Nateglinida

Ketika ATH:
A10BX03

Ciri.

Nateglinida - peroralynoe gipoglikemicheskoe alat, digunakan dalam pengobatan diabetes mellitus tipe 2. Bubuk putih; bebas larut dalam metanol, etil alkohol dan kloroform; larut dalam eter, itu larut dalam asetonitril dan oktanol, praktis tidak larut dalam air. Berat molekul 317,45.

Aksi farmakologi.
Hipoglikemik.

Aplikasi.

По данным Dokter Desk Reference (2005), Nateglinida diindikasikan sebagai monoterapi untuk menurunkan glukosa darah pada pasien dengan diabetes mellitus tipe 2 (diabetes mellitus tergantung insulin), di mana kontrol kadar glukosa darah adalah diet dan olahraga tidak cukup dan yang tidak diobati untuk waktu yang lama agen hipoglikemik lainnya.

Nateglinida juga ditampilkan untuk terapi dalam kombinasi dengan metformin pada pasien dengan memadai kontrol glikemik pada latar belakang metformin (menggantikan nateglinida metformin tidak dianjurkan).

Kontraindikasi.

Hipersensitivitas, diabetes mellitus tipe 1, diabetic ketoacidosis (dalam hal ini menunjukkan pengobatan insulin).

Pembatasan berlaku.

Masa kanak-kanak (keamanan dan efektivitas penggunaan nateglinida pada pasien anak belum ditetapkan), Gunakan di Geriatrics (Tidak ada perbedaan dalam keamanan dan kemanjuran nateglinide pada pasien 65 tahun atau pasien yang lebih tua dan lebih muda 65 tahun; Ini tidak mengesampingkan peningkatan sensitivitas beberapa pasien yang lebih tua untuk terapi nateglinide), Pasien dengan penyakit hati sedang atau berat (penggunaan dalam kelompok pasien yang diteliti).

Seharusnya tidak diterjemahkan ke dalam pengobatan nateglinide (nateglinida atau menambah rejimen pengobatan) pasien dengan tidak memadai kontrol glikemik pada tingkat latar belakang glyburide, atau obat-obatan lain, meningkatkan sekresi insulin.

Kehamilan dan menyusui.

Nateglinida tidak teratogenik pada tikus pada dosis hingga 1000 mg / kg (tentang 60 kali lebih tinggi dari dosis terapi untuk manusia pada dosis yang dianjurkan 120 nateglinide mg 3 kali sehari sebelum makan). Kelinci diamati efek buruk pada perkembangan embrio: peningkatan kejadian kandung empedu agenesis atau "kecil" kantong empedu (dalam dosis dari 500 mg / kg / hari, yang kira-kira 40 kali lebih tinggi dari dosis terapi untuk manusia pada dosis yang dianjurkan 120 mg 3 kali sehari sebelum makan).

Nateglinida sebaiknya tidak digunakan selama kehamilan (Studi yang memadai dan terkendali dengan baik pada wanita hamil belum).

Pengaruh nateglinida kegiatan generik dan melahirkan tidak diinstal.

Kategori tindakan menghasilkan FDA - C. (Studi reproduksi pada hewan telah menunjukkan efek buruk pada janin, dan studi yang memadai dan terkendali dengan baik pada wanita hamil belum diadakan, Namun, potensi manfaat, terkait dengan obat dalam hamil, mungkin membenarkan penggunaannya, terlepas dari risiko yang mungkin.)

Studi pada tikus menunjukkan, nateglinida yang diekskresikan dalam susu. Rasio AUC_0-48 antara susu dan plasma adalah sekitar 1:4. Selama peri- dan periode postnatal pada anak tikus, menerima dosis nateglinide 1000 mg / kg / hari (tentang 60 kali lebih besar dari dosis terapi yang dianjurkan untuk manusia dengan dosis nateglinide di 120 mg 3 kali sehari sebelum makan), memiliki berat badan rendah.

Tidak ada data pada ekskresi nateglinida dengan susu manusia. Nateglinida tidak dianjurkan untuk ibu menyusui tujuan.

Efek samping.

Dalam studi klinis, menerima nateglinide 2400 pasien dengan diabetes mellitus tipe 2; dimana sekitar 1200 pasien diobati 6 bulan dan lebih lama, 190 - 1 satu tahun atau lebih.

Insiden efek samping, ditandai daripada di 2% kasus, pasien, poluchavshih nateglinide (n = 1441), dibandingkan dengan plasebo (n = 458). Kurung % pasien plasebo:

Dari sistem saraf dan organ indera: pusing - 3,6% (2,2%).

Dari sistem pernapasan: infeksi saluran pernapasan atas - 10,5% (8,1%), bronkitis - 2,7% (2,6%), batuk - 2,4% (2,2%).

