Zolpidem

Quando ATH:
N05CF02

Característica.

Padrões hipnóticos não-benzodiazepínicos (Grupo imidazopiridinas).

Tartarato de zolpidem - pó cristalino branco ou quase branco, moderadamente solúvel na água, álcool e propileno glicol. Peso molecular 764,88.

Ação farmacológica.
Snotvornoe, sedação.

Aplicação.

Os distúrbios do sono: dificuldade em adormecer, despertar precoce e noturno.

Contra-indicações.

Hipersensibilidade, infância (para 15 anos) (segurança e eficácia em crianças não identificadas).

As restrições aplicam-.

Apnéia do sono, / ou insuficiência respiratória aguda grave e, miastenia, depressão, alcoolismo, abuso de drogas ou dependência de drogas, hepática e / ou renal grave, idade avançada.

Gravidez e aleitamento.

Efeitos teratogênicos. Estudos que avaliaram o efeito do zolpidem na capacidade reprodutiva e desenvolvimento intra-uterino em humanos não ter realizado.

Zolpidem estudo de teratogenicidade foi realizado em ratos e coelhos. Dados mostram Experimental, que em ratos, dose que deram 20 e 100 mg / kg (em 25 e 125 vezes o recomendado humanos, calculada em mg / m²), Foram observados os seguintes efeitos adversos: dozozavisimыe zatormozhennosty e ataxia em samok e tendência dozozavisimaya k nepolnomu okosteneniyu Costea crânio do feto (ossificação reduzida de vários ossos do feto devido à maturação tardia, freqüentemente observado nos descendentes de ratos sob o efeito de drogas sedativas / hipnóticas).

Os coelhos foram observados um efeito sedativo dependente da dose e diminuiu o ganho de peso corporal em mulheres (ao longo da gama de doses estudada). Coelhos, receber de zolpidem de dose elevada (16 base de mg / kg, em 28 vezes a dose recomendada em humanos, calculada em mg / m²), O aumento observado na freqüência de postimplantation morte fetal e ossificação incompleta de segmentos esterno em fetos viáveis (estes efeitos são consideradas secundárias, associado a uma diminuição no ganho de peso corporal em mulheres). Propriedades teratogênicos evidentes foram encontrados. A uma dose de 4 base de mg / kg (em 7 vezes o MRDC, calculada em mg / m²) efeitos tóxicos sobre o feto foram identificados.

Efeitos Nonteratogenic. Estudos que avaliaram o efeito do zolpidem em crianças, cujas mães receberam zolpidem durante a gravidez, não realizado. Contudo, em recém-nascidos, cujas mães receberam durante a gravidez outro sedativo-hipnóticos, fraqueza e sintomas de abstinência observados.

Quando a gravidez é possível, se o benefício esperado para a mãe for superior ao risco potencial para o feto (estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas não foram realizados).

Categoria resultar em acções FDA - C. (O estudo da reprodução em animais revelaram efeitos adversos sobre o feto, e estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas não têm mantido, No entanto, os benefícios potenciais, associado com drogas na gravidez, pode justificar a sua utilização, apesar de o possível risco.)

Amamentação. Exibindo, que em ratos com uma dose de zolpidem 4 mg / kg (em 6 vezes a dose recomendada em humanos, calculada em mg / kg) inibir a secreção de leite materno.

Na época do tratamento deve parar de amamentar (em pequenas quantidades no leite da mama). De acordo com um estudo in 5 mães que amamentam, após a administração oral de uma dose única de leite humano penetra menos 0,02% dose, mas o efeito de zolpidem no corpo do bebé é desconhecido.

Efeitos colaterais.

Efeitos colaterais, levou à interrupção do tratamento

De acordo com os resultados dos ensaios clínicos premarketingovyh em os EUA sobre 4% de 1701 pacientes, recebendo em doses de zolpidem 1,25 para 90 mg, interromperam o tratamento devido à ocorrência de efeitos colaterais clinicamente significativos, entre os quais foram marcados sonolência diurna (0,5%), tontura (0,4%), dor de cabeça (0,5%), náusea (0,6%), vómitos (0,5%).

