Метилдопа

Код АТХ:
C02AB02

Характеристика.

Гипотензивное средство. Белый или желтовато-белый порошок без запаха. Растворим в воде.

Фармакологическое действие.
Гипотензивное.

Применение.

Артериальная гипертензия легкой и средней тяжести.

Противопоказания.

Гиперчувствительность, гепатит, цирроз печени, печеночно-почечная недостаточность, феохромоцитома, депрессивные состояния, острый инфаркт миокарда, цереброваскулярные заболевания, тяжелая ИБС, аутоиммунная гемолитическая анемия, коллагеноз, паркинсонизм, порфирия, одновременное применение ингибиторов МАО, леводопы.

Ограничения к применению.

Гепатит (в анамнезе), острая недостаточность левого желудочка, диэнцефальный синдром.

Применение при беременности и кормлении грудью.

В опытах на кроликах, мышах и крысах, получавших дозы до 1000 мг/кг/сут (в 16,6 раза превышающие МРДЧ), неблагоприятных эффектов не выявлено. Метилдопа проходит через плаценту. Адекватных и строго контролируемых исследований действия метилдопы у женщин в I и II триместре беременности не проведено. При изучении применения метилдопы в III триместре беременности неблагоприятных эффектов не обнаружено. Применение при беременности возможно (по строгим показаниям).

Категория действия на плод по FDA — B. (Изучение репродукции на животных не выявило риска неблагоприятного действия на плод, а адекватных и строго контролируемых исследований у беременных женщин не проведено.)

С осторожностью применять в период кормления грудью (метилдопа проникает в грудное молоко).

Побочные действия.

Со стороны нервной системы и органов чувств: слабость, астения, сонливость, головокружение, головная боль (возникают в ранние сроки лечения и обычно вскоре исчезают), заторможенность, беспокойство, паркинсонизм, паралич лицевого нерва, самопроизвольные хореоатетоидные движения, парестезия, пошатывание при ходьбе, ухудшение сообразительности, симптомы цереброваскулярной недостаточности, изменения психического состояния (включая ночные кошмары или необычно яркие сновидения, депрессия или состояние тревоги).

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): брадикардия, ортостатическая гипотензия, периферические отеки, гиперемия кожи верхней половины туловища, усиление стенокардии, усугубление явлений сердечной недостаточности; редко — миокардит, перикардит, обратимая лейкопения и тромбоцитопения, аутоиммунная гемолитическая анемия, эозинофилия.

Со стороны органов ЖКТ: сухость во рту, тошнота, рвота, запор/диарея, глоссалгия, воспаление слюнных желез, стоматит, панкреатит, колит (тяжелая или продолжительная диарея или спазмы в желудке), нарушение функции печени с развитием холестаза, желтуха, гепатит.

Со стороны мочеполовой системы: гиперпролактинемия, гинекомастия, галакторея, аменорея, повышение мочевинного азота крови, снижение либидо, импотенция.

Аллергические реакции: экзантема, токсический эпидермальный некролиз.

Прочие: артралгия, миалгия, лихорадочный синдром, заложенность носа, волчаночноподобный синдром.

Взаимодействие.

Антигипертензивный эффект снижают адреномиметики и НПВС. При совместном применении с галоперидолом возможно нежелательное влияние на психичеcкую деятельность, в частности возникновение дезориентации и замедление/затруднение процессов мышления. Повышает риск развития токсических эффектов солей лития (даже при сохранении концентраций лития в сыворотке крови на рекомендуемом терапевтическом уровне).

Не следует применять в сочетании с ингибиторами МАО (включая фуразолидон, прокарбазин и селегилин), т.к., во-первых, метилдопа может вызывать гипервозбудимость у больных, получающих ингибиторы МАО и, во-вторых, имеются сообщения о возникновении головной боли, тяжелой гипертензии и галлюцинаций. При совместном назначении с трициклическими антидепрессантами возможно снижение антигипертензивного действия метилдопы (необходимо тщательное наблюдение за больными). При сочетанном применении с леводопой может изменяться антипаркинсонический эффект леводопы, а также возможно аддитивное токсическое действие на ЦНС, в частности развитие психоза. Для усиления гипотензивного эффекта целесообразно применение одновременно с гидралазином, диуретиками и нифедипином. Возможно также применение с верапамилом, каптоприлом.