Dari saluran pencernaan: diare - 3,2% (3,1%).

Metabolisme: gipoglikemiâ - 2,4% (0,4%).

Pada bagian dari sistem muskuloskeletal: arthropathy - 3,3% (2,2%), disengaja cedera - 2,9% (1,7%).

Lain: nyeri di tulang belakang - 4,0% (3,7%), gejala seperti flu - 3,6% (2,6%).

Pelanggaran laboratorium. Ini mencatat peningkatan konsentrasi rata-rata asam urat pada pasien, nateglinida monoterapi atau kombinasi dari nateglinide metformin, atau monoterapi dengan metformin, atau glyburide monoterapi. Perbedaan relatif terhadap plasebo adalah 0,017, 0,026, 0,017 dan 0,011 mmol / L, masing-masing. Signifikansi klinis dari fenomena ini tidak diketahui.

Hipoglikemia relatif jarang di semua rejimen pengobatan dalam uji klinis. Hanya 0,3% pasien nateglinida dibatalkan karena hipoglikemia. Gejala saluran pencernaan, terutama diare dan mual, Mereka sama-sama sering pada pasien, diobati dengan kombinasi metformin dan nateglinide, dibandingkan pasien, hanya menerima metformin.

Kerja sama.

Studi metabolik in vitro ditampilkan, nateglinida yang terutama dimetabolisme dengan partisipasi sitokrom P450: изоферментов CYP2C9 (70%) dan, kurang, CYP3A4 (30%). Nateglinida - inhibitor ampuh isoenzim CYP2C9 hidup, yang menunjukkan kemampuannya untuk menghambat in vitro metabolisme tolbutamide. Efek metabolik penghambatan CYP3A4 belum terungkap dalam percobaan in vitro.

Gliʙurid. Dalam acak, studi Crossover multi-dosis pada pasien dengan diabetes mellitus tipe 2 naznachalsya nateglinide 120 mg 3 kali sehari sebelum makan 1 hari dalam kombinasi dengan 10 mg glyburide. Tidak ada perubahan klinis yang jelas dalam farmakokinetik dua zat.

Metformin. Bila diberikan kepada pasien dengan diabetes tipe 2 nateglinide (120 mg) 3 kali sehari sebelum makan dalam kombinasi dengan metformin 500 mg 3 sekali sehari, tidak diamati perubahan klinis yang jelas dalam farmakokinetik dua zat.

Digoxin. Ketika menugaskan relawan sehat nateglinida 120 mg 3 kali sehari sebelum makan bersama-sama dengan dosis tunggal 1 digoxin mg diamati perubahan klinis yang jelas dalam farmakokinetik dua zat.

Warfarin. Ketika menugaskan relawan sehat 120 nateglinide mg 3 kali sehari sebelum makan 4 hari dalam kombinasi dengan dosis tunggal 30 mg warfarin pada hari kedua yang diamati perubahan farmakokinetik dua zat, LA juga tidak berubah.

Diklofenak. Penerimaan di pagi hari dan di sore hari 120 nateglinida mg dalam kombinasi dengan dosis tunggal 75 diklofenak mg tidak menyebabkan perubahan signifikan dalam farmakokinetik baik substansi pada sukarelawan sehat.

Sebagian besar nateglinide (98%) sangat terikat pada protein plasma, sebagian besar untuk albumin. In vitro Studi perpindahan dengan zat, memiliki tingkat tinggi mengikat, seperti furosemide, propranolol, kaptopril, nikardipin, pravastatin, gliʙurid, warfarin, fenitoin, asam asetilsalisilat, tolbutamide dan metformin, Mereka menunjukkan tidak berpengaruh pada jumlah nateglinida mengikat protein plasma. Juga, nateglinida tidak berpengaruh pada protein plasma mengikat propranolol, gliʙurida, nicardipine, fenitoin, asam asetilsalisilat dan tolbutamide in vitro. Namun, penyimpangan individu dalam pengaturan klinis sedikit.

Beberapa obat, termasuk. NSAID, salicilaty, MAO inhibitor dan non-selektif beta-blocker dapat meningkatkan efek hipoglikemik dari nateglinida dan agen hipoglikemik lainnya.

Beberapa obat, termasuk diuretik thiazide, kortikosteroid, analog hormon tiroid, simpatomimetik, dapat mengurangi efek hipoglikemik dari nateglinida dan agen hipoglikemik oral lainnya. Ketika obat ini diangkat atau dibatalkan pasien, poluchayushtego nateglinide, Kita perlu untuk memantau tingkat glukosa.

