Crestor

Material activ: Rosuvastatina
Când ATH: C10AA07
CCF: Medicamente hipolipemiante
ICD-10 coduri (mărturie): E78.0, E78.2
Când CSF: 16.01.01
Producător: AstraZeneca UK Ltd. (Marea Britanie)

FARMACEUTICĂ FORMULAR, COMPOZIȚIE ȘI AMBALARE

Pastilele, acoperit Culoare roz, rotund, lenticular, Gravate “ZD4522 10” pe de o parte și o crestătură pe cealaltă parte.

Excipienți: lactoză monohidrat, celuloza microcristalina, fosfat de calciu, krospovydon, stearat de magneziu.

Compoziția de coajă: lactoză monohidrat, gipromelloza (E464), glicerol triacetat, Dioxid de titan (E171), oxid de fier roșu (E172), Apa purificata.

7 PC. – blistere (1) – cutii de carton.
14 PC. – blistere (2) – cutii de carton.

Pastilele, acoperit Culoare roz, rotund, lenticular, Gravate “ZD4522 20” pe una din fețe.

Excipienți: lactoză monohidrat, celuloza microcristalina, fosfat de calciu, krospovydon, stearat de magneziu.

Compoziția de coajă: lactoză monohidrat, gipromelloza (E464), glicerol triacetat, Dioxid de titan (E171), oxid de fier roșu (E172), Apa purificata.

7 PC. – blistere (1) – cutii de carton.
14 PC. – blistere (2) – cutii de carton.

Pastilele, acoperit Culoare roz, Oval, lenticular, Gravate “ZD4522” pe de o parte și “40” – un alt.

Excipienți: lactoză monohidrat, celuloza microcristalina, fosfat de calciu, krospovydon, stearat de magneziu.

Compoziția de coajă: lactoză monohidrat, gipromelloza (E464), glicerol triacetat, Dioxid de titan (E171), oxid de fier roșu (E172), Apa purificata.

7 PC. – blistere (1) – cutii de carton.
7 PC. – blistere (4) – cutii de carton.

Acțiune farmacologică

Medicamente hipolipemiante, este un selectivă, inhibitor competitiv al HMG-CoA reductazei, enzimă, transformarea 3-hidroxi-3-A la metilglutarilkoenzim mevalonat, un precursor de colesterol (Xc). Ținta principală a acțiunii de rosuvastatina este ficatului, unde sinteza și catabolismul LDL Xc.

Rosuvastatina crește numărul de receptori LDL hepatice pe suprafața celulară, îmbunătățirea captarea și catabolismul LDL, ceea ce duce la inhibarea sintezei de VLDL, reducând astfel cantitatea totală de VLDL și LDL.

Crestor reduce conținut ridicat de LDL Xc-, colesterolului total, TG, crește conținutul de Xc-HDL, și, de asemenea, reduce cantitatea de apolipoproteinei B (Ups), HS-neLPVP, HS-LPONP, VLDL-TG și crește nivelul de apolipoproteina A-1 (-ApoA 1), reduce raportul dintre LDL-C / HDL-C, colesterol total / HDL-C și LDL-neLPVP raportul / HDL-C și apoB / apoA-1.

Efectul terapeutic apare în cadrul 1 săptămâni de la inițierea tratamentului Krestorom, prin 2 săptămâni de tratament până 90% de efect maxim posibil. Efectul terapeutic maxim este atins de obicei prin 4 săptămână și este susținută cu admiterea regulat.

Krestoreffektiven pacienții adulți cu hipercolesterolemie, cu sau fără hipertrigliceridemie, indiferent de rasă, sex sau vârstă (incl. la pacienții cu diabet zaharat și cu hipercolesterolemie familiala). În 80% pacientii cu hipercolesterolemie tip IIa și IIb (număr mediu inițial de LDL-C cu privire la 4.8 mmol / l) în timp ce lua medicamentul la o doză de 10 mg de nivel LDL-C atinge valori < 3 mmol / l.

