Takrolimus (Ne zaman ATH D11AX14)

280 9 dakika okuma süresi

Ne zaman ATH:
D11AX14

Farmakolojik etki

Takrolimus sitosolik proteine bağlanan (FKBP12), ilacın hücre birikiminden sorumlu. Karmaşık spesifik FKVR12-tacrolimus ve rekabetçi kalsinörin inhibe ile etkileşim onun, T-hücresi sinyal transdüksiyon yolunun bir kalsiyuma bağımlı inhibisyonuna yol açar ve lenfokin genlerin Ayrık grup transkripsiyonunu engelleyen. Sitotoksik lenfositlerinin oluşumunu bastırır, o, öncelikle, greft reddi sorumlu, T-hücresi aktivasyonu azaltır, bağımlı T-yardımcı hücre çoğalması, lenfokin yanı sıra oluşumu (interlökin-2 gibi, ve 3 ve gamma-interferon), IL-2 reseptör ekspresyonu.

Farmakokinetik

Üst GI öncelikle absorbe. Orta yağ Yutma soğurmanın oranı ve derecesini azaltan, AUC azalır 27% и Cmax varmı 50%, TSmax artar 173%. Safra emilimini etkilemez. TCmax - 1-3. Bazı hastalarda, ilacın uzun bir süre boyunca sürekli olarak emilir, nispeten düz emilim profiline ulaşma. TCSS - 3 Oral uygulama gün sonra 0,3 karaciğer nakli hastalarında mg / kg / gün. Kandaki EAA ve Cmin'de arasında güçlü bir korelasyon varken CSS. I / O uygulamasından sonra dağıtımı iki aşamada gerçekleşir. Eritrositlere büyük ölçüde bağlama için. Tam kan plazma konsantrasyonunun dağıtım oranı - 20:1. İletişim proteinleri - 98,8% (özellikle serum albümini ve alfa-1-asit glikoprotein). Vücut içine bolca dağılmıştır. Plazmadaki dağılım hacmi - 1300 l, tam kan içindeki - 47,6 l. Toplam açıklık (tam kan içindeki konsantrasyonlarda) - Ortalama 2,25 l /; böbrek ve karaciğer nakli ile erişkin hastalar - 4,1 l / h 6,7 sırasıyla, L / saat,. Toplam klerensi karaciğer nakli olan çocuklar 2 kat daha yüksek, Erişkin Karaciğer nakli hastalarında daha. CYP3A4 tarafından karaciğerde metabolize büyük ölçüde oluşturmak için 8 metabolitler, biri belirgin bağışıklık-baskılayıcı aktiviteye sahip. Tam kan T1 / 2 - yaklaşık 43 hayır; Karaciğer nakli olan yetişkin ve pediatrik hastalarda - 11,7 h 12,4 H, sırasıyla, Böbrek nakli olan erişkin hastalarda - 15,6 hayır. Oral yönetiminde / 'üzerinde sonra ve özellikle dışkı ile atılır, 2% idrarla. Daha az 1% değişmeden atılır.

Tanıklık

Önleme ve karaciğer allograft reddinin tedavisi, böbrek ve kalp, KDV. Standart immünsüpresif tedavi rejimlerine karşı dirençlidir.

Kontrendikasyonlar

Aşırı duyarlılık (KDV. makrolitleri k ve polioksiэtilirovannomu gidrogenizirovannomu kastorovomu maslu (HCO-60)).

Dozaj rejimi

İçinde ve /. Doz bireysel aldı, kandaki ilaç konsantrasyonu kontrol sonuçlarına bağlı olarak.

Içeride: Günlük doz ayrılmıştır 2 kabul (Sabah ve akşam). Kapsüller hemen blister paketinden çıkarıldıktan sonra alınmalıdır, Oruç veya 1 saat önce veya 2-3 saat alımından sonra, yuttu bütün, Bazı sıvı ile (tercihen suda) veya gerekirse kapsül içeriği su içinde eritilebilir ve nazogastrik tüp aracılığıyla tatbik.

Bu jet girmek tavsiye edilmez! Sadece berrak ve renksiz çözümleri kullanın. B / damla (5 mg / ml seyreltilmiş 5% veya dekstroz 0,9% NaCl çözeltisi). Infüzyon solüsyonunun konsantrasyonu, 0,004-0,1 mg / ml arasında değişebilir olmalıdır. Infüzyon toplam hacmi 24 h - 20-500 mi.

