Кетоконазол (Код АТХ J02AB02)

Код АТХ:
J02AB02

Характеристика.

Белый порошок без запаха, растворим в в кислотах. Молекулярная масса 531,44.

Фармакологическое действие.
Противогрибковое, фунгистатическое, фунгицидное, антиандрогенное.

Применение.

Микозы кожи, волос и ногтей, вызванные дерматофитами и/или дрожжами (дерматофитоз, онихомикоз, кандидозная паронихия, разноцветный лишай, фолликулит, трихофитии), микозы ЖКТ, микозы глаз, кожный лейшманиоз, себорейный дерматит, вызванный Pityrosporum ovale, системные микозы (кандидоз, паракокцидиомикоз, гистоплазмоз, кокцидиомикоз, бластомикоз), грибковый сепсис, вагинальный кандидоз (острый и хронический рецидивирующий); микозы у больных с иммунодефицитом (профилактика).

Противопоказания.

Гиперчувствительность, острые заболевания печени, беременность, кормление грудью.

Ограничения к применению.

Снижение функции коры надпочечников и гипофиза, тяжелая почечная и печеночная недостаточность, одновременный прием потенциально гепатотоксичных ЛС, детский возраст (до 2 лет).

Применение при беременности и кормлении грудью.

Категория действия на плод по FDA — C. (Изучение репродукции на животных выявило неблагоприятное действие на плод, а адекватных и строго контролируемых исследований у беременных женщин не проведено, однако потенциальная польза, связанная с применением ЛС у беременных, может оправдывать его использование, несмотря на возможный риск.)

Побочные действия.

Снижение аппетита, тошнота, рвота, диарея, боль в животе, токсический гепатит, повышение уровня печеночных трансаминаз в крови, желтуха, гепатит (высокая летальность, риск возрастает при применении более 14 суток), тромбоцитопения, головная боль, головокружение, сонливость, парестезии, фотофобия, гинекомастия, снижение либидо, импотенция, олигоспермия, нарушения менструального цикла, выпадение волос, аллергические реакции (крапивница, кожный зуд), артралгия, лихорадка; местные реакции — гиперемия и раздражение слизистой оболочки влагалища, зуд влагалища (суппозитории); местное раздражение кожи, жжение, сыпь, контактный дерматит (крем, мазь); раздражение, зуд и жжение кожи, повышенная жирность или сухость волос, выпадение волос (шампунь).

Взаимодействие.

Ослабляет эффект амфотерицина B. Несовместим с терфенадином, астемизолом, алкоголем. Антациды, холинолитики, H2-блокаторы значительно снижают всасывание, рифампицин и изониазид — концентрацию в крови. Ингибирует микросомальное окисление одновременно назначаемых препаратов и повышает их концентрацию, усиливает токсичность фенитонина. Снижает стимулирующее действие кортикотропина на надпочечники. Одновременное назначение пероральных контрацептивов с низким содержанием гормонов вызывает прорывные кровотечения.

Способ применения и дозы.

Внутрь, во время еды, взрослым и детям с массой более 30 кг — по 200 мг 1 раз в день, при неэффективности — 400 мг 1 раз в день; детям с массой тела от 15 до 30 кг — 100 мг 1 раз. При профилактическом применении у больных с иммунодефицитом назначают взрослым 400 мг/сут, детям — 4–8 мг/кг/сут. Наружно, крем или мазь наносят на пораженные участки 1 раз в сутки. Шампунь наносят на пораженные участки кожи и волос, затем через 3–5 мин смывают водой. Интравагинально — по 1 супп. в течение 3–5 дней. Лечение продолжают не менее недели после исчезновения всех симптомов заболевания.

Взаимодействие

Действующее веществоОписание взаимодействия
АкарбозаФДВ: синергизм.

На фоне кетоконазола, замедляющего биотрансформацию, усиливается эффект.

Алгелдрат + Магния гидроксидФКВ. Замедляет абсорбцию (интервал между приемом должен быть не менее 2 ч).
Амфотерицин ВФДВ: антагонизм. На фоне кетоконазола, тормозящего синтез эргостерола (фиксирует полиены на мембране грибков), ослабляется эффект и повышает вероятность появления устойчивых штаммов. Комбинированная терапия должна назначаться с осторожностью, особенно у пациентов с иммунодефицитом.
АтропинФКВ. Снижает кислотность желудочного содержимого и замедляет всасывание; не следует принимать ранее 2 ч после таблеток кетоконазола.
БипериденФКВ. Снижает кислотность желудочного содержимого и замедляет всасывание; не следует принимать ранее 2 ч после кетоконазола.
ГлимепиридФДВ: синергизм.