La pacienții cu hipercolesterolemie familiala heterozigota, a primit o doză Crestor 20-80 mg, Dinamica pozitivă a profilului lipidic (un studiu care a implicat 435 pacienți). După creșterea dozei la o doză zilnică de 40 mg (12 săptămâni de tratament) reducerea marcată a LDL-C a 53%. În 33% de pacienti atins niveluri de LDL-C < 3 mmol / l.

La pacienții cu hipercolesterolemie familială homozigotă, a primit o doză Crestor 20 mg 40 mg, reducerea medie a LDL-C este 22%.

Un efect aditiv a fost observat în combinație cu fenofibrat cu privire la conținutul de TG și acid nicotinic cu privire la conținutul de HDL-C.

Studii privind efectul rosuvastatina asupra reducerii numărului de complicații, tulburări lipidice induse, cum ar fi boala coronariana, Nu a fost încă finalizat.

Farmacocinetica

Absorbție

C_max concentrațiilor plasmatice de rosuvastatina atins aproximativ 5 ore după administrarea orală. Biodisponibilitatea absolută – despre 20%.

Expunerea sistemică crește rosuvastatină proporțional cu doza. Parametrii farmacocinetici nu a schimbat cu aportul zilnic.

Distribuire

Rosuvastatina se acumulează în principal în ficat. V_d – despre 134 L. Legarea de proteinele plasmatice (cea mai mare parte de albumină) aproximativ 90%.

Metabolism

Biotransformiroetsa-o mică măsură (despre 10%), Este un substrat non-core pentru P450 sistemului izoenzimei citocromului. Izoenzimei de bază, implicat în metabolismul de rosuvastatina, un CYP2C9. Izoenzimele CYP2C19, CYP3A4 și CYP2D6 sunt implicate în metabolizarea mai puțin.

Principalii metaboliți identificați rosuvastatina sunt N-dismetil și lactonă metaboliți. N-dismetil aproximativ 50% mai puțin activ, decât rosuvastatina, laktonovыe metabolitы farmacologic neaktivnы. Mai Mult 90% Activitatea farmacologică inhibare circulant HMG-CoA reductază rosuvastatin cu condiția, odihnă – metaboliții săi.

Deducere

Despre 90% doză rosuvastatina este excretată nemodificată în materiile fecale. Partea rămasă este excretată în urină. Plasma T_1/2 – despre 19 h . T_1/2 Ea nu se schimbă odată cu creșterea dozei. Valoarea medie a clearance-ul plasmatic este de aproximativ 50 l / (coeficientul de variație 21.7%).

Ca și în cazul altor inhibitori ai HMG-CoA redukazy, în procesul de captare hepatică membrană rosuvastatina transportator implicat XC, joacă un rol important în eliminarea hepatică a rosuvastatinei.

Farmacocinetica în situații clinice speciale

Sexul și vârsta nu a avut un efect semnificativ clinic asupra farmacocineticii rosuvastatina.

Studii comparative asupra farmacocineticii rosuvastatinei la pacienții japoneză și chineză, care trăiesc în Asia, a arătat aproximativ dublare a mediei ASC, comparativ cu europenii, reședința în Europa și Asia. Nu a fost nici o influență a factorilor genetici și factorii de mediu asupra diferențelor rezultate ale parametrilor farmacocinetici. Analiza farmacocinetică între diferitele grupuri etnice de pacienti au aratat diferente relevante clinic între europeni, latinoamerikantsev, Negrii sau afro-americani.

La pacienții cu ușoară sau moderată insuficiență renală valoarea concentrației plasmatice de rosuvastatină sau N-dismetila nu se schimba.

La pacienții cu insuficiență renală severă (CC<30 ml / min) Concentrațiile de rosuvastatina din plasma sanguină 3 ori mai mare, și concentrația de N-dismetila în 9 ori mai mare, decât la voluntarii sănătoși. Concentrația concentrațiilor plasmatice rosuvastatină la pacienții hemodializați a fost de aproximativ 50% superior, decât la voluntarii sănătoși.

