Лизоцим

Код АТХ: D06BB07

Фармакологическое действие

Препарат оказывает бактериолитическое (разрушающее бактерии) действие. Обладает способностью разрушать полисахариды микробной оболочки. Подавляет рост грамположительных бактерий; менее чувствительны к нему грамотрицательные бактерии. Наряду с антибактериальными свойствами препарат обладает способностью стимулировать неспецифическую реактивность организма, оказывать противовоспалительное и муколитическое (разжижающее) действие.

Фармакокинетика

Фермент атакует пептидогликаны (в частности, муреин), входящие в состав клеточных стенок бактерий (особенно много его в клеточных стенках грам-положительных бактерий — до 50-80%). Лизоцим гидролизует (1,4β)-гликозидную связь между N-ацетилмурамовой кислотой и N-ацетилглюкозамином. Пептидогликан при этом связывается с активным центром фермента (в форме кармана), расположенным между двумя его структурными доменами. Сорбционный центр лизоцима представляет 6 карманов (A, B, C, D, E, F), причем в A, C и E может связыватся только N-ацетилглюкозамин, а в B, D и F — как N-ацетилглюкозамин, так и N-ацетилмурамовая кислота. Молекула субстрата в активном центре принимает конформацию, близкую к конформации переходного состояния. В соответствии с механизмом Филлипса, лизоцим связывается с гексасахаридом, затем переводит 4-й остаток в цепи в конформацию твист-кресла. В этом напряженном состоянии гликозидная связь между центрами D и E легко разрушается. Ингибитором лизоцима служит, в частности, трисахарид N-ацетилглюкозамина, связывающийся с каталитически неактивными центрами A, B и C и препятствующий связыванию субстрата.

Остатки глутаминовой кислоты (Glu35) и аспарагиновой кислоты (Asp52) критичны для функционирования фермента, причем Asp52 ионизирован, а Glu35 нет. Некоторые авторы полагают, что Glu35 выступает в качестве донора протона при разрыве гликозидной связи субстрата, разрушая связь, а Asp52 выступает в роли нуклеофила, при образовании интермедиата — гликозил-фермента. Затем гликозил-фермент реагирует с молекулой воды, в результате чего фермент возвращается в исходное состояние и образуется продукт гидролиза[3].

Другие авторы полагают, что реакция протекает через образование карбоксоний-иона, стабилизированного заряженной карбоксильной группой Asp52, в то врямя как высвобождение спирта катализируется по механизму общего основного катализа незаряженным карбоксилом Glu35

Показания

Применяют лизоцим при лечении хронических септических (связанных с наличием микробов в крови) состояний и гнойных процессов, при ожогах, отморожениях, конъюнктивитах (воспалении наружной оболочки глаза), эрозиях роговицы (поверхностном дефекте прозрачной оболочки глаза), афтозных стоматитах (воспалении слизистой оболочки полости рта с образованием ее поверхностных дефектов) и других инфекционных заболеваниях. Препарат нетоксичен, не раздражает ткани и может применяться при плохой переносимости других антибактериальных препаратов.

Режим дозирования

Применяют местно, иногда внутримышечно. Перед применением растворяют содержащийся во флаконе лизоцим в 2-3 мл изотонического раствора натрия хлорида или 0,25% раствора новокаина.

Местно применяют в глазной практике 0,25% раствор в виде инсталляций (закапываний) 3-4 раза в день в течение 3-7 дней. При лечении хронических неспецифических заболеваний легких и в оториноларингологической практике (лечении заболеваний уха, горла и носа) используют аэрозоли 0,05% раствора по 2-10 мл на сеанс; курс лечения — 5-14 дней.

Для лечения ожогов, отморожений и гнойных ран накладывают салфетки, смоченные 0,05% раствором.

Внутримышечно вводят по 150 мг 2-3 раза в сутки в течение не менее 7 дней. При необходимости продолжают введение до 1 мес.

Побочные действия

Препарат обычно хорошо переносится. При длительном внутримышечном введении (при хронических инфекциях) следует контролировать свертывание крови.