На фоне кетоконазола, замедляющего биотрансформацию, усиливается эффект.

ГлипизидФДВ: синергизм.

На фоне кетоконазола, замедляющего биотрансформацию, усиливается эффект.

ДигоксинФКВ. На фоне кетоконазола увеличивается (иногда) концентрация в плазме (необходим ее мониторинг).
ИзониазидФКВ. Снижает концентрацию в крови.
Ипратропия бромидФКВ. Снижает желудочную кислотность и замедляет всасывание; не следует принимать ранее 2 ч после таблеток кетоконазола.
КарбамазепинФКВ. ФДВ. На фоне кетоконазола (ингибирует CYP3A4) замедляется биотрансформация, повышаются концентрации в плазме и усиливается риск токсических проявлений.
КлоназепамФКВ. На фоне кетоконазола (ингибитор CYP3A4) замедляется элиминация; при совместном назначении необходима осторожность.
МетилпреднизолонФКВ. На фоне кетоконазола (ингибирует CYP3A) замедляется биотрансформация и снижается клиренс (могут проявиться токсические эффекты).
МетформинФКВ.

На фоне кетоконазола, замедляющего биотрансформацию, усиливается эффект.

МидазоламФКВ. ФДВ. На фоне кетоконазола увеличивается Сmax (более чем на 300%), AUC (почти на 1500%), снижается плазменный клиренс, усиливается и пролонгируется седативный эффект.
Натрия гидрокарбонатФКВ. Тормозит всасывание; не следует принимать ранее 2 ч после таблеток кетоконазола.
НевирапинФКВ. Значительно снижает концентрацию в плазме. На фоне кетоконазола, ингибирующего микросомальное окисление, существенно уменьшается образование гидроксилированных метаболитов. Совместное применение не рекомендуется.
ОмепразолФКВ. Снижает кислотность желудочного содержимого и замедляет всасывание.
ПаклитакселФКВ. На фоне кетоконазола замедляется биотрансформация.
ПиоглитазонФКВ. В присутствии кетоконазола существенно тормозится деградация (данные in vitro).
РепаглинидФКВ. ФДВ. На фоне кетоконазола замедляется биотрансформация и возрастает эффект.
РифампицинФКВ. Ускоряет биотрансформацию и значительно снижает концентрацию в крови.
РосиглитазонФДВ: синергизм.

На фоне кетоконазола, замедляющего биотрансформацию, усиливается эффект.

СибутраминФКВ. На фоне кетоконазола (ингибирует CYP3A4) замедляется биотрансформация, умеренно увеличивается AUC и Cmax, понижается клиренс.
СимвастатинФКВ. ФДВ. На фоне кетоконазола (ингибитор CYP3A4) замедляется биотрансформация, увеличивается уровень в плазме и возрастает риск развития миопатии и рабдомиолиза.
ФексофенадинФКВ. На фоне кетоконазола увеличивается абсорбция, замедляется биотрансформация и повышается уровень в плазме.
ФенитоинФКВ. ФДВ. На фоне кетоконазола (ингибирует CYP3A4) замедляется биотрансформация, повышаются концентрации в плазме и усиливается риск токсических проявлений.
ЦелекоксибФКВ. На фоне кетоконазола (ингибирует CYP3А4) замедляется биотрансформация, увеличивается концентрация в плазме; при совместном использовании необходима осторожность.
ЦиклоспоринФКВ. ФДВ. На фоне кетоконазола (ингибитор CYP3А4) замедляется биотрансформация, увеличивается концентрация в тканях, возрастает вероятность нарушения функции почек.
ЭбастинФДВ. На фоне кетоконазола (ингибитор CYP3A4) замедляется биотрансформация и повышается концентрация в крови; при совместном назначении (не рекомендуется) возможно удлинение интервала QT.
ЭтанолФДВ. На фоне кетоконазола возможно возникновение дисульфирамподобных реакций (покраснение и сыпи, периферические отеки, тошнота, головная боль и пр.).