La pacienții cu diferite stadii de insuficiență hepatică a arătat nici o creștere în T_1/2 rosuvastatina (Pacienții cu un scor de 7 sau mai jos pe o scară de la Childe-Pugh). În 2 pacienții cu scoruri 8 și 9 pe o scară de Childe-Pugh a fost o creștere a T_1/2, cel puțin, în 2 ori. Experiență în utilizarea de rosuvastatina la pacientii cu un scor mai mare 9 pe o scară de la Childe-Pugh lipsește.

Mărturie

- Hipercolesterolemie primara (Tipul IIa, hipercolesterolemie familiala heterozigota inclusiv) hipercolesterolemie sau mixt (TIP IIb) ca adjuvant la dieta, , când dieta și alte tratamente non-farmacologice (de exemplu,, exerciții fizice, slăbire) sunt insuficiente;

- Hipercolesterolemia familială homozigotă ca adjuvant la dieta si alte terapie holesterinsnizhayuschey sau în cazuri, atunci când o astfel de terapie nu este adecvată pentru pacient.

Dozare regim

De droguri este prescris în orice moment al zilei, indiferent de masa. Comprimatele trebuie înghițite întregi, bând apă, fără a fi mestecate sau zdrobire. Dacă este necesar, doza de medicament 5 comprimat mg trebuie împărțite 10 mg.

Înainte de inițierea tratamentului Krestorom pacient trebuie să înceapă să respecte dieta standard hipolipemiante și să continue să-i observe în timpul tratamentului. Doza trebuie selectate individual, în funcție de indicații și răspunsul terapeutic, Luând în considerare recomandările actuale privind nivelurile de lipide țintă.

Doza inițială recomandată de Crestor pentru pacienții, Incepatori ia droguri, sau pentru pacientii, tradus de la primirea alte HMG-CoA reductază, este 5 sau 10 mg 1 timp / zi. La selectarea doza inițială ar trebui să fie ghidată de colesterol pacientului și să ia în considerare riscul complicațiilor cardiovasculare, precum și necesitatea de a evalua riscul potențial de efecte adverse. Dacă este necesar, după 4 săptămâni doza poate fi crescută.

După ce a primit în 4 Doză săptămâni, depășește inițială recomandată, creșterea ulterioară a 40 mg poate fi efectuată numai la pacienți cu hipercolesterolemie severă și cu risc crescut de complicatii cardiovasculare (în special în hipercolesterolemie familiala) în caz de eșec al medicamentului la o doză 20 mg sub supraveghere medicală și în clinici de specialitate.

Monitorizarea atentă a recomandat în special de pacienți, primit medicamentul la o doză de 40 mg. Nu este recomandat numirea unei doze 40 pacientii mg, contactați anterior specialiștii. După 2-4 săptămâni de tratament și / sau la creșterea dozei de Crestor este necesar să se monitorizeze metabolismului lipidic, dacă este necesar, este necesară ajustarea dozei.

Pacienții cu insuficiență renală, sau severitate ușoară până la moderată este necesară ajustarea dozei. Pacienții cu insuficiență renală moderată doza inițială recomandată 5 mg.

Pentru pacienții de rasă asiatică Doza inițială recomandată este de 5 mg.

Pacient, miopatii K predraspolozhennыh, Doza inițială recomandată este de 5 mg.

Efect secundar

Evaluarea incidența reacțiilor adverse: deseori (>1%, <10%), uneori (>0.1%, <1%), rareori (>0.01%, <0.1%), rareori (<0.01%).

Reacții alergice: ocazional - urticarie; rareori – angioedem.

Din sistemul nervos central și periferic: deseori – durere de cap, amețeală; foarte rar - polineuropatie.

