Метилдопа

Код АТХ:
C02AB02

Характеристика.

Гипотензивное средство. Белый или желтовато-белый порошок без запаха. Растворим в воде.

Фармакологическое действие.
Гипотензивное.

Применение.

Артериальная гипертензия легкой и средней тяжести.

Противопоказания.

Гиперчувствительность, гепатит, цирроз печени, печеночно-почечная недостаточность, феохромоцитома, депрессивные состояния, острый инфаркт миокарда, цереброваскулярные заболевания, тяжелая ИБС, аутоиммунная гемолитическая анемия, коллагеноз, паркинсонизм, порфирия, одновременное применение ингибиторов МАО, леводопы.

Ограничения к применению.

Гепатит (в анамнезе), острая недостаточность левого желудочка, диэнцефальный синдром.

Применение при беременности и кормлении грудью.

В опытах на кроликах, мышах и крысах, получавших дозы до 1000 мг/кг/сут (в 16,6 раза превышающие МРДЧ), неблагоприятных эффектов не выявлено. Метилдопа проходит через плаценту. Адекватных и строго контролируемых исследований действия метилдопы у женщин в I и II триместре беременности не проведено. При изучении применения метилдопы в III триместре беременности неблагоприятных эффектов не обнаружено. Применение при беременности возможно (по строгим показаниям).

Категория действия на плод по FDA — B. (Изучение репродукции на животных не выявило риска неблагоприятного действия на плод, а адекватных и строго контролируемых исследований у беременных женщин не проведено.)

С осторожностью применять в период кормления грудью (метилдопа проникает в грудное молоко).

Побочные действия.

Со стороны нервной системы и органов чувств: слабость, астения, сонливость, головокружение, головная боль (возникают в ранние сроки лечения и обычно вскоре исчезают), заторможенность, беспокойство, паркинсонизм, паралич лицевого нерва, самопроизвольные хореоатетоидные движения, парестезия, пошатывание при ходьбе, ухудшение сообразительности, симптомы цереброваскулярной недостаточности, изменения психического состояния (включая ночные кошмары или необычно яркие сновидения, депрессия или состояние тревоги).

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): брадикардия, ортостатическая гипотензия, периферические отеки, гиперемия кожи верхней половины туловища, усиление стенокардии, усугубление явлений сердечной недостаточности; редко — миокардит, перикардит, обратимая лейкопения и тромбоцитопения, аутоиммунная гемолитическая анемия, эозинофилия.

Со стороны органов ЖКТ: сухость во рту, тошнота, рвота, запор/диарея, глоссалгия, воспаление слюнных желез, стоматит, панкреатит, колит (тяжелая или продолжительная диарея или спазмы в желудке), нарушение функции печени с развитием холестаза, желтуха, гепатит.

Со стороны мочеполовой системы: гиперпролактинемия, гинекомастия, галакторея, аменорея, повышение мочевинного азота крови, снижение либидо, импотенция.

Аллергические реакции: экзантема, токсический эпидермальный некролиз.

Прочие: артралгия, миалгия, лихорадочный синдром, заложенность носа, волчаночноподобный синдром.

Взаимодействие.

Антигипертензивный эффект снижают адреномиметики и НПВС. При совместном применении с галоперидолом возможно нежелательное влияние на психичеcкую деятельность, в частности возникновение дезориентации и замедление/затруднение процессов мышления. Повышает риск развития токсических эффектов солей лития (даже при сохранении концентраций лития в сыворотке крови на рекомендуемом терапевтическом уровне).

Не следует применять в сочетании с ингибиторами МАО (включая фуразолидон, прокарбазин и селегилин), т.к., во-первых, метилдопа может вызывать гипервозбудимость у больных, получающих ингибиторы МАО и, во-вторых, имеются сообщения о возникновении головной боли, тяжелой гипертензии и галлюцинаций. При совместном назначении с трициклическими антидепрессантами возможно снижение антигипертензивного действия метилдопы (необходимо тщательное наблюдение за больными). При сочетанном применении с леводопой может изменяться антипаркинсонический эффект леводопы, а также возможно аддитивное токсическое действие на ЦНС, в частности развитие психоза. Для усиления гипотензивного эффекта целесообразно применение одновременно с гидралазином, диуретиками и нифедипином. Возможно также применение с верапамилом, каптоприлом.

