Leucemia mieloida cronica - o tumoare, decurg din celule progenitoare timpurii myelopoiesis, diferentiere în forme mature; substrat de celule l granulocitelor neutrofile predominant. Boala este, desigur, două etape: detaliat benigne (monoklonovuyu) și borna maligne (policlonal). Leucemia mieloida cronica apare cel mai frecvent la adulti in varsta de 30-70 de ani, și bărbați adesea, decât în ​​rândul femeilor.

În 86-88 % cazuri de leucemie mieloida cronica in aproape toate celulele maduvei osoase, cu excepția limfocite - granulocite, monocite, erythrokaryocytes și megacariocite - a relevat Ph'-cromozom (Philadelphia), deschis în 1960 g.

Deși, aparent, leucemie este tot maduva osoasa trei germeni, creșterea nelimitată este inerentă în faza extinsă, obișnuit, Doar un singur germeni - granulocitară. Preocupări mai puțin comune și creșterea producției de megacariocite, și trombocite.

Etapele de leucemie mieloida cronica

Etapa inițială adevărat leucemie mieloida cronica, atunci când numai o mică parte din nivelul măduvei osoase conțin Ph'-cromozom, și se aduce un procent semnificativ de celule fără Ph'-cromozom, detectate extrem de rare.

Obișnuit, boala este diagnosticată în etapa totalul tumorilor generalizare în măduva osoasă cu proliferarea pe scară largă a celulelor tumorale in splina, și adesea în ficat, t. este. în stadiu avansat de leucemie mieloida cronica.

Patologie etapă a dezvoltat leucemie mieloida cronica Acesta este caracterizat prin creșterea țesutului mieloidă maduva osoasa, deplasarea aproape complet de grăsime din oase plate, apariția de hematopoieza a măduvei osoase la nivelul oaselor lungi (epiphysis, diafiz), proliferarea țesutului mieloidă în splină, ficat. În același timp, există o proliferare a trehrostkovaya, predomină granulocite germeni.

Măduva osoasă este de obicei oarecum conținut megacariocitelor crescut, Aceste celule se gasesc in splina și. Ganglionii limfatici din stadiul avansat al bolii, nu este de obicei afectat procesul de leucemie. In unele cazuri, maduva osoasa poate dezvolta mielofibroza, dar se întâmplă mai des dupa terapia mielosanom prelungit. Terapia femei mielosanom duce destul de repede la amenoree, și, prin urmare, a marcat hipoplazia uterului, atrofia mucoasei, hipoplazia ovarelor. Pielea pacienților, în special a femeilor, luând mielosan lung, Ea are o nuanta gri-maro - și-a exprimat melasma. Șanse de fibroza pulmonara. Infiltrarea celulelor tumorale hepatice în majoritatea cazurilor pronunțată.

Patogeneza stadiu avansat de leucemie mieloida cronica, manifestată în principal în dezvoltarea sindromului astenic (slăbiciune, oboseală, etc.. P.), datorită creșterii dezintegrarea celulei, care, în unele cazuri, poate fi însoțită de o creștere a acidului uric în sânge (hiperuricemie), urină (giperurikurija), apariția pietrelor la rinichi, dar poate fi din cauza particularităților de producție și granulocite, de exemplu gistaminemiey. La foarte mare leucocitoza, ajungând 500 T în 1 l și mai mult, pot dezvolta mai multe tulburări circulatorii, în primul rând în creier, în legătură cu formarea de leucocite stază (în intestin astfel staza pot fi complicate de sângerare).

În ultimele decenii, ca urmare a dezvoltării chimioterapie niveluri similare de celule albe din sange in leucemie mieloida cronica nu apar aproape. În stadiul avansat al anemie severa, de obicei, nu se observă, deși în unele cazuri nivelul de celule roșii din sânge poate fi limita inferioară a normalului oarecum. Trombocitopenie nu apare adesea. Genesis tsitopenichesky astfel de situații nu a fost elucidat. Puțin probabil citoliza, deoarece reticulocitoză, creșterea numărului de erythrokaryocytes măduvei osoase, bilirubinei crescut în sânge sau urină hemosiderina nu sunt respectate.

Stadii avansate de leucemie mieloida cronica este caracterizat de celule mieloide monoclonali, elementele practice ale deplasarea hematopoieza normală: Celulele Ph'-cromozomiale în măduva osoasă cale 98-100 %. Cu toate acestea, câțiva ani mai târziu, când analiza cromozomiala poate detecta atunci când o singură celulă cu un număr anormal de cromozomi (de multe ori - giperdiploidnyh), care poate fi o sursă de noi subclone, Incepatori etapa terminală a procesului. Toate versiunile noi celule karyological Ph'-cromozom este întotdeauna conservate.

