Asparaginase

Quando ATH:
L01XX02

Caratteristica.

Enzima, prodotta da ceppi di E. coli, o derivati ​​da, etc.. Fonti. La forma purificata di polvere bianca, facilmente solubile in acqua, praticamente insolubile metanolo, acetone e cloroformio.

Azione farmacologica.
Antitumorale, citostatici.

Applicazione.

Leucemia lymfoblastnыy, Acuta ricorrente Leucemia myeloblastnыy, Linfoma a cellule T, linfosarcoma, retikulosarkoma.

Controindicazioni.

Ipersensibilità, alterazione della funzionalità epatica, rene, pancreas (incl. storia), Disturbi al SNC, gravidanza, lattazione.

Gravidanza e allattamento.

Quando la gravidanza è possibile solo quando necessario (Non sono stati condotti studi adeguati e ben controllati su donne in stato di gravidanza).

Categoria azioni comportano FDA - C. (Lo studio della riproduzione negli animali ha rivelato effetti negativi sul feto, e studi adeguati e ben controllati in donne in gravidanza non hanno tenuto, Tuttavia, i benefici potenziali, associato a farmaci in gravidanza, può giustificare l'uso, nonostante il possibile rischio.)

Al momento del trattamento deve smettere di allattare.

Effetti collaterali.

Sistema cardio-vascolare e di sangue (emopoiesi, emostasi): abbassare il livello di fattori di coagulazione (v, VII, VIII, IX), fibrinopenia, hypocoagulation, tendenza a emorragia.

Reazioni allergiche: eruzione cutanea, orticaria, shock anafilattico.

Dal tubo digerente: anoressia, nausea, vomito, dolore addominale, malassorbimento, pankreonekroz, alterazione della funzionalità epatica.

Dal sistema nervoso e gli organi sensoriali: mal di testa, irritabilità, allarme, sonnolenza, depressione, allucinazioni, tremore, coma.

Con il sistema genito-urinario: glicosuria, poliuria, proteinuria, insufficienza renale acuta.

Metabolismo: variazioni delle transaminasi, iperenzimemia, giperglikemiâ, Hyper- o hypolipidemia; ipoalbuminemia, accompagnato da edema; azotemia, cambiare la concentrazione di acido urico.

Altro: brividi, lo sviluppo di infezioni, muscoli ipertono, artralgia, sindrome da distress respiratorio, perdita di peso, ipertermia fatale.

Cooperazione.

Con l'uso simultaneo di effetti collaterali vincristina e prednisone sono riassunte. Indebolisce l'efficacia dei farmaci, agendo sul dividere pool di cellule tumorali (possono ridurre o eliminare l'effetto antitumorale di methotrexate), viola la detossificazione di xenobiotici nel fegato.

Overdose.

Sintomi: reazione anafilattica acuta, sanguinamento grave, insufficienza renale acuta, compresa la morte.

Trattamento: ricovero, il monitoraggio delle funzioni vitali; La terapia simptomaticheskaya (antipiretico, antistaminici, Cloruro di calcio); se necessario - la trasfusione di emocomponenti, la nomina di antibiotici ad ampio spettro.

Dosaggio e amministrazione.

B /, / M, intratecale. La dose è fissata rigidamente singolarmente, a seconda della natura della malattia, condizioni generali del paziente e la sua età. In genere somministrato in / (jet lentamente, o gocciolamento) alla dose di 150-300 UI / kg al giorno o ogni altro giorno. Per l'introduzione della singola dose jet disciolto in 10 ml di soluzione di cloruro di sodio isotonica (lentamente e agitando), per gocciolamento - in 200-500 ml di soluzione isotonica di cloruro di sodio (deve essere somministrato entro 30-40 minuti). Rubrica dose per gli adulti è 300,000-400,000 IU, bambini - ridotta in base al peso corporeo. Durata del corso - 3 Sole (in assenza di effetto del trattamento viene interrotto). / M: 6000-10 000 IU / m2 3 due volte la settimana per 3-4 settimane. Quando la meningite leucemica, resistenti al metotrexato: 3000 IU / m2 intratecale.

Precauzioni.

Utilizzare solo sotto controllo medico, con esperienza la chemioterapia. Ci devono essere misure adeguate e strumenti per la diagnosi e il trattamento di eventuali complicanze. Per valutare l'effetto clinico della presenza di blasti nel sangue e midollo osseo periferico di pazienti con leucemia indagare midollo osseo punctate prima e dopo il trattamento, e nei pazienti con gematosarkomoy anche misurato le dimensioni del tumore. In leucemia acuta e forme generalizzate gematosarkom (in presenza di blasti nel sangue periferico e nel midollo osseo) nominato indipendentemente dal sangue periferico, в остальных случаях — при числе лейкоцитов в периферической крови не ниже 3·109 /l, тромбоцитов — 100·109 /l. Un minimo di 1 una volta alla settimana per esplorare glucosio, protrombina, fibrinogeno, bilirubina, colesterolo, proteine ​​totali, frazioni proteiche, Attività delle transaminasi, Fosfatasi alcalina, diastasi e altri enzimi. Quando un improvviso cambiamento nelle prestazioni, livelli abbassati di protrombina sotto 60% e concentrazioni di fibrinogeno meno 3 g / l, aumento del tempo di coagulazione, lo sviluppo di pancreatite, il trattamento deve essere interrotto e appropriato tenere terapia. Al fine di prevenire la nefropatia, causata da acido urico (formata dal collasso di un gran numero di leucociti) Si raccomanda la nomina di allopurinolo o aumentare l'assunzione di liquidi, urina alcalinizzanti. In caso di contatto con la cute e le membrane mucose deve essere accurato lavaggio per 15 min acqua (mucosa) o acqua e sapone (pelle). L'effetto tossico è più pronunciato in adulti, rispetto ai bambini.

Avvertenze.

Prima del trattamento è effettuato su un campione di tolleranza individuale: 0,1 ml, contiene 10 ME asparaginazы, somministrato s / c nella superficie laterale della spalla. Per controllare simultaneamente iniettata vicino 0,1 ml di soluzione di cloruro di sodio isotonica (risultato della reazione viene valutata 3 no). Con un diametro non superiore a papule 1 Vedere il campione è considerato negativo, e il trattamento può essere iniziato. Quando il / m volume somministrato della soluzione non deve superare 2 ml, se più volume 2 ml - una dose deve essere divisa. Al fine di prevenire lo sviluppo di reazioni anafilattoidi possibile introduzione di frazionale.

Cooperazione

Sostanza attivaDescrizione di interazione
BusulfanFMR. Sullo sfondo di asparaginasi aumenta il rischio di malattia epatica venookklyuzionnoy.
VynkrystynFMR. In un'applicazione riassume gli effetti collaterali e aumentare il rischio di tossicità.
DakarʙazinFMR. Rafforza (reciprocamente) il rischio di epatotossicità.
DoxorubicinaFMR. Rafforza (reciprocamente) il rischio di tossicità.
MethotrexateFMR: antagonizm. Sullo sfondo di effetto asparaginasi può essere indebolito o completamente eliminato (Si è mostrato in colture di tessuti e animali).
PrednisoloneFMR. In un'applicazione riassume effetti collaterali.
CiclosporinaFMR: sinergismo. Sullo sfondo di asparaginasi può aumentare l'azione complessiva, che richiede la riduzione della dose.
CiclofosfamideFMR: sinergismo. Sullo sfondo di asparaginasi può aumentare l'azione complessiva, che richiede la riduzione della dose.
EthambutolFMR. Rafforza (reciprocamente) il rischio di neurotossicità.

 

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