Комбинация с анксиолитиками усиливает гипотензивное действие. При повышении pH мочи во время приема пациентом подщелачивающих мочу ЛС, действие метилдопы усиливается, т.к. концентрация в крови сохраняется на высоком уровне более продолжительное время, что обусловлено увеличением реабсорбции в почечных канальцах. При закислении мочи действие метилдопы уменьшается.

С осторожностью назначают больным, получающим метилдопу, ЛС для общей анестезии (галотан или тиопентал натрий); этиловый эфир противопоказан. У больных, получающих метилдопу, во время общей анестезии возможно развитие коллаптоидного состояния (целесообразно прекращение ее приема за 7–10 дней до общей анестезии).

Передозировка.

Симптомы: острая гипотензия, брадикардия, заторможенность, головокружение, тремор, сонливость, тошнота, рвота, запор/диарея, метеоризм, атония кишечника.

Лечение: рекомендуется промывание желудка или индукция рвоты, форсированный диурез, назначение адреномиметиков (норэпинефрин, эпинефрин). Необходим контроль за сердечным ритмом, ОЦК, электролитным балансом, функцией почек и ЦНС.

Способ применения и дозы.

Внутрь. Дозу подбирают индивидуально. Обычно начальная доза для взрослых — 250 мг/сут (первый прием — вечером, перед сном), затем каждые 2 дня дозу увеличивают на 250 мг в зависимости от выраженности терапевтического эффекта, максимальная суточная доза — 3 г. При достижении необходимого стабильного гипотензивного эффекта дозу снижают до поддерживающей минимальной эффективной на 250 мг каждые 2 дня. Для пожилых людей начальная доза — 125 мг 1–2 раза в сутки, максимальная суточная доза — 2 г в 2 приема.

Меры предосторожности.

Для предупреждения развития синдрома отмены рекомендуется постепенное снижение дозы. Больным с нарушением функции почек необходимо уменьшить разовую дозу.

Необходимо учитывать, что после прекращения применения антигипертензивное действие относительно быстро прекращается, повышение АД происходит обычно в течение 48 ч. В процессе терапии обязателен контроль за функцией печени и картиной периферической крови. При длительной терапии в первые 6–10 нед лечения, а затем через каждые 6–12 мес рекомендуется проводить пробу Кумбса; при появлении положительного прямого теста Кумбса и гемолитической анемии требуется отмена лечения и назначение глюкокортикоидов. В случае задержки жидкости в организме и появления отеков назначают диуретики, при этом дозу препарата понижают. В комбинации с другими антигипертензивными средствами рекомендуется уменьшить суточную дозу.

Может маскировать повышение температуры при инфекционных заболеваниях. Препарат и его метаболиты реагируют со стандартными химическими реактивами, используемыми для определения катехоламинов. Изменяет показатели физиологических/лабораторных тестов на мочевую кислоту, сывороточный креатинин и некоторые другие вещества. Моча больных в период лечения при стоянии приобретает темный цвет.

В начале лечения не разрешается вождение транспортных средств и занятия другими, потенциально опасными и требующими повышенного внимания видами деятельности. В дальнейшем степень ограничений определяют в зависимости от индивидуальной переносимости ЛС. На время лечения исключается прием алкоголя.