Kavrulmuş nakli

Yetişkinlerde İlköğretim immünsupresyon: po - 0.1-0.2 mg / kg / gün. İlacın kullanımı yoluyla başlanmalıdır 12 Ameliyat sonrası saat. Hasta içindeki ilacı almak mümkün değilse, in / infüzyon - 0,01-0,05 mg / kg / gün 24 hayır. Çocuklarda İlköğretim immünsupresyon: os - 0,3 mg / kg / gün. Hasta içindeki ilacı almak mümkün değilse, in / infüzyon - 0,05 için mg / kg / gün 24 hayır.

Erişkinlerde ve çocuklarda Destekleyici tedavi: tipik azaltmak doz; Bazı durumlarda takrolimus temel olarak tek başına kullanılabilir (eşlik eden immunsupresif ilaçların iptal). Transplantasyon sonrası hastanın durumunu iyileştirmek takrolimus farmakokinetiğini değiştirebilir, bu düzeltme dozu gerektirebilir. Çocuklar genellikle gerekli doz yetişkinler için dozlar göre 1.5-2 kat daha fazladır.

Yetişkinlerde ve çocuklarda reddinin tedavisi: kortikosteroidler ve mono / poliklonal antikorların kısa kurslar ile kombinasyon halinde takrolimusun yüksek dozlarda kullanımını gerektirir. Toksisite belirtileri varsa, Bu takrolimus dozu azaltılması gerekebilir.

Böbrek nakli

Yetişkinlerde İlköğretim immünsupresyon: hastalar, hangi temel tedavisi yürütülen değildir (antikor üretimini uyarma amaçlı) os - 0,3 mg / kg / gün. İlaç tedavisi yaklaşık başlamalıdır 24 Ameliyat sonrası saat.

Hastalar, içinde temel tedavisi alan - 0,2 mg / kg / gün. Hasta içindeki ilacı almak mümkün değilse, / Damla - için 0.05-0.1 mg / kg / gün 24 hayır.

Çocuklarda İlköğretim immünsupresyon: Ameliyattan önce - iç 0,15 mg / kg. Ameliyattan sonra - için / damlama 0,075-0,1 mg / kg / gün 24 Oral geçişle birlikte h 0,3 mg / kg / gün.

Erişkinlerde ve çocuklarda Destekleyici tedavi: tipik azaltmak doz; Bazı durumlarda takrolimus temel olarak tek başına kullanılabilir (eşlik eden immunsupresif ilaçların iptal). Transplantasyon sonrası hastanın durumunu iyileştirmek takrolimus farmakokinetiğini değiştirebilir, bu düzeltme dozu gerektirebilir. Doz bireysel aldı, ret ve tolere klinik değerlendirme sonuçlarına göre. Reddi klinik bulguları var ise, Eğer immunsupresif tedavinin modu değiştirerek dikkate almak gerekir.

Kalp nakli reddi tepki

Reddinin tedavisi Başlangıç: os - 0,3 mg / kg / gün. Hastanın klinik durumu ona içeride ilaç almak için izin vermezse, in / infüzyon - 0,05 için mg / kg / gün 24 hayır.

Ciddi karaciğer yetmezliği olan hastalar doz azaltılması gerekebilir; CRF doz ayarlaması durumunda gerekli değildir, Ancak, nedeniyle takrolimus nefrotoksisite varlığı dikkatlice böbrek fonksiyonunun izlenmesi gerekir (KDV. Serumdaki kreatinin konsantrasyonu,, KK ve diürez).

Siklosporin ile tedavi Çeviri: Tedavi hastanın kan plazması içinde siklosporin konsantrasyonunun belirlenmesi ve klinik durum sonrasında başlanmalıdır. Ilaç kullanımı siklosporin yükseltilmiş konsantrasyonları mevcudiyetinde ertelenmelidir. Uygulamada, tedavi siklosporinle kesildikten sonra 12-24 saat başlatılır. Tedavi başlangıç oral dozu ile başlar, Özellikle allograftında primer bağışıklık bastırma için önerilen (Erişkinlerde ve çocuklarda).

