Parikalьcitol

Quando ATH: A11CC07

Ação farmacológica

Meios, regulamenta a troca de cálcio e fósforo, um analog sintético do Calcitriol (biologicamente ativa de vitamina D). Parikal'citol fornece biológico действие путем взаимодействия с рецепторами витамина D, что приводит к селективной активации ответа, опосредуемого этим витамином. Витамин D и парикальцитол снижают уровень паратиреоидного гормона за счет ингибирования его синтеза и секреции. На ранних стадиях хронических заболеваний почек наблюдается снижение уровня кальцитриола.

O hiperparatiroidismo secundário é caracterizada por um aumento no teor de hormona paratiróide (PTG), Ela está associada com níveis inadequados de vitamina D ativa. Esta vitamina é sintetizada na pele e entra no corpo com alimentos. A vitamina D é hidroxilada sequencialmente no fígado e rins e é convertida para a forma activa, qual interage com o receptor da vitamina D.

Calcitriol [1,25(ISTO)2 D3] – hormônios endógenos, que ativa os receptores de vitamina D nas glândulas paratireóides, intestino, rim e osso (благодаря этому он поддерживает функцию паращитовидных желез и гомеостаз кальция и фосфора), а также во многих других тканях, incluindo próstata, эндотелий и иммунные клетки. Активация рецепторов необходима для нормального образования костной ткани. При заболеваниях почек подавляется активация витамина D, что приводит к увеличению уровня ПТГ, развитию вторичного гиперпаратиреоза и нарушению гомеостаза кальция и фосфора. Снижение уровня кальцитриола и повышение активности ПТГ, que frequentemente precedem alterações nos níveis plasmáticos de cálcio e fósforo, causar alterações na taxa de renovação óssea, e pode levar ao desenvolvimento de osteodistrofia renal. Em pacientes com doença renal crónica redução de PTH tem um efeito benéfico sobre a actividade da fosfatase alcalina óssea, metabolismo ósseo na fibrose e osso. A terapia de vitamina D ativa, não só reduz o nível de PTH e melhora os processos metabólicos no osso, mas também ajuda a prevenir ou eliminar outras consequências da deficiência de vitamina D.

Farmacocinética

Após a on / in bolus de paricalcitol 0.04 ug / kg a 0.24 ug / kg de concentração do fármaco diminui rapidamente no decurso 2 não, concentração da droga, posteriormente diminui linearmente, com uma média de T1 / 2 de cerca de 15 não. Foram observadas uso repetido de sinais paricalcitol de acumulação.

Ligação às proteínas plasmáticas é elevada – Mais 99%. Em pessoas saudáveis, Vd no estado estacionário é de aproximadamente 23.8 eu. Em pacientes com doença renal crônica em estágio terminal, receber hemodiálise ou diálise peritoneal, Vd a uma dose de paricalcitol 0.24 ug / kg médias 31-35 eu.

A urina e as fezes são determinados por vários metabolitos paricalcitol. Na urina, inalterada paricalcitol não foi encontrado. Paricalcitol é metabolizado pela acção de enzimas no fígado e extra-hepática, incluindo CYP24 mitocondrial, а также CYP3A4 и UGT1A4. Metabolitos identificados incluem produtos 24(R)-hydroxylation (plasma é em baixas concentrações), e 24,26- e 24,28-dihidroxilação e glyukuronirovaniya directo. Paricalcitol não tem efeito inibidor sobre o CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 или CYP3A в концентрациях до 50 nM (21 ng / mL). Em concentrações semelhantes de paricalcitol Actividade CYP2B6, CYP2C9 e CYP3A4 aumenta menos do que 2 vezes.

Paricalcitol derivado por excreção biliar. Em pessoas saudáveis, cerca de 63% composto activo através do intestino e produção 19% rim. Quando usado em doses a partir de 0.04 para 0.16 ug / kg T1 / 2 paricalcitol voluntários saudáveis ​​com média 5-7 não. Em pacientes com doença renal crônica, em fase terminal revelou uma diminuição na depuração e um aumento no T1 / 2, em comparação com pessoas saudáveis.

Testemunho

Prevenção e tratamento do hiperparatireoidismo secundário, desenvolver insuficiência renal crônica (doença renal crônica em estágio terminal).

Regime de dosagem

Digite o I / O por meio de um cateter para hemodiálise. Na ausência de um cateter paricalcitol hemodiálise pode ser administrado lentamente em / para, pelo menos 30 sec, para minimizar a dor em infusão.

A dose inicial é determinada individualmente por um regime especial com base no peso corporal ou níveis de PTH.

Efeito colateral

Sistema cardiovascular: frequentemente – taquicardia.

A partir do sistema digestivo: boca seca, hemorragia gastrointestinal, náusea, vómitos, disgeusia.

CNS: tontura, dor de cabeça.

O sistema respiratório: pneumonia.

As reações alérgicas: raramente – urticária, angioedema, edema de laringe.

Reações dermatológicas: erupção cutânea, coceira.

De Outros: inchaço, calafrios, mal-estar, febre, gripe, sepsia.

Contra-indicações

Гипервитаминоз D; co-administração com fosfatos ou os derivados de vitamina D; hipercalcemia; Crianças até a idade 18 anos (estudos clínicos ainda não foram realizados); lactação (amamentação); Hipersensibilidade ao paricalcitol.

Gravidez e aleitamento

Estudos clínicos adequados e bem controlados sobre a segurança de medicamentos na gravidez não foi. Paricalcitol pode ser usado durante a gravidez somente quando, se o benefício potencial para a mãe for superior ao risco potencial para o feto.

Desconhecido, se paricalcitol é alocado com o leite materno em seres humanos. Se necessário, use durante a lactação, A amamentação deve ser interrompida.

Precauções

O cuidado deve ser usado em conjunção com glicósidos cardíacos.

Durante dose de titulação paricalcitol pode exigir testes laboratoriais mais freqüentes. Quando a dose é escolhida, Os níveis séricos de cálcio e fósforo para ser medido, pelo menos, 1 uma vez por mês. Os níveis de PTH no soro ou plasma é recomendado para controlar todos 3 Meses. Para a análise confiável de PTH biologicamente ativa em pacientes com doença renal crônica 5 fase é recomendado o uso do método do segundo ou subsequente geração.

Não houve diferença na eficácia ou segurança do medicamento em pacientes com idade inferior a 65 e mais velhos 65 anos.

Experiência na utilização de paricalcitol em crianças e adolescentes com idade inferior a 18 ano limitado.

Interações Medicamentosas

No estudo da interacção de cetoconazol e ingestão paricalcitol foi mostrado, o que provoca um aumento na AUC paricalcitol cetoconazol sobre 2 vezes. Paricalcitol é parcialmente metabolizada pela acção da isoenzima CYP3A, O cetoconazol é um potente inibidor da isozima, portanto, é necessária precaução no uso concomitante de paricalcitol com cetoconazol ou outros inibidores potentes do CYP3A isoenzima.

Hipercalcemia de qualquer origem aumenta glicosídeos cardíacos intoxicação (Em um pedido conjunto exige cautela).