфузионной системе или шприце;
  • взаимодействия, возникающие между лекарственным веществом и растворителем.

Не рекомендуется смешивать в одной инфузионной системе или шприце с другими лекарственными препаратами: адреномиметики, ампициллина натриевую соль, амфотерицин Б, аскорбиновую кислоту, витамины группы В, фитоменадион, дипиридамол (курантил), оксиферрискорбон натрия, производные фенотиазина (хлорпромазин и др.), фуросемид, этамзилат, эуфиллин (аминофиллин). Эти вещества имеют выраженную реакционную способность. Их взаимодействие с другими веществами приводит к инактивации или образованию осадков. Заслуживают также внимания сведения о взаимодействии лекарственных веществ в инфузионных растворах.

Взаимодействующие лекарственные вещества

Причина несовместимости

Гепарин Гентамицина сульфат, гидрокортизон, канамицин, стрептомицина сульфат Потеря активности; возможно образование осадка
Папаверина гидрохлорид Аминофиллин Разложение вещества
Препараты группы пенициллина (в том числе полусинтетические) Гентамицина сульфат, тетрациклины Нарушение растворимости; образование осадка
Карбенициллина динатриевая соль Гентамицина сульфат, канамицин Уменьшение эффекта гента-мицина сульфата; инактивация
Тетрациклины Гидрокортизон, натрия гидрокарбонат, пенициллины, соли кальция, сульфаниламиды, цепорин Образование осадка
Цианокобаламин Кислота аскорбиновая, кислота никотиновая, кислота фолиевая, пиридоксин, рибофлавин, тиамин Резкое усиление аллергенности обоих веществ; разрушение витаминов ионом кобальта
Аминофиллин Бендазол Образование плохо растворимых в воде оснований

При лечении бронхиальной астмы, гнойного бронхита возникает необходимость в сочетании ряда антибиотиков (гентамицина сульфата, бензилпенициллин, стрептомицина сульфата, тетрациклинов) с аминофиллином, обладающим щелочными свойствами. При такой комбинации происходит инактивация антибиотиков. Пенициллины и цефалоспорины разлагаются при их сочетании в одном шприце о ацетилцистеином (АЦЦ, флуимуцилом) и другими муколитиками.

При падении артериального давления при септическом шоке одновременно вводят адреномиметики и антибиотики. При сочетании бензилпенициллина с адреналина гидрохлоридом (эпинефрином), фенилафрином или эфедрина гидрохлоридом в одном шприце возможна инактивация антибиотика и нарушение его растворимости.

При аллергических осложнениях, бронхиальной астме, инфекционно-токсическом шоке и других патологических состояниях антибиотики сочетают с глюкокортикостероидами. При введении в одном шприце пеницилдинов, цефалоспоринов, хлорамфеникола с гидрокортизона гемисукцинатом вследствие нарушения растворимости возможно образование осадка.

Нельзя вводить в одном шприце бенаилпенициллины и гентамицина сульфат с гепарином, обладающим щелочными свойствами. При их сочетании образуется осадок.

Для лечения системных микозов используют свежеприготовленный раствор амфотерицина В. Высокая лабильность и реакционная способность антибиотика обусловливают целый ряд предосторожностей и особое использование его растворов (приготовленных по методике, указанной в аннотации). Антибиотик нельзя смешивать в одной системе с бензилпенициллином, димедролом (дифенгидрамином) и другими веществами.

Антибиотики очень чувствительны к воздействиям внешних факторов (свет, температура, pH среды и др.), могут образовывать несовместимые смеси с другими лекарственными веществами, а также при сочетании друг с другом. При необходимости проведения комбинированной терапии антибиотики следует вводить разными путями и избегать длительных (свыше 2-3-х часов) инфузий. В таблице приведены сведения о несовместимых сочетаниях антибиотиков в одном растворе для инъекций.