Комбинация с анксиолитиками усиливает гипотензивное действие. При повышении pH мочи во время приема пациентом подщелачивающих мочу ЛС, действие метилдопы усиливается, т.к. концентрация в крови сохраняется на высоком уровне более продолжительное время, что обусловлено увеличением реабсорбции в почечных канальцах. При закислении мочи действие метилдопы уменьшается.

С осторожностью назначают больным, получающим метилдопу, ЛС для общей анестезии (галотан или тиопентал натрий); этиловый эфир противопоказан. У больных, получающих метилдопу, во время общей анестезии возможно развитие коллаптоидного состояния (целесообразно прекращение ее приема за 7–10 дней до общей анестезии).

Передозировка.

Симптомы: острая гипотензия, брадикардия, заторможенность, головокружение, тремор, сонливость, тошнота, рвота, запор/диарея, метеоризм, атония кишечника.

Лечение: рекомендуется промывание желудка или индукция рвоты, форсированный диурез, назначение адреномиметиков (норэпинефрин, эпинефрин). Необходим контроль за сердечным ритмом, ОЦК, электролитным балансом, функцией почек и ЦНС.

Способ применения и дозы.

Внутрь. Дозу подбирают индивидуально. Обычно начальная доза для взрослых — 250 мг/сут (первый прием — вечером, перед сном), затем каждые 2 дня дозу увеличивают на 250 мг в зависимости от выраженности терапевтического эффекта, максимальная суточная доза — 3 г. При достижении необходимого стабильного гипотензивного эффекта дозу снижают до поддерживающей минимальной эффективной на 250 мг каждые 2 дня. Для пожилых людей начальная доза — 125 мг 1–2 раза в сутки, максимальная суточная доза — 2 г в 2 приема.

Меры предосторожности.

Для предупреждения развития синдрома отмены рекомендуется постепенное снижение дозы. Больным с нарушением функции почек необходимо уменьшить разовую дозу.

Необходимо учитывать, что после прекращения применения антигипертензивное действие относительно быстро прекращается, повышение АД происходит обычно в течение 48 ч. В процессе терапии обязателен контроль за функцией печени и картиной периферической крови. При длительной терапии в первые 6–10 нед лечения, а затем через каждые 6–12 мес рекомендуется проводить пробу Кумбса; при появлении положительного прямого теста Кумбса и гемолитической анемии требуется отмена лечения и назначение глюкокортикоидов. В случае задержки жидкости в организме и появления отеков назначают диуретики, при этом дозу препарата понижают. В комбинации с другими антигипертензивными средствами рекомендуется уменьшить суточную дозу.

Может маскировать повышение температуры при инфекционных заболеваниях. Препарат и его метаболиты реагируют со стандартными химическими реактивами, используемыми для определения катехоламинов. Изменяет показатели физиологических/лабораторных тестов на мочевую кислоту, сывороточный креатинин и некоторые другие вещества. Моча больных в период лечения при стоянии приобретает темный цвет.

В начале лечения не разрешается вождение транспортных средств и занятия другими, потенциально опасными и требующими повышенного внимания видами деятельности. В дальнейшем степень ограничений определяют в зависимости от индивидуальной переносимости ЛС. На время лечения исключается прием алкоголя.