Manifestările clinice de leucemie mieloida cronica

Manifestările clinice ale etapei inițiale a bolii nu poate fi determinată. Primul simptom este o leucocitoză cu o schimbare a mielocite și promielocite în fundalul starea normală de sănătate a pacientului. Odată cu creșterea leucocitoza apar transpirații, slăbiciune, oboseală. Aceste simptome apar de obicei deja la leucocitoza, în exces de 20-30 g 1 L. La unii pacienți, și nivelul de celule albe din sange peste 200 T în 1 l Ce- sau nici un disconfort, dar este rar. Uneori, primele simptome de severitatea bolii sunt, durere ușoară în cadranul superior stâng din cauza unei splina marita, dezvoltă 85 % pacienți.

În absența terapiei citostatice, boala progresează treptat: leucocitoza narastaet, creșterea splinei și ficatului, sănătate deteriorarea (slăbiciune, fatigabilitate, Transpirație).

Imaginea sânge de leucemie mieloida cronica

Imagine a sângelui în stadiu avansat de leucemie mieloida cronica este caracterizat prin leucocitoză cu neutrofilie cu o schimbare de mielocite, promielocite și mieloblaste chiar unice.

Roșii din sânge la începutul bolii nu se modifică semnificativ, Prezența uneori marcat de erythrokaryocytes unice. Numărul de trombocite, în cazurile individuale pot fi reduse, dar cel mai adesea este normal. 20- 30 % cazuri din începutul bolii este trombocitoză marcată, care poate ajunge la un numar mare: 1,5-2.0 T 1 l și mai mult. În absența tratamentului este în continuă creștere leucocitoza, Numărul de trombocite sau a rămas stabil, sau lent creșterea.

În stadiul avansat al măduvei osoase mieloide leucemia cronică este foarte bogat în elemente celulare. În trepanate acesta a declarat înlocuirea aproape totală a celulelor adipoase în primul rând granulocitare. La mare trombocitoza observat un număr mare de megacariocite. Într-un frotiu de măduvă osoasă predomină granulocitelor, prin raportul ajunge leykoeritroidnoe 10:1, 20:1 Și altele. Morfologia celulelor din sânge și măduva osoasă nu au fost semnificativ diferite de norma. Numai în granulocite scădere, de obicei, vizibile în cereale.

Maturarea granulocite patologica a germenului în stadiul avansat al leucemie mieloida cronica modificărilor observate în conținutul și granule azurofile specifice, uneori lipsesc, myeloperoxidase scăzut în promielocite, mielocite, neutrofile mature, în unele cazuri, în prezența enzimelor alături mielocite granulocitară serie monocitară multor enzime. Reducerea fosfataza alcalină neutrofile mature este o trăsătură caracteristică a stadiului avansat de leucemie mieloida cronica. Fosfataza alcalină în celulele pacientului poate fi absent.

Una dintre caracteristicile de leucemie mieloidă cronică este un conținut ridicat de cobalamină (Vitamina B₁₂) în ser și capacitatea sa de mare pentru a le lega. Nivelurile crescute de ser cobalamina datorită nivelului ridicat al transcobalamina I - una dintre proteinele de transport, secretat de celulele din seria granulocitară.

Pe lângă leukogram întinerire granulocitelor poate observa creșterea procentului de bazofile și eozinofile, mai puțin din ambele în același timp (Asociația bazofile-eozinofilica). În afară de, in sange poate fi detectat și izolat explozii erythrokaryocytes.

Splina punctiformă extinsă etapă a dezvoltat relevă predominanța celulelor mieloide.

Treptat, procesul avansează, rezultând într-un lent, dar creșterea constantă în splină, treptată creștere leucocitoza, pentru a reduce că există nevoia de a crește doza, iar în unele mielosana rate mai mici de roșii și trombocitelor.

La un moment, avans imprevizibil, veniturile procesul de la pasul creștere monoton tumoare benigna policlonal maligne, t. este. boală în veniturile etapa terminale. Clinic se manifesta printr-o schimbare bruscă de imaginea de ansamblu a bolii: o creștere rapidă în splină, apariția ei în atacurile de cord, orice majorare pentru nici un motiv aparent a temperaturii corpului, sau dureri severe în oase, sau dezvoltarea buzunarele dense de creștere sarcomatous din piele, ganglionilor limfatici, etc.. P. Toate aceste noi manifestări ale bolii sunt asociate cu apariția în tumora principală clona noi subclone mutante, pierde capacitatea de a diferenția, dar având capacitatea de proliferare, deplasarea clona inițial de celule de diferențiere. Ocazional manifestari ale bolii începe cu stadiu terminal.

Nu există nici un singur simptom, obligatorie pentru terminala bolnavi, precum și o combinație de semne obligatorii, nu este disponibil. Faza terminală se caracterizează printr-o schimbare a caracteristicilor de calitate ale leucemie. Aici sunt semne pronuntate de progresie a tumorii, care nu a fost acolo înainte de. De obicei, vine trombocitopenie, în unele cazuri, există o leucopenie profundă în absența explozii în sânge.