Din sistemul digestiv: deseori – constipație, greață, Dureri de stomac; rar - mic, asimptomatice, creșterea tranzitorie a transaminazelor hepatice; rareori – icter, hepatită.

Reacțiile dermatologice: uneori – mâncărime, eritem.

Pe partea aparatului locomotor: Privat - mialgie; rareori – miopatie, raʙdomioliz, artralgii. Creștere dependentă de doză a nivelului CK observate la un număr mic de pacienți, luând rosuvastatina. In cele mai multe cazuri aceasta nu a fost semnificativă, asimptomatice și temporară. Dacă CPK crește peste 5 ori terapia LSVN ar trebui suspendat.

Din sistemul urinar: proteinurie (<1% pacienți, a primit o doză 10-20 mg și despre 3% pacienți, a primit o doză 40 mg). În cele mai multe cazuri, proteinuria este redusă sau dispare în timpul tratamentului și mijloace de acută sau progresie a bolii renale existente.

Alte: deseori – Sindromul astenic.

Efecte secundare, observate în timpul tratamentului cu Crestor, exprimată de obicei ușor și testate independent.

Similar altor inhibitori ai HMG-CoA reductazei, incidența evenimentelor adverse este dependentă de doză.

Contraindicații

Pilulă 10 mg 20 mg

- Boli hepatice în fază activă, inclusiv o creștere persistentă în transaminazelor serice și orice creștere a activității transaminazelor serice în (mai mult decât 3 ori în comparație cu CAH);

- Exprimat prin rinichi uman (CC < 30 ml / min);

- Miopatie;

- Utilizarea concomitentă de ciclosporină;

- Sarcina;

- Alăptarea (alăptarea);

- Lipsa unor metode adecvate de contracepție;

- Predispozitia la complicatii miotoksicheskih;

- Hipersensibilitate la rosuvastatină sau la oricare dintre componentele medicamentului.

Pilulă 40 mg

- Boli hepatice în fază activă, inclusiv o creștere persistentă în transaminazelor serice și orice creștere a activității transaminazelor serice în (mai mult decât 3 ori în comparație cu CAH);

- Utilizarea concomitentă de ciclosporină;

- Prezența unor factori de risc pentru miopatie / rabdomioliză: insuficiență renală, moderată (CC < 60 ml / min); gipotireoz; antecedente personale sau familiale de boli musculare; miotoksichnost la pacienții care primesc alți inhibitori de HMG-CoA reductază sau fibrați istorie; consumul excesiv de alcool; state, care poate duce la concentrații plasmatice crescute de rosuvastatina; utilizarea concomitentă a fibrați; pacienții de rasă asiatică;

- Sarcina;

- Alăptarea (alăptarea);

- Lipsa unor metode adecvate de contracepție;

- Hipersensibilitate la rosuvastatină sau la oricare dintre componentele medicamentului.

DIN prudență Utilizarea la pacienții cu antecedente de boală hepatică, sepsis, hipotensiune, interventii chirurgicale extinse, leziuni, metabolice severe, endocrine, sau tulburări electrolitice, epilepsie necontrolată; cu riscul de miopatie / rabdomioliză: insuficiență renală, gipotireoz, antecedente personale sau familiale de boli musculare ereditare și istoricul de toxicitate musculară cu alte inhibitor de HMG-CoA sau fibrat, mai vechi de 65 an, state, în care a fost o creștere a concentrației plasmatice de rosuvastatina, Cursă Asia, Administrarea concomitentă cu fibrați.

Sarcina și alăptarea

Crestor este contraindicat în timpul sarcinii și alăptării. Dacă sarcina apare în timpul tratamentului de droguri ar trebui să fie întrerupt imediat.

Femeile de varsta reproductiva Noi trebuie să utilizeze metode adecvate de contracepție. Deoarece colesterolul și produsele de biosinteză sale sunt importante pentru dezvoltarea fetală, riscul potențial de inhibare a inhibitorilor HMG-CoA reductazei care depășesc beneficiile medicamentului.

