Метоклопрамид

Код АТХ:
A03FA01

Характеристика.

Метоклопрамида гидрохлорид — белое кристаллическое вещество, без запаха, растворим в воде, этаноле. pKa — 0,6 и 9,3.

Фармакологическое действие.
Противорвотное, противоикотное.

Применение.

Тошнота, рвота, икота различного генеза (в некоторых случаях может быть эффективен при рвоте, вызванной лучевой терапией или приемом цитостатиков), функциональные расстройства пищеварения, гастро-эзофагеальная рефлюксная болезнь, атония и гипотония желудка и двенадцатиперстной кишки (в т.ч. послеоперационная), дискинезия желчевыводящих путей, метеоризм, обострение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки (в составе комплексной терапии), подготовка к диагностическим исследованиям ЖКТ; синдром Жилля де ла Туретта (генерализованные тики и вокализмы у детей).

Противопоказания.

Гиперчувствительность, кровотечение из ЖКТ, стеноз привратника желудка, механическая кишечная непроходимость, перфорация стенки желудка или кишечника (в т.ч. состояния, когда усиление двигательной активности ЖКТ нежелательно), глаукома, феохромоцитома (возможен гипертензивный криз в связи с выбросом катехоламинов из опухоли), эпилепсия (тяжесть и частота эпилептических припадков могут повышаться), болезнь Паркинсона и другие экстрапирамидные расстройства (возможно обострение), пролактинзависимые опухоли, ранний детский возраст до 2 лет (повышен риск возникновения дискинетического синдрома).

Ограничения к применению.

Бронхиальная астма (повышается риск бронхоспазма), артериальная гипертензия (при в/в введении возможно ухудшение состояния вследствие высвобождения катехоламинов), печеночная и/или почечная недостаточность, пожилой возраст, детский возраст до 14 лет (для парентерального введения).

Применение при беременности и кормлении грудью.

В экспериментах на мышах, крысах и кроликах при в/в, в/м, п/к и пероральном введении метоклопрамида в дозах, в 12–250 раз превышающих дозу для человека, неблагоприятного действия на плод не выявлено.

При беременности применение возможно только в случае необходимости (адекватных и строго контролируемых исследований у человека не проведено).

Категория действия на плод по FDA — B. (Изучение репродукции на животных не выявило риска неблагоприятного действия на плод, а адекватных и строго контролируемых исследований у беременных женщин не проведено.)

Хотя осложнений у человека не зарегистрировано, в период грудного вскармливания следует применять с осторожностью (проникает в грудное молоко).

Побочные действия.

Частота побочных эффектов коррелирует с дозой и продолжительностью приема препарата.

Со стороны нервной системы и органов чувств: двигательное беспокойство (около 10%), сонливость (около 10%, чаще при приеме высоких доз), необычная усталость или слабость (около 10%). Экстрапирамидные расстройства, в т.ч. острые дистонические реакции (0,2% при дозах 30–40 мг/сут), такие как судорожное подергивание лицевых мышц, тризм, опистотонус, мышечный гипертонус, спастическая кривошея, спазм экстраокулярных мышц (в т.ч. окулогирный криз), ритмическая протрузия языка, бульбарный тип речи; редко — стридор и диспноэ, возможно обусловленные ларингоспазмом. Паркинсонические симптомы: брадикинезия, тремор, мышечная ригидность — проявление дофамин-блокирующего действия, риск развития у детей и подростков увеличивается при превышении дозы 0,5 г/кг/сут. Поздняя дискинезия, включая непроизвольные движения языка, надувание щек, неконтролируемые жевательные движения, неконтролируемые движения рук и ног (у пожилых, при хронической печеночной недостаточности) (см. также «Меры предосторожности»). Инсомния, головная боль, головокружение, дезориентация, депрессия (симптомы были от средней до тяжелой степени выраженности и включали суицидальные мысли и суицид), тревожность, растерянность, шум в ушах; редко — галлюцинации.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): гипотензия/гипертензия, тахикардия/брадикардия, задержка жидкости.

Со стороны органов ЖКТ: запор/диарея, сухость во рту; редко — гепатотоксичность (желтуха, нарушение функциональных показателей печени — если метоклопрамид применялся вместе с другими гепатотоксичными средствами).

Аллергические реакции: крапивница.

Прочие: учащение мочеиспускания, недержание мочи, при длительном приеме в высоких дозах — гинекомастия, галакторея, нарушение менструального цикла, бессимптомная слабая гиперемия слизистой оболочки носа, агранулоцитоз.

Сообщалось о развитии метгемоглобинемии у недоношенных и родившихся в срок новорожденных, которым в/м вводили метоклопрамид в дозах 1–2 мг/кг/сут в течение 3 дней и более.

Взаимодействие.

