Solifenacina

Quando ATH:
G04BD08

M-holinoretseptorov antagonista. Solifenacina succinato è cristalli o polvere cristallina da bianca a bianco-giallastro pallido. Facilmente solubile in acqua комнатной температуре, in acido acetico glaciale, диметилсульфоксиде и метаноле.

Azione farmacologica.
Holinoliticheskoe, antispasmodico.

Applicazione.

Лечение ургентного (императивного) недержания мочи, учащенного мочеиспускания и ургентных (императивных) позывов к мочеиспусканию у пациентов с синдромом гиперактивного мочевого пузыря.

Ipersensibilità, острая и хроническая задержка мочи, gravi patologie gastrointestinali (включая токсический мегаколон), miastenia grave, zakrыtougolynaya glaucoma, insufficienza epatica grave, почечная недостаточность тяжелой степени или умеренная печеночная недостаточность при одновременном лечении ингибиторами CYP3A4 (например кетоконазолом), emodialisi.

Клинически значимая инфравезикальная обструкция, ведущая к риску развития острой задержки мочи; malattie ostruttive del tratto digerente, риск снижения моторики ЖКТ, grave insufficienza renale (clearance della creatinina <30 ml / min) и умеренная печеночная недостаточность (дозы препарата для этих пациентов не должны превышать 5 mg), одновременный прием сильных ингибиторов CYP3A4 (например кетоконазола), ernia iatale, гастроэзофагальный рефлюкс и одновременный прием препаратов (например бисфосфонатов), которые могут вызвать развитие или усилить симптомы эзофагита, автономная невропатия, infanzia (non sono state stabilite la sicurezza e l'efficacia nei bambini). Пациенты с редкими наследственными нарушениями переносимости галактозы, лактазной недостаточностью лопарей (саамов), глюкозо-галактозной мальабсорбцией не должны принимать препарат.

Studi sperimentali, проведенные на животных (mouse, ratti, Conigli), mostrato, что солифенацин проходит через плацентарный барьер у мышей. При введении мышам солифенацина в дозах 30 mg / kg / die (1,2 экспозиции при МРДЧ) не отмечалось эмбриотоксичности и тератогенных эффектов. Введение беременным мышам доз 100 мг/кг/сут и выше (in 3,6 раза выше экспозиции при МРДЧ) в период внутриутробного развития органов и в период лактации приводило к снижению массы тела плодов, снижению постнатальной выживаемости, задержке физического развития (incl. раскрытия глаз); введение доз 250 мг/кг/сут и выше (in 7,9 раз выше экспозиции при МРДЧ) приводило к повышению частоты развития расщелины неба. Не выявлено эмбриотоксичности солифенацина у крыс при использовании доз до 50 /mg / kg / die (<1 экспозиции при МРДЧ) и у кроликов при дозах до 50 /mg / kg / die (1,8 раз выше экспозиции при МРДЧ).

Следует с осторожностью назначать при беременности (sono stati condotti studi adeguati e ben controllati).

Categoria azioni comportano FDA - C. (Lo studio della riproduzione negli animali ha rivelato effetti negativi sul feto, e studi adeguati e ben controllati in donne in gravidanza non hanno tenuto, Tuttavia, i benefici potenziali, associato a farmaci in gravidanza, può giustificare l'uso, nonostante il possibile rischio.)

Не рекомендуется в период грудного вскармливания (проникает в грудное молоко мышей, dati sulla penetrazione del latte materno in esseri umani sono assenti).

Наиболее вероятны побочные эффекты, связанные с антихолинергическим действием солифенацина — сухость во рту, costipazione, visione offuscata (ccomodation), ritenzione urinaria, secchezza degli occhi. Нежелательные эффекты чаще слабой или умеренной выраженности, частота их зависит от дозы. В четырех 12-недельных двойных слепых клинических испытаниях было отмечено 3 случая серьезных интестинальных побочных эффектов у пациентов, ricezione dose di droga 10 mg: ileo, интестинальная непроходимость (закупорка кишок), копростаз. Суммарная частота серьезных побочных эффектов в двойных слепых испытаниях составляла 2%. Ангионевротический отек был зафиксирован у одного пациента на фоне 5 mg. Частота и выраженность побочных эффектов были сходными у пациентов, получавших терапию 12 Sole, e pazienti, находившихся на лечении до 12 Mesi. Наиболее частой причиной прекращения приема солифенацина была сухость во рту (1,5%).