Datele clinice cu privire la alocarea de rosuvastatina in laptele matern sunt absente, Deci, dacă aveți nevoie pentru a utiliza Crestor alăptarea alăptarea trebuie întreruptă.

IN Studiile experimentale găsite, că rosuvastatina se excretă în laptele matern la șobolani.

Precauții

Atunci când este aplicat într-o doză de Crestor 40 mg, se recomandă monitorizarea funcției renale.

La pacienții cu factori de risc existente pentru rabdomioliza este necesar să se ia în considerare raportul dintre beneficiile așteptate și riscurile potențiale și să efectueze o observație clinică.

Acesta ar trebui să informeze pacientul cu privire la necesitatea de posturi medicale imediate cu privire la cazurile de apariție bruscă a dureri musculare, slăbiciune musculară sau crampe, în special în combinație cu stare de rău și febră. Acești pacienți ar trebui să stabilească nivelul de CPK. Tratamentul trebuie întrerupt, Dacă valorile CK crescut semnificativ (mai mult decât 5 ori comparativ cu FHG) sau în cazul în care simptomele musculare sunt pronunțate și cauzează disconfort zilnic (chiar dacă nivelul de CK 5 ori mai puțin decât LSVN). În cazul în care simptomele dispar, și valorile CK revin la normal, ar trebui să ia în considerare renumirea Crestor și alte HMG-CoA reductazei în doze mai mici, cu monitorizarea atentă a pacientului.

Determinarea CK nu ar trebui să fie efectuată după exerciții intense sau în prezența altor motive posibile pentru creșterea CPK, care poate duce la o interpretare greșită a rezultatelor. Dacă valoarea inițială a CK crescut semnificativ (în 5 ori LSVN), prin 5-7 zile ar trebui să fie o re-măsurare. Nu începeți tratamentul, Dacă al doilea test confirmă nivelul inițial de CPK (în 5 ori LSVN).

Monitorizarea de rutină a creatinkinazei în absența simptomelor nu este adecvată.

Nu a existat nici o dovada de efecte toxice asupra mușchilor scheletici a crescut atunci când se utilizează terapie combinată Crestor în. Sa raportat o creștere a incidenței de pacienți miozită și miopatie, luând alți inhibitori ai inhibitor de HMG-CoA în combinație cu un acid fibric (inclusiv gemfibrozil), ciclosporina, acid nicotinic, antifungice azolice, inhibitori de protează și antibiotice macrolide. Gemfibrozil crește riscul de miopatie atunci când sunt combinate cu numirea unor HMG-CoA. Astfel, Numirea simultană Nu este recomandat de Crestor și gemfibrozil. Tu ar trebui să ia în considerare cu atenție raportul dintre beneficiile așteptate și riscurile potențiale în utilizarea combinată a Crestor și fibrați sau niacină.

Se recomandă ca definiția indicatorilor funcției hepatice înainte de tratament și după 3 luni de la inițierea tratamentului. Admiterea Crestor trebuie întreruptă sau doza redusă, în cazul în care nivelul de activitate transaminazelor în ser 3 ori LSVN.

La pacienții cu hipercolesterolemie cauza hipotiroidism sau terapie sindrom nefrotic a bolilor majore ar trebui să fie efectuate înainte de tratament Krestorom.

Utilizarea la Pediatrie

Nu au fost stabilite eficacitatea și siguranța medicamentului la copii. Experiența de droguri la copii si adolescenti este limitată la un număr mic de observații – Copii 8 ani și peste, cu hipercolesterolemie familială homozigotă. În prezent, Crestor nu este recomandat pentru utilizare la copii.

Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și mecanisme de gestionare

Nu efectuat cercetări cu privire la efectul Crestor asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje. Pe baza proprietăților farmacodinamice, nu ar trebui, că Crestor are o astfel de influență.