Yan etki

Sık sık (daha fazla 1/10); sık sık (daha fazla 1/100 daha az 1/10); sık değil (daha fazla 1/1000 daha az 1/100); nadiren (daha fazla 1/10000 daha az 1/1000); nadiren (daha az 1/10000, KDV. İzole vakalar).

CCC Gönderen: Çok sık - artmış kan basıncı, Sık - Kan basıncı düşürme, taşikardi, Aritmi, iletim bozuklukları, tromboemboli, išemiâ, anjin, vasküler hastalık; değil sık sık - EKG değişiklikleri, enfarktüs, SN, şok, miyokard hipertrofisi, kalp DURMASI.

Sindirim sisteminden: Çok sık - ishal, mide bulantısı, kusma; genellikle - mide-bağırsak sisteminin işlev bozukluğu (KDV. hazımsızlık), "karaciğer" enzimlerin artan aktivitesine, karın ağrısı, kabızlık, ağırlık değişimi, iştah bozuklukları, enflamasyon ve mide-bağırsak mukozasına ait ülserler, sarılık, safra yolları ve safra kesesi fonksiyon bozukluğu; nadiren - assit, bağırsak tıkanması, gepatotoksichnostь, pankreatit; nadiren - karaciğer yetmezliği.

Hemopoeziste yanından: sık sık - anemi, lökopeni, trombositopeni, gemorragija, lökositoz, kan pıhtılaşma bozuklukları; nadiren - hemopoeziste engellenmesi, KDV. pansitopeni, trombotik mikroanjiyopati.

İdrar fonksiyonu: çok sık - böbrek fonksiyon bozukluğu (KDV. giperkreatininemiя); sık sık - yenilgi böbrek dokusu, böbrek yetmezliği; özel değil - proteinüri.

Metabolizma: Çok sık - hiperglisemi, hiperkalemia, giperglikemiâ; sık sık - hipomagnezemi, hiperlipidemi, gipofosfatemiя, kaliopenia, hiperürisemi, hipokalsemi, Asidoz, giponatriemiya, gipovolemiя, degidratatsiya; sık değil - gipoproteinuriya, giperfosfatemiя, povыshenie amilazы, gipoglikemiâ.

Kas-iskelet sistemi kısmında: sık sık - nöbetler; nadiren - myastenia gravis, artrit.

Sinir sistemi ve duyu organlarından: Çok sık - tremor, baş ağrısı, uykusuzluk; sık sık - disestezi (KDV. parestezi), görme bozukluğu, karışıklık, depresyon, baş dönmesi, uyarma, nöropati, kasılmalar, ataksi, psikoz, kaygı, sinirlilik, uyku bozukluğu, Bilinç bozukluğu, duygusal değişkenlik, halüsinasyonlar, işitme kaybı, aphronia, ensefalopati; nadiren - artmış intrakranial basınç, göz hastalıkları, amnezi, Katarakt, Konuşma bozuklukları, felç, koma, sağırlık; Çok nadir - körlük.

solunum sistemi: sık sık - solunum yetmezliği (KDV. nefes darlığı), plevral efüzyon; nadiren - pulmoner atelektazi, Bronkospazm.

Cilt için: sık sık - kaşıntı, kellik, isilik, Terleme, akne, fotosensitivite; sık değil - hirsutizm; nadiren - Lyell sendromu; Çok nadir - Stevens-Johnson sendromu.

Diğer: Çok sık - lokalize ağrı (KDV. arthralgia); sık sık - ateş, periferal ödem, asteni, idrar ihlali; değil sık sık - genital organların şişmesi ve kadınlarda vajinit.

Tümörleri: benign ve malign tümörlerin gelişimi, KDV. Epstein-Barr virüsü ile ilişkili, lenfoproliferatif hastalıklar ve cilt kanseri.

Alerjik ve anafilaktik reaksiyonlar

Virüs geliştirilmesi, bakteri, fungal ve parazitik hastalıklar; Önceden teşhis enfeksiyonların kötüleşmesi.

Nadir durumlarda, kalp interventriküler septum ventrikül hipertrofisi geliştirilmesi veya hipertrofisi oldu, kayıtlı, kardiyomiyopati gibi, öncelikle, çocuklar. Risk faktörleri önceden mevcut kalp hastalığı dahil, GKS kullanımı, arteryel hipertansiyon,, böbrek yetmezliği veya karaciğer, enfeksiyon, gipergidratatsiya, şişme.