В таблице приводятся побочные эффекты, вне зависимости от причины их возникновения, зарегистрированные в рандомизированных плацебо-контролируемых клинических испытаниях у пациентов, ежедневно принимавших солифенацин в дозе 5 o 10 mg per 12 Sole (приведены эффекты, имеющие частоту ≥1% и превышающие по частоте плацебо).

Effetti collaterali, наблюдавшиеся при проведении клинических испытаний солифенацина

Negli studi post-marketing были зарегистрированы следующие побочные эффекты, связанные с приемом солифенацина:

Generale: reazioni di ipersensibilità, tra cui angioedema, eruzione cutanea, prurito, orticaria.

При сопутствующем лечении ЛС с антихолинергическими свойствами возможно усиление терапевтического действия и побочных эффектов (после прекращения приема солифенацина следует сделать перерыв 1 нед до начала лечения другим антихолинергическим препаратом). Терапевтический эффект может быть снижен при одновременном приеме агонистов холинергических рецепторов. Солифенацин может снижать эффект препаратов, стимулирующих моторику ЖКТ, например метоклопрамида и цизаприда. Ricerca in vitro mostrato, что солифенацин в терапевтических концентрациях не ингибирует изоферменты печени человека CYP1A1/2, CYP2С9, CYP2С19, CYP2D6, CYP3А4. При одновременном применении с кетоконазолом в дозе 200 mg / giorno (ингибитор CYP3A4) отмечено увеличение AUC солифенацина в 2 volte, dose 400 мг/cут — в 3 volte; максимальная доза солифенацина не должна превышать 5 mg, если больной одновременно принимает кетоконазол или терапевтические дозы других ингибиторов CYP3A4 (таких как ритонавир, Nelfinavir, itraconazolo). Одновременное назначение солифенацина и ингибитора CYP3A4 противопоказано пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени или с умеренной печеночной недостаточностью. Поскольку солифенацин метаболизируется CYP3A4, возможны фармакокинетические взаимодействия с другими субстратами CYP3A4 с более высоким сродством (verapamil, diltiazem) и с индукторами CYP3A4 (rifampicina, fenitoina, Carbamazepina). Не выявлено фармакокинетического взаимодействия солифенацина и комбинированных пероральных контрацептивов (etinilestradiolo / levonorgestrel). Одновременный прием солифенацина не вызывал изменений фармакокинетики R-варфарина или S-варфарина или их влияния на ПВ. Одновременный прием солифенацина не оказывал влияния на фармакокинетику дигоксина.

Overdose.

Sintomi (при приеме солифенацина добровольцами в дозе 100 Dose mg): mal di testa, bocca asciutta, vertigini, sonnolenza, visione offuscata. Non sono stati riportati casi di sovradosaggio acuto.

Trattamento: dovrebbe nominare il carbone attivo, lavanda gastrica, но не следует вызывать рвоту. Se la spesa necessaria una terapia sintomatica: при тяжелых центральных антихолинергических эффектах (allucinazioni, hypererethism) — физостигмин или карбахол; при судорогах или выраженном возбуждении — бензодиазепины; при дыхательной недостаточности — ИВЛ; при тахикардии — бета-адреноблокаторы; при острой задержке мочи — катетеризация мочевого пузыря; при мидриазе — инстилляция в глаза пилокарпина и/или помещение больного в темное помещение.

Как и в случае передозировки других антихолинергических препаратов, особое внимание следует уделять пациентам с установленным риском удлинения интервала QT (vale a dire. se ipopotassiemia, брадикардии и при одновременном приеме препаратов, causando prolungamento del QT) и пациентам с заболеваниями сердечно-сосудистой системы (ischemia miocardica, aritmia, insufficienza cardiaca congestizia).

Dentro (bere molti liquidi, indipendentemente dal pasto) da 5 mg 1 ora / giorno. Se necessario, la dose può essere aumentata a 10 mg 1 ora / giorno.

Перед началом лечения следует исключить другие причины нарушения мочеиспускания. В случае выявления инфекции мочевыводящих путей следует начать соответствующую антибактериальную терапию.

Solifenacina, подобно другим антихолинергическим препаратам, может вызывать нечеткость зрительного восприятия, а также сонливость и ощущение усталости, поэтому следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и работе с механизмами.