Când clase potențial periculoase activități ar trebui să țină cont de pacienți, că în timpul tratamentului pot să apară amețeli.

Supradozaj

Totodată care utilizează doze multiple zilnice de parametrii farmacocinetici rosuvastatina nu sunt schimbate.

Tratament: Nu există antidot specific. Dacă cheltuielile necesare terapie simptomatică, necesare pentru a monitoriza nivelurile funcției hepatice și CK. Improbabil, că hemodializa este eficient.

Interacțiuni de droguri

Cu utilizarea simultană a rosuvastatinei și ASC ciclosporina rosuvastatina a fost medie 7 ori mai mari decât, care a fost observată la voluntarii sănătoși, Concentrația plasmatică de ciclosporină nu este schimbat.

Inițierea tratamentului cu rosuvastatina sau creșterea dozei de medicament la pacienții, a primit antagoniști de vitamina K concomitent (de exemplu,, warfarina), Aceasta poate duce la o creștere a timpului de protrombină (o creștere a INR). Anulează rosuvastatina sau reducerea dozei poate reduce INR (În astfel de cazuri, monitorizarea INR).

Utilizarea combinată a gemfibrozil și rosuvastatin creșteri în 2 ori C_max rosuvastatina plasmă și ASC.

Utilizarea concomitentă a rosuvastatinei și antiacide, conținând aluminiu și hidroxid de magneziu, Aceasta duce la o scădere a concentrațiilor plasmatice ale rosuvastatina aproximativ 50%. Acest efect este mai puțin pronunțat, Dacă antiacide sunt folosite de 2 ore de la primirea rosuvastatina. Semnificația clinică a acestei interacțiuni nu a fost studiată.

Utilizarea simultană a rosuvastatină și eritromicină scade rosuvastatina AUC pe 20% și C_max de rosuvastatina 30%, probabil, prin consolidarea motilitatea intestinală, cauzate de luarea eritromicină.

Utilizarea concomitentă de rosuvastatină și orale contraceptive crește ASC a etinilestradiol și norgestrel ASC pe 26% și 34% respectiv. Această creștere a concentrațiilor plasmatice trebuie luată în considerare atunci când se alege doza de contraceptive orale în timpul tratamentului cu Crestor (Această combinație a fost utilizat pe scară largă în timpul studiilor clinice și a fost bine tolerat de catre pacienti). Datele farmacocinetice privind utilizarea simultană a Crestor și nici terapia de substitutie hormonala, Prin urmare, un efect similar nu poate fi exclus atunci când se utilizează această combinație.

Rosuvastatina clinic este de așteptat interacțiuni semnificative cu digoxină sau fenofibrat. Gemfiʙrozil, alți fibrați și scădere a lipidelor doze de niacina (mai mare sau echivalent 1 g / zi) risc crescut de miopatie atunci când sunt utilizate concomitent cu alți inhibitori ai HMG-CoA reductazei. Datorită probabil faptului, ele pot provoca miopatie și atunci când sunt utilizate ca monoterapie.

Rezultatele in vivo și in vitro au arătat, rosuvastatina nu este nici inhibitor, nu izoenzime inductor al citocromului P450. În afară de, rosuvastatina este un substrat slab pentru aceste enzime. Nu au existat interacțiuni semnificative clinic între rosuvastatină și fluconazol (ингибитором CYP2C9 и CYP3A4) și ketokonazolom (ингибитором CYP2A6 и CYP3A4). Utilizarea combinată a rosuvastatinei și itraconazol (Inhibitor CYP3A4) ASC crește rosuvastatina pe 28% (nesemnificative clinic). Astfel, Nu este de așteptat să interacționeze, asociate cu citocromul P450.

Condițiile de furnizare a farmaciilor

Medicamentul este eliberat în baza de prescriptie medicala.

Condiții și termeni

De droguri ar trebui să fie lăsat la îndemâna copiilor la sau peste 30 ° C. Termen de valabilitate - 3 an.