Kaza durumunda / ve veya perivaskulârnom tahriş sitesinde oluşabilir.

Yan etkileri aşağıda oral uygulama sıklığı, daha da açık/giriş.

Aşırı doz. Belirtileri: titreme, baş ağrısı, mide bulantısı, kusma, enfeksiyon, kurdeşen, uyuşukluk, kan üre nitrojen ve gipercreatininemia artan konsantrasyonları, artan ALT.

Tedavi: Semptomatik; sözlü kabul sonra — Gastrik lavaj ve/veya adsorbents alımı (Aktif karbon). Herhangi bir spesifik antidot. Yüksek molekül ağırlıklı ile bağlantılı olarak, kötü su çözünürlük ve eritrositler ve plazma proteinleri yüksek Derneği, Bu bekleniyor, Bu diyaliz etkili değildir. Bireysel hasta (Plazma ilaç çok yüksek bir konsantrasyon ile) Hemofiltration ve diafil′traciâ etkili olduğu kanıtlanmıştır, ilaçların toksik konsantrasyonları azaltmak. Aşırı doz tedavi klinik deneyim sınırlıdır.

Dikkat

Tam kan ilaç gerekli konsantrasyonu elde etmek için öneriler: erken Postoperatif dönemde dk. kafesi tam kan izlemeniz gerekir. Cmin kan örneklerini belirlemek için oral uygulama yoluyla elde gerekir 12 h sonra kafesi İdaresi, hemen sonraki doz uygulamadan önce. Frekansını dk. klinik ihtiyaca bağlıdır. Kafesi düşük bir boşluk olduğundan, düzeltme modu birkaç gün kadar sürebilir, Ne zaman uyuşturucu kan konsantrasyonu değişimler belirgin hale. Min. izlemeniz gerekir 2 haftada erken posttransplantacionnogo döneminde ve sonra düzenli olarak bakım terapisi sırasında. Değişen doz sonra Cmin izlemek gereklidir, bağışıklık tedavisi veya HP ile ortak bir uygulama aşağıdaki, Bu kafesi konsantrasyonlarda tam kan etkileyebilir. Klinik çalışmalar incelemenin sonuçlarını öneririm, o başarılı tedavi dk. aşağıdaki elde edilir 20 ng / ml.

Tam kan yılında dk. erken posttransplantacionnogo dönemde klinik pratikte 5-20 ng/ml karaciğer nakli alıcılarını ve 10-20 ng/ml idi — böbrek nakli olan hastalarda. Bundan dolayı, bakım sırasında tedavi ilaç konsantrasyonu kanda ve 5-15 ng/ml karaciğer ve böbrek nakli alıcıları içinde olmalıdır.

Epstein - Barr virüsü ile ilişkili kaydetti geliştirme (EBV) lenfoproliferatif hastalıklar, Bu aşırı immünosupresyon tarafından bu ilaç uygulamadan önce neden olabilir. Yük taşıyan kemik ve terapi takrolimusom eşlik eden antilimfocitarnaâ terapiye çevrildiğinde. EBV-ceponegativnyh çocuklar için 2 yıl lenfoproliferatif hastalık riski tarafından işaretlenmiş (EBV serolojik tanımlaması tedaviye başlamadan önce).

Plasenta nüfuz eder ve anne sütü atılır. Gebelerde kullanımı Emanet yüklü değil, Bu nedenle, gebelik sırasında ilaç reçete değil, dışında, fetus için potansiyel risk daha ağır basar anneye faydaları amaçlanan zaman. Tedavi sırasında bu bebek emzirmekten iptal etmek için tavsiye edilir.

Posttransplant'ın ilk döneminde kontrol cehennem gerekir, EKG, nörolojik ve Oftamolojik durumu, prandial kandaki glikoz konsantrasyonu, kan plazma proteinleri, elektrolitler (özellikle K +), Karaciğer ve böbrek fonksiyon, tam kan sayımı, kan pıhtılaşması göstergeleri.

Dolay iden potansiyel tehlike Malign hastalıkların tedavisi sırasında cildin güneş ışığı ve UV ışınlarına maruz sınırlamanız gerekir, Deri giyim korumak ve yüksek koruma faktörü ile kremler kullanarak.