Interaksi dengan makanan. Farmakokinetik nateglinida tidak tergantung pada komposisi makanan (kandungan protein, lemak atau karbon). Namun, C_.max sangat berkurang ketika taking nateglinida untuk 10 menit sebelum makanan cair. Nateglinida tidak memberi efek apapun pada perut kosong pada manusia yang sehat, seperti yang ditunjukkan oleh atsetaminofenovy uji.

Overdosis.

Dalam studi klinis pada pasien dengan diabetes mellitus tipe 2 nateglinida naznachalsya vozrastayushtih dalam dosis up 720 mg / hari untuk 7 hari-hari. Tidak ada laporan efek samping yang signifikan secara klinis. Tidak ada kasus overdosis nateglinida dalam uji klinis. Namun, yang menerima dosis, dari yang direkomendasikan, dapat menyebabkan efek glyukozosnizhayuschemu berlebihan untuk perkembangan gejala hipoglikemia. Gejala hipoglikemia, Hal ini tidak disertai dengan hilangnya gangguan kesadaran dan neurologis, stoped mengambil glukosa oral, pengurangan dosis dan / atau makan. Reaksi hipoglikemik berat dengan koma, kejang atau gejala neurologis lainnya harus berlabuh di / dalam glukosa. Sebagai nateglinida mengikat kuat dengan protein, untuk menghapusnya dari dialisis darah tidak efektif.

Dosis dan Administrasi.

Dalam, untuk 1-30 menit sebelum makan, sebelum makan. Dosis awal yang direkomendasikan dari nateglinida dan pemeliharaan sebagai monoterapi atau dikombinasikan dengan metformin - 120 mg 3 sekali sehari. Dosis nateglinide 60 mg / hari sebagai monoterapi, dalam kombinasi dengan metformin dapat digunakan pada pasien dikenakan tingkat hampir normal HbA_1C pada awal pengobatan.

Dalam geriatri biasanya tidak diperlukan dosis klarifikasi khusus, tetapi tidak mengecualikan peningkatan sensitivitas pada beberapa pasien terhadap terapi nateglinide.

Pada pasien dengan gangguan ginjal atau hati ringan tidak perlu mengubah dosis nateglinide. Dalam gangguan hati sedang atau berat belum diteliti dosis tertentu, Oleh karena itu nateglinida harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan penyakit hati sedang atau berat.

Kewaspadaan.

Gipoglikemiâ. Semua agen hipoglikemik oral dapat menyebabkan hipoglikemia. Frekuensi hipoglikemia tergantung pada tingkat keparahan diabetes, Pengendalian kadar glukosa darah dan karakteristik lain dari pasien. Pasien pada lansia, pasien dengan gizi buruk, pasien dengan insufisiensi adrenal atau hipofisis yang paling rentan terhadap efek hipoglikemik dari terapi ini. Risiko hipoglikemia dapat meningkat dengan aktivitas fisik yang berat, mengambil alkohol, dengan asupan cukup kalori (Berkepanjangan atau acak) atau kombinasi dengan agen hipoglikemik oral lainnya. Mungkin ada kesulitan dengan identifikasi hipoglikemia pada pasien dengan otonom (Mendalam) neuropati dan / atau beta-blocker. Untuk mengurangi risiko hipoglikemia nateglinida ditugaskan untuk makanan; pasien, melewatkan makan, Hal ini juga harus melewatkan penerimaan berikutnya nateglinide.

Efek pada hati. Nateglinida harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan penyakit hati sedang atau berat, karena penggunaannya pada pasien ini belum diteliti.

Kehilangan kontrol glikemik. Hilangnya sementara kontrol kadar glukosa darah dapat terjadi dengan demam, Infeksi, cedera, operasi. Dalam kasus ini, bukan nateglinida insulin yang dibutuhkan. Mungkin ada kegagalan sekunder atau dikurangi efisiensi nateglinida setelah beberapa periode waktu.

Tes laboratorium. Nilai respon terhadap pengobatan harus dinilai secara berkala dan konsentrasi glukosa dalam HbA_1C.

Perhatian.

Informasi Pasien. Pasien harus diberitahu tentang potensi risiko penggunaan dan efek berguna nateglinida dan rejimen pengobatan alternatif. Hal ini diperlukan untuk menjelaskan risiko hipoglikemia dan perawatannya. Pasien harus diinstruksikan, bahwa mengambil nateglinida diperlukan untuk 1-30 menit sebelum makan. Anda harus melewatkan menerima dosis reguler nateglinide, Jika seorang pasien merindukan makan, sehingga mengurangi risiko hipoglikemia. Anda harus mendiskusikan dengan interaksi obat pasien. Pasien harus diberitahu tentang kemungkinan interaksi dengan obat lain nateglinide.