Cel mai comun tip de deformare a precedat blastosis leukogram - reducerea procentului de neutrofile segmentate și înjunghiere cu un număr tot mai mare de mielocite, despre- mielotsitov, celulelor blastice, reprezentând în total încă câteva procente.

Explozie criză de leucemie mieloida cronica

Modificări hematologice în stadiu terminal leucemie mieloida cronica adesea caracterizate prin Criza explozie - o creștere rapidă în conținutul explozii in maduva osoasa si sange. De un anumit nivel de explozii, corespunzând faza terminală, nu există. În cazuri foarte rare, în stadiu avansat de explozii leucemie poate ajunge 5-10 și chiar 15 % și să rămână la acest nivel pentru un număr de ani, fără nici un semn de schimbare în natura procesului patologic. Când crește Stroke înalte și numărul de explozii, În afară de, schimbă morfologia lor: există forme atipice cu citoplasma largă, contururi neregulate ale nucleului și citoplasma.

Morfologia crizei explozie este foarte variat. Acesta poate fi în principal mieloida, sau myelomonoblastic, sau monoblastic, sau eritroblastică (Imaginea de myelosis erythremic acute), sau megacaryoblastic.

Analiza citochimică, obișnuit, permite identificarea celulelor blastice, ceea ce a reprezentat o criză. Acestea pot conține enzime stadii incipiente de maturare al serii granulocite (hloratsetatesterazu mai des, decât peroxidază), de multe ori atât enzimele serie monocitică, indicând faptul că livrările de celule blastice în cultura de celule colonie semințe devreme (CFU-GM) înainte diferențierea sa în mieloblaste și monoblasty.

Эritroblasticheskaya criză natura blastnogo Poate fi confirmată morfologic, si folosind o combinație a unui analize citochimică citogenetică (vopsite inelari).

La celulele explozie, cu semne clare ale fondatorilor citochimice de o serie, în sânge și măduva osoasă sunt explozii și elemente non-diferențiabile. În afară de aceste cazuri, când criza explozie trece prin mai multe etape de morfologic, dedifferentsiruyas de mieloida morfologic nediferențiată, există, de asemenea, cum ar, atunci când aceasta este deja la prima apariție în faza terminală a celulelor blastice sunt morfologic neidentificabile și cytochemically. Apariția de doar astfel de celule a fost baza pentru interpretarea cazurilor relevante, criza explozie ca limfoblastoide. Aplicarea metodei de cultivare a acestor celule leucemice (explozii neidentificate) Camera de difuzie Agar și se lasă să se stabilească, că un procent mare de cazuri cresc în agar și să răspundă la factor de stimulare a coloniilor ca celulele mieloide, sau chiar la o celule mature mai diferențiate ale serii granulocitară.

In unele cazuri, blastice folosind celule blastice microscopie electronica numai nediferentiate au fost detectate simultan și mieloperoxidazei glicogen depozit, care, în microscop lumina analizat citochimică părea granule de glicogen limfoblastele.

Într-o realizare, stadiul final leucemiei mieloide cronice, o creștere bruscă a numărului de bazofile. Uneori, ele sunt prezentate în mare parte formele mature, uneori - Young, până la grit forme de sablare, ca bazofile.

Criza monocite in leucemie mieloida cronica

Opțiune destul de rare este Criza monotsytarnыy - Apariția și dezvoltarea a numărului de mature, Monocite tineri si atipice in sange si maduva osoasa.

În legătură cu încălcarea caracteristica barieră maduva osoasa de stadiu terminal, este de a detecta în fragmentele de sânge ale nucleelor ​​de megacariocite (în stadiu avansat, apar foarte rar, doar la un nivel foarte ridicat de trombocite), și erythrokaryocytes (mielemiya). Cel mai important element al stadiu terminal, indiferent de imaginea morfologic de depresie este hematopoieza normala. Ea granulozitopenia, trombocitopenie și anemie sunt cauzele imediate ale complicații.

In unele cazuri, începutul fazei terminale se caracterizează printr-o creștere rapidă a splinei. Cu procent ridicat de pene găsite explozii. În prezența disociere între blastosis în splină și măduva osoasă, în care conținutul de explozii poate fi normal, există motive pentru splenectomie. În sânge, aceasta poate fi însoțită de o blastosis mare eliberarea acestor celule din splina. Adesea, simptomele stadiu terminal ficat este de a crește dezvoltarea de tesut mieloide in ea.

Leykemidov apariție în leucemia mieloidă cronică

Una dintre manifestările stadiul final - apariția leykemidov pielii. Obișnuit, acestea sunt reprezentate de celule blastice, Cu toate acestea, există (rareori) leykemidy de granulocite mature - promielocitică, mielotsitov, până segmentat.