Нейролептики (особенно фенотиазины и производные бутирофенона) увеличивают вероятность развития экстрапирамидных расстройств. При одновременном применении снижает эффективность леводопы. При приеме с ЛС, вызывающими угнетение ЦНС — усиление седативного эффекта. При совместном приеме с циклоспорином вызываемое метоклопрамидом уменьшение времени опорожнения желудка может повышать биодоступность циклоспорина (может быть необходимо мониторирование концентраций циклоспорина). Может снижать всасывание дигоксина из желудка (может быть необходима корректировка дозы дигоксина). Может ускорять всасывание мексилетина. Ускоряет всасывание парацетамола, тетрациклина. Одновременное применение с алкоголем может усиливать угнетающее действие алкоголя или метоклопрамида на ЦНС, а также ускорять удаление алкоголя из желудка, вероятно повышая таким образом скорость и степень его всасывания в тонкой кишке. Совместное применение с ЛС, содержащими опиоиды, может блокировать действие метоклопрамида на перистальтику ЖКТ. Одновременное применение с метоклопрамидом может снижать эффект циметидина вследствие уменьшения его всасывания.

Передозировка.

Симптомы: гиперсомния, спутанность сознания, экстрапирамидные расстройства.

Лечение: прекращение приема препарата (симптоматика исчезает в течение 24 ч после окончания приема).

Способ применения и дозы.

Внутрь, в/м, в/в. Взрослым: внутрь — по 5–10 мг 3 раза в сутки до еды; в/м или в/в — 10 мг; максимальная разовая доза — 20 мг, максимальная суточная — 60 мг (для всех путей введения). Детям старше 6 лет — по 2,5–5 мг 1–3 раза в сутки, детям младше 6 лет — 0,5–0,1 мг/кг/сут; максимальная разовая доза — 0,1 мг/кг. Пациентам с печеночной и/или почечной недостаточностью начальную дозу уменьшают в 2 раза, последующая доза зависит от индивидуальной реакции больного.

Меры предосторожности.

Пациенты, обладающие повышенной чувствительностью к прокаину или прокаинамиду, могут иметь повышенную чувствительность к метоклопрамиду.

Длительность терапии не должна превышать 12 нед.

Не следует назначать после операций на ЖКТ (таких как пилоропластика или анастомоз кишечника), поскольку мышечные сокращения препятствуют заживлению швов.

Метоклопрамид можно назначать пациентам с депрессией в анамнезе только в случае, если предполагаемая польза превышает потенциальный риск.

Экстрапирамидные расстройства могут отмечаться при использовании метоклопрамида в терапевтических дозах у пациентов любого возраста (см. также «Побочные действия»). Однако чаще они возникают при приеме высоких доз. Экстрапирамидные симптомы, выражавшиеся, главным образом, как острые дистонические реакции, проявлялись в первые 24–48 ч лечения, чаще возникали у подростков и взрослых пациентов моложе 30 лет.

Паркинсонические симптомы отмечались обычно в течение первых 6-ти месяцев после начала лечения, но могли проявиться и спустя более длительный период времени. Эти симптомы исчезали, как правило, в течение 2–3 мес после прекращения приема метоклопрамида.

Поздняя дискинезия чаще развивается у пациентов пожилого возраста, особенно у женщин. Появление признаков или симптомов поздней дискинезии обычно отмечается после непрерывного лечения в течение по крайней мере 1 года и может сохраняться после прекращения приема препарата.

На фоне метоклопрамида возможно искажение лабораторных показателей — таких как функциональные пробы печени, уровни альдостерона и пролактина в сыворотке крови.

В период лечения метоклопрамидом не следует употреблять алкогольные напитки во избежание риска развития осложнений.

Следует учитывать возможность снижения концентрации внимания и увеличения времени реакции во время лечения (лучше отказаться от вождения автомобиля и работы с потенциально опасным оборудованием).