Название антибиотика

Несовместимые сочетания антибиотиков в одном растворе для инъекций

Аминогликозиды (стрептомицина сульфат, канамицина сульфат, гентамицина сульфат) Пенициллины

Полимиксин В

Цефалоспорины

Хлорамфеникол Аминогликозиды

Ампициллина натриевая соль

Карбенициллина динатриевая соль

Полимиксин В

Цефалоспорины

Эритромицина фосфат

Линкомицин Канамицина сульфат

Бензилпенициллина натриевая (калиевая) соль

Эритромицина фосфат

Пенициллины (бензилпенициллина натриевая (калиевая) соль, ампициллина натриевая соль, оксациллина натриевая соль, кароенициллина динатриевая соль) Аминогликозиды (стрептомицина сульфат, канамицина сульфат, гентамицина сульфат)

Линкомицина гидрохлорид

Хлорамфеникол

Цефалоспорины (только с бензилпенициллином)

Тетрациклины Аминогликозиды

Пенициллины

Полимиксин В

Цефалоспорины

Хлорамфеникол

Эритромицина фосфат

Цефалоспорины Аминогликозиды

Линкомицина гидрохлорид

Бензилпенициллина натриевая (калиевая) соль

Полимиксин В

Хлорамфеникол

Эритромицина фосфат Линкомицина гидрохлорид

Хлорамфеникол

Особо заслуживает внимания комбинированное использование витаминов, которое широко используется при лечении многих заболеваний. При этом необходимо учитывать некоторые особенности взаимодействий этого класса соединений: в нативном состоянии витамины не взаимодействуют, а при совместном введении «чистых» веществ проявляют различные виды взаимодействий. Так, аскорбиновую кислоту не рекомендуется сочетать в одном шприце с барбиталом натрия, гексаметилентетрамином, гепарином, кофеин-бензоатом натрия, кордиамином (никетамидом), аминофиллином и другими щелочнореагирующими веществами. Аскорбиновая кислота способствует разложению малоустойчивых антибиотиков с β-лактамной группой и пиридоксина.

Тиамина бромид (хлорид) разрушается при введении в одном растворе для инъекций с пиридоксином, обусловливающим кислую среду. Сочетание этих витаминов является примером классической фармакологической несовместимости, поскольку пиридоксин в организме тормозит переход тиамина в биологически активную (фосфорилированную) форму. По этой причине не рекомендуется вводить эти два витамина не только в одном шприце одновременно, но даже в один день. Рационально их вводить поочередно в различные дни и часы суток. Учитывая, что витамины легко вступают во взаимодействие между собой и с другими лекарственными веществами, их не рекомендуют добавлять в инфузионные растворы.

Взаимодействие витаминных препаратов при одновременном инъекционном введении

Взаимодействующие препараты

Результат взаимодействия

Кислота аскорбиновая Кислота никотиновая (ампульные растворы никотиновой кислоты содержат натрия никотинат) Разложение аскорбиновой кислоты
Пиридоксина гидрохлорид Разложение аскорбиновой кислоты
Тиамина бромид (хлорид) Взаимное разложение
Цианокобаламин Взаимное разложение
Кальция пантотенат Разложение аскорбиновой кислоты
Кислота никотиновая (натрия никотинат) Кислота аскорбиновая Разложение аскорбиновой кислоты
Пиридоксина гидрохлорид Разложение пиридоксина
Тиамина бромид (хлорид) Разложение тиамина
Цианокобаламин Разложение цианокобаламина
Пиридоксина гидрохлорид Кислота аскорбиновая Разложение аскорбиновой кислоты
Кислота никотиновая (натрия никотинат) Разложение пиридоксина
Тиамина бромид (хлорид) Разложение тиамина
Цианокобаламин Взаимное разложение, накопление ионов кобальта
Рибофлавин-мононуклеотид (натриевая соль) Тиамина бромид (хлорид) Разложение тиамина (щелочная среда) и повышение его токсичности
Цианокобаламин Разложение цианокобаламина, накопление ионов кобальта, повышение токсичности
Тиамина бромид (хлорид) Кислота аскорбиновая Разложение тиамина
Кислота никотиновая (натрия никотинат) Разложение тиамина
Пиридоксина гидрохлорид Разложение тиамина
Рибофлавин-мононуклеотид (натриевая соль) Разложение тиамина
Цианокобаламин Взаимное разложение
Цианокобаламин Кислота аскорбиновая Взаимное разложение
Кислота никотиновая (натрия никотинат) Разложение цианокобаламина
Пиридоксина гидрохлорид Взаимное разложение. Накопление ионов кобальта
Рибофлавин-мононуклеотид Накопление ионов кобальта, повышение токсичности
Тиамина бромид (хлорид) Взаимное разложение