Leykemidy arata ca ușor ridicat deasupra suprafeței pielii pete maro sau roz (leykemidy de celule mature nu se schimba culoarea). Coerența gros, Ele sunt nedureroase. Aspectul reflectă apariția unei noi celule leykemidov subclonă, Lipsit de specificitatea lor de țesut. Mai toate acestea zrelokletochnye leykemidy pe termen lung nu se transformă într-o explozie, Această transformare nu este, în general, necesară. Apare într-un singur loc, leykemidy explozie tind sa metastaze in alte parti ale pielii, și apoi în organele și sistemele interne.

Recent, în legătură cu prelungirea vietii pacientilor in stadiul terminal al unei relativ comune neuroleukemia, clinic nu diferă de cele din leucemie acută.

Creșterea celulelor în ganglionii limfatici

Un alt punct de creșterea celulelor sunt ganglionii limfatici, unde dezvoltarea tumorilor solide cum ar fi sarcoame, Celulele (explozii) care a constatat Ph'-cromozom. Apariția ganglionilor limfatici sarcomatous în mielolenkoze cronice înseamnă întotdeauna ofensator stadiu terminal. Buzunarul de creștere a sarcom poate apărea în orice organ ", perturba funcția sa, și os.

În cazul în care faza terminală începe cu proliferarea blast de maduva osoasa off, în unele cazuri, este posibilă ștergerea procesului, care de ceva timp locală, sau chimioterapie, sau radioterapie, sau splenectomie (în localizarea izolată a explozii în splină) și primi iertarea, uneori destul de lunga. Cu toate acestea, acest lucru nu înseamnă, că progresia procesului tumoral în leucemia mieloidă cronică este asociată cu splina și îndepărtarea prealabilă a corpului poate întârzia debutul in stadiu terminal.

Semnul cel mai important și mai devreme de abordare faza terminală și criza explozie este dezvoltarea refractar la mielosanu. Deseori, utilizarea acestui medicament în stadiul incipient al terminalului tinde să reducă numărul de leucocite, Cu toate acestea, dimensiunea splinei sau a ficatului nu este redus sau chiar a crescut. Acest tip de mielosanu refractare parțiale, uneori dezvoltă până cel mai clar semn criza explozie.

IN 90 % cazuri de stadiul final leucemiei mieloide cronice găsite aneuploidija. Clone giperdiploidnye dominate.

Leucemia mieloidă cronică la copii

Leucemia mieloida cronica la copii sunt împărțite în două forme - infantil, care domină în 3 an, și juvenil, este mai frecventă după 5 an. Frecvența de leucemie mieloida cronica la copii este 1,5-3 % toate leucemiile.

Forma infantil de leucemie mieloida cronica

Forma infantil de leucemie mieloida cronica diferă de leucemie mieloida cronica la adulti un număr de caracteristici. Cel principal este lipsa de Ph'-cromozom, deși pot exista alte anomalii cromozomiale non-specifice.

Celulele roșii din sânge a crescut semnificativ conținutul de hemoglobină fetală: nivelul atins 100 % (la o rată mai mică 2 %). Evident, Hemoglobinei fetale este produsă în acest caz o serie de celule leucemice roșii.

Imagine de sange la forma infantil de leucemie mieloida cronica Se caracterizează printr-o tendință de trombocitopenie în stadiul avansat al bolii, monocitoză adesea observate și eritrokariotsitoz, creșterea procentului de forme imature. Serul si urina pacienților cu conținut semnificativ crescut de lizozim.

Formular clinic, infantil de limfadenopatie înregistrat o creștere moderată în splină, adesea apariția de erupții pe fata, susceptibilitatea la infectii in timpul acestei forme de leucemie mieloida cronica adverse, speranța medie de viață să nu depășească 8 luni.

Forma juvenilă de leucemie mieloida cronica

Forma juvenilă se caracterizează prin Ph'-cromozomi în celulele mieloide. Această formă a bolii nu este foarte diferit de leucemie mieloida cronica la adulti, limfadenopatie deși în stadiul avansat al copiilor ei sunt adesea găsite, crește nu numai splina, și ficat.

Leucemia mieloida cronica fără Ph"- cromozom la copii și 9-15 % Adult. Desigur nefavorabil diferite și speranța de viață scurtă de pacienți.

În special Ea are un prognostic slab cu leucemie mieloida cronica Ph"- cromozom, curge o tendință de trombocitopenie etapa sau mielocite înalte și chiar explozie celule deja avansate în sângele periferic (o creștere moderată a nivelului de celule albe din sange).

Într-o variantă particulară ar trebui alocate leucemie mieloida cronica la pacienti cu varsta de peste 60 an. Acesta este adesea caracterizat prin dezvoltarea lentă a procesului și durata de viață a pacienților.