Взаимодействие

Действующее вещество Описание взаимодействия
Амлодипин ФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) гипотензивный эффект.
Атенолол ФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) антигипертензивный эффект.
Ацетазоламид ФДВ: синергизм. Повышает вероятность побочных проявлений (назначать с осторожностью).
Бетаксолол ФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) гипотензивный эффект. На фоне метилдопы усугубляется брадикардия и увеличивается вероятность AV блокады.
Валсартан ФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) антигипертензивный эффект.
Верапамил ФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) гипотензивный эффект.
Галоперидол ФДВ. На фоне метилдопы увеличивается вероятность нежелательного влияния на психическую деятельность (возникновение дезориентации и замедление или затруднение процессов мышления).
Гидрохлоротиазид ФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) гипотензивный эффект.
Гидрохлоротиазид + Каптоприл ФДВ. Повышают вероятность гемолиза эритроцитов.
Дигоксин ФДВ: синергизм. На фоне метилдопы возрастает вероятность развития (у пожилых) синдрома слабости синусного узла.
Дилтиазем ФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) антигипертензивный эффект.
Доксазозин ФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) гипотензивный эффект.
Изофлуран ФДВ: синергизм. На фоне метилдопы усиливается эффект: для наркоза может потребоваться меньшая доза.
Ирбесартан ФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) гипотензивный эффект.
Кандесартан цилексетил ФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) антигипертензивный эффект.
Каптоприл ФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) гипотензивный эффект.
Кетамин ФДВ: синергизм. На фоне метилдопы усиливается эффект: для наркоза может потребоваться меньшая доза.
Клонидин ФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) антигипертензивный эффект.
Лизиноприл ФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) гипотензивный эффект.
Лозартан ФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) антигипертензивный эффект.
Метопролол ФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) гипотензивный эффект. На фоне метилдопы усугубляется брадикардия и увеличивается вероятность AV блокады.
Миноксидил ФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) антигипертензивный эффект.
Моклобемид ФДВ: синергизм. Усиливает антигипертензивный эффект; вместе с тем, описаны случаи развития гипертонического криза с психомоторным возбуждением; совместное назначение не рекомендуется.
Моэксиприл ФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) гипотензивный эффект.
Надолол ФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) антигипертензивный эффект.
Нитроглицерин ФДВ: синергизм. Усиливает гипотензивный эффект.
Нифедипин ФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) гипотензивный эффект.
Периндоприл ФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) антигипертензивный эффект.
Пиндолол ФДВ: синергизм. Усиливает гипотензивный эффект. На фоне метилдопы усугубляется брадикардия и увеличивается вероятность AV блокады.
Празозин ФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) антигипертензивный эффект.
Прокаинамид ФДВ: синергизм. Повышает (взаимно) вероятность побочных явлений; при сочетанном назначении необходима осторожность.
Прокарбазин Ингибирует МАО и может непрогнозируемо усиливать эффект; совместное применение противопоказано.
Пропофол ФДВ: синергизм. На фоне метилдопы усиливается эффект: для наркоза может потребоваться меньшая доза.
Пропранолол ФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) антигипертензивный эффект.
Рамиприл ФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) антигипертензивный эффект.
Рисперидон ФДВ: синергизм. Усиливает гипотензивный эффект.
Селегилин Ингибирует МАО и может непрогнозируемо усиливать эффект; совместное применение противопоказано.
Соталол ФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) гипотензивный эффект. На фоне метилдопы увеличивается вероятность нарушений автоматизма, проводимости и сократимости миокарда.
Спираприл ФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) антигипертензивный эффект.
Телмисартан ФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) гипотензивный эффект.
Теразозин ФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) гипотензивный эффект.
Тимолол ФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) гипотензивный эффект. На фоне метилдопы усугубляется брадикардия и увеличивается вероятность AV блокады.
Трандолаприл ФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) антигипертензивный эффект.
Фелодипин ФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) антигипертензивный эффект.
Фозиноприл ФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) гипотензивный эффект.
Фуросемид ФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) антигипертензивный эффект.
Хинидин ФДВ: синергизм. Повышает (взаимно) вероятность побочных явлений; при сочетанном назначении необходима осторожность.
Хлорталидон ФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) антигипертензивный эффект.
Эналаприл ФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) гипотензивный эффект.
Эналаприлат ФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) антигипертензивный эффект.
Эсмолол ФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) гипотензивный эффект. На фоне метилдопы усугубляется брадикардия и увеличивается вероятность AV блокады.