Срок беременности и токсическое действие лекарственных веществ

Выделяют так называемые критические периоды эмбриогенеза, когда наиболее опасно воздействие неблагоприятных факторов — микроорганизмов, лекарственных препаратов или продуктов обмена веществ в чрезмерной концентрации.

На первой неделе беременности повреждающие факторы вызывают гибель зародыша и прерывание беременности или же, наоборот, не оставляют последствий («все или ничего») за счет высокой регенераторной способности эмбриона. В конце этого периода начинается дифференциация клеток, повышается обмен веществ эмбриона и снижается регенераторная способность. В это время повышена чувствительность к лекарственным веществам (I критический период). После имплантации начинается период органогенеза, завершающийся к 3-4 месяцу внутриутробной жизни. В этом периоде наиболее чувствительной фазой являются первые 3-8 недель (II критический период), когда наиболее часто проявляется тератогенное и эмбриотоксическое действие препаратов, приводящее соответственно к формированию пороков развития и гибели плода. Поражаются те органы, которые в этот момент находятся в процессе дифференциации. Пороки развития зависят от прямого действия лекарственного вещества на эмбриональные органы и ткани. Существует некоторая специфичность тератогенного действия препаратов.

После завершения органогенеза начинается плодный, или фетальный период развития, продолжающийся до 40 недель. В этот период практически не встречаются эмбриотоксические и тератогенные поражения, за исключением аномалий развития половых органов у плодов женского пола, возникающих под влиянием препаратов андрогенного действия. На 18- 22-й неделе жизни (III критический период) происходят наиболее значительные изменения биоэлектрической активности головного мозга, гемопоэза, продукции гормонов.

В настоящее время накопилось довольно много данных о нежелательном действии лекарственных препаратов на плод.

 

Нежелательное влияние лекарственных веществ, применяемых во время родов

 

Лекарственное вещество Действие на плод Действие на роженицу
Наркотические анальгетики
Тримеперидин Угнетение дыхания плода при патологии беременности, недоношенности В обычно применяемых дозах не оказывает выраженного побочного действия
Пиритрамид Угнетение дыхания, усиливающееся при сочетании с фенотиазинами и бензодиазепинами —««—
Пентазоцин Угнетение дыхания и адаптации сердечно-сосудистой системы к внутриутробной жизни. Применение в акушерстве нецелесообразно —««—
Фентанил Угнетение дыхания плода и матери —««—

Местные анестезирующие средства

Тримекаин

Лидокаина гидрохлорид

Гипоксия плода, ацидоз из-за снижения маточно-плацентарного кровотока, нарушение гемодинамики у плода (отрицательным инотропный эффект, снижение предсердно-желудочковой проводимости, брадикардия), вторичная гипоксия плода Аллергические реакции, снижение АД вплоть до коллапса

Неингаляционные и ингаляционные общие анестетики

Галотан Угнетение ЦНС Повышение чувствительности сердца к катехоламинам. Гепатотоксичность, повышенная кровоточивость, снижение тонуса мускулатуры матки
Закись азота Снижение показателей по шкале Апгар, гипоксия, ацидоз Без последствий
Кетамина гидрохлорид Безопасен для плода в дозе 1 мг/кг массы тела роженицы. При дозе 3 мг/кг и выше — депрессия ЦНС. Применяется редко При внутривенном введении 7-100 мг увеличивает интенсивность 2-3 последующих сокращений матки
Метоксифлуран Угнетение ЦНС плода, не рекомендуется применять при преждевременных родах Повышение чувствительности миокарда к катехоламинам
Натрия оксибутират Снижение показателей по шкале Апгар, угнетение ЦНС миорелаксация При быстром внутривенном введении роженице — возбуждение, рвота, тонические судороги, остановка дыхания
Предион В дозах 10-20 мг/кг массы тела роженицы не влияет на плод Местно тромбофлебит
Пропанидид Гипоксия, ацидоз из-за нарушения фетоплацентарного кровотока Снижение АД
Тиопентал-натрий Угнетение ЦНС Угнетение ЦНС
Трихлорэтилен Угнетение ЦНС Повышение АД. Не применять с кате- холаминами, при преждевременных родах. При передозировке — угнетение дыхания и нарушение сердечного ритма

Средства для премедикации

Дроперидол В дозах, применяемых в акушерстве (0,1-0,15 мг/кг массы тела роженицы), не оказывает влияния на плод. Используется в комбинации с другими анальгетиками и анестетиками

Противосудорожные средства

Диазепам Однократная доза (10-20 мг) безвредна для плода. При больших дозах и повторном введении — угнетение ЦНС (может длиться несколько дней), угнетение дыхания, апноэ, риск аспирации, мышечная гипотония, гипотермия, усиление желтухи из-за ингибирования конъюгации билирубина
Прометазин При использовании во время родов не влияет на плод Сухость во рту, снижение АД при внутривенном введении, инфильтраты при внутримышечном введении
Фенобарбитал Геморрагический синдром

Схематическая диаграмма периодов развития плода представлена на рисунке

По степени тератогенности лекарственные вещества классифицируют:

  • категория A — лекарственные вещества с невыявленным тератогенным действием ни в клинике, ни в эксперименте; полностью исключить риск тератогенности никакие исследования не позволяют;
  • категория B — лекарственные вещества, у которых отсутствовала тератогенность в эксперименте, однако клинических данных нет;
  • категория C — лекарственные вещества, оказывающие неблагоприятное действие на плод в эксперименте, но адекватного клинического контроля нет;
  • категория D — лекарственные вещества, оказывающие тератогенное действие, но необходимость их применения превышает потенциальный риск поражения плода; эти препараты назначают по жизненным показаниям. Женщина должна быть информирована о возможных последствиях для плода;
  • категория X лекарственные вещества с доказанной тератогенностью в эксперименте и клинике. Противопоказаны при беременности.

Также используют распределение лекарственных веществ по тератогенному действию на 4 группы: особо опасные, опасные (соответствуют категории X), условно опасные (соответствуют категориям D и C), практически не опасные (соответствуют категориям A и B).

Классификация лекарственных веществ по тератогенному действию
Особо опасные Опасные Условно опасные Практически безопасные
  • Талидомид
  • Антагонисты фолиевой кислоты (метотрексат)
  • Андрогены (тестостерон, метилтестостерон и др.)
  • Алкилирующие соединения (циклофосфамид, тиофосфамид и др.)
  • Антагонисты пуринов (6-меркаптопурин)
  • Антагонисты пиримидонов (5-фтордезоксиуридин)
  • Противоопухолевые антибиотики (актиномицин, руфокромомицин и др.)
  • Антибиотики (тетрациклин, хлорамфеникол, стрептомицин, пенициллины)
  • Сульфаниламидные препараты
  • Нитрофураны (нитрофурантоин, фуразолидон)
  • Противомалярийные (хинин, хлорохин)
  • Глюкокортикоиды (гидрокортизон, триамцинолон)
  • Аскорбиновая кислота
  • Тиамина хлорид
  • Рибофлавин
  • Парацетамол
  • Декаметоксин