Взаимодействие

Действующее веществоОписание взаимодействия
АмлодипинФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) гипотензивный эффект.
АтенололФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) антигипертензивный эффект.
АцетазоламидФДВ: синергизм. Повышает вероятность побочных проявлений (назначать с осторожностью).
БетаксололФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) гипотензивный эффект. На фоне метилдопы усугубляется брадикардия и увеличивается вероятность AV блокады.
ВалсартанФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) антигипертензивный эффект.
ВерапамилФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) гипотензивный эффект.
ГалоперидолФДВ. На фоне метилдопы увеличивается вероятность нежелательного влияния на психическую деятельность (возникновение дезориентации и замедление или затруднение процессов мышления).
ГидрохлоротиазидФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) гипотензивный эффект.
Гидрохлоротиазид + КаптоприлФДВ. Повышают вероятность гемолиза эритроцитов.
ДигоксинФДВ: синергизм. На фоне метилдопы возрастает вероятность развития (у пожилых) синдрома слабости синусного узла.
ДилтиаземФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) антигипертензивный эффект.
ДоксазозинФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) гипотензивный эффект.
ИзофлуранФДВ: синергизм. На фоне метилдопы усиливается эффект: для наркоза может потребоваться меньшая доза.
ИрбесартанФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) гипотензивный эффект.
Кандесартан цилексетилФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) антигипертензивный эффект.
КаптоприлФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) гипотензивный эффект.
КетаминФДВ: синергизм. На фоне метилдопы усиливается эффект: для наркоза может потребоваться меньшая доза.
КлонидинФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) антигипертензивный эффект.
ЛизиноприлФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) гипотензивный эффект.
ЛозартанФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) антигипертензивный эффект.
МетопрололФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) гипотензивный эффект. На фоне метилдопы усугубляется брадикардия и увеличивается вероятность AV блокады.
МиноксидилФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) антигипертензивный эффект.
МоклобемидФДВ: синергизм. Усиливает антигипертензивный эффект; вместе с тем, описаны случаи развития гипертонического криза с психомоторным возбуждением; совместное назначение не рекомендуется.
МоэксиприлФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) гипотензивный эффект.
НадололФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) антигипертензивный эффект.
НитроглицеринФДВ: синергизм. Усиливает гипотензивный эффект.
НифедипинФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) гипотензивный эффект.
ПериндоприлФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) антигипертензивный эффект.
ПиндололФДВ: синергизм. Усиливает гипотензивный эффект. На фоне метилдопы усугубляется брадикардия и увеличивается вероятность AV блокады.
ПразозинФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) антигипертензивный эффект.
ПрокаинамидФДВ: синергизм. Повышает (взаимно) вероятность побочных явлений; при сочетанном назначении необходима осторожность.
ПрокарбазинИнгибирует МАО и может непрогнозируемо усиливать эффект; совместное применение противопоказано.
ПропофолФДВ: синергизм. На фоне метилдопы усиливается эффект: для наркоза может потребоваться меньшая доза.
ПропранололФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) антигипертензивный эффект.
РамиприлФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) антигипертензивный эффект.
РисперидонФДВ: синергизм. Усиливает гипотензивный эффект.
СелегилинИнгибирует МАО и может непрогнозируемо усиливать эффект; совместное применение противопоказано.
СоталолФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) гипотензивный эффект. На фоне метилдопы увеличивается вероятность нарушений автоматизма, проводимости и сократимости миокарда.
СпираприлФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) антигипертензивный эффект.
ТелмисартанФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) гипотензивный эффект.
ТеразозинФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) гипотензивный эффект.
ТимололФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) гипотензивный эффект. На фоне метилдопы усугубляется брадикардия и увеличивается вероятность AV блокады.
ТрандолаприлФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) антигипертензивный эффект.
ФелодипинФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) антигипертензивный эффект.
ФозиноприлФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) гипотензивный эффект.
ФуросемидФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) антигипертензивный эффект.
ХинидинФДВ: синергизм. Повышает (взаимно) вероятность побочных явлений; при сочетанном назначении необходима осторожность.
ХлорталидонФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) антигипертензивный эффект.
ЭналаприлФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) гипотензивный эффект.
ЭналаприлатФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) антигипертензивный эффект.
ЭсмололФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) гипотензивный эффект. На фоне метилдопы усугубляется брадикардия и увеличивается вероятность AV блокады.