De acordo com os resultados de outros ensaios similares estrangeiros, sobre 4% de 1959 pacientes, recebendo em doses de zolpidem 1 para 50 mg, descontinuaram o tratamento por causa dos efeitos colaterais, entre os quais foram marcados sonolência diurna (1,1%), tonturas de gravidade variável (0,8%), amnésia (0,5%), náusea (0,5%), dor de cabeça (0,4%), solta (0,4%).

De acordo com estudos clínicos, em que os pacientes, prinimavšim SIOZS, dado zolpidem (n = 95), em 4 de 7 pacientes durante o tratamento de estudo descontinuação de zolpidem duplo-cego foi associada a dificuldades de concentração, depressão ou agravamento contínuo, mania.

Efeitos colaterais, observado com uma frequência ≥1% em ensaios clínicos controlados

Os efeitos adversos mais comuns, observada em ensaios clínicos

Abreviado (para 10 noites) tratamento tartarato de zolpidem em doses até 10 mg dos efeitos adversos mais comumente observados, associado com a tomada de zolpidem e estatisticamente significativamente diferente do placebo, Nós estávamos: sonolência (para 2%), tontura (1%), diarréia (1%). O tratamento a longo prazo (28-35 Dias) zolpidem em doses até 10 mg dos efeitos adversos mais comumente observados, associado com a sua recepção e estatisticamente significativamente diferente do placebo, Nós estávamos: tontura (5%) e sentimento drogado (3%).

Na mesa 1 e Tabela 2 apresenta efeitos colaterais, observados, Uma pesquisa nos Estados Unidos, ensaios controlados com placebo, em 1% e mais casos em pacientes com insônia, receber tartarato de zolpidem. Os efeitos adversos são classificados usando um dicionário terminologia modificado OMS.

Será apreciado, que os dados sobre os efeitos adversos, obtidas nos estudos controlados com placebo, Elas não podem ser utilizados para prever a ocorrência de efeitos secundários na prática clínica normal, tk. condição do paciente e outros factores podem ser diferentes daqueles, que prevaleceram nos estudos clínicos. Da mesma forma, as tabelas fornecidas na incidência de efeitos secundários (em porcentagens) pode ser diferente do obtido por outros investigadores clínicos, tk. Cada droga de teste pode ser realizada com um conjunto diferente de condições. No entanto, estes números dão ao médico uma ideia da contribuição relativa da substância e outros fatores (não-PM), no desenvolvimento de efeitos secundários de drogas na população.

Na mesa 1 apresenta efeitos colaterais de acordo 11 ensaios controlados com placebo de curta duração de zolpidem em doses de 1,25-10 mg (10 mg - a dose máxima recomendada).

Mesa 1

Efeitos colaterais, observada com tratamento a curto prazo (Ensaios controlados com placebo)

Na mesa 2 efeitos colaterais apresentados de um conjunto de dados 3 ensaios controlados com placebo de pacientes a longo prazo com insônia crônica com tartarato de zolpidem nomeação para 28-35 noites em doses 5 e 10 mg (10 mg - a dose máxima recomendada); Ele inclui apenas os efeitos secundários, que foram observadas em doentes, zolpidem receber, uma frequência, pelo menos, 1%.

Mesa 2

Efeitos colaterais, observado durante o tratamento a longo prazo (Ensaios controlados com placebo)

A dependência dos efeitos secundários de dose

Quando os testes comparativos fornecida dados, indicando a natureza dependente da dose de diversos efeitos colaterais, especialmente alguns dos efeitos do sistema nervoso central e do tracto gastrointestinal.

Pfenômeno obochnye, observada em todos os estudos clínicos

Tartarato de zolpidem é usado em 3660 Doentes em ensaios clínicos, realizada nos EUA, Canadá e Europa. A fim de proporcionar estimativas dos resultados comparáveis, tipos semelhantes de eventos adversos foram agrupadas em um número menor de categorias padronizadas e classificadas usando o modificado OMS terminologia dicionário. O referido índice representa a proporção de todas 3660 pacientes, zolpidem receber, em todas as doses, em que o efeito colateral tipo mencionado foi observada pelo menos 1 tempo durante a recepção de zolpidem. Tendo em conta todos os casos, exceto aqueles já listados nas tabelas (os resultados dos ensaios controlados com placebo), e formulado em termos gerais e não razoavelmente associado com o uso de drogas. É importante notar, que, embora os seguintes efeitos secundários foram observadas durante o tratamento de tartarato de zolpidem, eles não são necessariamente causada por ele.