Konsantre için çözüm için açma/giriş polioksiètilirovannoe Hint yağı hidrojene, hangi, Anafilaktik reaksiyonlara neden olabilir. Anafilaktik reaksiyon riski azaltılmış konsantre düşük hızlı veya önceki giriş antihistaminik HP ile başlanarak azalır.

Üzerinde/içinde bir açık ampül veya kullanılmayan Sulandırılan çözüm giriş için kullanılmayan konsantre hemen, bakteriyel kontaminasyon için atılmalıdır.

Kafesi PVC ile uyumlu değil (absorbe plastik Kuvvetlendirme plastik) -tüp, şırıngalar, vb nazogastrik sondalar. cihazlar, Hazırlık ve konsantre infüzyon veya içerik kapsül için giriş için kullanılan, sonda PVC içermemeli.

Tedavi sırasında faaliyetleri potansiyel olarak tehlikeli faaliyetlerden kaçınmak için tavsiye, psikomotor reaksiyonlarının yüksek konsantrasyon ve hız gerektiren (KDV. sürücü).

İlaç Etkileşimleri

Maddelerin eşzamanlı alımı, inhibitör veya ikna CYP3A4, Kafesi metabolizma etkileyebilir, ve buna göre azaltmak veya kan plazması kafesi konsantrasyon artışı.

HP metabolizma etkileyebilir, CYP3A4'ü метаболизирующихся (KDV. kortizon, Testosteron).

Diğerleri ile etkileşim kafesi bağlayıcı protein yüksek derecede içinde görüş-in. S, proteinlerin kan yüksek benzeşimi (KDV. NSAID, Oral antikoagülanlar ve oral gipoglikemicakie anlamına gelir).

Aynı anda nöro- ve nefrotiksičeskih HP (KDV. aminoglikozidy, gyrase yapılabilir inhibitörleri, vankomisin, kotrimoksazol, NSAID, ganciclovir, asiklovir) Nöro riskini artırır- ve nefrotoksisite.

Artmış giperkaliemii k ilaçların kullanımı ile birlikte riski + ve kalisberegatmi dioretikami (KDV. amilorid, triamteren, spironolakton).

Canlı zayıflatılmış aşı tedavisi takrolimusom önlemek (aşılar etkinliğini azaltabilir).

Kafesi plazma konsantrasyonu artırmak (doz ayarlamaları gerekebilir): ketokonazol, flukonazol, itrakonazol, klotrimazol, vorikonazol, nifedipin, nikardipin, Eritromisin, klaritromisin, dzhozamitsin, HIV proteaz önleyicileri, danazol, etinilöstradiol, omeprazol, BMKK (KDV. diltiazem), Nefazodon, üzüm suyu.

Kafesi konsantrasyon plazma azaltmak (doz ayarlamaları gerekebilir): Rifampicin, fenitoin, fenobarbital, Hypericum perforatum.

Kafesi fenitoina plazma konsantrasyonu artar.

Metilprednizolon artırmak veya kafesi konsantrasyonu azaltmak.

Amfoterisin B, ibuprofen nefrotoksicnosti kafesi riskini artırmak.

T1/2 siklosporin artırır, Bu toksisitesi artabilir iken. Siklosporin ve kafesi hastalarda eşzamanlı atanması önerilmez, erken tedavi ile metotrexat bir. Siklosporin tedavisi takrolimusom hastalarda aktarırken dikkatli tavsiye (siklosporin izlenen konsantrasyonları olması gerekiyordu).

Kafesi metabolizmasını inhibe: bromokriptin, kortizon, dapson, Ergotamine, gestoden, lidokain, mefenitoin, mikonazol, midazolam, nilvadipin, porètidron, kinidin, tamoksifen, oleandomiцin, verapamil.

Kafesi metabolizma teşvik: Karbamazepin, metamizol, İsoniazid.

Oral kontraseptifler metabolizma etkileyebilir (Doğum kontrolü alternatif yöntemler kullanmanız gerekir).

Sen-meli kaçmak geri yüklenen konsantre infüzyon için başkalarıyla paylaşma. PM, çözüm pH değiştirme (KDV. asiklovir ve Gansiklovir), tk. alkali Çarşamba kafesi içinde sabit değil.

Vladimir Andreevich Didenko

280 9 dakika okuma süresi