Взаимодействие

Действующее веществоОписание взаимодействия
АлпразоламФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) седативный эффект.
БромокриптинФДВ. На фоне метоклопрамида снижается эффект, и повышается концентрация пролактина в сыворотке крови; при сочетанном назначении может потребоваться увеличенная доза бромокриптина.
БуспиронФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) седацию.
ГалоперидолФДВ: синергизм. Усиливает седацию, увеличивает (взаимно) вероятность развития экстрапирамидных расстройств.
ГидроксизинФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) седацию.
ДиазепамФКВ. ФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) седацию. На фоне метоклопрамида, ускоряющего эвакуацию содержимого желудка, повышается всасывание.
ДигоксинФКВ. На фоне метоклопрамида замедляется всасывание и значительно понижается концентрация в сыворотке.
ДроперидолФДВ: синергизм. Усиливает седацию, увеличивает (взаимно) вероятность развития экстрапирамидных расстройств.
ЗолпидемФДВ. Усиливает (взаимно) седацию, ослабляет стимуляцию двигательной активности ЖКТ.
ИзофлуранФДВ. Усиливает седацию, ослабляет стимуляцию двигательной активности ЖКТ.
Инсулин двухфазный [человеческий генно-инженерный]ФДВ. На фоне метоклопрамида, ускоряющего опорожнение желудка, может потребоваться изменение доз или режима введения.
Инсулин растворимый [свиной монокомпонентный]ФДВ. На фоне метоклопрамида, ускоряющего опорожнение желудка, может потребоваться изменение дозы или режима введения.
Ипратропия бромидФДВ: антагонизм. Ослабляет (взаимно) действие на перистальтику ЖКТ.
КветиапинФДВ: синергизм. Усиливает седацию, увеличивает (взаимно) вероятность развития экстрапирамидных расстройств.
КетаминФДВ. Усиливает седацию, ослабляет стимуляцию двигательной активности ЖКТ.
КлозапинФДВ. Усиливает седативный эффект, ослабляет стимуляцию двигательной активности ЖКТ.
КодеинФДВ. Усиливает (взаимно) седативный эффект, ослабляет стимуляцию двигательной активности ЖКТ.
Левотироксин натрияФКВ. ФДВ. На фоне метоклопрамида изменяется всасывание, распределение, биотрансформация.
ЛоразепамФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) седацию.
МидазоламФДВ: синергизм. Усиливает седацию, ослабляет стимуляцию двигательной активности ЖКТ.
МоклобемидФДВ. Ингибирует МАО и увеличивает длительность циркуляции катехоламинов, освобождаемых метоклопрамидом; при сочетанном назначении, особенно у пациентов с эссенциальной гипертензией, необходима осторожность.
Морфина сульфатФДВ. Усиливает (взаимно) седативный эффект, ослабляет стимуляцию двигательной активности ЖКТ.
ОксазепамФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) седацию.
ОланзапинФДВ: синергизм. Усиливает седацию, ослабляет стимуляцию двигательной активности ЖКТ, повышает (взаимно) вероятность развития экстрапирамидных расстройств.
ПарацетамолФКВ. На фоне метоклопрамида ускоряется всасывание.
ПерфеназинФДВ: синергизм. Усиливает седацию, ослабляет стимуляцию двигательной активности ЖКТ, повышает (взаимно) вероятность развития экстрапирамидных расстройств.
ПрамипексолФДВ: антагонизм. На фоне метоклопрамида (антагонист дофамина) снижается эффект.
ПрокарбазинФДВ. Ингибирует МАО и увеличивает длительность циркуляции катехоламинов, освобождаемых метоклопрамидом; при сочетанном применении, особенно у пациентов с эссенциальной гипертензией, необходима осторожность.
ПрометазинФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) седацию.
РисперидонФДВ. Усиливает седацию, ослабляет стимуляцию двигательной активности ЖКТ, повышает (взаимно) вероятность развития экстрапирамидных расстройств.
СелегилинФДВ. Ингибирует МАО и увеличивает длительность циркуляции катехоламинов, высвобождаемых метоклопрамидом; при сочетанном назначении, особенно пациентам с эссенциальной гипертензией, необходима осторожность.
Суксаметония йодидФДВ. На фоне метоклопрамида усиливается эффект.
ТетрациклинФКВ. На фоне метоклопрамида увеличивается скорость и полнота абсорбции.
ТиоридазинФДВ: синергизм. Усиливает седацию, ослабляет стимуляцию двигательной активности ЖКТ, повышает (взаимно) вероятность развития экстрапирамидных расстройств.
ТрифлуоперазинФДВ: синергизм. Усиливает седацию, ослабляет стимуляцию двигательной активности ЖКТ, повышает (взаимно) вероятность развития экстрапирамидных расстройств.
ФенобарбиталФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) седацию.
ФентанилФДВ. Усиливает (взаимно) седативный эффект, ослабляет стимуляцию двигательной активности ЖКТ.
ФлуфеназинФДВ: синергизм. Усиливает седацию, ослабляет стимуляцию двигательной активности ЖКТ, повышает (взаимно) вероятность развития экстрапирамидных расстройств.
ХлордиазепоксидФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) седацию.
ХлорпромазинФДВ: синергизм. Усиливает седацию, ослабляет стимуляцию двигательной активности ЖКТ, повышает (взаимно) вероятность развития экстрапирамидных расстройств.
ХлорпротиксенФДВ: синергизм. Усиливает седацию, ослабляет стимуляцию двигательной активности ЖКТ, повышает (взаимно) вероятность развития экстрапирамидных расстройств.
ЭтанолФКВ. ФДВ. На фоне метоклопрамида ускоряется всасывание и усиливается угнетение ЦНС.