Os eventos adversos foram divididos pelo sistema do corpo e são apresentadas por ordem decrescente de frequência de ocorrência utilizando as seguintes definições: muitas vezes - Efeitos, observadas em pelo menos 1 de 100 pacientes; às vezes - por 1 de 100 para 1 de 1000; raro - menos de 1 de 1000 pacientes.

Sistema nervoso autónomo: às vezes - aumento da sudação, palidez, hipotensão postural, síncope; raramente - uma violação de acomodação do olho, alterações na secreção de saliva, rubor, glaucoma, gipotenziya, impotência, tenesmus.

Corpo como um todo: Peças - astenia; às vezes - Eden, solta, febre, mal-estar, trauma; raramente - reação alérgica, agravamento de alergias, um sentimento de dor abdominal, choque anafilático, inchaço da face, sentindo o calor, aumento da taxa de sedimentação de eritrócitos, dor, síndrome de pernas inquietas "", calafrios, perda de peso.

Sistema cardiovascular: às vezes - doença cardiovascular, hipertensão, taquicardia; raramente - angina, arritmia, arteritis, circulação perturbada, arritmia, aumento da hipertensão, enfarte do miocárdio, flebite, embolia pulmonar, edema pulmonar, phlebeurysm, taquicardia ventricular.

Sistema nervoso central e periférico: Peças - ataxia, confusão, euforia, insônia, vertigem; às vezes - agitação, declínio cognitivo, dificuldade de concentração, disartria, labilidade emocional, gipesteziya, alucinações, enxaqueca, parestesia, sonolência (depois de um dia de recepção), estupor, tremor; distúrbio da marcha - raramente, violação do processo de pensamento, reações agressivas, apatia, aumento do apetite, diminuição da libido, delírio, demência, despersonalização, disfazija, sensações estranhas, gipokineziya, hipotensão, vapores, envenenamento sentimento, reacções maníacas, neuralgia, neurite, neuropatia, neurose, ataques de pânico, paresia, transtorno de personalidade, sonambulismo, tentativas de suicídio, tetany, zevota.

Trato gastrointestinal: muitas vezes - soluços; às vezes - constipação, disfagia, flatulência, gastroenterite; raramente - enterite, arrotando, esophagism, gastrite, hemorróidas, obstrução kishechnaya, sangramento retal, cárie.

Sangue e do sistema linfático: raramente - anemia, incl. macrocytic, gipergemoglobinemiâ, leucopenia, linfadenopatia, púrpura, trombose.

O sistema imunológico: raramente - abcesso, infecção por herpes (herpes simplex, herpes zoster).

Fígado e sistema biliar: às vezes - disfunção hepática, Transaminases de angariação de PEC; raramente - bilirrubinemia, Aumento AST.

Metabolismo: às vezes - hiperglicemia, sede; um raro - a gota, hipercolesterolemia, hiperlipidemia, aumento da AP, aumento da uréia, edema periorbital.

Sistema Musculo-Esquelético: às vezes - Artrite, cãibras nas pernas; raramente - artrite, fraqueza muscular, işialgija, Tendinite.

Sistema reprodutivo: distúrbios menstruais - às vezes, vaginite; raramente - fibroadenoz mama, mastoncus, dor no peito.

Sistema respiratório: às vezes - bronquite, tosse, dispneia; raramente - broncoespasmo, sangramento do nariz, gipoksiya, laringit, pneumonia.

A pele e os seus apêndices: às vezes - comichão; raramente - Acne, erupção cutânea bolhosa, dermatite, furunculose, inflamação no local da injecção, reacção de fotossensibilidade, urticária.

Juízo: muitas vezes - diplopia, visão embaçada; às vezes - irritação ocular, dor nos olhos, esclerite, disgeusia, tynnyt; raramente - ulceração da córnea, violação da lacrimação, parosmija, fotopsia, otite externa, inflamação na orelha.

Sistema genito-urinário: às vezes - cistite, incontinencia urinaria; insuficiência renal aguda - raramente, dizurija, micção freqüente, noctúria, poliúria, pielonefrite, dor nos rins, retenção urinária.

Cooperação.

Com o uso simultâneo de zolpidem com meios, Depressores do SNC (incl. trankvilizatorы, barbitúricos, neurolépticos, outros hipnóticos, antidepressivos e anti-histamínicos medicamentos com componente sedativo, álcool) possíveis efeitos de reforço mútuo (Aconselha-se precaução, dose de um ou todos os PM deve ser reduzida). Ansiolíticos benzodiazepínicos aumentar o risco de dependência de drogas. Quando combinado com imipramina zolpidem reduz C_máximo imipramina, pode aumentar a sonolência e aumentar a frequência de amnésia anterógrada, em combinação com clorpromazina pode alongamento T_1/2 clorpromazina.

Overdose.

Sintomas. Em relatórios de pós-comercialização europeias de overdose zolpidem relatou consciência do abuso (da sonolência ao coma luz). Gravado um caso de distúrbios cardiovasculares e respiratórias. Houve uma recuperação completa depois de receber doses de tartarato de zolpidem para 400 mg (em 40 vezes maior do que MRDC).

Casos de overdose, devido à recepção simultânea de muitas ferramentas, Depressores do SNC, incluindo zolpidem, Ele levou a conseqüências mais graves, até a morte.

Tratamento: indução do vómito ou lavagem gástrica imediatamente (dependendo da condição), nomeação de carvão ativado. Mostrou monitoramento das funções vitais (respiração, pulso, BP e outros.), se necessário - a terapia de suporte e sintomáticos. Devem renunciar ao uso de quaisquer sedativos (mesmo com uma expressão animado). Hemodiálise nyeeffyektivyen. O antídoto específico - receptor antagonista benzodiazepínico flumazenil.

Dosagem e Administração.

Dentro, pouco antes de ir para a cama ou deitado na cama, solteira. A dose ea duração do tratamento definido individualmente. O tratamento foi iniciado com uma dose mínima eficaz. A dose média única para adultos com idade inferior a 65 anos - 10 mg, o máximo - 15-20 mg. Para pacientes idosos 65 anos, pacientes debilitados, pacientes com hepática e / ou renal dose única inicial - 5 mg, máximo (se necessário) - Não mais do que 10 mg.

Precauções.

Porque os distúrbios do sono podem ser manifestações de doença física e / ou mental, tratamento sintomático da insônia início somente após um exame detalhado do paciente.

O zolpidem é indicado para o tratamento de curto prazo de distúrbios do sono. A falta de efeito após 7-10 dias de tratamento pode indicar a presença de um / doença primária ou psiquiátrica e médica, que é necessário diagnosticar. Agravamento de insônia ou o aparecimento de novas deficiências cognitivas ou distúrbios de comportamento pode ser devido a doença mental ou física não reconhecido.

Porque muitos efeitos secundários são de zolpidem de dose-dependente, é importante o uso de zolpidem em doses minimamente eficazes, especialmente em pacientes idosos. Ao receber zolpidem pacientes idosos são mais propensos a confusão e casos de queda; monitoramento cuidadoso é recomendado.

A fim de minimizar a possibilidade de amnésia anterógrada e estado instável, Zolpidem deve ser usado somente em caso, se o regime do paciente permite-lhe dormir durante a noite (7-8).

Para usar o cuidado em depressão, álcool e dependência de drogas história.

Antes de descontinuação após a aplicação por 1-2 semanas deve consultar um médico; para evitar o desenvolvimento de sintomas de abstinência pode necessitar de uma redução gradual da dose.

Uma vez que o efeito de zolpidem desenvolve rapidamente, depois de tomar a droga, o paciente deve estar pronto para ir dormir. Não ser tomadas simultaneamente com ou imediatamente após uma refeição (refeição pode atrasar o início de ação).

Durante o tratamento deve abandonar o álcool admissão (possível efeito inibitório aditivo). Cuidados devem ser tomados quando tomado com outros medicamentos, Depressores do SNC (possível efeito de potenciação).

Durante o período de tratamento deve abster-se de actividades potencialmente perigosas (dirigindo, utilização de máquinas).

No período de tratamento deve se esforçar para criar condições favoráveis ​​para o sono. O não cumprimento desta recomendação, ou o uso freqüente descontrolada de doses elevadas aumentam o risco de dependência de drogas.